✖


Jump to content

BHLHE41

(Перенаправлено с BHLHB3 )
BHLHE41
Идентификаторы
Псевдонимы BHLHE41 , DEC2, SHARP1, BHLHe41, HDEC2, SHARP-1, BHLHB3, базовый член семейства спираль-петля-спираль E41, базовый семейство спираль-петля-спираль, член E41, класс E Базовый белок спираль-петля-спираль 41, класс B Базовый белок 3 «спираль-петля-спираль», базовый домен, содержащий спираль-петля-спираль, класс B, 3, дифференциально экспрессируемый в хондроцитах 2, дифференциально экспрессируемый в хондроцитах белок 2, белок 1, усиливающий расщепление и связанный с волосками, FNSS1
Внешние идентификаторы ОМИМ : 606200 ; МГИ : 1930704 ; Гомологен : 137401 ; GeneCards : BHLHE41 ; OMA : BHLHE41 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

79365

79362

Вместе

ENSG00000123095

ENSMUSG00000030256

ЮниПрот

Q9C0J9

Q99PV5

RefSeq (мРНК)

НМ_030762

НМ_001271768
НМ_024469

RefSeq (белок)

НП_110389

НП_001258697
НП_077789

Местоположение (UCSC) Чр 12: 26.12 – 26.13 Мб Chr 6: 145,8 – 145,81 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

« Основное семейство спираль-петля-спираль, член e41 », или BHLHE41 , представляет собой ген , который кодирует спираль-петля-спираль основной белок-репрессор транскрипционного фактора в различных тканях как человека, так и мышей. [5] [6] [7] [8] Он также известен как DEC2 , hDEC2 и SHARP1 и ранее был известен как « базовый домен, содержащий спираль-петля-спираль, класс B, 3 » или BHLHB3 . [9] BHLHE41 известен своей ролью в циркадных молекулярных механизмах, которые влияют на количество сна, а также его ролью в иммунной функции и созревании линий Т-хелперов 2-го типа, связанных с гуморальным иммунитетом . [10] [11]

История

[ редактировать ]

Клауса-Армина Нейва Лаборатория идентифицировала BHLHE41/SHARP1 и BHLHE40/SHARP2 как новое подсемейство в основном семействе белков спираль-петля-спираль (BHLH) . [12] кодирующих белок BHLH, Они дифференцировали BHLHE41/SHARP1 и BHLHE40/SHARP2 от других генов, поскольку они не транскрибируются до конца эмбрионального развития . Последовательность ДНК BHLHE41 была впервые получена в лаборатории доктора Юкиа Като посредством поиска в библиотеке кДНК . В частности, они получили последовательность BHLHE40/DEC1 и провели поиск метки экспрессируемой последовательности (EST) для идентификации последовательности BHLHE41/DEC2. BHLHE41/DEC2 и BHLHE40/DEC1 имеют 97% гомологии в домене BHLH. [13] После идентификации гена BHLHE41 доктора Кен-Ичи Хонмы лаборатория охарактеризовала его роль регулятора часов млекопитающих циркадных . [14] Роль BHLHE41 в других путях все еще полностью охарактеризована.

Структура

[ редактировать ]

BHLHE41 является членом подсемейства DEC в семействе генов основных белков спираль-петля-спираль (bHLH). [13] [15] BHLHE41 был картирован на человеческой хромосоме 12 : обратная цепь 26,120,026-26-125-127 и имеет общую длину 5101 пару оснований . [16] Ген также картирован на участке 6 G2-G3 на хромосоме мыши и дистальном участке q4 4q43 на хромосоме крысы соответственно. [13] BHLHE41 имеет 3 известных варианта сплайсинга . BHLHE41-002 [17] и BHLHE41-003 [18] сохраняются интроны и не кодируют белок. BHLHE41-001 содержит 5 кодирующих экзонов , имеет длину транскрипта 3837 пар оснований и кодирует белок BHLHE41 из 482 аминокислот. [19] [1] BHLHE40 является аналогом BHLHE41. [20] BHLHE41 в настоящее время имеет 165 известных ортологов . [21] [2]

