Рецептор антимюллерова гормона

Рецептор антимюллерова гормона II типа.
Идентификаторы
Псевдонимы	Anti-muellerian_hrmn_rcpt_IIIPR015771Рецептор антимюллерова гормона
Внешние идентификаторы	Генные карты : [1] ; ОМА : - ортологи
скрывать Ортологи
	н/д
	н/д
	н/д
	н/д
	н ; а
	н/д
	н/д
	н/д
	н/д
	н/д
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека

Рецептор антимюллерова гормона, также известный как рецептор мюллерова ингибирующего вещества типа II, является рецептором антимюллерова гормона . Кроме того, рецептор антимюллерова гормона типа 2 представляет собой белок у человека, который кодируется геном AMHR2 . ^{[ 1 ]}

Функция

Ген . присутствует как у мужчин, так и у женщин AMHR2 — это рецептор 2 типа, который связывает АМГ (антимюллеров гормон). Этот гормон отвечает за регрессию мюллерова протока у позвоночных после экспрессии гена SRY. Некоторые животные, такие как бесчелюстные рыбы, не экспрессируют ни АМГ, ни его рецепторы. ^{[ 2 ]} Высокий уровень циркулирующего АМГ сохраняется после развития семенников и секретируется клетками Сертоли . Он также экспрессируется в клетках Лейдига. ^{[ 3 ]}. Сообщалось, что потеря функции гена AMHR2 приводит к тому, что 50% животных XY меняют пол на самок, а также приводит к гиперпролиферации митотически активных зародышевых клеток, что приводит к изменению пола. ^{[ 2 ]} Связывание AMH с AMHR2 у млекопитающих вызывает регрессию яйцеводов, матки и верхних 2/3 влагалища. Синдром, называемый «синдромом стойкого мюллерова протока» (СПМДС), может возникать у мужчин и приводит к тому, что у вирилизованного мужчины присутствуют матка, влагалище и матка. ^{[ 4 ]} ПМДС может быть вызван генетической мутацией делеций или миссенс , и у этих мужчин часто наблюдается неопущение яичек или крипторхизм , когда одно яичко не выходит за пределы полости тела. Большинство этих пациентов будут бесплодны. У женщин, гомозиготных по мутации, никаких отклонений не наблюдалось. Однако наблюдалось, что гетерозиготные женщины раньше достигают менопаузы и имеют пониженный уровень АМГ, который также является показателем количества антральных фолликулов. Вполне вероятно, что эти самки раньше достигают менопаузы, поскольку у них меньше антральных фолликулов, что приводит к большей атрезии фолликулов до развития антрального отдела. Эти фенотипы были подтверждены как причина мутации AMHR2 в исследованиях с нокаутом, проведенных на мышах.

Структура

^{[ 5 ]}

AMHR2 принадлежит к семейству рецепторов TGF-β типа II и имеет характерную трехпальцевую токсиновую складку. Тем не менее, он имеет уникальную расширенную петлю пальца 1 (см. изображение), которая имеет решающее значение для эффективного связывания его лиганда, АМГ. Область ладони и другие пальцы также участвуют в связывании с АМГ, но они относительно ничем не примечательны по сравнению с другими рецепторами TGF-β типа II. По существу, эти взаимодействия не вносят существенного вклада в наблюдаемую специфичность лиганда для АМГ, как, например, петля пальца 1. ^{[ 5 ]}

Патология

Рецептор антимюллерова гормона (рецептор мюллерова ингибирующего вещества типа II) может быть ответственным за персистирующий синдром мюллеровых протоков .

