Модулятор отзывчивого элемента цАМФ
| кремового цвета | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | CREM , CREM-2, ICER, hCREM-2, модулятор отзывчивого элемента цАМФ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | ОМИМ : 123812 ; МГИ : 88495 ; Гомологен : 84591 ; GeneCards : CREM ; ОМА : CREM – ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Модулятор реагирующего элемента цАМФ представляет собой белок , который у человека кодируется CREM геном . [5] [6] [7] и он принадлежит к семейству белков, связывающих цАМФ-чувствительный элемент. Он имеет несколько изоформ, которые действуют либо как репрессоры, либо как активаторы. [8] Семейство CREB играет важную роль в регуляции транскрипции в ответ на различные стрессы, метаболические сигналы и сигналы развития. [9] Факторы транскрипции CREM также играют важную роль во многих физиологических системах, таких как сердечная функция, [10] циркадные ритмы, [11] локомоция и сперматогенез. [12]
Функция
[ редактировать ]Этот ген кодирует транскрипционный фактор bZIP, который связывается с чувствительным к цАМФ элементом, обнаруженным во многих вирусных и клеточных промоторах. Это важный компонент передачи сигнала, опосредованной цАМФ, во время сперматогенетического цикла, а также других сложных процессов. Использование альтернативного промотора и сайта инициации трансляции позволяет этому гену проявлять пространственную и временную специфичность в отношении реакции цАМФ. Для этого гена было обнаружено множество альтернативно сплайсированных вариантов транскрипта, кодирующих несколько различных изоформ, причем некоторые из них функционируют как активаторы, а некоторые - как репрессоры транскрипции. [7]
Расположение гена
[ редактировать ]Хромосомное расположение гена CREM находится на 10p11.21, где он начинается на 35415769 и заканчивается на 35501886 п.н. от pter (согласно hg19-Feb_2009). [13]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что модулятор отзывчивого элемента CAMP взаимодействует с FHL5 . [14] [15]
Значимость CREM для заболеваний
[ редактировать ]Паническое расстройство
[ редактировать ]В одном исследовании сообщалось об изменениях последовательности ДНК в гене CREM у пациентов с паническим расстройством. Он показал значительный избыток более короткого аллеля с восемью повторами и генотипов, содержащих аллель с восемью повторами, у пациентов с паническим расстройством. [16] Наблюдаемые ассоциации ограничивались паническим расстройством без агорафобии и были более выражены у женщин. Но независимые выборки из Италии и Испании в этом исследовании не подтвердили их результаты. Другое семейное исследование показало мало доказательств наличия какого-либо локуса предрасположенности к паническому расстройству либо внутри гена CREM , либо в близлежащем регионе хромосомы 10p11. [17]
Дефицит спермиогенеза
[ редактировать ]Было показано, что CREM является главным регулятором в яичках. [18] Он играет важную роль в регуляции экспрессии постмейотических генов, и это было подтверждено несколькими исследованиями с использованием мышей с мутацией CREM. [19] Результаты показали, что первый этап процесса образования сперматозоидов будет заблокирован, если развитие зародышевых клеток у мышей будет нарушено в гене CREM. Сайты элементов ответа цАМФ можно найти в промоторной области некоторых постмейотических генов, так что CREM может нацеливаться на эти гены и регулировать их. [18]
Два исследования доказали, что лечение крыс Salvia гиполейка и Alpina galanga может значительно увеличить экспрессию гена CREM. [20] [21]
Системная красная волчанка
[ редактировать ]Меньше IL-2 будет производиться Т-клетками у людей или мышей с системной красной волчанкой (СКВ). Некоторые исследования показали, что повышенный уровень CREM наблюдался в ядре Т-лимфоцитов больных СКВ. CREM связывается с сайтом -180 промотора IL-2, подавляя его транскрипцию. [22]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000095794 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000063889 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Мейер Т.Е., Хабенер Дж.Ф. (ноябрь 1992 г.). «Белок, связывающий элемент ответа циклического AMP, CREB и белок-модулятор CREM являются продуктами разных генов» . Исследования нуклеиновых кислот . 20 (22): 6106. doi : 10.1093/nar/20.22.6106 . ПМЦ 334485 . ПМИД 1461747 .
- ^ Маскилье Д., Фоулкс Н.С., Маттей М.Г., Сассон-Корси П. (ноябрь 1993 г.). «Ген CREM человека: эволюционная консервативность, хромосомная локализация и индуцируемость транскрипта». Рост и дифференцировка клеток . 4 (11): 931–7. ПМИД 7916662 .
- ^ Jump up to: а б «Ген Энтрез: модулятор отзывчивого элемента CREM цАМФ» .
