Protein-coding gene in humans
MAX myc-ассоциированный фактор X ) представляет собой ген MAX , который у человека кодирует фактор транскрипции . [5] [6]
Белковый продукт MAX содержит основные мотивы спираль-петля-спираль и лейциновую застежку-молнию . Поэтому он включен в bHLHZ семейство транскрипционных факторов . Он способен образовывать гомодимеры с другими белками MAX и гетеродимеры с другими факторами транскрипции, включая Mad , Mxl1 и Myc . Гомодимеры и гетеродимеры конкурируют за общий целевой сайт ДНК ( E-box ) в зоне промотора гена. Перегруппировка димеров (например, Mad:Max, Max:Myc) обеспечивает систему регуляции транскрипции с большим разнообразием генов-мишеней. Макс должен димеризоваться, чтобы быть биологически активным. [7]
Транскрипционно активные гетеро- и гомодимеры с участием Макса могут способствовать пролиферации клеток , а также апоптозу . [8]
Было показано, что белковый продукт Макса взаимодействует с:
Мик , [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15] [16] [17] [18] [19] [20] [21] МНТ , [18] МШ2 , [13] MXD1 , [15] [17] [19] [22] МХI1 , [16] [18] [20] [23] МYCL1 , [14] [20] Н-Мик , [14] [20] СПАГ9 , [15] ТЕАД1 , [24] Белок, ассоциированный с доменом трансформации/транскрипции . [10] [11] Было показано, что этот ген мутирует в случаях наследственной феохромоцитомы . [25] ген Max мутировал и инактивировался при мелкоклеточном раке легких (МРЛ). Это взаимоисключающее изменение с изменениями в Myc и BRG1 , последний кодирует АТФазу комплекса SWI/SNF. Было продемонстрировано, что продукт BRG1 регулирует экспрессию Max посредством прямого рекрутирования в область промотора Max , и что истощение BRG1 сильно препятствует росту клеток, особенно в клетках с дефицитом Max, что позволяет предположить, что оба вместе вызывают синтетическую летальность . Кроме того, Максу требовался BRG1 для активации нейроэндокринных транскрипционных программ и для повышения регуляции мишеней Myc, таких как гены, связанные с гликолизом. [26]
^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000125952 – Ensembl , май 2017 г. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000059436 – Ensembl , май 2017 г. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США . ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США . ^ Вагнер А.Дж., Ле Бо М.М., Диас М.О., Хэй Н. (апрель 1992 г.). «Экспрессия, регуляция и хромосомная локализация гена Max» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (7): 3111–3115. Бибкод : 1992PNAS...89.3111W . дои : 10.1073/pnas.89.7.3111 ПМЦ 48814 ПМИД 1557420 . ^ «Ген Энтрез: MAX MYC-ассоциированный фактор X» . ^ Эджевит О, Хан М.А., Госс-диджей (март 2010 г.). «Кинетический анализ взаимодействия факторов транскрипции b/HLH/Z Myc, Max и Mad с родственной ДНК» . Биохимия . 49 (12): 2627–2635. дои : 10.1021/bi901913a . ПМЦ 2852888 ПМИД 20170194 . ^ Амати Б, Земля H (февраль 1994 г.). «Myc-Max-Mad: сеть факторов транскрипции, контролирующая прогрессирование, дифференцировку и смерть клеточного цикла». Текущее мнение в области генетики и развития . 