HHEX

HHEX
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	2E1O
Идентификаторы
Псевдонимы	HHEX , HEX, HMPH, HOX11L-PEN, PRH, PRHX, гематопоэтически экспрессируемый гомеобокс
Внешние идентификаторы	ОМИМ : 604420 ; МГИ : 96086 ; Гомологен : 31110 ; GeneCards : HHEX ; OMA : HHEX — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 10 (human)
End	92,695,647 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 19 (mouse)
End	37,429,179 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	secondary oocyte; ; right lobe of thyroid gland; ; left lobe of thyroid gland; ; monocyte; ; right lobe of liver; ; granulocyte; ; spleen; ; body of pancreas; ; gallbladder; ; blood;
	Top expressed in
	renal medulla; ; primary oocyte; ; outer renal medulla; ; granulocyte; ; adrenal gland; ; zygote; ; liver; ; spleen; ; inner renal medulla; ; secondary oocyte;
	More reference expression data
	; ;
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	sequence-specific DNA binding; DNA binding; RNA polymerase II transcription regulatory region sequence-specific DNA binding; protein homodimerization activity; DNA-binding transcription factor activity; HMG box domain binding; transcription factor binding; chromatin binding; RNA polymerase II cis-regulatory region sequence-specific DNA binding; DNA-binding transcription repressor activity, RNA polymerase II-specific; protein binding; eukaryotic initiation factor 4E binding; TBP-class protein binding; DNA binding, bending; DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific;
Cellular component	cytoplasm; protein-DNA complex; nucleus;
Biological process	Notch signaling pathway; myeloid leukocyte differentiation; endoderm development; DNA conformation change; regulation of transcription, DNA-templated; primary lung bud formation; negative regulation of cyclin-dependent protein serine/threonine kinase activity; multicellular organism growth; embryonic organ development; regulation of transcription by RNA polymerase II; negative regulation of vascular endothelial growth factor receptor signaling pathway; interkinetic nuclear migration; negative regulation of transcription by competitive promoter binding; hepatocyte differentiation; in utero embryonic development; negative regulation of transcription by RNA polymerase II; Wnt signaling pathway; tissue morphogenesis; mRNA export from nucleus; transcription, DNA-templated; embryonic heart tube development; vasculogenesis; morphogenesis of an epithelium; poly(A)+ mRNA export from nucleus; positive regulation of Wnt signaling pathway; forebrain morphogenesis; multicellular organism development; hepatoblast differentiation; thyroid gland development; common bile duct development; regulation of cell population proliferation; protein localization to nucleus; gall bladder development; negative regulation of angiogenesis; pancreas development; animal organ morphogenesis; B cell differentiation; hepatic duct development; liver development; negative regulation of transcription by transcription factor localization; forebrain development; cell population proliferation; negative regulation of transcription, DNA-templated; primitive streak formation; anterior/posterior pattern specification; positive regulation of transcription by RNA polymerase II; signal transduction; response to peptide hormone; response to wounding; cell differentiation; hemopoiesis; regulation of leukocyte proliferation;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	3087
	15242
	ENSG00000152804
	ENSMUSG00000024986
	Q03014
	P43120
	НМ_002729
	НМ_008245
	НП_002720
	НП_032271
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Гематопоэтически экспрессируемый гомеобоксный белок HHEX представляет собой белок , который у людей кодируется HHEX геном и также известен как богатый пролином гомеодоменный белок PRH. ^[5]^[6]^[7]

Этот ген кодирует члена гомеобоксных семейства транскрипционных факторов , многие из которых участвуют в процессах развития. Экспрессия в специфических гемопоэтических линиях предполагает, что этот белок может играть роль в гемопоэтической дифференцировке, но экспрессия этого белка не ограничивается гемопоэтическими клетками. ^[7]