- ^ Фоулкс Н.С., Сассоне-Корси П. (7 февраля 1992 г.). «Чем больше, тем лучше: активаторы и репрессоры из одного и того же гена». Клетка . 68 (3): 411–414. дои : 10.1016/0092-8674(92)90178-ф . ISSN 0092-8674 . ПМИД 1739963 . S2CID 34290449 .
- ^ Сассоне-Корси П (1 января 1995 г.). «Факторы транскрипции, чувствительные к цАМФ». Ежегодный обзор клеточной биологии и биологии развития . 11 : 355–377. дои : 10.1146/annurev.cb.11.110195.002035 . ISSN 1081-0706 . ПМИД 8689562 .
- ^ Исода Т., Паолочи Н., Хагиги К., Ван С., Ван Й., Георгакопулос Д., Сервилло Г., Делла Фасиа М.А., Краниас Э.Г. (01.02.2003). «Новая регуляция соотношения сердечной силы и частоты с помощью CREM (модулятор элемента ответа цАМФ)» . Журнал ФАСЭБ . 17 (2): 144–151. дои : 10.1096/fj.01-0981com . ISSN 1530-6860 . ПМИД 12554693 . S2CID 17890025 .
- ^ Сассоне-Корси П (01.06.2000). «CREM: главный переключатель, регулирующий баланс между дифференцировкой и апоптозом в мужских половых клетках» . Молекулярное воспроизводство и развитие . 56 (2 приложения): 228–229. doi : 10.1002/(SICI)1098-2795(200006)56:2+<228::AID-MRD2>3.0.CO;2-B . ISSN 1040-452X . ПМИД 10824972 . S2CID 21160055 .
- ^ Сассоне-Корси П (1 августа 1998 г.). «CREM: главный переключатель, управляющий дифференцировкой и апоптозом мужских зародышевых клеток». Семинары по клеточной биологии и биологии развития . 9 (4): 475–482. дои : 10.1006/scdb.1998.0200 . ISSN 1084-9521 . ПМИД 9813195 .
- ^ «CREM (модулятор отзывчивого элемента цАМФ)» . atlasgeneticsoncology.org . Проверено 16 октября 2016 г.
- ^ Фимиа ГМ, Де Чезаре Д, Сассоне-Корси П (ноябрь 2000 г.). «Семейство транскрипционных коактиваторов только LIM: тканеспецифическая экспрессия и селективная активация CREB и CREM» . Молекулярная и клеточная биология . 20 (22): 8613–22. дои : 10.1128/MCB.20.22.8613-8622.2000 . ПМК 102166 . ПМИД 11046156 .
- ^ Фимиа ГМ, Де Чезаре Д, Сассоне-Корси П (март 1999 г.). «CBP-независимая активация CREM и CREB с помощью белка ACT, содержащего только LIM». Природа . 398 (6723): 165–9. Бибкод : 1999Natur.398..165F . дои : 10.1038/18237 . ПМИД 10086359 . S2CID 4424908 .
- ^ Домшке К., Куленбоймер Г., Ширмахер А., Лоренци С., Арменгол Л., ДиБелла Д., Гратакос М., Гарритсен Х.С., Нётен М.М. (01.02.2003). «Ген ядерного фактора транскрипции человека CREM: геномная организация, скрининг мутаций и анализ ассоциаций при паническом расстройстве». Американский журнал медицинской генетики, часть B. 117Б (1): 70–78. дои : 10.1002/ajmg.b.10018 . ISSN 1552-4841 . ПМИД 12555239 . S2CID 8884044 .
- ^ Гамильтон С.П., Слагер С.Л., Мэйо Д., Хейман Г.А., Кляйн Д.Ф., Ходж С.Е., Файер А.Дж., Вайсман М.М., Ноулз Дж.А. (01 апреля 2004 г.). «Исследование полиморфизмов гена CREM при паническом расстройстве». Американский журнал медицинской генетики, часть B. 126Б (1): 111–115. дои : 10.1002/ajmg.b.20121 . ISSN 1552-4841 . ПМИД 15048659 . S2CID 43810849 .
- ^ Jump up to: а б Крауш К., Сассоне-Корси П. (1 января 2005 г.). «Генетический контроль спермиогенеза: данные о гене CREM и последствия для бесплодия человека» . Репродуктивная биомедицина онлайн . 10 (1): 64–71. дои : 10.1016/S1472-6483(10)60805-X . ПМИД 15705296 .
- ^ Нантель Ф, Монако Л, Фоулкс Н.С., Маскилье Д, ЛеМер М, Хенриксен К, Дирих А, Парвинен М, Сассон-Корси П (14 марта 1996 г.). «Дефицит спермиогенеза и апоптоз зародышевых клеток у мышей с мутацией CREM». Природа . 380 (6570): 159–162. Бибкод : 1996Natur.380..159N . дои : 10.1038/380159a0 . ISSN 0028-0836 . ПМИД 8600390 . S2CID 4278745 .
