✖


Jump to content

Матери против декапентаплегического гомолога 3

SMAD3
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы SMAD3 , HSPC193, HsT17436, JV15-2, LDS1C, LDS3, MADH3, член семейства SMAD 3
Внешние идентификаторы Опустить : 603109 ; МГИ : 1201674 ; Гомологен : 55937 ; Генные карты : SMAD3 ; OMA : SMAD3 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

4088

17127

Вместе

ENSG00000166949

ENSMUSG00000032402

ЮниПрот

P84022

Q8BUN5

RefSeq (мРНК)

НМ_001145102
НМ_001145103
НМ_001145104
НМ_005902

НМ_016769

RefSeq (белок)

НП_001138574
НП_001138575
НП_001138576
НП_005893

НП_058049

Местоположение (UCSC) Чр 15: 67.06 – 67.2 Мб Chr 9: 63,55 – 63,67 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Матери против декапентаплегического гомолога 3, также известного как член 3 семейства SMAD или SMAD3, представляет собой белок , который у людей кодируется геном SMAD3 . [5] [6]

SMAD3 является членом семейства SMAD белков . Он действует как медиатор сигналов, инициируемых трансформирующего фактора роста бета (TGF-β), которые регулируют пролиферацию, дифференцировку и гибель клеток. суперсемейством цитокинов [7] [8] Основываясь на своей важной роли в сигнальном пути TGF-бета , SMAD3 связан с ростом опухоли при развитии рака.

Ген

[ редактировать ]

Ген SMAD3 человека расположен на хромосоме 15 на цитогенном участке 15q22.33. Ген состоит из 9 экзонов, состоящих из 129 339 пар оснований . [9] Это один из нескольких человеческих гомологов гена, который был первоначально обнаружен у плодовой мушки Drosophila melanogaster .

Экспрессия SMAD3 связана с митоген-активируемой протеинкиназой ( путь MAPK/ERK ), особенно с активностью митоген-активируемой протеинкиназы-киназы-1 (MEK1). [10] Исследования показали, что ингибирование активности MEK1 также ингибирует экспрессию SMAD3 в эпителиальных клетках и гладкомышечных клетках — двух типах клеток, высоко чувствительных к TGF-β1. [10]

Белок

[ редактировать ]

SMAD3 представляет собой полипептид с молекулярной массой 48080 Да . Он принадлежит к SMAD семейству белков . SMAD3 рекрутируется с помощью SARA (SMAD Anchor for Receptor Activation) на мембрану, где расположен рецептор TGF-β. Рецепторы TGF-β (включая нодальные, активин, миостатин и другие члены семейства) представляют собой мембранные серин/треониновые киназы, которые преимущественно фосфорилируют и активируют SMAD2 и SMAD3.

Как только SMAD3 фосфорилируется на С-конце, он диссоциирует от SARA и образует гетеродимерный комплекс с SMAD4 , который необходим для регуляции транскрипции многих генов-мишеней. [11] Комплекс двух SMAD3 (или двух SMAD2) и одного SMAD4 напрямую связывается с ДНК посредством взаимодействия домена MH1. Эти комплексы рекрутируются в сайты по всему геному с помощью факторов транскрипции, определяющих клеточную линию (LDTF), которые определяют контекст-зависимый характер действия TGF-β. Сайты связывания ДНК в промоторах и энхансерах известны как SMAD-связывающие элементы (SBE). Эти сайты содержат консенсусные последовательности CAG(AC)|(CC) и GGC(GC)|(CG), причем последние также известны как сайты 5GC. [12] 5GC-мотивы широко представлены в виде кластеров сайтов в SMAD-связанных регионах по всему геному. Эти кластеры также могут содержать сайты CAG(AC)|(CC).Комплекс SMAD3/SMAD4 также связывается с элементами промотора TPA-зависимого гена, которые имеют мотив последовательности TGAGTCAG. [13]

Корегуляторы транскрипции, такие как WWTR1 (TAZ) , взаимодействуют с SMAD3, обеспечивая свою функцию.