Функция

Фактор транскрипции HHEX в одних случаях действует как активатор транскрипции, а в других - как репрессор транскрипции. ^[8]^[9] Он взаимодействует с рядом других сигнальных молекул, играя важную роль в развитии многих органов, таких как печень, щитовидная железа и передний мозг. ^[10] HHEX служит для подавления VEGFA, другого белка, который важен для развития эндотелиальных клеток. ^[11] Показано, что SCL, важный фактор транскрипции для дифференцировки клеток крови и эндотелия, взаимодействует с HHEX, способствуя правильному развитию процесса кроветворения. ^[12] HHEX, по-видимому, работает вместе с другой молекулой, β-катенином, для развития переднего организатора. ^[13] Он также способствует ремоделированию развития и стабилизации эндотелиальных клеток в еще не родившемся организме. ^[11] Важность этого транскрипционного фактора иллюстрируется неспособностью эмбрионов мышей с нокаутом по HHEX выжить во время беременности. Без экспрессии HHEX эмбрионы этих мышей погибают внутриутробно между 13 и 16 днями. ^[11] У мышей, нокаутных по HHEX, наблюдается ряд аномалий, включая аномалии переднего мозга различной степени тяжести, а также ряд других дефектов, включая аномалии сердца, сосудистой сети, печени, моноцитов и щитовидной железы. ^[10]^[11] Белок HHEX важен при различных видах рака и может действовать как белок-супрессор опухоли или как онкопротеин в зависимости от типа рака.

Взаимодействия

Было показано, что HHEX взаимодействует с белком промиелоцитарного лейкоза . ^[14]

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000152804 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000024986 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Бедфорд ФК, Эшворт А, Энвер Т, Видеманн ЛМ (март 1993 г.). «HEX: новый гомеобоксный ген, экспрессируемый во время кроветворения и консервативный у мыши и человека» . Исследования нуклеиновых кислот . 21 (5): 1245–9. дои : 10.1093/нар/21.5.1245 . ПМК 309289 . ПМИД 8096636 .
^ Хромас Р., Радич Дж., Коллинз С. (сентябрь 1993 г.). «ПЦР-клонирование орфанного гомеобоксного гена (PRH), преимущественно экспрессируемого в миелоидных и печеночных клетках». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 195 (2): 976–83. дои : 10.1006/bbrc.1993.2140 . ПМИД 8103988 .
^ Jump up to: ^а ^б «Ген Энтрез: HHEX, гематопоэтически экспрессируемый гомеобокс» .
^ Денсон Л.А., Карпен С.Дж., Бог К.В., Джейкобс ХК (август 2000 г.). «Дивергентный гомеобоксный ген hex регулирует промотор Na (+)-зависимого котранспортера желчных кислот». Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 279 (2): G347-55. дои : 10.1152/ajpgi.2000.279.2.G347 . ПМИД 10915644 . S2CID 846822 .
^ Брикман Дж. М., Джонс К. М., Клементс М., Смит Дж. К., Беддингтон Р. С. (июнь 2000 г.). «Hex является репрессором транскрипции, который способствует передней идентичности и подавляет функцию организатора Спемана» . Разработка . 127 (11): 2303–15. дои : 10.1242/dev.127.11.2303 . ПМИД 10804173 .
^ Jump up to: ^а ^б Мартинес Барбера Дж. П., Клементс М., Томас П., Родригес Т., Мелой Д., Киуссис Д., Беддингтон Р.С. (июнь 2000 г.). «Гомеобоксный ген Hex необходим в дефинитивных тканях эндодермы для нормального формирования переднего мозга, печени и щитовидной железы» . Разработка . 127 (11): 2433–45. дои : 10.1242/dev.127.11.2433 . ПМИД 10804184 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Халлак Х., Пинтер Э., Энсизо Дж., МакГрат Дж., Цейсс С., Брюкнер М., Мадри Дж., Джейкобс Х.К., Уилсон К.М., Васавада Х., Цзян Х., Бог К.В. (октябрь 2004 г.). «Нулевая мутация Hhex приводит к аномальному развитию сердца, дефектному васкулогенезу и повышенному уровню Vegfa» . Разработка . 131 (20): 5197–209. дои : 10.1242/dev.01393 . ПМИД 15459110 .
^ Ляо В., Хо С.И., Ян Ю.Л., Постлтуэйт Дж., Стейнер Д.Ю. (октябрь 2000 г.). «Hhex и scl функционируют параллельно, регулируя раннюю дифференцировку эндотелия и крови у рыбок данио». Разработка . 127 (20): 4303–13. дои : 10.1242/dev.127.20.4303 . ПМИД 11003831 .
^ Зампарини А.Л., Уоттс Т., Гарднер К.Э., Томлинсон С.Р., Джонстон Дж.И., Брикман Дж.М. (сентябрь 2006 г.). «Гекс действует совместно с бета-катенином, регулируя формирование переднезаднего паттерна через ко-репрессор, связанный с Граучо, и Nodal» . Разработка . 133 (18): 3709–22. дои : 10.1242/dev.02516 . hdl : 20.500.11820/cbce62f2-beb7-469b-87d6-f943e3c9429e . ПМИД 16936074 .
^ Топку З., Мак Д.Л., Громас Р.А., Борден К.Л. (ноябрь 1999 г.). «Белок промиелоцитарного лейкоза PML взаимодействует с богатым пролином гомеодоменным белком PRH: RING может связывать гемопоэз и контроль роста» . Онкоген . 18 (50): 7091–100. дои : 10.1038/sj.onc.1203201 . ПМИД 10597310 .