- ^ Джасем Э., Насим Дж., Голамреза М., Насер С., Надер М., Марьям С.Л., Аббас Н., Вахид Р. (01.10.2010). «Оценка влияния Salvia гиполейка на экспрессию гена модулятора цАМФ-чувствительного элемента (CREM) и сперматогенез у крыс». Журнал Ближневосточного общества фертильности . 15 (4): 274–277. дои : 10.1016/j.mefs.2010.08.002 .
- ^ Мазахери М, Шахдади В, Назари Борон А (16 октября 2016 г.). «Молекулярное и биохимическое влияние спиртового экстракта Alpinia galanga на процесс сперматогенеза крыс» . Иранский журнал репродуктивной медицины . 12 (11): 765–770. ISSN 1680-6433 . ПМК 4330656 . ПМИД 25709632 .
- ^ Хуанг Ю.Т., Ван Ю., Солому Э.Э., Ли Ю., Маврин С., Тенброк К., Киттарис В.К., Цокос Г.К. (01.04.2005). «Сывороточный IgG системной красной волчанки увеличивает связывание CREM с промотором IL-2 и подавляет выработку IL-2 посредством CaMKIV» . Журнал клинических исследований . 115 (4): 996–1005. дои : 10.1172/JCI22854 . ISSN 0021-9738 . ПМК 1070410 . ПМИД 15841182 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Дон Дж., Стельцер Дж. (февраль 2002 г.). «Расширяющееся семейство транскрипционных факторов CREB/CREM, которые участвуют в сперматогенезе». Молекулярная и клеточная эндокринология . 187 (1–2): 115–24. дои : 10.1016/S0303-7207(01)00696-7 . ПМИД 11988318 . S2CID 23023082 .
- Ян С., Миллер С.Л., Эйб Дж. (март 2007 г.). «Регуляция фосфодиэстеразы 3 и индуцируемого раннего репрессора цАМФ в сердце» . Исследование кровообращения . 100 (4): 489–501. дои : 10.1161/01.RES.0000258451.44949.d7 . ПМЦ 4115784 . ПМИД 17332439 .
- Понгубала Дж. М., Атчисон М. Л. (апрель 1995 г.). «Активация фактора транскрипции 1 и модулятора элемента ответа циклического АМФ может модулировать активность энхансера каппа-3' иммуноглобулина» . Журнал биологической химии . 270 (17): 10304–13. дои : 10.1074/jbc.270.17.10304 . ПМИД 7730336 .
- Уокер У.Х., Сэнборн Б.М., Хабенер Дж.Ф. (декабрь 1994 г.). «Изоформа транскрипционного фактора CREM, экспрессируемая во время сперматогенеза, лишена домена фосфорилирования и подавляет транскрипцию, индуцированную цАМФ» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 91 (26): 12423–7. Бибкод : 1994PNAS...9112423W . дои : 10.1073/pnas.91.26.12423 . ПМК 45450 . ПМИД 7809053 .
- Фудзимото Т., Фудзисава Дж., Ёсида М. (февраль 1994 г.). «Новые изоформы мРНК модулятора циклического AMP-чувствительного элемента человека (hCREM)». Журнал биохимии . 115 (2): 298–303. doi : 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a124332 . ПМИД 8206879 .
- де Гроот Р.П., ден Хертог Дж., Ванденхид Дж.Р., Горис Дж., Сассоне-Корси П. (октябрь 1993 г.). «Множественные и кооперативные события фосфорилирования регулируют функцию активатора CREM» . Журнал ЭМБО . 12 (10): 3903–11. дои : 10.1002/j.1460-2075.1993.tb06068.x . ПМК 413673 . ПМИД 8404858 .
- Бодор Дж., Уокер В., Флемингтон Э., Спец А.Л., Хабенер Дж.Ф. (декабрь 1995 г.). «Модуляция Tax и PKA-опосредованной экспрессии промотора HTLV-I посредством связывания элемента ответа цАМФ и белков-модуляторов CREB и CREM». Письма ФЭБС . 377 (3): 413–8. Бибкод : 1995FEBSL.377..413B . дои : 10.1016/0014-5793(95)01299-0 . ПМИД 8549766 . S2CID 45422227 .
- Нантель Ф., Монако Л., Фоулкс Н.С., Маскилье Д., ЛеМер М., Хенриксен К., Дирих А., Парвинен М., Сассон-Корси П. (март 1996 г.). «Дефицит спермиогенеза и апоптоз зародышевых клеток у CREM-мутантных мышей». Природа . 380 (6570): 159–62. Бибкод : 1996Natur.380..159N . дои : 10.1038/380159a0 . ПМИД 8600390 . S2CID 4278745 .