Структура

[ редактировать ]

Домен MH1

[ редактировать ]

Рентгеновские структуры домена SMAD3 MH1, связанного с ДНК GTCT, обнаруживают характерные особенности складки. Структура MH1 состоит из четырех спиралей и трех наборов антипараллельных β-шпильок, одна из которых используется для взаимодействия с ДНК. Также было обнаружено наличие связанного Zn 2+ , координируемый остатками His126, Cys64, Cys109 и Cys121. [11] [12] Основная ДНК-связывающая область домена MH1 включает петлю, следующую за цепью β1, и шпильку β2-β3. В комплексе с членом ДНК 5GC, мотивом GGCGC, выпуклая грань ДНК-связывающей шпильки погружается в вогнутую большую бороздку дуплексной ДНК, содержащей пять пар оснований ( GG CGC /' GCG CC'). Кроме того, три остатка, строго консервативные во всех R-SMADS и в SMAD4 (Arg74 и Gln76, расположенные в β2 и Lys81 в β3 в SMAD3), участвуют в сети специфических водородных связей с дцДНК. Также было обнаружено несколько прочно связанных молекул воды на границе раздела белок-ДНК, которые способствуют стабилизации взаимодействий. Комплекс SMAD3 с сайтом GGCGC показывает, что интерфейс белок-ДНК является высококомплементарным и что один белок MH1 покрывает сайт связывания ДНК из шести пар оснований.

Домен MH2

[ редактировать ]

Домен MH2 опосредует взаимодействие R-SMADS с активированными рецепторами TGF-β и с SMAD4 после опосредованного рецептором фосфорилирования мотива Ser-X-Ser, присутствующего в R-SMADS. Домен MH2 также является платформой связывания для цитоплазматических якорей, ДНК-связывающих кофакторов, модификаторов гистонов, читателей хроматина и факторов позиционирования нуклеосом. Определена структура комплекса доменов SMAD3 и SMAD4 MH2. [14] Складка MH2 определяется двумя наборами антипараллельных β-нитей (шесть и пять нитей соответственно), расположенных в виде β-сэндвича, окруженных тройным спиральным пучком с одной стороны и набором больших петель и спирали с другой.

Функции и взаимодействия

[ редактировать ]

Сигнальный путь TGF-β/SMAD

[ редактировать ]

SMAD3 действует как модулятор транскрипции, связывая TRE (TPA-чувствительный элемент) в промоторной области многих генов, которые регулируются TGF-β. SMAD3 и SMAD4 также могут образовывать комплекс с c-Fos и c-jun в сайте AP-1 /SMAD для регулирования транскрипции, индуцируемой TGF-β. [13] Гены, регулируемые SMAD3-опосредованной передачей сигналов TGFβ, влияют на дифференцировку, рост и смерть. Было показано, что сигнальный путь TGF-β/SMAD играет решающую роль в экспрессии генов, контролирующих дифференцировку эмбриональных стволовых клеток. [15] Некоторые из генов развития, регулируемых этим путем, включают FGF1 , NGF и WNT11, а также гены, ассоциированные со стволовыми клетками/клетками-предшественниками CD34 и CXCR4 . [16] Для активности этого пути как регулятора состояний плюрипотентных клеток необходим комплекс чтения хроматина TRIM33 -SMAD2/3. [15]

Репрессия, индуцированная TGF-β/SMAD3

[ редактировать ]

Помимо активности TGF-β в повышении регуляции генов, эта сигнальная молекула также индуцирует репрессию генов-мишеней, содержащих ингибирующий TGF-β элемент (TIE). [17] [18] SMAD3 также играет решающую роль в индуцированной TGF-β репрессии генов-мишеней, в частности, он необходим для репрессии c-myc . Репрессия транскрипции c-myc зависит от прямого связывания SMAD3 с репрессивным SMAD-связывающим элементом (RSBE) внутри TIE промотора c-myc. TIE c-myc представляет собой составной элемент, состоящий из перекрывающегося RSBE и консенсусного сайта E2F, который способен связывать по крайней мере SMAD3, SMAD4, E2F4 и p107. [18]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Болезни

[ редактировать ]

повышенная активность SMAD3 вовлечена в патогенез склеродермии Однако .