Дальнейшее чтение

Нидл С., Гудвин Г.Х. (май 1994 г.). «Молекулярная модель богатого пролином гомеодомена Prh, основанная на гомологии, из кроветворных клеток» . Письма ФЭБС . 345 (2–3): 93–8. Бибкод : 1994FEBSL.345...93N . дои : 10.1016/0014-5793(94)00446-3 . ПМИД 7911091 . S2CID 32905277 .
Кромптон М.Р., Бартлетт Т.Дж., МакГрегор А.Д., Манфиолетти Дж., Буратти Э., Джанкотти В., Гудвин Г.Х. (ноябрь 1992 г.). «Идентификация нового гомеобоксного гена позвоночных, экспрессируемого в гемопоэтических клетках» . Исследования нуклеиновых кислот . 20 (21): 5661–7. дои : 10.1093/нар/20.21.5661 . ПМК 334400 . ПМИД 1360645 .
Манфиолетти Г., Гаттей В., Буратти Е., Рустиги А., Де Юлиис А., Алдинуччи Д., Гудвин Г.Х., Пинто А. (март 1995 г.). «Дифференциальная экспрессия нового богатого пролином гомеобоксного гена (Prh) в гематолимфопоэтических клетках человека». Кровь . 85 (5): 1237–45. doi : 10.1182/blood.V85.5.1237.bloodjournal8551237 . ПМИД 7858254 .
Топку З., Мак Д.Л., Громас Р.А., Борден К.Л. (ноябрь 1999 г.). «Белок промиелоцитарного лейкоза PML взаимодействует с богатым пролином гомеодоменным белком PRH: RING может связывать гемопоэз и контроль роста» . Онкоген . 18 (50): 7091–100. дои : 10.1038/sj.onc.1203201 . ПМИД 10597310 .
Пеллиццари Л., Д'Элиа А., Рустиги А., Манфиолетти Дж., Телль Дж., Даманте Дж. (июль 2000 г.). «Экспрессия и функция гомеодомен-содержащего белка Hex в клетках щитовидной железы» . Исследования нуклеиновых кислот . 28 (13): 2503–11. дои : 10.1093/нар/28.13.2503 . ПМК 102703 . ПМИД 10871399 .
Шефер Л.К., Ван С., Шефер Т.С. (ноябрь 2001 г.). «Функциональное взаимодействие Jun и гомеодоменных белков» . Журнал биологической химии . 276 (46): 43074–82. дои : 10.1074/jbc.M102552200 . ПМИД 11551904 .
Моргутти М., Демори Э., Печиле В., Аморосо А., Рустиги А., Манфиолетти Г. (2001). «Геномная организация и картирование хромосом человеческого гомеобоксного гена HHEX». Цитогенетика и клеточная генетика . 94 (1–2): 30–2. doi : 10.1159/000048778 (неактивен 25 июля 2024 г.). ПМИД 11701950 . S2CID 28072668 . {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на июль 2024 г. ( ссылка )
Д'Элия А.В., Телль Дж., Руссо Д., Артури Ф., Пуглиси Ф., Манфиолетти Г., Гаттей В., Мак Д.Л., Катальди П., Филетти С., Ди Лорето С., Даманте Дж. (март 2002 г.). «Экспрессия и локализация гомеодомен-содержащего белка HEX в опухолях щитовидной железы человека» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 87 (3): 1376–83. дои : 10.1210/jcem.87.3.8344 . ПМИД 11889211 .
