✖


Jump to content

МАП2К7

МАП2К7
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы MAP2K7 , JNKK2, MAPKK7, MEK, MEK 7, MKK7, PRKMK7, SAPKK-4, SAPKK4, митоген-активируемая протеинкиназа киназа 7
Внешние идентификаторы Опустить : 603014 ; МГИ : 1346871 ; Гомологен : 56548 ; Генные карты : MAP2K7 ; ОМА : MAP2K7 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

5609

26400

Вместе

ENSG00000076984

ENSMUSG00000002948

ЮниПрот

О14733

Q8CE90

RefSeq (мРНК)

НМ_001297555
НМ_001297556
НМ_145185

RefSeq (белок)

НП_001284484
НП_001284485
НП_660186

Местоположение (UCSC) Чр 19: 7,9 – 7,91 Мб Chr 8: 4,29 – 4,3 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Киназа протеинкиназы 7, активируемая митогеном, двойной специфичности , также известная как киназа 7 MAP киназы или MKK7 , представляет собой фермент , который у людей кодируется MAP2K7 геном . [ 5 ] Этот белок является членом семейства митоген-активируемых протеинкиназ . Белок MKK7 существует в виде шести различных изоформ с тремя возможными N-концами (изоформы α, β и γ) и двумя возможными C-концами (изоформы 1 и 2). [ 6 ]

МКК7 участвует в передаче сигналов, опосредующих клеточные ответы на провоспалительные цитокины и стрессы окружающей среды . Эта киназа специфически активирует MAPK8 /JNK1 и MAPK9 /JNK2, а сама эта киназа фосфорилируется и активируется киназными киназами MAP-киназы, включая MAP3K1 /MEKK1, MAP3K2 /MEKK2, MAP3K3 /MEKK5 и MAP4K2 /GCK. [ нужна ссылка ]

МКК7 повсеместно экспрессируется во всех тканях. Однако он демонстрирует более высокий уровень экспрессии в скелетных мышцах. [ 7 ] Было обнаружено множество альтернативно сплайсированных вариантов транскриптов, кодирующих различные изоформы. [ 5 ]

Номенклатура

[ редактировать ]

MAP2K7 также известен как:

  • МКК7
  • JNK-активируемая киназа 2
  • Киназа 7 MAPK/ERK (MEK7)
  • Стресс-активируемая протеинкиназа-киназа 4 (киназа SAPK 4, SAPKK4)
  • c-Jun N-концевая киназа 2 (киназа JNK 2, JNKK2)
  • Активируемая стрессом/регулируемая внеклеточными сигналами протеинкиназа 2 (SEK2)

Изоформы

[ редактировать ]

Мышиный белок MKK7 кодируется 14 экзонами , которые можно альтернативно сплайсировать с образованием группы протеинкиназ . В результате образуются шесть изоформ с тремя возможными N-концами (изоформы α, β и γ) и двумя возможными C-концами (изоформы 1 и 2). Молекулярная масса изоформ составляет от 38 до 52 кДа и содержит от 345 до 467 аминокислот. [ 6 ]

Физиологическая значимость различных изоформ MKK7 до сих пор неясна. Данные показывают, что MKK7α, у которой отсутствует NH 2 -концевое удлинение, демонстрирует более низкую базальную активность в связывании JNK по сравнению с изоформами MKKβ и γ. Повышенная базальная активность β- ​​и γ-изоформ может быть обусловлена ​​тремя D-мотивами, присутствующими на N-конце этих изоформ. [ 8 ]

Структура и функции

[ редактировать ]
Архитектура МКК7: Коробчатая модель, иллюстрирующая структуру МКК7. [ 9 ]

D-паттерны

[ редактировать ]

