МАПК6

МАПК6
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	2I6L
Идентификаторы
Псевдонимы	MAPK6 , ERK3, HsT17250, PRKM6, p97MAPK, митоген-активируемая протеинкиназа 6
Внешние идентификаторы	Опустить : 602904 ; МГИ : 1354946 ; Гомологен : 55683 ; Генные карты : MAPK6 ; ОМА : МАРК6 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 15 (human)
End	52,067,375 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 9 (mouse)
End	75,317,287 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	cartilage tissue; ; gums; ; gingival epithelium; ; mucosa of ileum; ; hair follicle; ; cervix epithelium; ; middle temporal gyrus; ; pons; ; skin of thigh; ; body of tongue;
	Top expressed in
	spermatocyte; ; spermatid; ; seminiferous tubule; ; zygote; ; ganglionic eminence; ; somite; ; molar; ; mandibular prominence; ; medial ganglionic eminence; ; maxillary prominence;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	kinase activity; transferase activity; nucleotide binding; protein serine/threonine kinase activity; protein kinase activity; protein binding; ATP binding; protein kinase binding; protein heterodimerization activity; MAP kinase activity;
Cellular component	nucleoplasm; septin cytoskeleton; cytosol; nucleus; cytoplasm; protein-containing complex;
Biological process	protein phosphorylation; cell cycle; phosphorylation; signal transduction; MAPK cascade; positive regulation of dendritic spine development; regulation of gene expression; cellular response to organic substance; intracellular signal transduction;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	5597
	50772
	ENSG00000069956
	ENSMUSG00000042688
	Q16659
	Q61532
	НМ_002748
	НМ_015806 ; НМ_027418
	НП_002739
	НП_056621 ; НП_081694
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Митоген-активируемая протеинкиназа 6 — это фермент , который у человека кодируется MAPK6 геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

Белок, кодируемый этим геном, является членом семейства протеинкиназ Ser/Thr и наиболее тесно связан с митоген-активируемыми протеинкиназами ( MAP-киназами ). MAP-киназы, также известные как киназы, регулируемые внеклеточными сигналами ( ERK ), активируются посредством каскадов фосфорилирования белков и действуют как точки интеграции для множества биохимических сигналов. Эта киназа локализована в ядре и, как сообщается, активируется в фибробластах при обработке сывороткой или эфирами форбола . ^{[ 6 ]}

Открытие

ERK3/MAPK6 первоначально клонировали из библиотеки кДНК мозга крысы путем скрининга гомологии с помощью зондов, полученных из ERK1. ^{[ 7 ]}

Расположение гена

У человека ген MAPK 6 расположен на дистальном плече хромосомы 15 (15q21.2). Его длина составляет 47,01 КБ, и он транскрибируется в ориентации центромера-теломера. Он состоит из 6 экзонов, кодон инициации трансляции расположен в экзоне 2. ^{[ 8 ]}

Структура

Это атипичный представитель семейства митоген-активируемых киназ. Молекулярная масса транслированного белка составляет около 100 кДа и состоит из 721 аминокислотного остатка. ^{[ 8 ]}^{[ 7 ]} Он содержит типичный киназный домен на N-конце и расширенный C-конец. Первые 150 остатков на С-конце на 50% сходны с белком ERK4. В киназном домене он имеет сходство с белком ERK4 примерно на 70%. ^{[ 8 ]}^{[ 7 ]} Петля активации мотива фосфорилирования содержит только один фосфоакцепторный сайт (Ser-Glu-Gly). ^{[ 7 ]}

Структура предсказана путем моделирования гомологии с использованием кристаллической структуры фосфорилированного ERK2. Согласно модели, структура киназного домена ERK3/MAPK6 напоминает структуру других MAP-киназ. Прогнозируется, что смоделированный киназный домен ERK3/MAPK6 будет сворачиваться с топологией, аналогичной топологии других MAP-киназ. ^{[ 7 ]}

Выражение

ERK3/MAPK6 представляет собой широко экспрессируемый белок, однако он экспрессируется в значительно более высоких количествах в скелетных мышцах и мозге. Локализуется в цитоплазме и ядре клеток. ERK3/MAPK6 представляет собой крайне нестабильный белок и имеет очень небольшой период полураспада — менее часа. Он разлагается убиквитин-опосредованным протеасомным путем. ^{[ 8 ]}

Функция

Это очень важно для роста и выживания новорожденного. ERK3/MAPK6 образует комплекс с белком 2, связанным с микротрубочками (MAP2) и MAPKAPK5, который опосредует фосфорилирование MAPKAPK5, который, в свою очередь, фосфорилирует ERK3/MAPK6 по остатку серина 189, опосредующему вступление в клеточный цикл. ^{[ 9 ]} Он также действует как регулятор развития Т-клеток. Каталитическая активность ERK3/MAPK6 играет важную роль для правильной дифференцировки Т-клеток в тимусе. Длинный С-конец отвечает за дифференцировку тимуса. ^{[ 10 ]}

Роль в раке

ERK3/MAPK6 взаимодействует с фосфорилированным коактиватором стероидных рецепторов 3 (SRC-3). Этот корецептор представляет собой онкогенный белок, сверхэкспрессия которого на серине 857 приводит к раку. После того, как фосфорилирование SRC-3 приводит к усилению активности MMP, опосредованное ERK3 фосфорилирование по S857 было важно для взаимодействия SRC-3 с транскрипционным фактором ETS PEA3, который способствует усилению экспрессии гена MMP и проинвазивной активности. ^{[ 11 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000069956 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000042688 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Мелош С (1 апреля 2005 г.). «Эрк3». Страницы молекул AfCS-Природа . doi : 10.1038/mp.a000876.01 (неактивен 11 апреля 2024 г.). ISSN 1477-5921 . {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на апрель 2024 г. ( ссылка )
^ Jump up to: ^а ^б «Митоген-активируемая протеинкиназа 6 MAPK6 [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 9 ноября 2018 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Куломб П., Мелош С. (август 2007 г.). «Атипичные митоген-активируемые протеинкиназы: структура, регуляция и функции» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Исследования молекулярных клеток . 1773 (8): 1376–87. дои : 10.1016/j.bbamcr.2006.11.001 . ПМИД 17161475 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д «MAPK6 (митоген-активируемая протеинкиназа 6)» . atlasgeneticsoncology.org . Проверено 9 ноября 2018 г.
^ «Указатель инвентарного номера тома II», Rodents , Elsevier, 1987, стр. ACCESSION–1–ACCESSION–5, doi : 10.1016/b978-0-12-512512-3.50015-8 , ISBN 978-0-12-512512-3
^ Маркиз М., Долен Ж.Ф., Буле С., Сируа Дж., Крейн К., Матиен С., Тержен Б., Руссо Дж., Мелош С., Лабрек Н. (сентябрь 2014 г.). «Каталитическая активность митоген-активируемой протеинкиназы, регулирующей внеклеточный сигнал киназы 3, необходима для поддержания выживания CD4+ CD8+ тимоцитов» . Молекулярная и клеточная биология . 34 (18): 3374–87. дои : 10.1128/MCB.01701-13 . ПМК 4135614 . ПМИД 25002529 .
^ Лонг В., Фулдс С.Э., Цинь Дж., Лю Дж., Дин С., Лонард Д.М., Солис Л.М., Вистуба II, Цинь Дж., Цай С.Ю., Цай М.Дж. , О'Мэлли Б.В. (май 2012 г.). «ERK3 передает сигналы через коактиватор SRC-3, способствуя инвазии клеток рака легких человека» . Журнал клинических исследований . 122 (5): 1869–80. дои : 10.1172/jci61492 . ПМК 3336992 . ПМИД 22505454 .

Дальнейшее чтение

Бултон Т.Г., Най Ш.Х., Роббинс Д.Дж., Ип Нью-Йорк, Радзеевска Э., Моргенбессер С.Д., ДеПиньо Р.А., Панайотатос Н., Кобб М.Х., Янкопулос Г.Д. (май 1991 г.). «ERK: семейство протеин-серин/треониновых киназ, которые активируются и фосфорилируются по тирозину в ответ на инсулин и NGF». Клетка . 65 (4): 663–75. дои : 10.1016/0092-8674(91)90098-J . ПМИД 2032290 . S2CID 35051321 .
Чжу А.С., Чжао Ю., Моллер Д.Э., Флиер Дж.С. (декабрь 1994 г.). «Клонирование и характеристика p97MAPK, нового человеческого гомолога крысиного ERK-3» . Молекулярная и клеточная биология . 14 (12): 8202–11. дои : 10.1128/MCB.14.12.8202 . ПМЦ 359359 . ПМИД 7969157 .
Ченг М., Бултон Т.Г., Кобб М.Х. (апрель 1996 г.). «ERK3 представляет собой конститутивно ядерную протеинкиназу» . Журнал биологической химии . 271 (15): 8951–8. дои : 10.1074/jbc.271.15.8951 . ПМИД 8621539 .
Саума С., Фридман Э. (май 1996 г.). «Повышенная экспрессия протеинкиназы С бета активирует ERK3» . Журнал биологической химии . 271 (19): 11422–6. дои : 10.1074/jbc.271.19.11422 . ПМИД 8626698 .
Циммерманн Дж., Ламерант Н., Гроссенбахер Р., Фёрст П. (апрель 2001 г.). «Протеасома- и p38-зависимая регуляция экспрессии ERK3» . Журнал биологической химии . 276 (14): 10759–66. дои : 10.1074/jbc.M008567200 . ПМИД 11148204 .
Робинсон М.Дж., Сюй Бе Б.Е., Стиппек С., Кобб М.Х. (февраль 2002 г.). «Различные домены митоген-активируемых протеинкиназ ERK3 и ERK2 направляют внутриклеточную локализацию и повышают специфичность in vivo» . Журнал биологической химии . 277 (7): 5094–100. дои : 10.1074/jbc.M110935200 . ПМИД 11741894 .
Кинет С., Бернар Ф., Монгеллаз С., Перро М., Голдман Ф.Д., Тейлор Н. (октябрь 2002 г.). «gp120-опосредованная индукция каскада МАРК зависит от состояния активации CD4 (+) лимфоцитов» . Кровь . 100 (7): 2546–53. дои : 10.1182/кровь-2002-03-0819 . ПМИД 12239168 .
Куломб П., Родье Г., Пеллетье С., Пеллерин Дж., Мелош С. (июль 2003 г.). «Быстрый оборот регулируемой внеклеточными сигналами киназы 3 по пути убиквитин-протеасома определяет новую парадигму регуляции митоген-активируемой протеинкиназы во время клеточной дифференцировки» . Молекулярная и клеточная биология . 23 (13): 4542–58. дои : 10.1128/MCB.23.13.4542-4558.2003 . ПМЦ 164847 . ПМИД 12808096 .
Жюльен С., Куломб П., Мелош С. (октябрь 2003 г.). «Ядерный экспорт ERK3 с помощью CRM1-зависимого механизма регулирует его ингибирующее действие на развитие клеточного цикла» . Журнал биологической химии . 278 (43): 42615–24. дои : 10.1074/jbc.M302724200 . ПМИД 12915405 .
Рай Р., Махале А., Саранат Д. (август 2004 г.). «Молекулярное клонирование, выделение и характеристика гена ERK3 от плоскоклеточного рака полости рта, индуцированного жеванием табака». Оральная онкология . 40 (7): 705–12. doi : 10.1016/j.oraloncology.2004.01.010 . ПМИД 15172640 .
Куломб П., Родье Г., Боннейл Э., Тибо П., Мелош С. (июль 2004 г.). «N-концевое убиквитинирование регулируемой внеклеточными сигналами киназы 3 и р21 управляет их деградацией протеасомой» . Молекулярная и клеточная биология . 24 (14): 6140–50. дои : 10.1128/MCB.24.14.6140-6150.2004 . ПМК 434260 . ПМИД 15226418 .
Руал Дж.Ф., Венкатесан К., Хао Т., Хирозане-Кисикава Т., Дрико А., Ли Н., Берриз Г.Ф., Гиббонс Ф.Д., Дрез М., Айви-Гедехуссу Н., Клитгорд Н., Саймон С., Боксем М., Мильштейн С., Розенберг Дж., Голдберг Д.С., Чжан Л.В., Вонг С.Л., Франклин Г., Ли С., Альбала Дж.С., Лим Дж., Фротон С, Лламосас Е, Чевик С, Бекс С, Ламеш П, Сикорски Р.С., Ванденхаут Дж, Зогби Х.И., Смоляр А, Босак С., Секерра Р., Дусетт-Стамм Л., Кьюсик М.Е., Хилл Д.Е., Рот Ф.П., Видал М. ( октябрь 2005 г.). «К карте сети белок-белковых взаимодействий человека в масштабе протеома». Природа . 437 (7062): 1173–8. Бибкод : 2005Natur.437.1173R . дои : 10.1038/nature04209 . ПМИД 16189514 . S2CID 4427026 .
Хефлих К.П., Эби М.Т., Форрест В.Ф., Грей Д.К., Тьен Дж.Ю., Стерн Х.М., Мюррей Л.Дж., Дэвис Д.П., Модрусан З., Сешагири С. (октябрь 2006 г.). «Регуляция экспрессии ERK3/MAPK6 с помощью BRAF» . Международный журнал онкологии . 29 (4): 839–49. дои : 10.3892/ijo.29.4.839 . ПМИД 16964379 .