типа myc Белок BHLHE41 имеет основной домен спираль-петля-спираль (bHLH) и оранжевый домен. [22] Оранжевый домен представляет собой последовательность из 30 остатков, расположенную на карбокси-конце относительно домена BHLH белка, функция которого до сих пор неясна. [23] Базовый домен спираль-петля-спираль позволяет членам семейства белков димеризоваться друг с другом, влияя на транскрипцию генов посредством связывания со специфическими последовательностями ДНК. [24] Белок BHLHE41 также имеет богатые аланином и глицином участки на С-конце и лишен мотива WRPW для взаимодействия с корепрессором Граучо. [13]

BHLHE41 рекрутирует гистон-метилтрансферазу G9a и гистон-деацетилазы HDAC1 и Sirt1, чтобы опосредовать модификации хроматина, которые подавляют экспрессию целевых генов. [25]

Функция

[ редактировать ]

Циркадный

[ редактировать ]

BHLHE41 экспрессируется в супрахиазматическом ядре, причем его уровни достигают пика в течение субъективного дня. [14] Ген кодирует фактор транскрипции, который принадлежит к подсемейству Hairy/Enhancer of Split (Hes) основных генов фактора спираль-петля-спираль, которые кодируют репрессоры транскрипции , которые действуют как нижестоящие мишени для регулирования судьбы клеток во время развития ткани. [26] BHLHE41 действует как репрессор транскрипции и регулятор циркадных часов . [8] В часах транскрипционные факторы Clock и Bmal образуют гетеродимер. Этот гетеродимер связывается с E-Box элементом промотора , тем самым способствуя транскрипции нижестоящих генов, таких как Per и BHLHe41. [27] После транскрипции и трансляции белковый продукт BHLHE41 (DEC2) повторно попадает в ядро ​​и конкурирует с гетеродимером Clock-Bmal1 за связывание элемента E-Box (посредством конкурентного ингибирования ); это действует как супрессор транскрипции каждого гена. [14]

Нециркадный

[ редактировать ]

BHLHE41 также участвует во многих других путях. Дерегуляция уровней транскрипции BHLHE41 была охарактеризована как маркер прогрессирования некоторых видов рака. Низкие уровни транскрипта BHLHE41 связаны с ростом опухоли, что позволяет предположить, что BHLHE41 подавляет пролиферацию опухоли; однако определенный механизм действия не обнаружен. [28] Также предполагалось, что Dec2 участвует в регуляции иммунных ответов. [10] Дальнейшие исследования по характеристике этих путей и конкретной роли BHLHE41 все еще проводятся.

У мышей, лишенных SHARP1/BHLHE41 и SHARP2, уровень IGF-2 повышен, что приводит к усилению консолидации памяти . [29]

Мутации

[ редактировать ]

Известна точечная аминокислотная мутация DEC2, которая влияет на регуляцию биологических процессов определения времени и продолжительности сна у человека. [10] Хотя точные механизмы действия до сих пор неизвестны, предыдущие исследования показывают, что мутация оказывает схожее воздействие как на людей, так и на мышей. [10]

DEC2-P385R

[ редактировать ]

Точечная мутация, заменяющая C на G в последовательности ДНК DEC2/BHLHE41, приводит к замене пролина в положении 385 на аргинин . Пролин в положении 385 (384 согласно странице обсуждения) BHLHE41 расположен рядом с областью взаимодействия C-концевой гистондеацетилазы BHLHE41, которая является высококонсервативной областью в богатом пролином домене. [24] Эта мутация ослабляет функцию ингибирования транскрипции BHLHe41. [30] Мыши с этой мутацией спят меньше. Они получают меньше как быстрого, так и медленного сна и легче восстанавливаются после лишения сна. [10] Эти эффекты не наблюдаются у мышей с нокаутом BHLHE41. Таким образом, ученые полагают, что мутация Dec2-P385R является доминантно-негативной мутацией . [31]

Лаборатория Ин-Хуэй Фу обнаружила эту мутацию у семейных людей с естественным коротким сном (FNSS). [8] [32] [24] ФНСС, естественно, спят меньше, около 6-6,5 часов в сутки. [10] Непонятно, как это работает. Вполне возможно, что BHLHE41 сокращает сон посредством путей, независимых от тех, которые регулируют основные часы молекулы, таких как путь, включающий ген PER2 . [10] И BHLHE41, и PER2 также влияют на иммунную функцию, возможно, потому, что настройка иммунной системы может быть одной из причин, по которой мы вообще спим. [10]

BHLHE41 нокаут

[ редактировать ]