Рецептор типа II, ингибирующий мюллеровы вещества (MISIIR), также известный как рецептор антимюллерова гормона, экспрессируется при раке яичников , молочной железы и простаты , и, как сообщается, эти раковые клетки подвергаются апоптозу в ответ на воздействие вещества, ингибирующего мюллерову систему (MIS). ). ^{[ 6 ]}

моноклональные антитела Были разработаны , которые специально нацелены на MISIIR и могут быть полезны в качестве носителей лекарств и токсинов для таргетной терапии рака . ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}

Ссылки

^ «Ген Энтрез: рецептор антимюллерова гормона типа 2» . Проверено 7 июня 2018 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б Адольфи MC, Накадзима RT, Нобрега Р.Х., Шартл М. (февраль 2019 г.). «Интерсекс, гермафродитизм и пластичность гонад у позвоночных: эволюция мюллерова протока и передачи сигналов Amh/Amhr2». Ежегодный обзор биологических наук о животных . 7 : 149–172. doi : 10.1146/annurev-animal-020518-114955 . ПМИД 30303691 . S2CID 52954655 .
^ Салхи I, Камбон-Рокес С, Ламарр I, Лаун Д, Молина Ф, Пунььер М, Пуркье Д, Гутовски М, Пикард ЖЮ, Ксавье Ф, Пелегрен А, Наварро-Теулон I (01 мая 2004 г.). «Рецептор антимюллерова гормона типа II: понимание связывающих доменов, распознаваемых моноклональным антителом и природным лигандом» . Биохимический журнал . 379 (3): 785–793. дои : 10.1042/bj20031961 . ISSN 0264-6021 .
^ Маллен Р.Д., Онтиверос А.Е., Мозес М.М., Берингер Р.Р. (ноябрь 2019 г.). «Мутации AMH и AMHR2: спектр репродуктивных фенотипов у разных видов позвоночных» . Биология развития . 455 (1): 1–9. дои : 10.1016/j.ydbio.2019.07.006 . ПМЦ 6754765 . ПМИД 31301298 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Харт К.Н., Стокер В.А., Нагикери Н.Г., Уолтон К.Л., Харрисон К.А., Донахью П.К. и др. (июнь 2021 г.). «Структура AMH, связанного с AMHR2, дает представление об уникальной сигнальной паре в семействе TGF-β» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 118 (26): e2104809118. Бибкод : 2021PNAS..11804809H . дои : 10.1073/pnas.2104809118 . ПМЦ 8256043 . ПМИД 34155118 .
^ Масиакос П.Т., Маклафлин Д.Т., Махешваран С., Тейшейра Дж., Фуллер А.Ф., Шах ПК и др. (ноябрь 1999 г.). «Рак яичников человека, клеточные линии и клетки первичного асцита экспрессируют рецептор человеческого мюллерова вещества (MIS) типа II, связываются и реагируют на MIS». Клинические исследования рака . 5 (11): 3488–3499. ПМИД 10589763 .
^ Юань К.А., Робинсон М.К., Симмонс Х.Х., Русева М., Адамс Г.П. (март 2008 г.). «Выделение молекул scFv анти-MISIIR из библиотеки фагового дисплея методом биопэннинга в сортировщике клеток» . Иммунология рака, иммунотерапия . 57 (3): 367–378. дои : 10.1007/s00262-007-0376-2 . ПМК 11031043 . ПМИД 17676323 . S2CID 13075446 .
^ Юань К.А., Симмонс Х.Х., Робинсон М.К., Русева М., Мараско В.А., Адамс Г.П. (август 2006 г.). «Разработка сконструированных антител, специфичных к рецептору типа II, ингибирующего мюллеровы вещества: перспективный кандидат для таргетной терапии рака яичников» . Молекулярная терапия рака . 5 (8): 2096–2105. дои : 10.1158/1535-7163.MCT-06-0115 . ПМИД 16928831 .
^ Салхи И., Камбон-Рокес С., Ламарр И., Лаун Д., Молина Ф., Пуньер М. и др. (май 2004 г.). «Рецептор антимюллерова гормона типа II: понимание связывающих доменов, распознаваемых моноклональным антителом и природным лигандом» . Биохимический журнал . 379 (Часть 3): 785–793. дои : 10.1042/BJ20031961 . ПМЦ 1224123 . ПМИД 14750901 .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

