ЭЙ2

ЭЙ2
Идентификаторы
Псевдонимы	HEY2 , CHF1, GRIDLOCK, GRL, HERP1, HESR2, HRT2, bHLHb32, транскрипционный фактор родственного ему семейства bHLH с мотивом 2 YRPW
Внешние идентификаторы	Опустить : 604674 ; МГИ : 1341884 ; Гомологен : 22705 ; GeneCards : ЭЙ2 ; ОМА : HEY2 - ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 6 (human)
End	125,761,269 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 10 (mouse)
End	30,718,797 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	popliteal artery; ; tibial arteries; ; right ventricle; ; myocardium of left ventricle; ; right coronary artery; ; oocyte; ; Descending thoracic aorta; ; secondary oocyte; ; right uterine tube; ; corpus epididymis;
	Top expressed in
	trigeminal ganglion; ; ascending aorta; ; Inner enamel epithelium; ; left ventricle; ; tunica media of zone of aorta; ; cumulus cell; ; primordial ventricle; ; semi-lunar valve; ; aortic valve; ; lumbar spinal ganglion;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	microsatellite binding; sequence-specific DNA binding; DNA binding; protein dimerization activity; protein homodimerization activity; DNA-binding transcription factor activity; transcription factor binding; histone deacetylase binding; RNA polymerase II general transcription initiation factor activity; protein binding; protein heterodimerization activity; DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific; RNA polymerase II transcription regulatory region sequence-specific DNA binding; DNA-binding transcription activator activity, RNA polymerase II-specific; DNA-binding transcription repressor activity, RNA polymerase II-specific; transcription corepressor activity; sequence-specific double-stranded DNA binding;
Cellular component	cytoplasm; transcription repressor complex; Sin3 complex; nucleoplasm; nucleus;
Biological process	dorsal aorta morphogenesis; cardiac vascular smooth muscle cell development; cochlea development; pattern specification process; cell fate commitment; pulmonary valve morphogenesis; regulation of inner ear auditory receptor cell differentiation; negative regulation of transcription from RNA polymerase II promoter involved in smooth muscle cell differentiation; regulation of transcription, DNA-templated; heart trabecula formation; tricuspid valve morphogenesis; regulation of vasculogenesis; pulmonary artery morphogenesis; cardiac septum morphogenesis; negative regulation of cardiac vascular smooth muscle cell differentiation; muscular septum morphogenesis; ventricular septum morphogenesis; protein-DNA complex assembly; cardiac muscle hypertrophy; outflow tract morphogenesis; ascending aorta morphogenesis; cardiac left ventricle morphogenesis; labyrinthine layer blood vessel development; negative regulation of transcription by RNA polymerase II; coronary vasculature morphogenesis; smooth muscle cell differentiation; negative regulation of gene expression; endocardial cushion to mesenchymal transition involved in heart valve formation; transcription, DNA-templated; ventricular trabecula myocardium morphogenesis; positive regulation of heart rate; vasculogenesis; multicellular organism development; atrial septum morphogenesis; negative regulation of cardiac muscle cell apoptotic process; heart development; arterial endothelial cell differentiation; positive regulation of cardiac muscle cell proliferation; blood vessel development; cardiac muscle hypertrophy in response to stress; umbilical cord morphogenesis; negative regulation of transcription regulatory region DNA binding; mesenchymal cell development; artery development; regulation of gene expression; negative regulation of transcription by transcription factor localization; negative regulation of transcription initiation from RNA polymerase II promoter; vascular associated smooth muscle cell development; anterior/posterior axis specification; tricuspid valve formation; negative regulation of transcription, DNA-templated; cardiac ventricle morphogenesis; cardiac right ventricle morphogenesis; ventricular cardiac muscle cell development; atrioventricular valve development; positive regulation of transcription by RNA polymerase II; negative regulation of Notch signaling pathway; cardiac epithelial to mesenchymal transition; Notch signaling involved in heart development; Notch signaling pathway; positive regulation of transcription, DNA-templated; cell differentiation; regulation of neurogenesis; aortic valve morphogenesis; epithelial to mesenchymal transition involved in endocardial cushion formation; positive regulation of gene expression; negative regulation of biomineral tissue development; anterior/posterior pattern specification; circulatory system development;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	23493
	15214
	ENSG00000135547
	ENSMUSG00000019789
	Q9UBP5 ; Q5TF93
	Q9QUS4
	НМ_012259
	НМ_013904
	НП_036391
	НП_038932
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Белок 2 «волосатости»/усилителя расщепления, связанный с мотивом YRPW (HEY2), также известный как сердечно-сосудистый фактор спираль-петля-спираль 1 (CHF1), представляет собой белок , который у людей кодируется HEY2 геном . ^[5]^[6]