BHLHE41 Мыши с нокаутом , также известные как BHLHE41 -/- или BHLHE41 null, не показали никаких изменений в периоде автономной работы в отношении активности. После воздействия in vivo модели аллергической астмы у мышей, нокаутных по BHLHE41, наблюдается снижение выработки цитокинов TH2 , дефектные ответы TH2 после неоднократной стимуляции пептидом OVA и уменьшение альвеолярного инфильтрата. [10] У мышей с нокаутом BHLHE41 наблюдалась повышенная постнатальная регенерация мышц после травмы. Однако у этих мышей не было обнаружено нарушений в восстановлении эмбриональных мышц. [33]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Иммунная система

[ редактировать ]

Было показано, что BHLHE41 является регулятором активации Т-клеток . BHLHE41 усиливает экспрессию CD25 посредством Stat6 -зависимого механизма, который усиливает сигнальный путь, опосредованный рецептором IL-2 , что способствует дифференцировке TH2. Gata3 усиливает сигналы дифференцировки Т-хелперных клеток 2 (T h 2) путем регулирования экспрессии BHLHE41 посредством ауторегуляторной петли . [25]

Гипоксия

[ редактировать ]

Гипоксия стимулирует индуцируемого гипоксией фактора-1 альфа (HIF-1α) выработку , который инициирует гипоксическую реакцию. HIF-1 α индуцирует транскрипцию BHLHE41 и BHLHE40. Считается, что это подавляет пролиферацию клеток, что не способствует гипоксической среде. [33] блокировать гипоксическую реакцию, представляя HIF-1α протеасомному комплексу деградацию , что индуцирует - 1α HIF BHLHE41 также может . [25]

Мышцы

[ редактировать ]

Было показано, что BHLHE41 подавляет миогенную дифференцировку , ингибируя активность MyoD посредством нескольких механизмов. Когда BHLHE41 димеризуется с MyoD и E47 , он предотвращает образование гетеродимеров MyoD-E47, которые являются функциональными. Когда BHLHE41 сумойилируется по K240 и K255, он рекрутирует гистон-метилтрансферазу G9a . Затем G9a катализирует репрессивное диметилирование лизина 9 гистона 3 (H3K9me2) в промоторных сайтах генов-мишеней MyoD. G9a также метилирует MyoD, что ингибирует транскрипционную активность MyoD. [25]

BHLHE41 и BHLHE40 являются мишенями транскрипции изоформ SREBP-1 (также известных как ADD-1) SREBP-1a и SREBP-1c. Было показано, что после индукции SREBP-1 BHLHE41 и BHLHE40 подавляют миогенез, блокируя транскрипцию MYOD1. Также известно, что BHLHE40 и BHLHE41 изменяют экспрессию некоторых сократительных белков и митохондриальных белков в скелетных мышцах . BHLHE41 и BHLHE40 также подавляют SREBP-1. Это формирует петлю отрицательной обратной связи между SREBP-1, BHLHE40 и BHLHE41 в мышцах, которая работает в 24-часовом циркадном цикле , который имеет 12-часовое смещение между SREBP-1 и BHLHE40/BHLHE41. [33] Кроме того, известно, что BHLHE41 ингибирует воспаление и адипогенную дифференцировку в мышцах. [34]

Саркома, рак полости рта, рак печени и рак толстой кишки

[ редактировать ]

Было показано, что BHLHE41 подавляет экспрессию фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в клетках саркомы и клетках рака полости рта . BHLHE41 также подавляет цитохром P450 2D6 (CYP2D6) в клетках гепатоцеллюлярной карциномы . В то время как BHLHE40 индуцирует апоптоз , старение и эпителиально-мезенхимальный переход (ЕМТ) в опухолевых клетках, BHLHE41 демонстрирует циркадную экспрессию и ингибирует ЕМТ, апоптоз и метастазирование в клетках саркомы и клетках гепатоцеллюлярной карциномы. [34] Было показано, что нормальные ткани, прилегающие к карциномам толстой кишки, демонстрируют высокие уровни экспрессии BHLHE41. [35] В настоящее время исследования изучают, можно ли использовать BHLHE40 и BHLHE41 в качестве генов-мишеней для химиотерапии . [34]

Рак молочной железы

[ редактировать ]