MKK7 ​​имеет три консервативных D-мотива (MAPK-рекрутирующие короткие линейные мотивы ) на своем внутренне неупорядоченном N-конце . D-мотивы обычно состоят из группы положительно заряженных аминокислот, за которыми следуют чередующиеся гидрофобные аминокислоты. [ 8 ] D-мотивы строго необходимы для рекрутирования субстратов MAPKK, таких как JNK. [ 10 ] Киназные домены MAPK содержат определенные поверхностные особенности, такие как так называемая область общего стыковки (CD), наряду с бороздкой стыковки (D), которые специфически распознают родственные им D-мотивы. [ 8 ] D-мотивы, обнаруженные в MKK7, высокоспецифичны для JNK, но имеют относительно низкую аффинность связывания. Было высказано предположение, что мотивы MKK7 могут синергизировать друг с другом, обеспечивая эффективное фосфорилирование субстрата. [ 11 ] Показано, что все три D-мотива необходимы для правильного образования комплекса JNK1:MKK7, а также для фосфорилирования и активации JNK1 с помощью МКК7. [ 12 ]

DVD-регион

[ редактировать ]

Особое расширение ядра C-концевого киназного домена, так называемый «Домен универсального стыковки» (DVD), представляет собой область, обнаруженную в MKK7, как и в большинстве известных MAP2K. [ 10 ] Область DVD представляет собой стабильную, преимущественно спиральную складку примерно из 20 аминокислот, которая присоединяется к обратной стороне каталитического ядра киназных доменов MAP2K. [ 13 ] Это расширение домена требуется как для специфической привязки, так и для активации MKK7 соответствующими вышестоящими MAPKKK. Другим митоген-активируемым протеинкиназным киназам также требуется область DVD (в дополнение к различным другим неканоническим элементам их киназных доменов, таким как «петля MKK1/2»), чтобы иметь возможность различать различные вышестоящие MAPKKK . [ 14 ] Эти особые взаимодействия MAPKK:MAPKKK-киназа-домен/киназа-домен облегчают фосфорилирование MKK7. [ 8 ] Помимо активации MKK7, связывание с областью DVD может также влиять на петлю активации MKK7 таким образом, что Ser и Thr мотива S -KAK- T становятся доступными для фосфорилирования . [ 8 ]

Киназный домен

[ редактировать ]

MKK7 ​​содержит один киназный домен. Прямое взаимодействие MKK7:MAPKKK (с использованием области DVD) облегчает фосфорилирование MKK7 с помощью MAPKKK на серине и треонине в мотиве S -KAK- T в каталитическом домене (киназном домене). [ 9 ]

Сигнализация и регулирование

[ редактировать ]

MKK7 ​​играют важную роль в сигнальном пути активируемой стрессом протеинкиназы/c-Jun N-концевой киназы (SAP/JNK). [ 15 ] В сотрудничестве с другой митоген-активируемой протеинкиназной киназой MKK4 , MKK7 действуют как важные преобразователи выше передачи сигналов JNK. [ 16 ] Благодаря совместным усилиям два МКК фосфорилируют разные изоформы JNK . В результате МКК7 оказывает большое влияние на многочисленные физиологические процессы, такие как пролиферация и дифференцировка , а также на патологические процессы, такие как апоптоз и онкогенез . [ 9 ] МКК7 активируются в результате клеточных стрессов. [ 16 ] Они активируются рядом MKKK посредством фосфорилирования по мотиву S -KAK- T , расположенному в киназном домене MKK7s. МККК связаны с МКК7 через его сайт DVD на С-конце и фосфорилируют МКК7 по остаткам серина и треонина . [ 9 ] После активации MKK4 и MKK7 непосредственно фосфорилируют специфические остатки тирозина и треонина, расположенные в консервативном мотиве TPY петли активации белка JNK. [ 9 ] Хотя MKK7 действует посредством двойной специфичности, он имеет тенденцию фосфорилировать треонин в белке JNK, оставляя MKK4 фосфорилировать тирозин. [ 16 ] Фосфорилированные и активированные JNK активируют такие субстраты, как факторы транскрипции или проапоптотический белок. [ 9 ] MKK7 ​​и MKK4, по-видимому, регулируют экспрессию друг друга, тем самым влияя на передачу сигналов JNK. Монофосфорилирование JNK по остатку треонина является адекватным для увеличения активности JNK, что свидетельствует о том, что МКК7 является важным компонентом активности JNK, тогда как дополнительное фосфорилирование остатка тирозина с помощью МКК4 обеспечивает более благоприятную активацию. [ 9 ] В целом MAP2K7 содержит несколько аминокислотных участков, которые фосфорилированы и убиквитинированы. [ 17 ]