Этот белок представляет собой тип транскрипционного фактора «волосатый» и «энхансер расщепленного» (HESR) типа спираль-петля-спираль ( bHLH ) типа , который принадлежит к семейству базовых транскрипционных факторов . Он образует гомо- или гетеродимеры, которые локализуются в ядре и взаимодействуют с комплексом деацетилазы гистонов, подавляя транскрипцию . Во время эмбрионального развития этот механизм используется для контроля количества клеток, которые развиваются в сердечные клетки-предшественники и клетки миокарда. ^[7] Зависимость обратно пропорциональна: чем больше количество клеток, экспрессирующих ген Hey2, тем больше присутствует CHF1, подавляющего транскрипцию, и количество клеток, принимающих судьбу миокарда, уменьшается. ^[7]

Выражение

Экспрессия гена Hey2 индуцируется сигнальным путем Notch . В этом механизме соседние клетки связываются через трансмембранные рецепторы Notch. Два сходных и дублирующих гена у мышей необходимы для эмбрионального сердечно-сосудистого развития, а также участвуют в нейрогенезе и сомитогенезе . Альтернативно сплайсированные варианты транскриптов были обнаружены, но их биологическая ценность не определена. ^[6]

Нокаут-исследования

Ген Hey2 участвует в формировании сердечно-сосудистой системы и особенно самого сердца. ^[7] Хотя исследования последствий нарушения экспрессии Hey2 у людей не проводились, эксперименты, проведенные на мышах, позволяют предположить, что этот ген может быть ответственен за ряд пороков сердца. Используя технику нокаута генов , ученые инактивировали гены Hey1 и Hey2 мышей. ^[8] Потеря этих двух генов привела к гибели эмбриона через 9,5 дней после зачатия. ^[8] Установлено, что развивающееся сердце этих эмбрионов лишено большинства структурных образований, что приводит к массивному кровоизлиянию. ^[8] Когда был нокаутирован только ген Hey1, видимых фенотипических изменений не произошло, что позволяет предположить, что эти два гена несут сходную и избыточную информацию для развития сердца. ^[8]

Клиническое значение

Распространенные варианты SCN5A , SCN10A и HEY2 (этот ген) связаны с синдромом Бругада . ^[9]

Взаимодействия

Было показано, что HEY2 взаимодействует с Sirtuin 1. ^[10] и ко-репрессор ядерных рецепторов 1 . ^[11]

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000135547 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000019789 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Леймейстер С., Экстернбринк А., Кламт Б., Гесслер М. (июль 1999 г.). «Эй-гены: новое подсемейство волосатых генов и энхансеров расщепленных генов, специфически экспрессируемых во время эмбриогенеза мышей» . Механизмы развития . 85 (1–2): 173–7. дои : 10.1016/S0925-4773(99)00080-5 . ПМИД 10415358 . S2CID 17342136 .
^ Jump up to: ^а ^б «Ген Энтрез: HEY2 волосатый/усилитель расщепления, связанный с мотивом 2 YRPW» .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Гибб Н., Лазич С., Юань Х, Дешвар А.Р., Лесли М., Уилсон М.Д., Скотт И.С. (ноябрь 2018 г.). «Hey2 регулирует размер пула сердечных предшественников во время развития сердца позвоночных» . Разработка . 145 (22): dev167510. дои : 10.1242/dev.167510 . ПМИД 30355727 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Фишер А., Шумахер Н., Майер М., Сендтнер М., Гесслер М. (апрель 2004 г.). «Гены-мишени Notch Hey1 и Hey2 необходимы для развития эмбриональных сосудов» . Гены и развитие . 18 (8): 901–11. дои : 10.1101/gad.291004 . ПМЦ 395849 . ПМИД 15107403 .
^ Беззина С.Р., Барк Дж., Мизусава Ю., Ремме К.А., Гурро Ж.Б., Симонет Ф. и др. (сентябрь 2013 г.). «Общие варианты SCN5A-SCN10A и HEY2 связаны с синдромом Бругада, редким заболеванием с высоким риском внезапной сердечной смерти» . Природная генетика . 45 (9): 1044–9. дои : 10.1038/ng.2712 . ПМЦ 3869788 . ПМИД 23872634 .
^ Таката Т., Исикава Ф. (январь 2003 г.). «Человеческий белок SIRT1, родственный Sir2, связывается с репрессорами bHLH HES1 и HEY2 и участвует в репрессии транскрипции, опосредованной HES1 и HEY2». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 301 (1): 250–7. дои : 10.1016/S0006-291X(02)03020-6 . ПМИД 12535671 .
^ Исо Т., Сарторелли В., Пуаза С., Иеззи С., Ву ХИ, Чунг Г. и др. (сентябрь 2001 г.). «HERP, новый гетеродимерный партнер HES/E(spl) в передаче сигналов Notch» . Молекулярная и клеточная биология . 21 (17): 6080–9. дои : 10.1128/MCB.21.17.6080-6089.2001 . ПМК 87325 . ПМИД 11486045 .