Считается, что BHLHE41 является критическим регулятором метастазирования тройного негативного рака молочной железы (ТНРМЖ) . [36] Регулируемый супрессором метастазирования p63, BHLHE41 ингибирует TNBC посредством ингибирования HIF-1α и индуцируемого гипоксией фактора 2α (HIF-2α) . [36] Исследования показали, что BHLHE41 необходим и достаточен для ограничения экспрессии генов-мишеней HIF путем механического связывания с HIF и стимулирования протеасомной деградации. [36] Считается, что опухоли рака молочной железы , которые демонстрируют высокую экспрессию BHLHE41 и CyclinG2, имеют меньший риск метастазирования. [37] [38]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000123095 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000030256 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ «Основное семейство спираль-петля-спираль BHLHE41, член e41 [Homo sapiens (человек)]» . Национальный центр биотехнологической информации .
  6. ^ «Основное семейство спираль-петля-спираль Bhlhe41, член e41 [ Mus musculus (домовая мышь)]» . НКБИ.
  7. ^ Стивенс Дж.Д., Роалсон Э.Х., Скиннер М.К. (ноябрь 2008 г.). «Филогенетический и анализ экспрессии основного семейства генов транскрипционных факторов спираль-петля-спираль: геномный подход к клеточной дифференциации» . Дифференциация; Исследования биологического разнообразия . 76 (9): 1006–22. дои : 10.1111/j.1432-0436.2008.00285.x . ПМК   5728086 . ПМИД   18557763 .
  8. ^ Jump up to: а б с «Ген Энтрез: содержащий базовый домен спираль-петля-спираль BHLHB3, класс B, 3» .
  9. ^ «Базовое семейство Helix-Loop-Helix, член E41» . Институт науки Вейцмана . Архивировано из оригинала 28 мая 2014 г. Проверено 27 мая 2014 г.
  10. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Куриен П.А., Чонг С.Ю., Птачек Л.Дж., Фу Ю.Х. (октябрь 2013 г.). «Больной и усталый: как молекулярные регуляторы графика и продолжительности сна человека влияют на иммунную функцию» . Современное мнение в нейробиологии . 23 (5): 873–9. дои : 10.1016/j.conb.2013.04.014 . ПМЦ   3766463 . ПМИД   23702243 .
  11. ^ Ян ХО, Ангкасеквинай П, Чжу Дж, Пэн Дж, Лю З, Нуриева Р, Лю Х, Чунг Ю, Чанг Ш, Сунь Б, Донг С (декабрь 2009 г.). «Потребность в базовом факторе транскрипции спираль-петля-спираль Dec2 при первоначальной фиксации линии TH2» . Природная иммунология . 10 (12): 1260–6. дои : 10.1038/ni.1821 . ПМЦ   2784129 . ПМИД   19881507 .
  12. ^ Росснер М.Дж., Дорр Дж., Гасс П., Шваб М.Х., Наве К.А. (1997). «SHARP: белки млекопитающих, усиливающие расщепление и волосатость, связанные со стимуляцией нейронов». Молекулярная и клеточная нейронауки . 9 (5–6): 460–75. дои : 10.1006/mcne.1997.0640 . ПМИД   9361282 . S2CID   39552567 .
  13. ^ Jump up to: а б с д Фудзимото К., Шен М., Ноширо М., Мацубара К., Шингу С., Хонда К., Ёсида Э., Суардита К., Мацуда Ю., Като Ю. (январь 2001 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика DEC2, нового члена основных белков спираль-петля-спираль». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 280 (1): 164–71. дои : 10.1006/bbrc.2000.4133 . ПМИД   11162494 .
  14. ^ Jump up to: а б с Хонма С., Кавамото Т., Такаги Ю., Фудзимото К., Сато Ф., Ноширо М., Като Ю., Хонма К. (октябрь 2002 г.). «Dec1 и Dec2 являются регуляторами молекулярных часов млекопитающих». Природа . 419 (6909): 841–4. Бибкод : 2002Natur.419..841H . дои : 10.1038/nature01123 . ПМИД   12397359 . S2CID   4426418 .