Каркасные белки

[ редактировать ]
Каркасный белок: традиционная модель, показывающая, как каркасный белок связывает MAPKKK, MAPKK и MAPK в мультиферментном комплексе. [ 16 ] Обратите внимание, что эта модель устарела для JIP1, поскольку она не собирает киназный каскад на каркасе, а вместо этого обеспечивает избирательное высвобождение MKK7 и DLK в определенных компартментах. [ 18 ]

Помимо прямых взаимодействий между JNK, MKK7 и другими вышестоящими протеинкиназами, различные каркасные белки функционируют, обеспечивая специфичность между компонентами сигнального каскада MAPK. [ 8 ] [ 16 ] Различные изоформы JNK, MAPK и MAPKK (например, MKK7 или MKK4) специфически связываются с каркасными белками. Идентифицировано несколько каркасных белков млекопитающих. К ним относятся JNK-взаимодействующий белок (JIP) 1 и его более близкий гомолог JIP2 или (совершенно неродственные) белки JIP3 и JIP4. Тем не менее, было показано, что JIP1/2 и JIP3/4 способны напрямую взаимодействовать друг с другом. [ 19 ] Также было показано, что множество Src-гомологии-3 (POSH) является партнером JIP1/2. [ 16 ]

Все эти регуляторы пути JNK собирают транспортные комплексы, связанные с кинезин-зависимым везикулярным транспортом. В этом контексте JIP1/2 действуют как адаптеры груза, одновременно связываясь с моторным белком и белком-грузом. Помимо своих «обычных» грузов (С-концы трансмембранных белков) они также транспортируют ферменты MAP2K и MAP3K, а именно MKK7, DLK и MLK3. Киназы, связанные с каркасом JIP1/2, обычно секвестрируются и считаются неактивными. [ 18 ] Поскольку механизм связывания карго-связей этого комплекса считается зависимым от фосфорилирования, фосфорилирование с помощью киназы JNK может высвобождать свои собственные вышестоящие активаторы из каркаса, тем самым создавая сильную локальную петлю положительной обратной связи. [ 18 ] [ 20 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что MAP2K7 взаимодействует с:

Биологическая значимость

[ редактировать ]

МКК7 участвует в развитии эпителиальных тканей, таких как кожа и легкие, а также развивающихся зубов во время раннего эмбриогенеза у мышей. [ 8 ] Эксперименты также показывают, что MKK7 в дополнение к MKK4 необходимы для организации плана тела млекопитающих во время эмбриогенеза . [ 16 ] Также было высказано предположение, что MKK7 действует как предполагаемый ген-супрессор метастазов (MSG), возможно, способствуя состоянию покоя опухоли в месте метастазирования . [ 33 ] У мелких млекопитающих стресс, такой как перегрузка давлением, может вызвать сердечную гипертрофию и недостаточность, если MKK7 нокаутирован. [ 34 ] Условное удаление Map2k7 в нервных стволовых клетках и постмитотических нейронах выявило роль MKK7 в удлинении аксонов. [ 35 ] Нейрон-специфическая делеция Map2k7 показала роль MKK7 в возрастной двигательной дисфункции. [ 36 ] Генетические вариации MAP2K7 связаны с шизофренией у людей. [ 37 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000076984 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000002948 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Перейти обратно: а б «Ген Энтреза: митоген-активируемая протеинкиназная киназа 7 MAP2K7» .
  6. ^ Перейти обратно: а б Турнье С., Уитмарш А.Дж., Кавана Дж. и др. (февраль 1999 г.). «Ген MKK7 кодирует группу киназ c-Jun NH2-концевой киназы» . Молекулярная и клеточная биология . 19 (2): 1569–81. дои : 10.1128/mcb.19.2.1569 . ПМК   116085 . ПМИД   9891090 .
  7. ^ Фольц И.Н., Герл Р.Э., Вилер Дж.С. и др. (апрель 1998 г.). «Человеческая митоген-активируемая протеинкиназа-киназа 7 (MKK7) представляет собой высококонсервативную c-Jun N-концевую киназу/активируемую стрессом протеинкиназу (JNK/SAPK), активируемую стрессами окружающей среды и физиологическими стимулами» . Журнал биологической химии . 273 (15): 9344–51. дои : 10.1074/jbc.273.15.9344 . ПМИД   9535930 .
  8. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Ван X, Destrument A, Tournier C (август 2007 г.). «Физиологические роли MKK4 и MKK7: данные на животных моделях» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Исследования молекулярных клеток . 1773 (8): 1349–57. дои : 10.1016/j.bbamcr.2006.10.016 . ПМИД   17157936 .
  9. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Хаусген В., Хердеген Т., Ветциг В. (2011). «Узкое место передачи сигналов JNK: молекулярные и функциональные характеристики MKK4 и MKK7». Европейский журнал клеточной биологии . 90 (6–7): 536–44. дои : 10.1016/j.ejcb.2010.11.008 . ПМИД   21333379 .
  10. ^ Перейти обратно: а б Гантерт С., Хонеркамп Дж., Тиммер Дж. (1992). «Анализ динамики временных рядов тремора рук». Биологическая кибернетика . 66 (6): 479–84. дои : 10.1007/bf00204112 . ПМИД   1586672 . S2CID   22250412 .
  11. ^ Хо Д.Т., Бардуэлл А.Дж., Абдоллахи М. и др. (август 2003 г.). «Сайт стыковки в MKK4 обеспечивает высокое сродство связывания с JNK MAPK и конкурирует с аналогичными сайтами стыковки в субстратах JNK» . Журнал биологической химии . 278 (35): 32662–72. дои : 10.1074/jbc.M304229200 . ПМК   3017503 . ПМИД   12788955 .
  12. ^ Хо Д.Т., Бардуэлл А.Дж., Гревал С. и др. (май 2006 г.). «Взаимодействующие сайты стыковки JNK в MKK7 способствуют связыванию и активации митоген-активируемых протеинкиназ JNK» . Журнал биологической химии . 281 (19): 13169–79. дои : 10.1074/jbc.M601010200 . ПМК   3017509 . ПМИД   16533805 .
  13. ^ Раман М., Чен В., Кобб М.Х. (май 2007 г.). «Дифференциальное регулирование и свойства МАПК» . Онкоген . 26 (22): 3100–12. дои : 10.1038/sj.onc.1210392 . ПМИД   17496909 .
