ACVR1

ACVR1
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	3H9R, 3MTF, 3OOM, 3Q4U, 4BGG, 4C02, 4DYM
Идентификаторы
Псевдонимы	ACVR1 , ACTRI, ACVR1A, ACVRLK2, ALK2, FOP, SKR1, TSRI, рецептор активина А типа 1
Внешние идентификаторы	Опустить : 102576 ; МГИ : 87911 ; Гомологен : 7 ; GeneCards : ACVR1 ; OMA : ACVR1 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 2 (human)
End	157,876,330 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 2 (mouse)
End	58,457,169 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	cartilage tissue; ; synovial joint; ; saphenous vein; ; stromal cell of endometrium; ; urethra; ; islet of Langerhans; ; secondary oocyte; ; periodontal fiber; ; ventricular zone; ; synovial membrane;
	Top expressed in
	atrioventricular valve; ; endocardial cushion; ; calvaria; ; vas deferens; ; atrium; ; ureter; ; dermis; ; semi-lunar valve; ; ankle; ; vestibular membrane of cochlear duct;
	More reference expression data
	n/a
showГенная онтология
Molecular function	transferase activity; protein kinase activity; activin receptor activity, type I; nucleotide binding; protein homodimerization activity; growth factor binding; activin binding; metal ion binding; kinase activity; peptide hormone binding; protein serine/threonine kinase activity; transmembrane receptor protein serine/threonine kinase activity; transforming growth factor beta receptor activity, type I; protein binding; ATP binding; transforming growth factor beta binding; SMAD binding; transforming growth factor beta-activated receptor activity; BMP receptor activity;
Cellular component	integral component of membrane; membrane; apical part of cell; integral component of plasma membrane; activin receptor complex; receptor complex;
Biological process	germ cell development; pathway-restricted SMAD protein phosphorylation; positive regulation of bone mineralization; phosphorylation; positive regulation of cell migration; mesoderm formation; gastrulation with mouth forming second; negative regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway; endocardial cushion cell fate commitment; cellular response to BMP stimulus; in utero embryonic development; positive regulation of determination of dorsal identity; mitral valve morphogenesis; smooth muscle cell differentiation; BMP signaling pathway; positive regulation of transcription, DNA-templated; protein phosphorylation; negative regulation of activin receptor signaling pathway; heart development; determination of left/right symmetry; positive regulation of osteoblast differentiation; transmembrane receptor protein serine/threonine kinase signaling pathway; acute inflammatory response; gastrulation; embryonic heart tube morphogenesis; neural crest cell migration; cardiac muscle cell fate commitment; branching involved in blood vessel morphogenesis; negative regulation of signal transduction; regulation of ossification; peptidyl-threonine phosphorylation; mesoderm development; transforming growth factor beta receptor signaling pathway; pharyngeal system development; activin receptor signaling pathway; outflow tract septum morphogenesis; atrioventricular valve morphogenesis; endocardial cushion morphogenesis; endocardial cushion fusion; atrial septum primum morphogenesis; positive regulation of pathway-restricted SMAD protein phosphorylation; positive regulation of transcription by RNA polymerase II; ventricular septum morphogenesis; BMP signaling pathway involved in heart development; positive regulation of epithelial to mesenchymal transition involved in endocardial cushion formation; G1/S transition of mitotic cell cycle; pattern specification process;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	90
	11477
	ENSG00000115170
	ENSMUSG00000026836
	Q04771
	P37172
showНМ_001105 ; НМ_001111067 ; НМ_001347663 ; НМ_001347664 ; НМ_001347665 ;
	NM_001347666; NM_001347667
	НМ_001110204 ; НМ_001110205 ; НМ_007394 ; НМ_001355048 ; НМ_001355049
showНП_001096 ; НП_001104537 ; НП_001334592 ; НП_001334593 ; НП_001334594 ;
	NP_001334595; NP_001334596
	НП_001103674 ; НП_001103675 ; НП_031420 ; НП_001341977 ; НП_001341978
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Рецептор активина А типа I ( ACVR1 ) представляет собой белок , который у человека кодируется ACVR1 геном ; также известный как ALK-2 ( рецептор ктивина, киназе - подобный 2). ^{[ 5 ]} ACVR1 связан с участком генома 2q23-24. ^{[ 6 ]} Этот белок важен в пути костного морфогенного белка (BMP), который отвечает за развитие и восстановление скелетной системы. Пока разрабатываются нокаутные модели с этим геном, ген ACVR1 связан с прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазией , чрезвычайно редким прогрессирующим генетическим заболеванием, характеризующимся гетеротопической оссификацией мышц, сухожилий и связок. ^{[ 7 ]} Это костный морфогенетический белковый рецептор типа 1 .