4 (1): 102–108. дои : 10.1016/0959-437X(94)90098-1 . ПМИД 8193530 . ^ Юинг Р.М., Чу П., Элизма Ф., Ли Х., Тейлор П., Клими С. и др. (2007). «Крупномасштабное картирование белково-белковых взаимодействий человека методом масс-спектрометрии» . Молекулярная системная биология . 3 : 89. дои : 10.1038/msb4100134 . ПМЦ 1847948 ПМИД 17353931 . ^ Перейти обратно: а б МакМахон С.Б., Вуд Массачусетс, Коул Мэриленд (январь 2000 г.). «Незаменимый кофактор TRRAP рекрутирует гистон-ацетилтрансферазу hGCN5 в c-Myc» . Молекулярная и клеточная биология . 20 (2): 556–562. дои : 10.1128/MCB.20.2.556-562.2000 . ПМК 85131 ПМИД 10611234 . ^ Перейти обратно: а б МакМахон С.Б., Ван Бускирк Х.А., Дуган К.А., Коупленд Т.Д., Коул, доктор медицинских наук (август 1998 г.). «Новый белок TRRAP, родственный ATM, является важным кофактором онкопротеинов c-Myc и E2F» . Клетка . 94 (3): 363–374. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81479-8 ПМИД 9708738 . S2CID 17693834 . ^ Ченг С.В., Дэвис К.П., Юнг Э., Белтран Р.Дж., Ю Дж., Калпана Г.В. (май 1999 г.). «c-MYC взаимодействует с INI1/hSNF5 и требует комплекса SWI/SNF для функции трансактивации». Природная генетика . 22 (1): 102–105. дои : 10.1038/8811 . ПМИД 10319872 . S2CID 12945791 . ^ Перейти обратно: а б Мак Партлин М., Гомер Э., Робинсон Х., Маккормик С.Дж., Крауч Д.Х., Дюрант С.Т. и др. (февраль 2003 г.). «Взаимодействие белков репарации несоответствия ДНК MLH1 и MSH2 с c-MYC и MAX» . Онкоген . 22 (6): 819–825. дои : 10.1038/sj.onc.1206252 ПМИД 12584560 . ^ Перейти обратно: а б с Блэквуд Э.М., Эйзенман Р.Н. (март 1991 г.). «Макс: белок застежки-молнии спираль-петля-спираль, который образует специфичный для последовательности ДНК-связывающий комплекс с Myc». Наука . 251 (4998): 1211–1217. Бибкод : 1991Sci...251.1211B . дои : 10.1126/science.2006410 . ПМИД 2006410 . ^ Перейти обратно: а б с Ли CM, Онисим Д., Reddy CD, Дханасекаран Н., Reddy EP (октябрь 2002 г.). «JLP: каркасный белок, который связывает сигнальные модули JNK/p38MAPK и факторы транскрипции» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (22): 14189–14194. Бибкод : 2002PNAS...9914189L . дои : 10.1073/pnas.232310199 ПМЦ 137859 ПМИД 12391307 . ^ Перейти обратно: а б Биллин А.Н., Эйлерс А.Л., Кева С., Айер Д.Э. (декабрь 1999 г.). «Mlx, новый Max-подобный белок BHLHZip, который взаимодействует с сетью транскрипционных факторов Max» . Журнал биологической химии . 274 (51): 36344–36350. дои : 10.1074/jbc.274.51.36344 ПМИД 10593926 . ^ Перейти обратно: а б Гупта К., Ананд Г., Инь Х, Гроув Л., Проховник Е.В. (март 1998 г.). «Mmip1: новый белок лейциновой молнии, который обращает вспять подавляющее воздействие членов семьи Mad на c-myc» . Онкоген . 16 (9): 1149–1159. дои : 10.1038/sj.onc.1201634 ПМИД 9528857 . ^ Перейти обратно: а б с Мерони Дж., Реймонд А., Алкалай М., Борсани Дж., Танигами А., Тонлоренци Р. и др. (май 1997 г.). «Rox, новый белок bHLHZip, экспрессируемый в покоящихся клетках, который гетеродимеризуется с Max, связывает неканонический E-бокс и действует как репрессор транскрипции» . Журнал ЭМБО . 