Дальнейшее чтение

Тейшейра Дж., Махешваран С., Донахо П.К. (октябрь 2001 г.). «Мюллеровское ингибирующее вещество: поучительный гормон развития с диагностическим и возможным терапевтическим применением» . Эндокринные обзоры . 22 (5): 657–674. дои : 10.1210/edrv.22.5.0445 . ПМИД 11588147 .
Пикард Дж. Я., Белвилл С. (2002). «[Генетика и молекулярная патология антимюллерова гормона и его рецептора]». Journal de la Société de Biologie (на французском языке). 196 (3): 217–221. дои : 10.1051/jbio/2002196030217 . ПМИД 12462075 .
Штаб-квартира Вана, Такакура К., Такебаяши К., Нода Ю. (декабрь 2002 г.). «Мутационный анализ гена мюллеровского вещества, ингибирующего вещество, и гена его рецептора у японских женщин с синдромом поликистозных яичников и преждевременной недостаточностью яичников» . Фертильность и бесплодие . 78 (6): 1329–1330. дои : 10.1016/s0015-0282(02)04351-0 . ПМИД 12477536 .
Салхи И., Камбон-Рокес С., Ламарр И., Лаун Д., Молина Ф., Пуньер М. и др. (май 2004 г.). «Рецептор антимюллерова гормона типа II: понимание связывающих доменов, распознаваемых моноклональным антителом и природным лигандом» . Биохимический журнал . 379 (Часть 3): 785–793. дои : 10.1042/BJ20031961 . ПМЦ 1224123 . ПМИД 14750901 .
Кевенаар М.Е., Теммен А.П., Лавен Дж.С., Зоннтаг Б., Фонг С.Л., Уиттерлинден А.Г. и др. (июнь 2007 г.). «Полиморфизмы рецепторов антимюллерова гормона и антимюллерова гормона типа II связаны с уровнями эстрадиола в фолликулярной фазе у женщин с нормоовуляцией» . Репродукция человека . 22 (6): 1547–1554. дои : 10.1093/humrep/dem036 . ПМИД 17337470 .
Кевенаар М.Е., Теммен А.П., Лавен Дж.С., Зоннтаг Б., Фонг С.Л., Уиттерлинден А.Г. и др. (июнь 2007 г.). «Полиморфизмы рецепторов антимюллерова гормона и антимюллерова гормона типа II связаны с уровнями эстрадиола в фолликулярной фазе у женщин с нормоовуляцией» . Репродукция человека . 22 (6): 1547–1554. дои : 10.1093/humrep/dem036 . ПМИД 17337470 .
Кевенаар М.Е., Теммен А.П., Риваденейра Ф., Уиттерлинден А.Г., Лавен Дж.С., ван Шур Н.М. и др. (сентябрь 2007 г.). «Полиморфизм в гене рецептора AMH типа II связан с возрастом менопаузы во взаимодействии с паритетом» . Репродукция человека . 22 (9): 2382–2388. дои : 10.1093/humrep/dem176 . ПМИД 17636279 .
Кевенаар М.Е., Теммен А.П., Риваденейра Ф., Уиттерлинден А.Г., Лавен Дж.С., ван Шур Н.М. и др. (сентябрь 2007 г.). «Полиморфизм в гене рецептора AMH типа II связан с возрастом менопаузы во взаимодействии с паритетом» . Репродукция человека . 22 (9): 2382–2388. дои : 10.1093/humrep/dem176 . ПМИД 17636279 .
Баккум-Гамес Дж.Н., Алетти Дж., Льюис К.А., Кини Г.Л., Томас Б.М., Наварро-Теулон I, Клиби В.А. (январь 2008 г.). «Рецептор мюллеровского ингибирующего вещества типа II (MISIIR): новая тканеспецифическая мишень, экспрессируемая гинекологическим раком». Гинекологическая онкология . 108 (1): 141–148. дои : 10.1016/j.ygyno.2007.09.010 . ПМИД 17988723 .

Внешние ссылки

Антимюллеров + гормон + рецептор в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

[entrez-1] «Ген Энтрез: рецептор антимюллерова гормона типа 2» . Проверено 7 июня 2018 г.

[Adolfi_2019-2] Перейти обратно: ^а ^б Адольфи MC, Накадзима RT, Нобрега Р.Х., Шартл М. (февраль 2019 г.). «Интерсекс, гермафродитизм и пластичность гонад у позвоночных: эволюция мюллерова протока и передачи сигналов Amh/Amhr2». Ежегодный обзор биологических наук о животных . 7 : 149–172. doi : 10.1146/annurev-animal-020518-114955 . ПМИД 30303691 . S2CID 52954655 .