Функция

Активины представляют собой димерные факторы роста и дифференцировки, которые принадлежат к суперсемейству трансформирующих факторов роста-бета ( TGF-бета ) структурно родственных сигнальных белков. Активины передают сигнал через гетеромерный комплекс рецепторных серинкиназ , который включает по меньшей мере два рецептора типа I (I и IB) и два рецептора типа II (II и IIB). Все эти рецепторы представляют собой трансмембранные белки , состоящие из лиганд-связывающего внеклеточного домена с богатой цистеином областью, трансмембранного домена и цитоплазматического домена с прогнозируемой серин / треониновой специфичностью. Рецепторы типа I необходимы для передачи сигналов; и рецепторы типа II необходимы для связывания лигандов и для экспрессии рецепторов типа I. Рецепторы типов I и II образуют стабильный комплекс после связывания лиганда, что приводит к фосфорилированию рецепторов типа I рецепторами типа II. Этот ген кодирует рецептор активина A типа I, который сигнализирует об определенном транскрипционном ответе совместно с рецепторами активина типа II. ^{[ 8 ]}

Сигнализация

ACVR1 преобразует сигналы BMP . BMP связываются либо с ACVR2A / ACVR2B, либо с BMPR2 , а затем образуют комплекс с ACVR1. Они продолжают рекрутировать R-SMAD SMAD1 , SMAD2 , SMAD3 или SMAD6 . ^{[ 9 ]}

Клиническое значение

Мутации усиления функции в гене ACVR1/ALK2 ответственны за генетическое заболевание прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия . ^{[ 10 ]} У типичного пациента с ФОП аминокислота аргинин заменена на аминокислоту гистидин в положении 206 этого белка. ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]} Это вызывает изменение критического глицин-серинового домена активации белка, что приводит к тому, что белок менее прочно связывает свой ингибирующий лиганд (FKBP12) и, таким образом, чрезмерно активирует путь BMP/SMAD. ^{[ 6 ]} Результатом этой сверхактивации является то, что эндотелиальные клетки трансформируются в мезенхимальные стволовые клетки , а затем в кость. ^{[ 12 ]} Атипичные мутации, затрагивающие другие остатки, действуют аналогичным образом: заставляют белок оставаться в активной конформации, несмотря на отсутствие BMP. ^{[ 13 ]}