  15. ^ «Отчет о символах BHLHE41 | Комитет по генной номенклатуре HUGO» . www.gennamemes.org . Проверено 13 апреля 2017 г.
  16. ^ «Ген: BHLHE41 (ENSG00000123095) - Краткое описание - Homo sapiens - Браузер генома Ensembl 88» . www.ensembl.org . Проверено 13 апреля 2017 г.
  17. ^ «Расшифровка: BHLHE41-002 (ENST00000541271.1) - Краткое описание - Homo sapiens - Браузер генома Ensembl 88» . www.ensembl.org . Проверено 13 апреля 2017 г.
  18. ^ «Расшифровка: BHLHE41-003 (ENST00000394326.2) - Краткое описание - Homo sapiens - Браузер генома Ensembl 88» . www.ensembl.org . Проверено 13 апреля 2017 г.
  19. ^ «Расшифровка: BHLHE41-001 (ENST00000242728.4) - Краткое описание - Homo sapiens - Браузер генома Ensembl 88» . www.ensembl.org . Проверено 13 апреля 2017 г.
  20. ^ «Ген: BHLHE41 (ENSG00000123095) — Паралоги — Homo sapiens — Браузер генома Ensembl 88» . www.ensembl.org . Проверено 13 апреля 2017 г.
  21. ^ «ortholog_gene_79365[группа] — Ген — NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 13 апреля 2017 г.
  22. ^ «Расшифровка: BHLHE41-001 (ENST00000242728.4) - Домены и функции - Homo sapiens - Браузер генома Ensembl 88» . www.ensembl.org . Проверено 13 апреля 2017 г.
  23. ^ Тульцер В. (июнь 1979 г.). «[Синдром жестокого обращения с детьми]» . Венский медицинский еженедельник . 129 (12): 318–20. дои : 10.1186/gb-2004-5-6-226 . ПМК   463060 . ПМИД   15186484 .
  24. ^ Jump up to: а б с Хэ Ю, Джонс ЧР, Фуджики Н, Сюй Ю, Го Б, Холдер Дж.Л., Росснер М.Дж., Нишино С., Фу Ю.Х. (август 2009 г.). «Репрессор транскрипции DEC2 регулирует продолжительность сна у млекопитающих» . Наука . 325 (5942): 866–70. Бибкод : 2009Sci...325..866H . дои : 10.1126/science.1174443 . ПМК   2884988 . ПМИД   19679812 .
  25. ^ Jump up to: а б с д Оу Дж.Р., Тан Ю.Х., Джин Ю., Бахирвани А.Г., Танеджа Р. (2014). «Stra13 и Sharp-1, неворчливые регуляторы развития и болезней». Факторы транскрипции BHLH в развитии и заболеваниях . Том. 110. стр. 317–38. дои : 10.1016/B978-0-12-405943-6.00009-9 . ISBN  9780124059436 . ПМИД   25248481 . {{cite book}}: |journal= игнорируется ( помогите )
  26. ^ Пишионе Т.Д., Ву М.И., Кваггин С.Е. (октябрь 2004 г.). «Экспрессия генов Hairy/Enhancer of Split, Hes1 и Hes5, во время морфогенеза мышиных нефронов». Паттерны экспрессии генов . 4 (6): 707–11. дои : 10.1016/j.modgep.2004.04.007 . ПМИД   15465493 .
  27. ^ Като Ю, Кавамото Т, Фудзимото К, Носиро М (2014). «DEC1/STRA13/SHARP2 и DEC2/SHARP1 координируют физиологические процессы, включая циркадные ритмы в ответ на стимулы окружающей среды». Факторы транскрипции BHLH в развитии и заболеваниях . Том. 110. стр. 339–72. дои : 10.1016/B978-0-12-405943-6.00010-5 . ISBN  9780124059436 . ПМИД   25248482 . {{cite book}}: |journal= игнорируется ( помогите )
  28. ^ Ли П, Цзя Ю.Ф., Ма XL, Чжэн Ю., Конг Ю., Чжан Ю., Цзун С., Чэнь З.Т., Ван Ю.С. (2016). «DEC2 подавляет пролиферацию и метастазирование опухоли, регулируя путь ERK/NF-κB при раке желудка» . Американский журнал исследований рака . 6 (8): 1741–57. дои : 10.1158/1538-7445.AM2016-1741 . ПМК   5004076 . ПМИД   27648362 .
  29. ^ Шахморади А., Радюшкин К., Росснер М.Дж. (июль 2015 г.). «Усиленная консолидация памяти у мышей, у которых отсутствуют циркадные модуляторы Sharp1 и -2, вызванная повышенной передачей сигналов Igf2 в коре головного мозга» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (27): E3582–9. Бибкод : 2015PNAS..112E3582S . дои : 10.1073/pnas.1423989112 . ПМК   4500222 . ПМИД   26100875 .