SMAD3 также является многогранным регулятором физиологии жировой ткани и патогенеза ожирения и диабета 2 типа. У мышей с нокаутом SMAD3 уменьшилось ожирение , [19] с улучшенной толерантностью к глюкозе и чувствительностью к инсулину. Несмотря на снижение физической активности вследствие мышечной атрофии , [20] эти мыши с нокаутом SMAD3 устойчивы к ожирению, вызванному диетой с высоким содержанием жиров. Мышь с нокаутом SMAD3 является достоверной животной моделью синдрома аневризмы-остеоартрита человека (АОС), также называемого синдромом Лойса-Дитца (тип 3) . Дефицит SMAD3 способствует воспалительным аневризмам аорты у мышей, которым вводили ангиотензин II, посредством активации iNOS . Истощение макрофагов и ингибирование активности iNOS предотвращают аневризму аорты, связанную с мутацией гена SMAD3. [21]

Роль в раке

[ редактировать ]

Роль SMAD3 в регуляции генов, важных для судьбы клеток, таких как дифференцировка, рост и смерть, подразумевает, что изменение его активности или подавление ее активности может привести к образованию или развитию рака. Также несколько исследований доказали бифункциональную роль супрессора опухоли/онкогена сигнального пути TGF-бета в канцерогенезе. [22]

Одним из способов подавления функции активатора транскрипции SMAD3 является активность EVI-1. [23] EVI-1 кодирует белок цинковых пальцев, который может участвовать в лейкемической трансформации гемопоэтических клеток. Домен цинкового пальца EVI-1 взаимодействует с SMAD3, тем самым подавляя транскрипционную активность SMAD3. Считается, что EVI-1 способен стимулировать рост и блокировать дифференцировку в некоторых типах клеток путем репрессии передачи сигналов TGF-β и противодействия ингибирующим рост эффектам TGF-β. [23]

Простата

[ редактировать ]

Активность SMAD3 при раке предстательной железы связана с регуляцией экспрессии ангиогенных молекул при васкуляризации опухоли и ингибитором клеточного цикла при росте опухоли. [24] [25] Прогрессивный рост первичных опухолей и метастазов при раке предстательной железы зависит от адекватного кровоснабжения, обеспечиваемого опухолевым ангиогенезом. Исследования, анализирующие уровни экспрессии SMAD3 в клеточных линиях рака простаты, показали, что две андроген-независимые и андроген-негативные клеточные линии (PC-3MM2 и DU145) имеют высокие уровни экспрессии SMAD3. Анализ связи между SMAD3 и регуляцией ангиогенных молекул позволяет предположить, что SMAD3 может быть одним из ключевых компонентов репрессора критического переключения ангиогенеза при раке простаты. [25] Ген 1, трансформирующий опухоль гипофиза (PTTG1), также оказывает влияние на SMAD3-опосредованную передачу сигналов TGFβ. PTTG1 связан с различными раковыми клетками, включая клетки рака простаты. Исследования показали, что сверхэкспрессия PTTG1 вызывает снижение экспрессии SMAD3, способствуя пролиферации клеток рака простаты посредством ингибирования SMAD3. [24]

Колоректальный

[ редактировать ]

У мышей мутация SMAD3 была связана с колоректальной аденокарциномой[3], усилением системного воспаления и ускорением заживления ран.[4] Исследования показали, что мутации в гене SMAD3 способствуют развитию колоректального рака у мышей. [26] [27] [28] Измененная активность SMAD3 связана с хроническим воспалением и соматическими мутациями, которые способствуют хроническому колиту и развитию колоректального рака. [28] Результаты, полученные на мышах, помогли идентифицировать SMAD3 как возможного игрока в колоректальном раке человека. Влияние SMAD3 также было проанализировано на клеточных линиях колоректального рака человека с использованием однонуклеотидного полиморфизма микрочипового анализа (SNP). Результаты показали снижение транскрипционной активности SMAD3 и образования комплекса SMAD2-SMAD4, что подчеркивает критическую роль этих трех белков в сигнальном пути TGF-β и влияние этого пути на развитие колоректального рака. [29]