  14. ^ Ременьи А., Good MC, Лим В.А. (декабрь 2006 г.). «Стыковочные взаимодействия в сетях протеинкиназ и фосфатаз». Современное мнение в области структурной биологии . 16 (6): 676–85. дои : 10.1016/j.sbi.2006.10.008 . ПМИД   17079133 .
  15. ^ Яо З., Динер К., Ван К.С. и др. (декабрь 1997 г.). «Активация стресс-активируемых протеинкиназ/N-концевых протеинкиназ c-Jun (SAPK/JNK) новой митоген-активируемой протеинкиназной киназой» . Журнал биологической химии . 272 (51): 32378–83. дои : 10.1074/jbc.272.51.32378 . ПМИД   9405446 .
  16. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Асаока Ю., Нишина Х (октябрь 2010 г.). «Разнообразные физиологические функции МКК4 и МКК7 во время раннего эмбриогенеза» . Журнал биохимии . 148 (4): 393–401. дои : 10.1093/jb/mvq098 . ПМИД   20801953 .
  17. ^ «МКК7 (человек)» . www.фосфосайт.орг . Проверено 28 октября 2020 г.
  18. ^ Перейти обратно: а б с Нихалани Д., Вонг Х.Н., Хольцман Л.Б. (август 2003 г.). «Привлечение JNK к JIP1 и JNK-зависимое фосфорилирование JIP1 регулирует динамику и активацию модуля JNK» . Журнал биологической химии . 278 (31): 28694–702. дои : 10.1074/jbc.M304212200 . ПМИД   12756254 .
  19. ^ Хаммонд Дж.В., Гриффин К., Джих Г.Т. и др. (май 2008 г.). «Кооперативная и независимая транспортировка различных грузов Кинесином-1». Трафик . 9 (5): 725–41. дои : 10.1111/j.1600-0854.2008.00722.x . hdl : 2027.42/72137 . ПМИД   18266909 . S2CID   21901129 .
  20. ^ Нихалани Д., Вонг Х., Верма Р. и др. (апрель 2007 г.). «Киназы семейства Src напрямую регулируют динамику и активацию модуля JIP1» . Молекулярная и клеточная биология . 27 (7): 2431–41. дои : 10.1128/MCB.01479-06 . ПМК   1899903 . ПМИД   17242197 .
  21. ^ Яффе А.Б., зал А, Шмидт А. (март 2005 г.). «Ассоциация CNK1 с факторами обмена гуаниновых нуклеотидов Rho контролирует специфичность передачи сигналов ниже Rho» . Современная биология . 15 (5): 405–12. Бибкод : 2005CBio...15..405J . дои : 10.1016/j.cub.2004.12.082 . ПМИД   15753034 . S2CID   16479940 .
  22. ^ Карандикар М., Сюй С., Кобб М.Х. (декабрь 2000 г.). «MEKK1 связывает raf-1 и компоненты каскада ERK2» . Журнал биологической химии . 275 (51): 40120–7. дои : 10.1074/jbc.M005926200 . ПМИД   10969079 .
  23. ^ Турнье С., Уитмарш А.Дж., Кавана Дж. и др. (июль 1997 г.). «Митоген-активируемая протеинкиназа-киназа 7 является активатором NH2-концевой киназы c-Jun» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (14): 7337–42. Бибкод : 1997PNAS...94.7337T . дои : 10.1073/pnas.94.14.7337 . ПМК   23822 . ПМИД   9207092 .
  24. ^ Перейти обратно: а б Ченг Дж., Ян Дж., Ся Ю. и др. (апрель 2000 г.). «Синергическое взаимодействие киназы 2 MEK, N-концевой киназы 2 c-Jun (JNK) и JNK1 приводит к эффективной и специфической активации JNK1» . Молекулярная и клеточная биология . 20 (7): 2334–42. дои : 10.1128/MCB.20.7.2334-2342.2000 . ПМЦ   85399 . ПМИД   10713157 .
  25. ^ Келкар Н., Гупта С., Диккенс М. и др. (февраль 2000 г.). «Взаимодействие митоген-активируемого сигнального модуля протеинкиназы с нейрональным белком JIP3» . Молекулярная и клеточная биология . 20 (3): 1030–43. дои : 10.1128/MCB.20.3.1030-1043.2000 . ПМЦ   85220 . ПМИД   10629060 .
  26. ^ Мацуура Х., Нисито Х., Такеда К. и др. (октябрь 2002 г.). «Зависимая от фосфорилирования поддерживающая роль JSAP1/JIP3 в сигнальном пути ASK1-JNK. Новый способ регуляции киназного каскада MAP» . Журнал биологической химии . 277 (43): 40703–9. дои : 10.1074/jbc.M202004200 . hdl : 2297/2692 . ПМИД   12189133 .