Мутации в гене ACVR1 также связаны с раком, особенно с диффузной внутренней глиомой моста (DIPG). ^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000115170 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026836 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ тен Дийке П., Ичидзё Х., Франзен П., Шульц П., Сарас Дж., Тоёшима Х., Хелдин Ч., Миязоно К. (октябрь 1993 г.). «Активин-рецептороподобные киназы: новый подкласс рецепторов клеточной поверхности с прогнозируемой серин/треонин-киназной активностью». Онкоген . 8 (10): 2879–87. ПМИД 8397373 .
^ Jump up to: ^а ^б Пиньоло Р.Дж., Шор Э.М., Каплан Ф.С. (июнь 2013 г.). «Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия: диагностика, лечение и терапевтические горизонты» . Педиатр Эндокринол Ред . 10 Приложение 2 (2): 437–48. ПМЦ 3995352 . ПМИД 23858627 .
^ де Рюитер Р.Д., Смилде Б.Дж., Палс Г., Бравенбур Н., Кнаус П., Шенмейкер Т. и др. (2021). «Прогрессивная оссифицирующая фибродисплазия: чего мы достигли и где мы сейчас? Продолжение семинара Лоренца 2015 года» . Фронт Эндокринол (Лозанна) . 12 : 732728. дои : 10.3389/fendo.2021.732728 . ПМЦ 8631510 . ПМИД 34858325 .
^ «Ген Энтреза: ACVR1 (рецептор активина А, тип I)» .
^ Инман Г.Дж., Николас Ф.Дж., Каллахан Дж.Ф., Харлинг Дж.Д., Гастер Л.М., Рейт А.Д., Лэпинг, Нью-Джерси, Хилл К.С. (июль 2002 г.). «SB-431542 является мощным и специфическим ингибитором рецепторов ALK4, ALK5 и ALK7, подобных активиновым рецепторам киназы (ALK) суперсемейства трансформирующего фактора роста бета I типа». Молекулярная фармакология . 62 (1): 65–74. дои : 10.1124/моль.62.1.65 . ПМИД 12065756 . S2CID 15185199 .
^ Jump up to: ^а ^б Шор Э.М., Сюй М., Фельдман Г.Дж., Фенстермахер Д.А., Чо Т.Дж., Чой И.Х., Коннор Дж.М., Делай П., Глейзер Д.Л., ЛеМеррер М., Морхарт Р., Роджерс Дж.Г., Смит Р., Триффит Дж.Т., Уртисберия Дж.А., Заслов М., Браун М.А. , Каплан Ф.С. (май 2006 г.). «Рекуррентная мутация в рецепторе BMP I типа ACVR1 вызывает наследственную и спорадическую прогрессирующую оссифицирующую фибродисплазию». Природная генетика . 38 (5): 525–7. дои : 10.1038/ng1783 . ПМИД 16642017 . S2CID 41579747 .
^ «Информационный выпуск о деле ФОП» . Архивировано из оригинала 13 января 2012 г. Проверено 29 февраля 2012 г.
^ ван Динтер М., Виссер Н., де Гортер Д.Д., Доорн Дж., Гуманс М.Дж., де Бур Дж., тен Дейке П. (июнь 2010 г.). «Мутация ALK2 R206H, связанная с прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазией, придает конститутивную активность рецептору BMP типа I и повышает чувствительность мезенхимальных клеток к индуцированной BMP дифференцировке остеобластов и образованию кости» . Журнал исследований костей и минералов . 25 (6): 1208–15. дои : 10.1359/jbmr.091110 . ПМИД 19929436 . S2CID 207269687 .
^ Петри К.А., Ли В.Х., Буллок А.Н., Пойнтон Дж.Дж., Смит Р., Рассел Р.Г., Браун М.А., Вордсворт Б.П., Триффит Дж.Т. (2009). «Новые мутации в ACVR1 приводят к атипичным проявлениям у двух пациентов с прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазией» . ПЛОС ОДИН . 4 (3): е5005. Бибкод : 2009PLoSO...4.5005P . дои : 10.1371/journal.pone.0005005 . ПМЦ 2658887 . ПМИД 19330033 .
^ Тейлор К.Р., Маккей А., Трюффо Н., Баттерфилд Ю.С., Морозова О., Филипп С., Кастель Д., Грассо К.С., Винчи М., Карвалью Д., Каркабосо А.М., де Торрес К., Крус О., Мора Дж., Энц-Верле Н., Ингрэм У.Дж. , Монже М., Харгрейв Д., Баллок А.Н., Пьюджет С., Йип С., Джонс С., Грилл Дж. (май 2014 г.). «Рецидивирующие активирующие мутации ACVR1 при диффузной внутренней глиоме моста» . Природная генетика . 46 (5): 457–61. дои : 10.1038/ng.2925 . ПМК 4018681 . ПМИД 24705252 .
^ «Лечение рака мозга - Новости - Множественные прорывы в области лечения рака мозга у детей DIPG» . Фонд лечения рака мозга.
^ Бучкович П., Хоеман С., Ракопулос П., Пайович С., Летурно Л., Дзамба М. и др. (май 2014 г.). «Геномный анализ диффузных внутренних глиом моста идентифицирует три молекулярные подгруппы и рецидивирующие активирующие мутации ACVR1» . Природная генетика . 46 (5): 451–6. дои : 10.1038/ng.2936 . ПМЦ 3997489 . ПМИД 24705254 .

Внешние ссылки

человека Расположение генома ACVR1 и страница сведений о гене ACVR1 в браузере генома UCSC .
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q04771 (рецептор человеческого активина типа 1) на PDBe-KB .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000115170 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026836 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid8397373-5] тен Дийке П., Ичидзё Х., Франзен П., Шульц П., Сарас Дж., Тоёшима Х., Хелдин Ч., Миязоно К. (октябрь 1993 г.). «Активин-рецептороподобные киназы: новый подкласс рецепторов клеточной поверхности с прогнозируемой серин/треонин-киназной активностью». Онкоген . 8 (10): 2879–87. ПМИД 8397373 .

[pmid23858627-6] Jump up to: ^а ^б Пиньоло Р.Дж., Шор Э.М., Каплан Ф.С. (июнь 2013 г.). «Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия: диагностика, лечение и терапевтические горизонты» . Педиатр Эндокринол Ред . 10 Приложение 2 (2): 437–48. ПМЦ 3995352 . ПМИД 23858627 .

[pmid34858325-7] де Рюитер Р.Д., Смилде Б.Дж., Палс Г., Бравенбур Н., Кнаус П., Шенмейкер Т. и др. (2021). «Прогрессивная оссифицирующая фибродисплазия: чего мы достигли и где мы сейчас? Продолжение семинара Лоренца 2015 года» . Фронт Эндокринол (Лозанна) . 12 : 732728. дои : 10.3389/fendo.2021.732728 . ПМЦ 8631510 . ПМИД 34858325 .

[8] «Ген Энтреза: ACVR1 (рецептор активина А, тип I)» .