Грудь

[ редактировать ]

Реакция регуляции транскрипции SMAD3, индуцированная TGF-β, была связана с метастазами рака молочной железы в кости из-за его влияния на ангиогенез опухоли и эпителиально-мезенхимальный переход (EMT). Были идентифицированы разнообразные молекулы, которые действуют на сигнальный путь TGF-β/SMAD, влияя в первую очередь на комплекс SMAD2/3, что связано с развитием рака молочной железы. [30]

FOXM1 (вилочная коробка M1) представляет собой молекулу, которая связывается с SMAD3, поддерживая активацию комплекса SMAD3/SMAD4 в ядре. Исследования FOXM1 показали, что он предотвращает связывание SMAD3 и моноубиквитинирование SMAD4, что стабилизирует комплекс SMAD3/SMAD4. FOXM1 является ключевым игроком в активности комплекса SMAD3/SMAD4, способствуя транскрипционной активности модулятора SMAD3, а также играет важную роль в обмене активности комплекса SMAD3/SMAD4. Учитывая важность этой молекулы, исследования показали, что FOXM1 сверхэкспрессируется в очень агрессивных тканях рака молочной железы человека. Результаты этих исследований также показали, что взаимодействие FOXM1/SMAD3 необходимо для TGF-β-индуцированной инвазии рака молочной железы, что является результатом SMAD3/SMAD4-зависимой активации транскрипционного фактора SLUG. [31]

MED15 представляет собой молекулу-медиатор, которая способствует активности передачи сигналов TGF-β/SMAD. Дефицит этой молекулы ослабляет активность сигнального пути TGF-β/SMAD в отношении генов, необходимых для индукции эпителиально-мезенхимального перехода. Действие MED15 связано с фосфорилированием комплекса SMAD2/3. Нокдаун MED15 снижает количество фосфорилированного SMAD3, тем самым снижая его активность как модулятора транскрипции. Однако при раке MED15 также высоко экспрессируется в тканях клинического рака молочной железы, что коррелирует с гиперактивной передачей сигналов TGF-β, на что указывает фосфорилирование SMAD3. Исследования показывают, что MED15 увеличивает метастатический потенциал линии клеток рака молочной железы за счет усиления TGF-β-индуцированного эпителиально-мезенхимального перехода. [32]

Почка

[ редактировать ]

Активация Smad3 играет роль в патогенезе фиброза почек. [33] костномозгового происхождения вероятно, путем индукции активации фибробластов . [34]

Номенклатура

[ редактировать ]

Белки SMAD являются гомологами как белка Drosophila « матери против декапентаплегии » (MAD), так и C. elegans белка SMA . Имя представляет собой комбинацию этих двух. В ходе исследований дрозофилы было обнаружено, что мутация гена MAD у матери подавляет ген декапентаплегии у эмбриона. Фраза «Матери против» была вдохновлена ​​организациями, созданными матерями для борьбы с социальными проблемами, такими как «Матери против вождения в нетрезвом виде» (MADD); и основано на традиции таких необычных имен в сообществе исследователей генов. [35]

SMAD3 эталонная сборка Доступна .

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000166949 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: Ensembl, выпуск 89: ENSMUSG00000032402 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ «Ген Энтрез: SMAD3 член семейства SMAD 3» .
  6. ^ Чжан Ю, Фэн X, Ве Р, Деринк Р (сентябрь 1996 г.). «Связанные с рецептором гомологи Mad действуют синергически как эффекторы ответа TGF-бета». Природа . 383 (6596): 168–172. Бибкод : 1996Natur.383..168Z . дои : 10.1038/383168a0 . ПМИД   8774881 . S2CID   4306019 .
  7. ^ Массаге Дж (1998). «Передача сигнала TGF-бета» . Ежегодный обзор биохимии . 67 (1): 753–791. doi : 10.1146/annurev.biochem.67.1.753 . ПМИД   9759503 .
  8. ^ Мустакас А, Сушельницкий С, Хелдин Ч. (декабрь 2001 г.). «Smad-регуляция передачи сигнала TGF-бета». Журнал клеточной науки . 114 (Часть 24): 4359–4369. дои : 10.1242/jcs.114.24.4359 . ПМИД   11792802 .
  9. ^ Генные карты. «Ген SMAD3» .
  10. ^ Jump up to: а б Росс К.Р., Кори Д.А., Данн Дж.М., Келли Т.Дж. (май 2007 г.). «Экспрессия SMAD3 регулируется митоген-активируемой протеинкиназой-киназой-1 в эпителиальных и гладкомышечных клетках». Сотовая сигнализация . 19 (5): 923–931. doi : 10.1016/j.cellsig.2006.11.008 . ПМИД   17197157 .
  11. ^ Jump up to: а б Ши Ю, Массаге Дж (июнь 2003 г.). «Механизмы передачи сигналов TGF-бета от клеточной мембраны к ядру» . Клетка . 113 (6): 685–700. дои : 10.1016/S0092-8674(03)00432-X . ПМИД   12809600 . S2CID   16860578 .
  12. ^ Jump up to: а б Мартин-Мальпартида П., Батет М., Качмарска З., Фрейер Р., Гомес Т., Арагон Э. и др. (декабрь 2017 г.). «Структурная основа полногеномного распознавания мотивов GC длиной 5 п.н. факторами транскрипции SMAD» . Природные коммуникации . 8 (1): 2070. Бибкод : 2017NatCo...8.2070M . дои : 10.1038/s41467-017-02054-6 . ПМЦ   5727232 . ПМИД   29234012 .
  13. ^ Jump up to: а б Чжан Ю, Фэн XH, Деринк Р. (август 1998 г.). «Smad3 и Smad4 взаимодействуют с c-Jun/c-Fos, опосредуя транскрипцию, индуцированную TGF-бета». Природа . 394 (6696): 909–913. Бибкод : 1998Natur.394..909Z . дои : 10.1038/29814 . ПМИД   9732876 . S2CID   4393852 .
  14. ^ Чако Б.М., Цинь Б.И., Тивари А., Ши Г., Лам С., Хейворд Л.Дж. и др. (сентябрь 2004 г.). «Структурная основа сборки гетеромерного белка smad в передаче сигналов TGF-бета» . Молекулярная клетка . 15 (5): 813–823. doi : 10.1016/j.molcel.2004.07.016 . ПМИД   15350224 .
  15. ^ Jump up to: а б Массаге Ж, Си Ц (июль 2012 г.). «TGF-β контроль генов дифференцировки стволовых клеток» . Письма ФЭБС . 586 (14): 1953–1958. Бибкод : 2012FEBSL.586.1953M . дои : 10.1016/j.febslet.2012.03.023 . ПМЦ   3466472 . ПМИД   22710171 .
  16. ^ Ши X, ДиРензо Д., Го Л.В., Франко С.Р., Ван Б., Сидиал С. и др. (2014). «TGF-β/Smad3 стимулирует экспрессию стволовых клеток/генов развития и дедифференцировку гладкомышечных клеток сосудов» . ПЛОС ОДИН . 9 (4): е93995. Бибкод : 2014PLoSO...993995S . дои : 10.1371/journal.pone.0093995 . ПМЦ   3981734 . ПМИД   24718260 .
  17. ^ Матрисиан Л.М., Гансер Г.Л., Керр Л.Д., Пелтон Р.В., Вуд Л.Д. (июнь 1992 г.). «Негативная регуляция экспрессии генов с помощью TGF-бета». Молекулярное воспроизводство и развитие . 32 (2): 111–120. дои : 10.1002/mrd.1080320206 . ПМИД   1637549 . S2CID   31788266 .