  27. ^ Перейти обратно: а б Ясуда Дж., Уитмарш А.Дж., Кавана Дж. и др. (октябрь 1999 г.). «Группа JIP митоген-активируемых каркасных белков протеинкиназ» . Молекулярная и клеточная биология . 19 (10): 7245–54. дои : 10.1128/mcb.19.10.7245 . ПМЦ   84717 . ПМИД   10490659 .
  28. ^ Папа С., Заззерони Ф., Бубичи С. и др. (февраль 2004 г.). «Gadd45 бета опосредует подавление передачи сигналов JNK NF-каппа B путем нацеливания на MKK7/JNKK2». Природная клеточная биология . 6 (2): 146–53. дои : 10.1038/ncb1093 . ПМИД   14743220 . S2CID   5250125 .
  29. ^ Мерритт С.Е., Мата М., Нихалани Д. и др. (апрель 1999 г.). «Киназа DLK смешанного происхождения использует в качестве субстрата MKK7, а не MKK4» . Журнал биологической химии . 274 (15): 10195–202. дои : 10.1074/jbc.274.15.10195 . ПМИД   10187804 .
  30. ^ Негри С., Оберсон А., Штайнманн М. и др. (март 2000 г.). «Клонирование кДНК и картирование нового белка, взаимодействующего с островком мозга / JNK». Геномика . 64 (3): 324–30. дои : 10.1006/geno.2000.6129 . ПМИД   10756100 .
  31. ^ Зама Т., Аоки Р., Камимото Т. и др. (июнь 2002 г.). «Роль каркаса митоген-активируемой протеинкиназы-фосфатазы, SKRP1, для сигнального пути JNK» (PDF) . Журнал биологической химии . 277 (26): 23919–26. дои : 10.1074/jbc.M200838200 . ПМИД   11959862 . S2CID   12430487 .
  32. ^ Зама Т., Аоки Р., Камимото Т. и др. (июнь 2002 г.). «Новая фосфатаза двойной специфичности SKRP1 взаимодействует с киназой MAPK MKK7 и инактивирует путь JNK MAPK. Значение для точной регуляции конкретного пути MAPK» . Журнал биологической химии . 277 (26): 23909–18. дои : 10.1074/jbc.M200837200 . ПМИД   11959861 .
  33. ^ Наумов Г.Н., Фолкман Дж., Страуме О. и др. (2008). «Опухолево-сосудистые взаимодействия и покой опухоли» . АПМИС . 116 (7–8): 569–85. дои : 10.1111/j.1600-0463.2008.01213.x . ПМЦ   3508681 . ПМИД   18834403 .
  34. ^ Лю В., Цзы М., Чи Х. и др. (апрель 2011 г.). «Лишение МКК7 в кардиомиоцитах провоцирует сердечную недостаточность у мышей при воздействии перегрузки давлением». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 50 (4): 702–11. дои : 10.1016/j.yjmcc.2011.01.013 . ПМИД   21284947 .
  35. ^ Ямасаки Т., Кавасаки Х., Аракава С. и др. (ноябрь 2011 г.). «Стресс-активируемая протеинкиназа MKK7 регулирует удлинение аксонов в развивающейся коре головного мозга» . Журнал неврологии . 31 (46): 16872–83. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1111-11.2011 . ПМК   6633308 . ПМИД   22090513 .
  36. ^ Ямасаки Т., Деки-Арима Н., Канеко А. и др. (август 2017 г.). «Возрастная двигательная дисфункция из-за нейронспецифического нарушения стресс-активируемой протеинкиназы MKK7» . Научные отчеты . 7 (1): 7348. Бибкод : 2017НатСР...7.7348Y . дои : 10.1038/s41598-017-07845-x . ПМК   5544763 . ПМИД   28779160 .
  37. ^ Винчестер К.Л., Озеки Х., Вуюуклис Д.А. и др. (ноябрь 2012 г.). «Сходящиеся доказательства того, что вариации последовательности нового гена-кандидата MAP2K7 (MKK7) функционально связаны с шизофренией» . Молекулярная генетика человека . 21 (22): 4910–21. дои : 10.1093/hmg/dds331 . ПМИД   22899651 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
  • Лин А (2006). «Сигнальный путь JNK (отдел молекулярной биологии)». Ландес Бионауки . 1 :1–97. ISBN  978-1-58706-120-2 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=MAP2K7&oldid=1235097371"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 9564e1428f5de4fe3ce1582ae1ec4480__1721226120
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/95/80/9564e1428f5de4fe3ce1582ae1ec4480.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
MAP2K7 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)