- Бленди Дж.А., Кестнер К.Х., Вайнбауэр Г.Ф., Нишлаг Э., Шютц Г. (март 1996 г.). «Серьезное нарушение сперматогенеза у мышей, лишенных гена CREM». Природа . 380 (6570): 162–5. Бибкод : 1996Natur.380..162B . дои : 10.1038/380162a0 . ПМИД 8600391 . S2CID 4337719 .
- Бодор Дж., Спец А.Л., Стромингер Дж.Л., Хабенер Дж.Ф. (апрель 1996 г.). «Индуцируемость цАМФ репрессора транскрипции ICER в развивающихся и зрелых Т-лимфоцитах человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (8): 3536–41. Бибкод : 1996PNAS...93.3536B . дои : 10.1073/pnas.93.8.3536 . ПМК 39645 . ПМИД 8622971 .
- Геллерсен Б., Кемпф Р., Тельгманн Р. (январь 1997 г.). «Стромальные клетки эндометрия человека экспрессируют новые изоформы модулятора транскрипции CREM и активируют ICER в ходе децидуализации» . Молекулярная эндокринология . 11 (1): 97–113. дои : 10.1210/mend.11.1.9875 . ПМИД 8994192 .
- Лоранс М.Э., Квок Р.П., Хуанг М.С., Ричардс Дж.П., Лундблад-младший, Гудман Р.Х. (январь 1997 г.). «Дифференциальная активация вирусных и клеточных промоторов с помощью налога Т-клеточного лимфотропного вируса-1 человека и изоформ модулятора цАМФ-чувствительного элемента» . Журнал биологической химии . 272 (5): 2646–51. дои : 10.1074/jbc.272.5.2646 . ПМИД 9006899 .
- Бонни С., Кукер Л.А., Голдберг Э. (март 1998 г.). «Взаимодействие дезоксирибонуклеиновой кислоты с белком и экспрессия промотора лактатдегидрогеназы, специфичного для семенников человека: транскрипционный фактор Sp1 играет важную роль» . Биология размножения . 58 (3): 754–9. дои : 10.1095/biolreprod58.3.754 . ПМИД 9510963 .
- Мюллер Ф.У., Бокник П., Кнапп Дж., Нойманн Дж., Валенсик Ю., Этьен Э., Шельд Х.Х., Шмитц В. (сентябрь 1998 г.). «Идентификация и экспрессия новой изоформы модулятора отвечающего элемента цАМФ в сердце человека» . Журнал ФАСЭБ . 12 (12): 1191–9. дои : 10.1096/fasebj.12.12.1191 . ПМИД 9737722 . S2CID 34554530 .
- Фимиа ГМ, Де Чезаре Д, Сассоне-Корси П (март 1999 г.). «CBP-независимая активация CREM и CREB с помощью белка ACT, содержащего только LIM». Природа . 398 (6723): 165–9. Бибкод : 1999Natur.398..165F . дои : 10.1038/18237 . ПМИД 10086359 . S2CID 4424908 .
- Пати Д., Мейстрих М.Л., Плон С.Е. (июль 1999 г.). «Человеческие ферменты, конъюгирующие убиквитин Cdc34 и Rad6B, нацелены на репрессоры циклической АМФ-индуцированной транскрипции для протеолиза» . Молекулярная и клеточная биология . 19 (7): 5001–13. дои : 10.1128/mcb.19.7.5001 . ПМЦ 84326 . ПМИД 10373550 .
- Инада А., Сомея Ю., Ямада Ю., Ихара Ю., Кубота А., Бан Н., Ватанабэ Р., Цуда К., Сейно Ю. (июль 1999 г.). «Семейство модуляторов элементов ответа циклического АМФ регулирует транскрипцию гена инсулина путем взаимодействия с фактором транскрипции IID» . Журнал биологической химии . 274 (30): 21095–103. дои : 10.1074/jbc.274.30.21095 . ПМИД 10409662 .
- Заули Г., Секкьеро П., Роделла Л., Джибеллини Д., Мирандола П., Маццони М., Милани Д., Дауд Д.Р., Капитани С., Витале М. (февраль 2000 г.). «ВИЧ-1 Tat-опосредованное ингибирование экспрессии гена тирозингидроксилазы в дофаминергических нейрональных клетках» . Журнал биологической химии . 275 (6): 4159–65. дои : 10.1074/jbc.275.6.4159 . ПМИД 10660577 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- CREM+белок+человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- человека CREM Расположение генома CREM и страница сведений о гене в браузере генома UCSC .
галерея PDB |
|---|
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .