ЭЭФ2К
| ЭЭФ2К | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | EEF2K , HSU93850, eEF-2K, киназа эукариотического фактора элонгации 2, CAMKIII, кальмодулин-зависимая протеинкиназа III | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 606968 ; МГИ : 1195261 ; Гомологен : 7299 ; Генные карты : EEF2K ; ОМА : EEF2K — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Эукариотическая киназа фактора элонгации-2 ( киназа eEF-2 или eEF-2K ), также известная как кальмодулин-зависимая протеинкиназа III ( CAMKIII ) и кальций/кальмодулин-зависимая эукариотическая киназа фактора элонгации 2 , [ 5 ] представляет собой фермент , который у человека кодируется EEF2K геном . [ 6 ] [ 7 ]
Функция
[ редактировать ]Киназа eEF-2 представляет собой высококонсервативную протеинкиназу в сигнальном пути, опосредованном кальмодулином , которая связывает множество восходящих сигналов с регуляцией синтеза белка. Он фосфорилирует эукариотический фактор элонгации 2 ( EEF2 ) и, таким образом, ингибирует функцию EEF2. [ 6 ] [ 8 ]
Активация
[ редактировать ]Активность eEF-2K зависит от кальция и кальмодулина . Активация eEF-2K происходит по последовательному двухэтапному механизму. Во-первых, кальций-кальмодулин связывается с высоким сродством, активируя киназный домен, запуская быстрое аутофосфорилирование Thr-348. [ 9 ] [ 10 ] На втором этапе аутофосфорилирование Thr-348 приводит к конформационному изменению киназы, вероятно, поддерживаемому связыванием фосфо-Thr-348 с аллостерическим фосфатсвязывающим карманом в киназном домене. Это увеличивает активность eEF-2K в отношении его субстрата, фактора элонгации 2. [ 10 ]
eEF-2K может приобретать кальций-независимую активность за счет аутофосфорилирования Ser-500. Однако кальмодулин должен оставаться связанным с ферментом, чтобы его активность сохранялась. [ 9 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]Активность этой киназы увеличивается при многих видах рака и может быть подходящей мишенью для противоракового лечения. [ 6 ] [ 11 ]
Также предполагается, что eEF-2K может играть роль в быстром антидепрессивном эффекте кетамина посредством регуляции синтеза нейронального белка. [ 12 ]
Рак
[ редактировать ]Экспрессия eEF-2K часто усиливается в раковых клетках, включая рак молочной железы и поджелудочной железы, и способствует пролиферации клеток, выживанию, подвижности/миграции, инвазии и онкогенезу. [ 13 ] [ 14 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с ENSG00000284161 GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000103319, ENSG00000284161 — Ensembl , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000035064 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ген EEF2K (кодирование белка)» . Генные карты . Институт науки Вейцмана . Проверено 4 ноября 2015 г.
Псевдонимы гена EEF2K
Эукариотическая киназа фактора элонгации 2
Кальций/кальмодулин-зависимая эукариотическая киназа фактора элонгации 2
Киназа EEF-2
ЭК 2.7.11.20
ЭЭФ-2К
Кальций/кальмодулин-зависимая эукариотическая киназа фактора элонгации-2
Кальмодулинзависимая протеинкиназа III - ^ Перейти обратно: а б с «Ген Энтрез: киназа эукариотического фактора элонгации-2 EEF2K» .
- ^ Рязанов А.Г., Уорд М.Д., Мендола К.Э., Павур К.С., Доровков М.В., Видманн М., Эрджюмент-Бромаж Х., Темпст П., Пармер Т.Г., Простко Ч.Р., Джермино Ф.Дж., Хаит В.Н. (май 1997 г.). «Идентификация нового класса протеинкиназ, представленного эукариотической киназой фактора элонгации-2» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (10): 4884–9. Бибкод : 1997PNAS...94.4884R . дои : 10.1073/pnas.94.10.4884 . ПМК 24600 . ПМИД 9144159 .
- ^ Рязанов А.Г., Спирин А.С. (октябрь 1990 г.). «Фосфорилирование фактора элонгации 2: ключевой механизм, регулирующий экспрессию генов у позвоночных». Новый биолог . 2 (10): 843–50. ПМИД 1964087 .
- ^ Перейти обратно: а б Таварес К.Д., О'Брайен Дж.П., Абрамчик О., Девкота А.К., Шорс К.С., Фергюсон С.Б., Кауд Т.С., Вартака М., Маршалл К.Д., Келлер К.М., Чжан Ю., Бродбелт Дж.С., Озполат Б., Далби К.Н. (март 2012 г.). «Кальций/кальмодулин стимулирует аутофосфорилирование киназы фактора элонгации 2 на Thr-348 и Ser-500, чтобы регулировать ее активность и зависимость от кальция» . Биохимия . 51 (11): 2232–45. дои : 10.1021/bi201788e . ПМК 3401519 . ПМИД 22329831 .
- ^ Перейти обратно: а б Таварес К.Д., Фергюсон С.Б., Джайлз Д.Х., Ван К., Веллманн Р.М., О'Брайен Дж.П., Вартака М., Бродбелт Дж.С., Рен П., Долби К.Н. (август 2014 г.). «Молекулярный механизм активации киназы фактора элонгации 2 эукариот» . Журнал биологической химии . 289 (34): 23901–16. дои : 10.1074/jbc.m114.577148 . ПМК 4156036 . ПМИД 25012662 .
- ^ Лепривье Г, Ремке М, Ротблат Б, Дубук А, Матео А.Р., Кул М, Агнихотри С, Эль-Наггар А, Ю Б, Сомасехаран С.П., Фобер Б, Бридон Г, Тоньон CE, Мазерс Дж, Томас Р, Ли А, Барокас А., Квок Б., Боуден М., Смит С., Ву Х, Коршунов А., Хильшер Т., Норткотт П.А., Галпин Дж.Д., Ахерн К.А., Ван Ю., Маккейб М.Г., Коллинз В.П., Джонс Р.Г., Поллак М., Делатр О., Глив М.Э. , Ян Э., Пфистер С.М., Прауд К.Г., Дерри В.Б., Тейлор М.Д., Соренсен П.Х. (май 2013 г.). «Киназа eEF2 придает устойчивость к недостатку питательных веществ, блокируя элонгацию трансляции» . Клетка . 153 (5): 1064–79. дои : 10.1016/j.cell.2013.04.055 . ПМЦ 4395874 . ПМИД 23706743 .
- ^ Монтеджа Л.М. , Гидеонс Э., Кавалали Э.Т. (июнь 2013 г.). «Роль киназы эукариотического фактора элонгации 2 в быстром антидепрессивном действии кетамина» . Биологическая психиатрия . 73 (12): 1199–203. doi : 10.1016/j.biopsych.2012.09.006 . ПМЦ 3574622 . ПМИД 23062356 .
- ^ Текедерели И., Алпай С.Н., Таварес К.Д., Чобаньоглу З.Е., Кауд Т.С., Шахин И., Суд А.К., Лопес-Берестейн Г., Далби К.Н., Озполат Б. (20 марта 2012 г.). «Направленное подавление киназы фактора элонгации 2 подавляет рост и повышает чувствительность опухолей к доксорубицину в ортотопической модели рака молочной железы» . ПЛОС ОДИН . 7 (7): е41171. Бибкод : 2012PLoSO...741171T . дои : 10.1371/journal.pone.0041171 . ПМК 3401164 . ПМИД 22911754 .
- ^ Ашур А.А., Абдель-Азиз А.А., Мансур А.М., Алпай С.Н., Хо Л., Озполат Б. (22 января 2014 г.). «Нацеливание на киназу фактора элонгации-2 (eEF-2K) индуцирует апоптоз в клетках рака поджелудочной железы человека». Апоптоз . 19 (1): 241–58. дои : 10.1007/s10495-013-0927-2 . ПМИД 24193916 . S2CID 16393302 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Нэрн AC, Палфри ХК (декабрь 1987 г.). «Идентификация основного субстрата Mr 100 000 для кальмодулин-зависимой протеинкиназы III в клетках млекопитающих как фактора элонгации-2» . Журнал биологической химии . 262 (36): 17299–303. дои : 10.1016/S0021-9258(18)45377-X . ПМИД 3693353 .
- Redpath NT, Price NT, Северинов КВ, Proud CG (апрель 1993 г.). «Регуляция фактора элонгации-2 путем многосайтового фосфорилирования». Европейский журнал биохимии . 213 (2): 689–99. дои : 10.1111/j.1432-1033.1993.tb17809.x . ПМИД 8386634 .
- Павур К.С., Петров А.Н., Рязанов А.Г. (октябрь 2000 г.). «Картирование функциональных доменов киназы фактора элонгации-2». Биохимия . 39 (40): 12216–24. дои : 10.1021/bi0007270 . ПМИД 11015200 .
- Диггл Т.А., Субханкулова Т., Лилли К.С., Шикотра Н., Уиллис А.Е., Редпат НТ (февраль 2001 г.). «Фосфорилирование киназы фактора элонгации-2 на серине 499 с помощью цАМФ-зависимой протеинкиназы индуцирует Са2+/кальмодулин-независимую активность» . Биохимический журнал . 353 (Часть 3): 621–6. дои : 10.1042/0264-6021:3530621 . ПМК 1221608 . ПМИД 11171059 .
- Кнебель А., Моррис Н., Коэн П. (август 2001 г.). «Новый метод идентификации субстратов протеинкиназы: киназа eEF2 фосфорилируется и ингибируется SAPK4/p38delta» . Журнал ЭМБО . 20 (16): 4360–9. дои : 10.1093/emboj/20.16.4360 . ПМК 125581 . ПМИД 11500363 .
- Ван X, Ли В., Уильямс М., Терада Н., Алесси Д.Р., Proud CG (август 2001 г.). «Регуляция киназы фактора элонгации 2 с помощью киназы p90 (RSK1) и p70 S6» . Журнал ЭМБО . 20 (16): 4370–9. дои : 10.1093/emboj/20.16.4370 . ПМК 125559 . ПМИД 11500364 .
- Арора С., Ян Дж. М., Крафт Дж., Хайт В. (май 2002 г.). «Обнаружение антител к киназе фактора элонгации 2 (кальмодулинзависимой протеинкиназы III) у пациентов с системной красной волчанкой». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 293 (3): 1073–6. дои : 10.1016/S0006-291X(02)00324-8 . ПМИД 12051769 .
- Вистов Г., Бернштейн С.Л., Вятт М.К., Фарисс Р.Н., Бехал А., Тачман Дж.В., Буффард Г., Смит Д., Петерсон К. (июнь 2002 г.). «Анализ выраженных меток последовательностей РПЭ/сосудистой оболочки человека для проекта NEIBank: более 6000 неизбыточных транскриптов, новые гены и варианты сплайсинга». Молекулярное видение . 8 : 205–20. ПМИД 12107410 .
- Кнебель А., Хейдон С.Э., Моррис Н., Коэн П. (октябрь 2002 г.). «Стресс-индуцированная регуляция киназы фактора элонгации 2 эукариот с помощью SB 203580-чувствительных и нечувствительных путей» . Биохимический журнал . 367 (Часть 2): 525–32. дои : 10.1042/BJ20020916 . ПМЦ 1222910 . ПМИД 12171600 .
- Браун Г.Дж., Финн С.Г., Гордый C.G. (март 2004 г.). «Стимуляция АМФ-активируемой протеинкиназы приводит к активации киназы эукариотического фактора элонгации 2 и к ее фосфорилированию в новом сайте, серине 398» . Журнал биологической химии . 279 (13): 12220–31. дои : 10.1074/jbc.M309773200 . ПМИД 14709557 .
- Браун Дж.Дж., Proud CG (апрель 2004 г.). «Новый сайт фосфорилирования, регулируемый mTOR, в киназе фактора элонгации 2 модулирует активность киназы и ее связывание с кальмодулином» . Молекулярная и клеточная биология . 24 (7): 2986–97. дои : 10.1128/MCB.24.7.2986-2997.2004 . ПМЦ 371112 . ПМИД 15024086 .
- Брилл Л.М., Саломон А.Р., Фикарро С.Б., Мукерджи М., Стеттлер-Гилл М., Питерс Э.К. (май 2004 г.). «Надежное фосфопротеомное профилирование сайтов фосфорилирования тирозина из Т-клеток человека с использованием аффинной хроматографии с иммобилизованными металлами и тандемной масс-спектрометрии». Аналитическая химия . 76 (10): 2763–72. дои : 10.1021/ac035352d . ПМИД 15144186 .
- Ли X, Алафузофф I, Сойнинен Х, Винблад Б, Пей Джей Джей (август 2005 г.). «Уровни mTOR и его нижестоящих мишеней для киназы 4E-BP1, eEF2 и eEF2 во взаимосвязи с тау в мозге при болезни Альцгеймера». Журнал ФЭБС . 272 (16): 4211–20. дои : 10.1111/j.1742-4658.2005.04833.x . ПМИД 16098202 . S2CID 43085490 .
- Кимура К, Вакамацу А, Судзуки Ю, Ота Т, Нисикава Т, Ямашита Р, Ямамото Дж, Секине М, Цуритани К, Вакагури Х, Исии С, Сугияма Т, Сайто К, Исоно Ю, Ириэ Р, Кушида Н, Ёнеяма Т , Оцука Р, Канда К, Ёкой Т, Кондо Х, Вагацума М, Муракава К, Исида С, Исибаши Т, Такахаси-Фудзи А, Танасе Т, Нагай К, Кикучи Х, Накаи К, Исогай Т, Сугано С (январь 2006 г.) : Диверсификация транскрипционной модуляции: крупномасштабная идентификация и характеристика предполагаемых альтернативных промоторов человеческих генов» ( ) 16 1 : 55–65 « 10.1101 /gr.4039406 . PMID . . . 16344560 doi
- Хайт В.Н., Ву Х, Джин С., Ян Дж.М. (2007). «Киназа фактора элонгации-2: ее роль в синтезе белка и аутофагии» . Аутофагия . 2 (4): 294–6. дои : 10.4161/auto.2857 . ПМИД 16921268 .
- Босолей С.А., Виллен Дж., Гербер С.А., Раш Дж., Гиги С.П. (октябрь 2006 г.). «Вероятностный подход к высокопроизводительному анализу фосфорилирования белков и локализации сайтов». Природная биотехнология . 24 (10): 1285–92. дои : 10.1038/nbt1240 . ПМИД 16964243 . S2CID 14294292 .
- Олсен Дж.В., Благоев Б., Гнад Ф., Мачек Б., Кумар С., Мортенсен П., Манн М. (ноябрь 2006 г.). «Глобальная, in vivo и сайт-специфическая динамика фосфорилирования в сигнальных сетях» . Клетка . 127 (3): 635–48. дои : 10.1016/j.cell.2006.09.026 . ПМИД 17081983 . S2CID 7827573 .