  18. ^ Jump up to: а б Фредерик Дж.П., Либерати NT, Уодделл Д.С., Ши Ю, Ван XF (март 2004 г.). «Опосредованная бета-трансформирующим фактором роста репрессия транскрипции c-myc зависит от прямого связывания Smad3 с новым репрессивным элементом, связывающим Smad» . Молекулярная и клеточная биология . 24 (6): 2546–2559. дои : 10.1128/mcb.24.6.2546-2559.2004 . ПМЦ   355825 . ПМИД   14993291 .
  19. ^ Тан С.К., Лейенбергер Н., Тан М.Дж., Ян Ю.В., Чен Ю., Камбадур Р. и др. (февраль 2011 г.). «Дефицит Smad3 у мышей защищает от резистентности к инсулину и ожирения, вызванных диетой с высоким содержанием жиров» . Диабет . 60 (2): 464–476. дои : 10.2337/db10-0801 . ПМК   3028346 . ПМИД   21270259 .
  20. ^ Ge X, Макфарлейн C, Ваджала А, Локиредди С, Нг ЖХ, Тан СК и др. (ноябрь 2011 г.). «Передача сигналов Smad3 необходима для функционирования сателлитных клеток и миогенной дифференцировки миобластов» . Клеточные исследования . 21 (11): 1591–1604. дои : 10.1038/cr.2011.72 . ПМЦ   3364732 . ПМИД   21502976 .
  21. ^ Тан С.К., Тан Э.Х., Луо Б., Хуанг С.Л., Лу Дж.С., Чунг С. и др. (июнь 2013 г.). «Дефицит SMAD3 способствует воспалительным аневризмам аорты у мышей, которым вводили ангиотензин II, посредством активации iNOS» . Журнал Американской кардиологической ассоциации . 2 (3): e000269. дои : 10.1161/JAHA.113.000269 . ПМЦ   3698794 . ПМИД   23782924 .
  22. ^ де Кестекер, член парламента, Пик Э., Робертс А.Б. (сентябрь 2000 г.). «Роль трансформации передачи сигналов бета-фактора роста при раке». Журнал Национального института рака . 92 (17): 1388–1402. дои : 10.1093/jnci/92.17.1388 . ПМИД   10974075 .
  23. ^ Jump up to: а б Курокава М., Митани К., Ирие К., Мацуяма Т., Такахаши Т., Чиба С. и др. (июль 1998 г.). «Онкопротеин Evi-1 подавляет передачу сигналов TGF-бета, ингибируя Smad3». Природа . 394 (6688): 92–96. Бибкод : 1998Natur.394...92K . дои : 10.1038/27945 . ПМИД   9665135 . S2CID   4404132 .
  24. ^ Jump up to: а б Хуан С., Ляо Ц., Ли Л., Синь Д. (июль 2014 г.). «PTTG1 ингибирует SMAD3 в клетках рака простаты, способствуя их пролиферации». Биология опухолей . 35 (7): 6265–6270. дои : 10.1007/s13277-014-1818-z . ПМИД   24627133 . S2CID   17153729 .
  25. ^ Jump up to: а б Лу С., Ли Дж., Ревело М., Ван Х., Лу С., Донг З. (октябрь 2007 г.). «Smad3 сверхэкспрессируется при распространенном раке простаты человека и необходим для прогрессивного роста клеток рака простаты у голых мышей» . Клинические исследования рака . 13 (19): 5692–5702. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-07-1078 . ПМИД   17908958 . S2CID   14496617 .
  26. ^ Хачимине Д., Учида К., Асада М., Нисио А., Кавамата С., Секимото Г. и др. (июнь 2008 г.). «Участие передачи сигналов, опосредованной фосфоизоформой Smad3, в развитии рака толстой кишки у мышей с дефицитом IL-10» . Международный журнал онкологии . 32 (6): 1221–1226. дои : 10.3892/ijo.32.6.1221 . ПМИД   18497983 .