Дальнейшее чтение

Исо Т., Кедес Л., Хамамори Ю. (март 2003 г.). «Семейства HES и HERP: множественные эффекторы сигнального пути Notch» . Журнал клеточной физиологии . 194 (3): 237–55. дои : 10.1002/jcp.10208 . ПМИД 12548545 . S2CID 6463286 .
Кокубо Х., Миягава-Томита С., Джонсон Р.Л. (июль 2005 г.). «Hesr, медиатор передачи сигналов Notch, участвует в развитии сердца и сосудов». Тенденции сердечно-сосудистой медицины . 15 (5): 190–4. дои : 10.1016/j.tcm.2005.05.005 . ПМИД 16165016 .
Чин М.Т., Маемура К., Фукумото С., Джайн М.К., Лэйн М.Д., Ватанабэ М., Се С.М., Ли М.Э. (март 2000 г.). «Сердечно-сосудистый фактор 1 основной спирали-петли-спирали, новый репрессор транскрипции, экспрессируемый преимущественно в развивающейся и взрослой сердечно-сосудистой системе» . Журнал биологической химии . 275 (9): 6381–7. дои : 10.1074/jbc.275.9.6381 . ПМИД 10692439 .
Чжун Т.П., Розенберг М., Мохидин М.А., Вайнштейн Б., Фишман М.С. (март 2000 г.). «затор, ген HLH, необходимый для сборки аорты у рыбок данио». Наука . 287 (5459): 1820–4. Бибкод : 2000Sci...287.1820Z . дои : 10.1126/science.287.5459.1820 . ПМИД 10710309 .
Стейдл С., Леймейстер С., Кламт Б., Майер М., Нанда И., Диксон М., Кларк Р., Шмид М., Гесслер М. (июнь 2000 г.). «Характеристика генов HEY1, HEY2 и HEYL человека и мыши: клонирование, картирование и скрининг мутаций нового семейства генов bHLH». Геномика . 66 (2): 195–203. дои : 10.1006/geno.2000.6200 . ПМИД 10860664 .
Фирулли Б.А., Хаджич Д.Б., Макдэйд-младший, Фирулли А.Б. (октябрь 2000 г.). «Основные факторы транскрипции спираль-петля-спираль dHAND и eHAND проявляют характеристики димеризации, которые предполагают сложную регуляцию функции» . Журнал биологической химии . 275 (43): 33567–73. дои : 10.1074/jbc.M005888200 . ПМК 2561327 . ПМИД 10924525 .
Накагава О, Макфадден Д.Г., Накагава М., Янагисава Х., Ху Т., Шривастава Д., Олсон Э.Н. (декабрь 2000 г.). «Члены семейства основных белков спираль-петля-спираль HRT действуют как репрессоры транскрипции после передачи сигналов Notch» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (25): 13655–60. Бибкод : 2000PNAS...9713655N . дои : 10.1073/pnas.250485597 . ПМК 17631 . ПМИД 11095750 .
Исо Т., Сарторелли В., Чунг Г., Шичинохе Т., Кедес Л., Хамамори Ю. (сентябрь 2001 г.). «HERP, новая основная мишень Notch, регулируемая связыванием лиганда» . Молекулярная и клеточная биология . 21 (17): 6071–9. дои : 10.1128/MCB.21.17.6071-6079.2001 . ПМК 87324 . ПМИД 11486044 .
Исо Т., Сарторелли В., Пуаза С., Иецци С., Ву ХИ, Чунг Г., Кедес Л., Хамамори Ю. (сентябрь 2001 г.). «HERP, новый гетеродимерный партнер HES/E(spl) в передаче сигналов Notch» . Молекулярная и клеточная биология . 21 (17): 6080–9. дои : 10.1128/MCB.21.17.6080-6089.2001 . ПМК 87325 . ПМИД 11486045 .
Таката Т., Исикава Ф. (январь 2003 г.). «Человеческий белок SIRT1, родственный Sir2, связывается с репрессорами bHLH HES1 и HEY2 и участвует в репрессии транскрипции, опосредованной HES1 и HEY2». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 301 (1): 250–7. дои : 10.1016/S0006-291X(02)03020-6 . ПМИД 12535671 .
Фишер А, Кламт Б, Шумахер Н, Глезер С, Хансманн И, Фенге Х, Гесслер М (сентябрь 2004 г.). «Фенотипическая изменчивость у мышей Hey2 -/- и отсутствие мутаций HEY2 у пациентов с врожденными пороками сердца или синдромом Алажилля». Геном млекопитающих . 15 (9): 711–6. дои : 10.1007/s00335-004-2389-x . ПМИД 15389319 . S2CID 1783083 .
Кокубо Х., Миягава-Томита С., Наказава М., Сага Ю., Джонсон Р.Л. (февраль 2005 г.). «Мышиные гены hesr1 и hesr2 избыточно необходимы для опосредования передачи сигналов Notch в развивающейся сердечно-сосудистой системе» . Биология развития . 278 (2): 301–9. дои : 10.1016/j.ydbio.2004.10.025 . ПМИД 15680351 .
Дои Х., Исо Т., Ямадзаки М., Акияма Х., Канаи Х., Сато Х. и др. (ноябрь 2005 г.). «HERP1 ингибирует индуцированную миокардином дифференцировку гладкомышечных клеток сосудов, препятствуя связыванию SRF с CArG-боксом» . Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 25 (11): 2328–34. дои : 10.1161/01.ATV.0000185829.47163.32 . ПМИД 16151017 .
Руал Дж. Ф., Венкатесан К., Хао Т., Хиродзан-Кисикава Т., Дрико А., Ли Н. и др. (октябрь 2005 г.). «К карте сети белок-белковых взаимодействий человека в масштабе протеома». Природа . 437 (7062): 1173–8. Бибкод : 2005Natur.437.1173R . дои : 10.1038/nature04209 . ПМИД 16189514 . S2CID 4427026 .