Тописирович И., Цулкович Б., Коэн Н., Перес Дж.М., Скрабанек Л., Борден К.Л. (февраль 2003 г.). «Богатый пролином гомеодомен, PRH, является тканеспецифичным ингибитором eIF4E-зависимого транспорта и роста мРНК циклина D1» . Журнал ЭМБО . 22 (3): 689–703. дои : 10.1093/emboj/cdg069 . ПМК 140753 . ПМИД 12554669 .
Накагава Т., Абэ М., Ямадзаки Т., Мияшита Х., Нива Х., Кокубун С., Сато Ю. (февраль 2003 г.). «HEX действует как негативный регулятор ангиогенеза, модулируя экспрессию гена, связанного с ангиогенезом, в эндотелиальных клетках in vitro» . Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 23 (2): 231–7. дои : 10.1161/01.ATV.0000052670.55321.87 . ПМИД 12588764 .
Пуппин С., Д'Элия А.В., Пеллицари Л., Руссо Д., Артури Ф., Преста И., Филетти С., Бог К.В., Денсон Л.А., Даманте Дж. (апрель 2003 г.). «Специфические для щитовидной железы факторы транскрипции контролируют активность промотора Hex» . Исследования нуклеиновых кислот . 31 (7): 1845–52. дои : 10.1093/nar/gkg295 . ПМК 152810 . ПМИД 12655000 .
Бесс К.Л., Свинглер Т.Э., Риветт А.Дж., Гастон К., Джаяраман П.С. (сентябрь 2003 г.). «Белок-репрессор транскрипции PRH взаимодействует с протеасомой» . Биохимический журнал . 374 (Часть 3): 667–75. дои : 10.1042/BJ20030769 . ПМЦ 1223646 . ПМИД 12826010 .
Джордж А., Морс ХК, судья MJ (октябрь 2003 г.). «Гомеобоксный ген Hex индуцирует Т-клеточные лимфомы при сверхэкспрессии в гемопоэтических клетках-предшественниках» . Онкоген . 22 (43): 6764–73. дои : 10.1038/sj.onc.1206822 . ПМИД 14555989 .
Минами Т., Мураками Т., Хориучи К., Миура М., Ногучи Т., Миядзаки Дж., Хамакубо Т., Эйрд В.К., Кодама Т. (май 2004 г.). «Взаимодействие между факторами транскрипции hex и GATA в сосудистых эндотелиальных клетках ингибирует flk-1/KDR-опосредованную передачу сигналов фактора роста эндотелия сосудов» . Журнал биологической химии . 279 (20): 20626–35. дои : 10.1074/jbc.M308730200 . ПМИД 15016828 .
Пуппин С., Преста И., Д'Элиа А.В., Телль Г., Артури Ф., Руссо Д., Филетти С., Даманте Г. (февраль 2004 г.). «Функциональное взаимодействие тироид-специфичных факторов транскрипции: Pax8 регулирует активность промотора Hex». Молекулярная и клеточная эндокринология . 214 (1–2): 117–25. дои : 10.1016/j.mce.2003.10.061 . ПМИД 15062550 . S2CID 19285619 .
Свинглер Т.Э., Бесс К.Л., Яо Дж., Стифани С., Джаяраман П.С. (август 2004 г.). «Богатый пролином гомеодоменный белок рекрутирует членов Groucho/Transducin-подобного энхансера семейства расщепленных белков для совместной репрессии транскрипции в гемопоэтических клетках» . Журнал биологической химии . 279 (33): 34938–47. дои : 10.1074/jbc.M404488200 . ПМИД 15187083 .