Внешние ссылки

Ресурс MAP-киназы. Архивировано 15 апреля 2021 г. на Wayback Machine .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000069956 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000042688 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[5] Мелош С (1 апреля 2005 г.). «Эрк3». Страницы молекул AfCS-Природа . doi : 10.1038/mp.a000876.01 (неактивен 11 апреля 2024 г.). ISSN 1477-5921 . {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на апрель 2024 г. ( ссылка )

[:0-6] Jump up to: ^а ^б «Митоген-активируемая протеинкиназа 6 MAPK6 [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 9 ноября 2018 г.

[:2-7] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Куломб П., Мелош С. (август 2007 г.). «Атипичные митоген-активируемые протеинкиназы: структура, регуляция и функции» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Исследования молекулярных клеток . 1773 (8): 1376–87. дои : 10.1016/j.bbamcr.2006.11.001 . ПМИД 17161475 .

[:1-8] Jump up to: ^а ^б ^с ^д «MAPK6 (митоген-активируемая протеинкиназа 6)» . atlasgeneticsoncology.org . Проверено 9 ноября 2018 г.

[9] «Указатель инвентарного номера тома II», Rodents , Elsevier, 1987, стр. ACCESSION–1–ACCESSION–5, doi : 10.1016/b978-0-12-512512-3.50015-8 , ISBN 978-0-12-512512-3

[10] Маркиз М., Долен Ж.Ф., Буле С., Сируа Дж., Крейн К., Матиен С., Тержен Б., Руссо Дж., Мелош С., Лабрек Н. (сентябрь 2014 г.). «Каталитическая активность митоген-активируемой протеинкиназы, регулирующей внеклеточный сигнал киназы 3, необходима для поддержания выживания CD4+ CD8+ тимоцитов» . Молекулярная и клеточная биология . 34 (18): 3374–87. дои : 10.1128/MCB.01701-13 . ПМК 4135614 . ПМИД 25002529 .

[11] Лонг В., Фулдс С.Э., Цинь Дж., Лю Дж., Дин С., Лонард Д.М., Солис Л.М., Вистуба II, Цинь Дж., Цай С.Ю., Цай М.Дж. , О'Мэлли Б.В. (май 2012 г.). «ERK3 передает сигналы через коактиватор SRC-3, способствуя инвазии клеток рака легких человека» . Журнал клинических исследований . 122 (5): 1869–80. дои : 10.1172/jci61492 . ПМК 3336992 . ПМИД 22505454 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

v т и Ферменты
Activity	Active site Binding site Catalytic triad Oxyanion hole Enzyme promiscuity Diffusion-limited enzyme Cofactor Enzyme catalysis
Regulation	Allosteric regulation Cooperativity Enzyme inhibitor Enzyme activator
Classification	EC number Enzyme superfamily Enzyme family List of enzymes
Kinetics	Enzyme kinetics Eadie–Hofstee diagram Hanes–Woolf plot Lineweaver–Burk plot Michaelis–Menten kinetics
Types	EC1 Oxidoreductases (list) EC2 Transferases (list) EC3 Hydrolases (list) EC4 Lyases (list) EC5 Isomerases (list) EC6 Ligases (list) EC7 Translocases (list)