  27. ^ Симонс А., Треутинг П.М., Брэбб Т., Маджио-Прайс Л. (2013). «Характеристика воспаления, вызванного декстраном сульфатом натрия, и онкогенеза толстой кишки у мышей Smad3 (-/-) с нарушенной регуляцией TGFβ» . ПЛОС ОДИН . 8 (11): e79182. Бибкод : 2013PLoSO...879182S . дои : 10.1371/journal.pone.0079182 . ПМЦ   3823566 . ПМИД   24244446 .
  28. ^ Jump up to: а б Кавамата С., Мацузаки К., Мурата М., Секи Т., Мацуока К., Ивао Ю. и др. (март 2011 г.). «Онкогенная передача сигналов Smad3, индуцированная хроническим воспалением, является ранним событием канцерогенеза, связанного с язвенным колитом» . Воспалительные заболевания кишечника . 17 (3): 683–695. дои : 10.1002/ibd.21395 . ПМИД   20602465 . S2CID   5136295 .
  29. ^ Флеминг Н.И., Йориссен Р.Н., Мурадов Д., Кристи М., Сактианандесварен А., Палмиери М. и др. (январь 2013 г.). «Мутации SMAD2, SMAD3 и SMAD4 при колоректальном раке». Исследования рака . 73 (2): 725–735. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-12-2706 . ПМИД   23139211 .
  30. ^ Петерсен М., Пардали Э., ван дер Хорст Г., Чунг Х., ван ден Хуген С., ван дер Плюйм Г. и др. (март 2010 г.). «Smad2 и Smad3 играют противоположные роли в метастазировании в кости рака молочной железы, по-разному влияя на ангиогенез опухоли» . Онкоген . 29 (9): 1351–1361. дои : 10.1038/onc.2009.426 . ПМИД   20010874 . S2CID   11592749 .
  31. ^ Сюэ Дж, Линь X, Чиу В.Т., Чен Ю.Х., Ю Г., Лю М. и др. (февраль 2014 г.). «Устойчивая активация SMAD3/SMAD4 с помощью FOXM1 способствует TGF-β-зависимому метастазированию рака» . Журнал клинических исследований . 124 (2): 564–579. дои : 10.1172/JCI71104 . ПМЦ   3904622 . ПМИД   24382352 .
  32. ^ Чжао М., Ян Х, Фу Ю, Ван Х, Нин Ю, Ян Дж и др. (февраль 2013 г.). «Медиатор MED15 модулирует передачу сигналов трансформирующего фактора роста бета (TGFβ)/Smad и метастазирование клеток рака молочной железы» . Журнал молекулярно-клеточной биологии . 5 (1): 57–60. дои : 10.1093/jmcb/mjs054 . ПМИД   23014762 .
  33. ^ Мэн XM, Чунг AC, Лан HY (февраль 2013 г.). «Роль путей TGF-β/BMP-7/Smad при заболеваниях почек». Клиническая наука . 124 (4): 243–254. дои : 10.1042/CS20120252 . ПМИД   23126427 .
  34. ^ Чен Дж, Ся Ю, Линь X, Фэн XH, Ван Ю (май 2014 г.). «Передача сигналов Smad3 активирует фибробласты костномозгового происхождения при фиброзе почек» . Лабораторные исследования; Журнал технических методов и патологии . 94 (5): 545–556. дои : 10.1038/labinvest.2014.43 . ПМК   4006302 . ПМИД   24614197 .
  35. ^ Белый М (14 июня 2017 г.). «Проблема с именованием генов» . Тихоокеанский стандарт . Проверено 27 сентября 2022 г.

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P84022 (Матери против декапентаплегического гомолога 3) на PDBe-KB .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Mothers_against_decapentaplegic_homolog_3&oldid=1233377165"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: d8c17eb6d1836b0a2974a7b11883cc63__1720456020
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/d8/63/d8c17eb6d1836b0a2974a7b11883cc63.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Mothers against decapentaplegic homolog 3 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)