[3] Салхи I, Камбон-Рокес С, Ламарр I, Лаун Д, Молина Ф, Пунььер М, Пуркье Д, Гутовски М, Пикард ЖЮ, Ксавье Ф, Пелегрен А, Наварро-Теулон I (01 мая 2004 г.). «Рецептор антимюллерова гормона типа II: понимание связывающих доменов, распознаваемых моноклональным антителом и природным лигандом» . Биохимический журнал . 379 (3): 785–793. дои : 10.1042/bj20031961 . ISSN 0264-6021 .

[4] Маллен Р.Д., Онтиверос А.Е., Мозес М.М., Берингер Р.Р. (ноябрь 2019 г.). «Мутации AMH и AMHR2: спектр репродуктивных фенотипов у разных видов позвоночных» . Биология развития . 455 (1): 1–9. дои : 10.1016/j.ydbio.2019.07.006 . ПМЦ 6754765 . ПМИД 31301298 .

[Hart_2021-5] Перейти обратно: ^а ^б Харт К.Н., Стокер В.А., Нагикери Н.Г., Уолтон К.Л., Харрисон К.А., Донахью П.К. и др. (июнь 2021 г.). «Структура AMH, связанного с AMHR2, дает представление об уникальной сигнальной паре в семействе TGF-β» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 118 (26): e2104809118. Бибкод : 2021PNAS..11804809H . дои : 10.1073/pnas.2104809118 . ПМЦ 8256043 . ПМИД 34155118 .

[pmid10589763-6] Масиакос П.Т., Маклафлин Д.Т., Махешваран С., Тейшейра Дж., Фуллер А.Ф., Шах ПК и др. (ноябрь 1999 г.). «Рак яичников человека, клеточные линии и клетки первичного асцита экспрессируют рецептор человеческого мюллерова вещества (MIS) типа II, связываются и реагируют на MIS». Клинические исследования рака . 5 (11): 3488–3499. ПМИД 10589763 .

[pmid17676323-7] Юань К.А., Робинсон М.К., Симмонс Х.Х., Русева М., Адамс Г.П. (март 2008 г.). «Выделение молекул scFv анти-MISIIR из библиотеки фагового дисплея методом биопэннинга в сортировщике клеток» . Иммунология рака, иммунотерапия . 57 (3): 367–378. дои : 10.1007/s00262-007-0376-2 . ПМК 11031043 . ПМИД 17676323 . S2CID 13075446 .

[pmid16928831-8] Юань К.А., Симмонс Х.Х., Робинсон М.К., Русева М., Мараско В.А., Адамс Г.П. (август 2006 г.). «Разработка сконструированных антител, специфичных к рецептору типа II, ингибирующего мюллеровы вещества: перспективный кандидат для таргетной терапии рака яичников» . Молекулярная терапия рака . 5 (8): 2096–2105. дои : 10.1158/1535-7163.MCT-06-0115 . ПМИД 16928831 .

[pmid14750901-9] Салхи И., Камбон-Рокес С., Ламарр И., Лаун Д., Молина Ф., Пуньер М. и др. (май 2004 г.). «Рецептор антимюллерова гормона типа II: понимание связывающих доменов, распознаваемых моноклональным антителом и природным лигандом» . Биохимический журнал . 379 (Часть 3): 785–793. дои : 10.1042/BJ20031961 . ПМЦ 1224123 . ПМИД 14750901 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

v т и Ферменты
Activity	Active site Binding site Catalytic triad Oxyanion hole Enzyme promiscuity Diffusion-limited enzyme Cofactor Enzyme catalysis
Regulation	Allosteric regulation Cooperativity Enzyme inhibitor Enzyme activator
Classification	EC number Enzyme superfamily Enzyme family List of enzymes
Kinetics	Enzyme kinetics Eadie–Hofstee diagram Hanes–Woolf plot Lineweaver–Burk plot Michaelis–Menten kinetics
Types	EC1 Oxidoreductases (list) EC2 Transferases (list) EC3 Hydrolases (list) EC4 Lyases (list) EC5 Isomerases (list) EC6 Ligases (list) EC7 Translocases (list)