Внешние ссылки

HEY2 + белок, + человек в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

Эта статья о гене на й хромосоме человека незавершена 6 - . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000135547 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000019789 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid10415358-5] Леймейстер С., Экстернбринк А., Кламт Б., Гесслер М. (июль 1999 г.). «Эй-гены: новое подсемейство волосатых генов и энхансеров расщепленных генов, специфически экспрессируемых во время эмбриогенеза мышей» . Механизмы развития . 85 (1–2): 173–7. дои : 10.1016/S0925-4773(99)00080-5 . ПМИД 10415358 . S2CID 17342136 .

[entrez-6] Jump up to: ^а ^б «Ген Энтрез: HEY2 волосатый/усилитель расщепления, связанный с мотивом 2 YRPW» .

[emily1-7] Jump up to: ^а ^б ^с Гибб Н., Лазич С., Юань Х, Дешвар А.Р., Лесли М., Уилсон М.Д., Скотт И.С. (ноябрь 2018 г.). «Hey2 регулирует размер пула сердечных предшественников во время развития сердца позвоночных» . Разработка . 145 (22): dev167510. дои : 10.1242/dev.167510 . ПМИД 30355727 .

[emily2-8] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Фишер А., Шумахер Н., Майер М., Сендтнер М., Гесслер М. (апрель 2004 г.). «Гены-мишени Notch Hey1 и Hey2 необходимы для развития эмбриональных сосудов» . Гены и развитие . 18 (8): 901–11. дои : 10.1101/gad.291004 . ПМЦ 395849 . ПМИД 15107403 .

[Bezzina_Barc_2013-9] Беззина С.Р., Барк Дж., Мизусава Ю., Ремме К.А., Гурро Ж.Б., Симонет Ф. и др. (сентябрь 2013 г.). «Общие варианты SCN5A-SCN10A и HEY2 связаны с синдромом Бругада, редким заболеванием с высоким риском внезапной сердечной смерти» . Природная генетика . 45 (9): 1044–9. дои : 10.1038/ng.2712 . ПМЦ 3869788 . ПМИД 23872634 .

[pmid12535671-10] Таката Т., Исикава Ф. (январь 2003 г.). «Человеческий белок SIRT1, родственный Sir2, связывается с репрессорами bHLH HES1 и HEY2 и участвует в репрессии транскрипции, опосредованной HES1 и HEY2». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 301 (1): 250–7. дои : 10.1016/S0006-291X(02)03020-6 . ПМИД 12535671 .

[pmid11486045-11] Исо Т., Сарторелли В., Пуаза С., Иеззи С., Ву ХИ, Чунг Г. и др. (сентябрь 2001 г.). «HERP, новый гетеродимерный партнер HES/E(spl) в передаче сигналов Notch» . Молекулярная и клеточная биология . 21 (17): 6080–9. дои : 10.1128/MCB.21.17.6080-6089.2001 . ПМК 87325 . ПМИД 11486045 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]