Внешние ссылки

HHEX + белок, + человек в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000152804 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000024986 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid8096636-5] Бедфорд ФК, Эшворт А, Энвер Т, Видеманн ЛМ (март 1993 г.). «HEX: новый гомеобоксный ген, экспрессируемый во время кроветворения и консервативный у мыши и человека» . Исследования нуклеиновых кислот . 21 (5): 1245–9. дои : 10.1093/нар/21.5.1245 . ПМК 309289 . ПМИД 8096636 .

[pmid8103988-6] Хромас Р., Радич Дж., Коллинз С. (сентябрь 1993 г.). «ПЦР-клонирование орфанного гомеобоксного гена (PRH), преимущественно экспрессируемого в миелоидных и печеночных клетках». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 195 (2): 976–83. дои : 10.1006/bbrc.1993.2140 . ПМИД 8103988 .

[entrez-7] Jump up to: ^а ^б «Ген Энтрез: HHEX, гематопоэтически экспрессируемый гомеобокс» .

[Denson-8] Денсон Л.А., Карпен С.Дж., Бог К.В., Джейкобс ХК (август 2000 г.). «Дивергентный гомеобоксный ген hex регулирует промотор Na (+)-зависимого котранспортера желчных кислот». Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 279 (2): G347-55. дои : 10.1152/ajpgi.2000.279.2.G347 . ПМИД 10915644 . S2CID 846822 .

[Brickman-9] Брикман Дж. М., Джонс К. М., Клементс М., Смит Дж. К., Беддингтон Р. С. (июнь 2000 г.). «Hex является репрессором транскрипции, который способствует передней идентичности и подавляет функцию организатора Спемана» . Разработка . 127 (11): 2303–15. дои : 10.1242/dev.127.11.2303 . ПМИД 10804173 .

[Martinez-10] Jump up to: ^а ^б Мартинес Барбера Дж. П., Клементс М., Томас П., Родригес Т., Мелой Д., Киуссис Д., Беддингтон Р.С. (июнь 2000 г.). «Гомеобоксный ген Hex необходим в дефинитивных тканях эндодермы для нормального формирования переднего мозга, печени и щитовидной железы» . Разработка . 127 (11): 2433–45. дои : 10.1242/dev.127.11.2433 . ПМИД 10804184 .

[Hallaq-11] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Халлак Х., Пинтер Э., Энсизо Дж., МакГрат Дж., Цейсс С., Брюкнер М., Мадри Дж., Джейкобс Х.К., Уилсон К.М., Васавада Х., Цзян Х., Бог К.В. (октябрь 2004 г.). «Нулевая мутация Hhex приводит к аномальному развитию сердца, дефектному васкулогенезу и повышенному уровню Vegfa» . Разработка . 131 (20): 5197–209. дои : 10.1242/dev.01393 . ПМИД 15459110 .

[Liao-12] Ляо В., Хо С.И., Ян Ю.Л., Постлтуэйт Дж., Стейнер Д.Ю. (октябрь 2000 г.). «Hhex и scl функционируют параллельно, регулируя раннюю дифференцировку эндотелия и крови у рыбок данио». Разработка . 127 (20): 4303–13. дои : 10.1242/dev.127.20.4303 . ПМИД 11003831 .

[Zamparini-13] Зампарини А.Л., Уоттс Т., Гарднер К.Э., Томлинсон С.Р., Джонстон Дж.И., Брикман Дж.М. (сентябрь 2006 г.). «Гекс действует совместно с бета-катенином, регулируя формирование переднезаднего паттерна через ко-репрессор, связанный с Граучо, и Nodal» . Разработка . 133 (18): 3709–22. дои : 10.1242/dev.02516 . hdl : 20.500.11820/cbce62f2-beb7-469b-87d6-f943e3c9429e . ПМИД 16936074 .

[pmid10597310-14] Топку З., Мак Д.Л., Громас Р.А., Борден К.Л. (ноябрь 1999 г.). «Белок промиелоцитарного лейкоза PML взаимодействует с богатым пролином гомеодоменным белком PRH: RING может связывать гемопоэз и контроль роста» . Онкоген . 18 (50): 7091–100. дои : 10.1038/sj.onc.1203201 . ПМИД 10597310 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]