  30. ^ Джонс С.Р., Хуан А.Л., Птачек Л.Дж., Фу Ю.Х. (май 2013 г.). «Генетические основы нарушений циркадных ритмов человека» . Экспериментальная неврология . Циркадные ритмы и нарушения сна. 243 : 28–33. дои : 10.1016/j.expneurol.2012.07.012 . ПМЦ   3514403 . ПМИД   22849821 .
  31. ^ Чжан И, Чжан И, Гу В, Сунь Б (2014). «Дифференцировка клеток Th1/Th2 и молекулярные сигналы». Дифференцировка Т-хелперов и их функции . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 841. стр. 15–44. дои : 10.1007/978-94-017-9487-9_2 . ISBN  978-94-017-9486-2 . ПМИД   25261203 . S2CID   20369654 .
  32. ^ Пеллегрино Р., Кавакли И.Х., Гоэл Н., Кардинале С.Дж., Дингес Д.Ф., Куна С.Т., Мейслин Г., Ван Донген Х.П., Туфик С., Хогенеш Дж.Б., Хаконарсон Х., Пак AI (август 2014 г.). «Новый вариант BHLHE41 связан с коротким сном и устойчивостью к лишению сна у людей» . Спать . 37 (8): 1327–36. дои : 10.5665/sleep.3924 . ПМК   4096202 . ПМИД   25083013 .
  33. ^ Jump up to: а б с Горски Дж. П., Прайс Дж. Л. (2016). «Перекрестные помехи в костных мышцах нацелены на путь регенерации мышц, регулируемый основными циркадными репрессорами транскрипции DEC1 и DEC2» . Отчеты BoneKey . 5 : 850. дои : 10.1038/bonekey.2016.80 . ПМК   5111231 . ПМИД   27867498 .
  34. ^ Jump up to: а б с Сато Ф., Бхавал Великобритания, Ёсимура Т., Мурагаки Ю. (2016). «Перекрестные помехи DEC1 и DEC2 между циркадным ритмом и прогрессированием опухоли» . Журнал рака . 7 (2): 153–9. дои : 10.7150/jca.13748 . ПМЦ   4716847 . ПМИД   26819638 .
  35. ^ Ямада К., Миямото К. (сентябрь 2005 г.). «Основные факторы транскрипции спираль-петля-спираль, BHLHB2 и BHLHB3; экспрессия их генов регулируется множеством внеклеточных стимулов» . Границы бионауки . 10 (1–3): 3151–71. дои : 10.2741/1772 . ПМИД   15970569 .
  36. ^ Jump up to: а б с Монтаньер М., Энцо Э., Форкато М., Занконато Ф., Паренти А., Рампаццо Э., Бассо Дж., Лео Дж., Розато А., Биччато С., Корденонси М., Пикколо С. (июль 2012 г.). «SHARP1 подавляет метастазирование рака молочной железы, способствуя деградации факторов, индуцируемых гипоксией». Природа . 487 (7407): 380–4. Бибкод : 2012Natur.487..380M . дои : 10.1038/nature11207 . ПМИД   22801492 . S2CID   4402132 .
  37. ^ Носиро М., Кавамото Т., Фурукава М., Фудзимото К., Ёсида Ю., Сасабе Э., Цуцуми С., Хамада Т., Хонма С., Хонма К., Като Ю. (апрель 2004 г.). «Ритмичная экспрессия DEC1 и DEC2 в периферических тканях: DEC2 является мощным супрессором печеночного цитохрома P450, противодействующего ДАД» . Гены в клетки . 9 (4): 317–29. дои : 10.1111/j.1356-9597.2004.00722.x . ПМИД   15066123 . S2CID   36831167 .
  38. ^ Пикколо С., Энцо Э., Монтаньнер М. (август 2013 г.). «p63, Sharp1 и HIF: главные регуляторы метастазирования при тройном негативном раке молочной железы» . Исследования рака . 73 (16): 4978–81. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-13-0962 . ПМИД   23913939 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=BHLHE41&oldid=1220378989"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 657dbd56577c5f8ed6b56d25cd59f593__1713865260
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/65/93/657dbd56577c5f8ed6b56d25cd59f593.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
BHLHE41 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)