EN1 (ген)

EN1
Идентификаторы
Псевдонимы	EN1 , гравированный гомеобокс 1, ENDOVESLB
Внешние идентификаторы	Опустить : 131290 ; МГИ : 95389 ; Гомологен : 50663 ; Генные карты : EN1 ; ОМА : EN1 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 2 (human)
End	118,847,648 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 1 (mouse)
End	120,535,721 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	pars reticulata; ; skin of leg; ; gastrocnemius muscle; ; muscle of thigh; ; Pars compacta; ; skin of abdomen; ; skin of hip; ; skin of thigh; ; skin of arm; ; muscle of arm;
	Top expressed in
	sclerotome; ; Apical ectodermal ridge; ; surface ectoderm; ; rhombic lip; ; thoracic vertebral column; ; hair; ; ventral tegmental area; ; lumbar subsegment of spinal cord; ; pharynx; ; interpeduncular nucleus;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	DNA binding; sequence-specific DNA binding; RNA polymerase II cis-regulatory region sequence-specific DNA binding; DNA-binding transcription repressor activity, RNA polymerase II-specific; DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific;
Cellular component	nucleus; RSC-type complex;
Biological process	negative regulation of neuron apoptotic process; skeletal system development; dopaminergic neuron differentiation; proximal/distal pattern formation; regulation of transcription, DNA-templated; multicellular organism growth; adult locomotory behavior; anatomical structure morphogenesis; hindbrain development; neuron development; negative regulation of transcription by RNA polymerase II; cerebellum development; limb development; multicellular organism development; motor learning; midbrain-hindbrain boundary development; embryonic brain development; drinking behavior; embryonic limb morphogenesis; neuron differentiation; regulation of gene expression; social behavior; pigmentation; dorsal/ventral pattern formation; embryonic forelimb morphogenesis; midbrain development; positive regulation of transcription by RNA polymerase II; negative regulation of neuron death; regulation of transcription by RNA polymerase II;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	2019
	13798
	ENSG00000163064
	ENSMUSG00000058665
	Q05925
	P09065
	НМ_001426
	НМ_010133
	НП_001417
	НП_034263
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Гомеобоксный белок engrailed-1 — это белок , который у человека кодируется EN1 геном . ^[5]^[6]

Функция

Считается, что гены, содержащие гомеобокс , играют роль в контроле развития. У дрозофилы ген engrailed ( en ) играет важную роль во время развития сегментации, где он необходим для формирования задних компартментов. Различные мутации в мышиных гомологах En1 и En2 вызывают различные дефекты развития, которые часто приводят к летальному исходу. Человеческие гомологи кодируют гомеодомен-содержащие белки и 1 и 2 участвуют в контроле формирования паттернов во время развития центральной нервной системы и конечностей. ^[6]

Engrailed ( En ) 1 — это гомеобоксный ген, который помогает регулировать развитие дорсального среднего мозга и передней части заднего мозга ( мозжечка и холмиков ) человека. Это также важно для регуляции установления дорсо-вентрального паттерна в развивающихся конечностях. Экспрессия En1 регулируется в течение 13 дней после оплодотворения с помощью Fgf8, который контролирует развитие переднего и заднего мозга. En1 впервые экспрессируется в этой области на 9,5 день после оплодотворения в течение примерно 12 часов, пока не En2 будет экспрессирован . После En2 экспрессии En1 снова экспрессируется в других тканях, таких как сомиты и эктодерма конечностей, на протяжении всего развития. ^[7] модель Была разработана нокаутная мыши с удаленным гомеобоксом En1 ; мыши умерли менее чем через 24 часа после рождения, потому что оказались неспособными питаться. Мозг мышей был изучен, и большая часть мозжечка, холмиков и черепных нервов 3 и 4 отсутствовали. Наблюдалась явная делеция в средней части заднего мозга, перешейке и области соединения, которая началась на 9,5 день после оплодотворения. У всех мышей наблюдались заметные деформации передних лап, включая слияние пальцев и аномальное дорзо-вентральное паттернирование. 13-е ребро и грудина имеют задержку и аномальное окостенение . Модель на мышах продемонстрировала, что экспрессия En1 имеет решающее значение для правильного развития мозга, конечностей и грудины. ^[8]