16 (10): 2892–2906. дои : 10.1093/emboj/16.10.2892 . ПМЦ 1169897 ПМИД 9184233 . ^ Перейти обратно: а б Наир С.К., Берли С.К. (январь 2003 г.). «Рентгеновские структуры Myc-Max и Mad-Max, узнающих ДНК. Молекулярные основы регуляции протоонкогенными факторами транскрипции» . Клетка . 112 (2): 193–205. дои : 10.1016/S0092-8674(02)01284-9 ПМИД 12553908 . S2CID 16142388 . ^ Перейти обратно: а б с д Фитцджеральд М.Дж., Арсура М., Беллас Р.Э., Ян В., Ву М., Чин Л. и др. (апрель 1999 г.). «Дифференциальные эффекты широко экспрессируемого сплайс-варианта dMax Max на E-box и регуляцию, опосредованную элементом-инициатором, с помощью c-Myc» . Онкоген . 18 (15): 2489–2498. дои : 10.1038/sj.onc.1202611 ПМИД 10229200 . ^ Мерони Г., Каиро С., Мерла Г., Мессали С., Брент Р., Баллабио А. и др. (июль 2000 г.). «Mlx, новый Max-подобный член семейства bHLHZip: центральная стадия нового пути регуляции факторов транскрипции?» . Онкоген . 19 (29): 3266–3277. дои : 10.1038/sj.onc.1203634 ПМИД 10918583 . ^ Айер Д.Е., Крецнер Л., Эйзенман Р.Н. (январь 1993 г.). «Безумный: гетеродимерный партнер Макса, который противодействует транскрипционной активности Myc». Клетка . 72 (2): 211–222. дои : 10.1016/0092-8674(93)90661-9 . ПМИД 8425218 . S2CID 13317223 . ^ Руал Дж. Ф., Венкатесан К., Хао Т., Хиродзан-Кисикава Т., Дрико А., Ли Н. и др. (октябрь 2005 г.). «К карте сети белок-белковых взаимодействий человека в масштабе протеома». Природа . 437 (7062): 1173–1178. Бибкод : 2005Natur.437.1173R . дои : 10.1038/nature04209 . ПМИД 16189514 . S2CID 4427026 . ^ Гупта М.П., Амин К.С., Гупта М., Хэй Н., Зак Р. (июль 1997 г.). «Фактор 1 усилителя транскрипции взаимодействует с основным белком-застежкой-спиралью-петлей-спиралью Max, обеспечивая позитивную регуляцию экспрессии гена тяжелой цепи сердечного альфа-миозина» . Молекулярная и клеточная биология . 17 (7): 3924–3936. дои : 10.1128/mcb.17.7.3924 . ПМК 232245 ПМИД 9199327 . ^ Комино-Мендес И., Грасиа-Азнарес Ф.Х., Скьяви Ф., Ланда И., Леандро-Гарсия Л.Х., Летон Р. и др. (июнь 2011 г.). «Секвенирование экзома идентифицирует мутации MAX как причину наследственной феохромоцитомы». Природная генетика . 43 (7): 663–667. дои : 10.1038/ng.861 . ПМИД 21685915 . S2CID 205357831 . ^ Ромеро О.А., Торрес-Диз М., Прос Е., Савола С., Гомес А., Моран С. и др. (март 2014 г.). «Инактивация MAX при мелкоклеточном раке легких нарушает программы MYC-SWI/SNF и является синтетической летальной для BRG1» . Открытие рака . 4 (3): 292–303. дои : 10.1158/2159-8290.CD-13-0799 ПМИД 24362264 . Грандори С., Коули С.М., Джеймс Л.П., Эйзенман Р.Н. (2001). «Сеть Myc/Max/Mad и транскрипционный контроль поведения клеток». Ежегодный обзор клеточной биологии и биологии развития . 16 : 653–699. дои : 10.1146/annurev.cellbio.16.1.653 . ПМИД 11031250 . Люшер Б. (октябрь 2001 г.). «Функция и регуляция факторов транскрипции сети Myc/Max/Mad». Джин . 