[pmid12065756-9] Инман Г.Дж., Николас Ф.Дж., Каллахан Дж.Ф., Харлинг Дж.Д., Гастер Л.М., Рейт А.Д., Лэпинг, Нью-Джерси, Хилл К.С. (июль 2002 г.). «SB-431542 является мощным и специфическим ингибитором рецепторов ALK4, ALK5 и ALK7, подобных активиновым рецепторам киназы (ALK) суперсемейства трансформирующего фактора роста бета I типа». Молекулярная фармакология . 62 (1): 65–74. дои : 10.1124/моль.62.1.65 . ПМИД 12065756 . S2CID 15185199 .

[ACVR1-10] Jump up to: ^а ^б Шор Э.М., Сюй М., Фельдман Г.Дж., Фенстермахер Д.А., Чо Т.Дж., Чой И.Х., Коннор Дж.М., Делай П., Глейзер Д.Л., ЛеМеррер М., Морхарт Р., Роджерс Дж.Г., Смит Р., Триффит Дж.Т., Уртисберия Дж.А., Заслов М., Браун М.А. , Каплан Ф.С. (май 2006 г.). «Рекуррентная мутация в рецепторе BMP I типа ACVR1 вызывает наследственную и спорадическую прогрессирующую оссифицирующую фибродисплазию». Природная генетика . 38 (5): 525–7. дои : 10.1038/ng1783 . ПМИД 16642017 . S2CID 41579747 .

[11] «Информационный выпуск о деле ФОП» . Архивировано из оригинала 13 января 2012 г. Проверено 29 февраля 2012 г.

[12] ван Динтер М., Виссер Н., де Гортер Д.Д., Доорн Дж., Гуманс М.Дж., де Бур Дж., тен Дейке П. (июнь 2010 г.). «Мутация ALK2 R206H, связанная с прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазией, придает конститутивную активность рецептору BMP типа I и повышает чувствительность мезенхимальных клеток к индуцированной BMP дифференцировке остеобластов и образованию кости» . Журнал исследований костей и минералов . 25 (6): 1208–15. дои : 10.1359/jbmr.091110 . ПМИД 19929436 . S2CID 207269687 .

[pmid19330033-13] Петри К.А., Ли В.Х., Буллок А.Н., Пойнтон Дж.Дж., Смит Р., Рассел Р.Г., Браун М.А., Вордсворт Б.П., Триффит Дж.Т. (2009). «Новые мутации в ACVR1 приводят к атипичным проявлениям у двух пациентов с прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазией» . ПЛОС ОДИН . 4 (3): е5005. Бибкод : 2009PLoSO...4.5005P . дои : 10.1371/journal.pone.0005005 . ПМЦ 2658887 . ПМИД 19330033 .

[14] Тейлор К.Р., Маккей А., Трюффо Н., Баттерфилд Ю.С., Морозова О., Филипп С., Кастель Д., Грассо К.С., Винчи М., Карвалью Д., Каркабосо А.М., де Торрес К., Крус О., Мора Дж., Энц-Верле Н., Ингрэм У.Дж. , Монже М., Харгрейв Д., Баллок А.Н., Пьюджет С., Йип С., Джонс С., Грилл Дж. (май 2014 г.). «Рецидивирующие активирующие мутации ACVR1 при диффузной внутренней глиоме моста» . Природная генетика . 46 (5): 457–61. дои : 10.1038/ng.2925 . ПМК 4018681 . ПМИД 24705252 .

[urlCure_Brain_Cancer_-_News_-_Multiple_Breakthroughs_in_Childhood_Brain_Cancer_DIPG-15] «Лечение рака мозга - Новости - Множественные прорывы в области лечения рака мозга у детей DIPG» . Фонд лечения рака мозга.

[pmid24705254-16] Бучкович П., Хоеман С., Ракопулос П., Пайович С., Летурно Л., Дзамба М. и др. (май 2014 г.). «Геномный анализ диффузных внутренних глиом моста идентифицирует три молекулярные подгруппы и рецидивирующие активирующие мутации ACVR1» . Природная генетика . 46 (5): 451–6. дои : 10.1038/ng.2936 . ПМЦ 3997489 . ПМИД 24705254 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

v т и Ферменты
Activity	Active site Binding site Catalytic triad Oxyanion hole Enzyme promiscuity Diffusion-limited enzyme Cofactor Enzyme catalysis
Regulation	Allosteric regulation Cooperativity Enzyme inhibitor Enzyme activator
Classification	EC number Enzyme superfamily Enzyme family List of enzymes
Kinetics	Enzyme kinetics Eadie–Hofstee diagram Hanes–Woolf plot Lineweaver–Burk plot Michaelis–Menten kinetics
Types	EC1 Oxidoreductases (list) EC2 Transferases (list) EC3 Hydrolases (list) EC4 Lyases (list) EC5 Isomerases (list) EC6 Ligases (list) EC7 Translocases (list)