В 2021 году группа ученых и врачей, возглавляемая Андреа Суперти-Фургой в Лозанне и Стефаном Мундлосом в Берлине, показала, что двуаллельные варианты потери функции локуса EN1 приводят к фенотипу человека, который включает серьезное нарушение развития конечностей, а также аплазия мозжечка, ^[9] воспроизводя фенотип, впервые наблюдавшийся у мышей с нокаутом гена, описанных выше. Они также обнаружили, что на расстоянии прибл. Расстояние в 300 кб от EN1 , которое они назвали MAENLI (от Master on Engrailed-1 в конечностях), которое отвечает за активацию экспрессии гена EN1 в развивающихся конечностях. Биаллельная потеря элемента днРНК MAENLI приводит к нарушению развития конечностей у людей, как это наблюдается при EN1-ассоциированном состоянии, в то время как развитие мозжечка не затрагивается.

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000163064 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000058665 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Колер А., Логан С., Джойнер А.Л., Мюнке М. (март 1993 г.). «Региональное отнесение человеческого гомеобокс-содержащего гена EN1 к хромосоме 2q13-q21» . Геномика . 15 (1): 233–235. дои : 10.1006/geno.1993.1045 . ПМИД 8094370 .
^ Jump up to: ^а ^б «Энтрез Джин: EN1 выгравировал гомеобокс 1» .
^ Сгайер С.К., Лао З., Вильянуэва М.П., Беренштейн Ф., Стивен Д., Тернбулл Р.К., Джойнер А.Л. (июнь 2007 г.). «Генетическое подразделение покрова и мозжечка на функционально связанные области на основе дифференциальной чувствительности к закрепившимся белкам» . Разработка . 134 (12): 2325–35. дои : 10.1242/dev.000620 . ПМК 2840613 . ПМИД 17537797 .
^ Вурст В., Ауэрбах А.Б., Джойнер А.Л. (июль 1994 г.). «Множественные дефекты развития у мутантных мышей Engrailed-1: ранняя делеция среднего заднего мозга и дефекты рисунка передних конечностей и грудины». Разработка . 120 (7): 2065–75. дои : 10.1242/dev.120.7.2065 . ПМИД 7925010 .
^ Аллу Л., Бальзано С., Магг А., Кинодоз М., Ройер-Бертран Б., Шёпфлин Р. и др. (апрель 2021 г.). «Некодирующие делеции идентифицируют днРНК Maenli как специфичный для конечностей регулятор En1» . Природа . 592 (7852): 93–98. Бибкод : 2021Natur.592...93A . дои : 10.1038/s41586-021-03208-9 . hdl : 21.11116/0000-0008-1272-3 . ПМИД 33568816 . S2CID 231882012 .