277 (1–2): 1–14. дои : 10.1016/S0378-1119(01)00697-7 . ПМИД 11602341 . Векслер Д.С., Данг К.В. (август 1992 г.). «Противоположные ориентации изгиба ДНК c-Myc и Max» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (16): 7635–7639. Бибкод : 1992PNAS...89.7635W . дои : 10.1073/pnas.89.16.7635 ПМК 49765 ПМИД 1323849 . Мякеля Т.П., Коскинен П.Ю., Вастрик И., Алитало К. (апрель 1992 г.). «Альтернативные формы Макса как усилители или подавители котрансформации Myc-ras». Наука . 256 (5055): 373–377. Бибкод : 1992Sci...256..373M . дои : 10.1126/science.256.5055.373 . ПМИД 1566084 . S2CID 37558098 . Гилладога А.Д., Эдельхофф С., Блэквуд Э.М., Эйзенман Р.Н., Дистече К.М. (июнь 1992 г.). «Картирование MAX с хромосомой 14 человека и хромосомой 12 мыши путем гибридизации in situ». Онкоген . 7 (6): 1249–1251. ПМИД 1594250 . Блэквуд Э.М., Эйзенман Р.Н. (март 1991 г.). «Макс: белок застежки-молнии спираль-петля-спираль, который образует специфичный для последовательности ДНК-связывающий комплекс с Myc». Наука . 251 (4998): 1211–1217. Бибкод : 1991Sci...251.1211B . дои : 10.1126/science.2006410 . ПМИД 2006410 . Зервос А.С., Фаччо Л., Гатто Дж.П., Кириакис Дж.М., Брент Р. (ноябрь 1995 г.). «Mxi2, митоген-активируемая протеинкиназа, которая распознает и фосфорилирует белок Max» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (23): 10531–10534. Бибкод : 1995PNAS...9210531Z . дои : 10.1073/pnas.92.23.10531 ПМК 40645 ПМИД 7479834 . Буссе К., Хенрикссон М., Люшер-Фирцлафф Дж.М., Личфилд Д.В., Люшер Б. (декабрь 1993 г.). «Идентификация сайтов фосфорилирования казеинкиназы II в Max: влияние на кинетику связывания ДНК гомо- и гетеродимеров Myc/Max». Онкоген . 8 (12): 3211–3220. ПМИД 8247525 . Айер Д.Е., Крецнер Л., Эйзенман Р.Н. (январь 1993 г.). «Безумный: гетеродимерный партнер Макса, который противодействует транскрипционной активности Myc». Клетка . 72 (2): 211–222. дои : 10.1016/0092-8674(93)90661-9 . ПМИД 8425218 . S2CID 13317223 . Вастрик И., Коскинен П.Дж., Алитало Р., Мякеля Т.П. (февраль 1993 г.). «Альтернативные формы мРНК и открытые рамки считывания гена max». Онкоген . 8 (2): 503–507. ПМИД 8426752 . Ферре-Д'Амаре А.Р., Прендергаст Г.К., Зифф Э.Б., Берли С.К. (май 1993 г.). «Узнавание Максом родственной ДНК через димерный домен b/HLH/Z». Природа . 363 (6424): 38–45. Бибкод : 1993Natur.363...38F . дои : 10.1038/363038a0 . ПМИД 8479534 . S2CID 4304430 . Хурлин П.Дж., Кева С., Коскинен П.Дж., Стайнгримссон Е., Айер Д.Э., Коупленд Н.Г. и др. (ноябрь 1995 г.). «Mad3 и Mad4: новые репрессоры транскрипции, взаимодействующие с Max, которые подавляют зависимую от c-myc трансформацию и экспрессируются во время нервной и эпидермальной дифференцировки» . Журнал ЭМБО . 14 (22): 5646–5659. дои : 10.1002/j.1460-2075.1995.tb00252.x . ПМК 394680 ПМИД 8521822 . Грандори С., Мак Дж., Зибельт Ф., Айер Д.Э., Эйзенман Р.Н. (август 1996 г.). «Гетеродимеры Myc-Max активируют ген DEAD-бокса и взаимодействуют с несколькими сайтами, связанными с E-боксом, in vivo» . Журнал ЭМБО . 15 (16): 4344–4357. дои : 10.1002/j.1460-2075.1996.tb00808.x . ПМК 452159 ПМИД 8861962 . Браунли П., Ческа Т., Ламерс М., Ромер С., Стир Г., Тео Х. и др. (апрель 1997 г.). «Кристаллическая структура интактного комплекса Max-ДНК человека: новый взгляд на механизмы контроля транскрипции» . Структура . 5 (4): 509–520. дои : 10.1016/S0969-2126(97)00207-4 ПМИД 9115440 . Мерони Дж., Реймонд А., Алкалай М., Борсани Дж., Танигами А., Тонлоренци Р. и др. (май 1997 г.). «Rox, новый белок bHLHZip, экспрессируемый в покоящихся клетках, который гетеродимеризуется с Max, связывает неканонический E-бокс и действует как репрессор транскрипции» . Журнал ЭМБО . 16 (10): 2892–2906. дои : 10.1093/emboj/16.10.2892 . ПМЦ 1169897 ПМИД 9184233 . Гупта М.П., Амин К.С., Гупта М., Хэй Н., Зак Р. (июль 1997 г.). «Фактор 1 усилителя транскрипции взаимодействует с основным белком-застежкой-спиралью-петлей-спиралью Max, обеспечивая позитивную регуляцию экспрессии гена тяжелой цепи сердечного альфа-миозина» . Молекулярная и клеточная биология . 17 (7): 3924–3936. дои : 10.1128/mcb.17.7.3924 . ПМК 232245 ПМИД 9199327 . Гупта К., Ананд Г., Инь Х, Гроув Л., Проховник Е.В. (март 1998 г.). «Mmip1: новый белок лейциновой молнии, который обращает вспять подавляющее воздействие членов семьи Mad на c-myc» . Онкоген . 16 (9): 1149–1159. дои : 10.1038/sj.onc.1201634 ПМИД 9528857 . Лавин П., Крамп М.П., Ганье С.М., Ходжес Р.С., Кей К.М., Сайкс Б.Д. (август 1998 г.). «Понимание механизма гетеродимеризации на основе структуры раствора 1H-ЯМР гетеродимерной лейциновой застежки c-Myc-Max». Журнал молекулярной биологии . 281 (1): 165–181. дои : 10.1006/jmbi.1998.1914 . ПМИД 9680483 . Фитцджеральд М.Дж., Арсура М., Беллас Р.Э., Ян В., Ву М., Чин Л. и др. (апрель 1999 г.). «Дифференциальные эффекты широко экспрессируемого сплайс-варианта dMax Max на E-box и регуляцию, опосредованную элементом-инициатором, с помощью c-Myc» . Онкоген . 18 (15): 2489–2498. дои : 10.1038/sj.onc.1202611 ПМИД 10229200 . Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .
показывать галерея PDB
1an2 : RECOGNITION BY MAX OF ITS COGNATE DNA THROUGH A DIMERIC B/HLH/Z DOMAIN
1hlo : THE CRYSTAL STRUCTURE OF AN INTACT HUMAN MAX-DNA COMPLEX: NEW INSIGHTS INTO MECHANISMS OF TRANSCRIPTIONAL CONTROL
1nkp : Crystal structure of Myc-Max recognizing DNA
1nlw : Crystal structure of Mad-Max recognizing DNA
1r05 : Solution Structure of Max B-HLH-LZ
показывать
hide (1) Basic domains
(1.1) Basic leucine zipper (bZIP )(1.2) Basic helix-loop-helix (bHLH )
Group A Group B Group CPAS Group D Group E Group F
(1.3) bHLH-ZIP (1.4) NF-1 (1.5) RF-X (1.6) Basic helix-span-helix (bHSH)
show (2) Zinc finger DNA-binding domains
(2.1) Nuclear receptor (Cys4 )
subfamily 1 subfamily 2 subfamily 3 subfamily 4 subfamily 5 subfamily 6 subfamily 0
(2.2) Other Cys4 (2.3) Cys2 His2 (2.4) Cys6 (2.5) Alternating composition (2.6) WRKY
show (4) β-Scaffold factors with minor groove contacts
show (0) Other transcription factors