Дальнейшее чтение

Логан С., Хэнкс М.К., Нобл-Тофэм С., Наллайнатан Д., Проварт Н.Дж., Джойнер А.Л. (1993). «Клонирование и сравнение последовательностей внедренных генов мыши, человека и курицы выявляют потенциальные функциональные домены и регуляторные области». Генетика развития . 13 (5): 345–58. дои : 10.1002/dvg.1020130505 . ПМИД 1363401 .
Логан С., Уиллард Х.Ф., Ромменс Дж.М., Джойнер А.Л. (февраль 1989 г.). «Хромосомная локализация генов, содержащих гомеобокс человека, EN1 и EN2». Геномика . 4 (2): 206–9. дои : 10.1016/0888-7543(89)90301-7 . ПМИД 2567700 .
Козьмик З., Сур Ю, Рюеди Д., Бусслингер М., Агуцци А. (июнь 1995 г.). «Дерегулированная экспрессия PAX5 при медуллобластоме» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (12): 5709–13. Бибкод : 1995PNAS...92.5709K . дои : 10.1073/pnas.92.12.5709 . ПМК 41766 . ПМИД 7777574 .
Лумис К.А., Харрис Э., Мишо Дж., Вурст В., Хэнкс М., Джойнер А.Л. (июль 1996 г.). «Ген Engrailed-1 мыши и формирование рисунка вентральных конечностей». Природа . 382 (6589): 360–3. Бибкод : 1996Natur.382..360L . дои : 10.1038/382360a0 . ПМИД 8684466 . S2CID 4326299 .
Жолио А., Трембло А., Рапозо Г., Кальве С., Волович М., Прочианц А. (май 1997 г.). «Ассоциация гомеопротеинов Engrailed с везикулами, обладающими свойствами кавеол». Разработка . 124 (10): 1865–75. дои : 10.1242/dev.124.10.1865 . ПМИД 9169834 .
Миккола И., Бруун Дж.А., Холм Т., Йохансен Т. (февраль 2001 г.). «Суперактивация Pax6-опосредованной трансактивации из парных сайтов связывания доменов путем независимого от ДНК рекрутирования различных гомеодоменовых белков» . Журнал биологической химии . 276 (6): 4109–18. дои : 10.1074/jbc.M008882200 . ПМИД 11069920 .
Хартли Дж.Л., Темпл Г.Ф., Браш Массачусетс (ноябрь 2000 г.). «Клонирование ДНК с использованием сайт-специфической рекомбинации in vitro» . Геномные исследования . 10 (11): 1788–95. дои : 10.1101/гр.143000 . ПМК 310948 . ПМИД 11076863 .
Шефер Л.К., Ван С., Шефер Т.С. (ноябрь 2001 г.). «Функциональное взаимодействие Jun и гомеодоменных белков» . Журнал биологической химии . 276 (46): 43074–82. дои : 10.1074/jbc.M102552200 . ПМИД 11551904 .
Хори Ю, Гу Х, Се Х, Ким С.К. (апрель 2005 г.). «Дифференциация инсулин-продуцирующих клеток из нервных клеток-предшественников человека» . ПЛОС Медицина . 2 (4): е103. doi : 10.1371/journal.pmed.0020103 . ПМК 1087208 . ПМИД 15839736 .
Бачар-Дахан Л., Гольцманн Дж., Янив А., Газит А. (июнь 2006 г.). «Engrailed-1 отрицательно регулирует транскрипционную активность бета-катенина, дестабилизируя бета-катенин через независимый от гликогенсинтазы-киназы-3бета путь» . Молекулярная биология клетки . 17 (6): 2572–80. дои : 10.1091/mbc.E06-01-0052 . ПМЦ 1474795 . ПМИД 16571670 .
Атит Р., Сгайер С.К., Мохамед О.А., Такето М.М., Дюфорт Д., Джойнер А.Л. и др. (август 2006 г.). «Активация бета-катенина необходима и достаточна для определения судьбы дорсальной кожи у мышей» . Биология развития . 296 (1): 164–76. дои : 10.1016/j.ydbio.2006.04.449 . ПМИД 16730693 .

Внешние ссылки

EN1+белок+человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

статья о гене на хромосоме 2 человека незавершена Эта . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000163064 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000058665 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid8094370-5] Колер А., Логан С., Джойнер А.Л., Мюнке М. (март 1993 г.). «Региональное отнесение человеческого гомеобокс-содержащего гена EN1 к хромосоме 2q13-q21» . Геномика . 15 (1): 233–235. дои : 10.1006/geno.1993.1045 . ПМИД 8094370 .

[entrez-6] Jump up to: ^а ^б «Энтрез Джин: EN1 выгравировал гомеобокс 1» .

[pmid17537797-7] Сгайер С.К., Лао З., Вильянуэва М.П., Беренштейн Ф., Стивен Д., Тернбулл Р.К., Джойнер А.Л. (июнь 2007 г.). «Генетическое подразделение покрова и мозжечка на функционально связанные области на основе дифференциальной чувствительности к закрепившимся белкам» . Разработка . 134 (12): 2325–35. дои : 10.1242/dev.000620 . ПМК 2840613 . ПМИД 17537797 .

[pmid7925010-8] Вурст В., Ауэрбах А.Б., Джойнер А.Л. (июль 1994 г.). «Множественные дефекты развития у мутантных мышей Engrailed-1: ранняя делеция среднего заднего мозга и дефекты рисунка передних конечностей и грудины». Разработка . 120 (7): 2065–75. дои : 10.1242/dev.120.7.2065 . ПМИД 7925010 .

[9] Аллу Л., Бальзано С., Магг А., Кинодоз М., Ройер-Бертран Б., Шёпфлин Р. и др. (апрель 2021 г.). «Некодирующие делеции идентифицируют днРНК Maenli как специфичный для конечностей регулятор En1» . Природа . 592 (7852): 93–98. Бибкод : 2021Natur.592...93A . дои : 10.1038/s41586-021-03208-9 . hdl : 21.11116/0000-0008-1272-3 . ПМИД 33568816 . S2CID 231882012 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]