Protein-coding gene in the species Homo sapiens
CDK8 Доступные структуры ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB show 3RGF , 4F6S , 4F6U , 4F6W , 4F70 , 4F7J , 4F7L , 4F7N , 4F7S , 4G6L , 4CRL , 5HBH , 5CEI , 5FGK , 5HBE , 5BNJ , 5HBJ , 5HVY , 5HNB , 5I5Z
Идентификаторы Псевдонимы CDK8 Внешние идентификаторы Опустить : 603184 ; МГИ : 1196224 ; Гомологен : 55565 ; Генные карты : CDK8 ; ОМА : CDK8 — ортологи Викиданные
Протеинкиназа клеточного деления 8 — это фермент , который у человека кодируется CDK8 геном . [5] [6]
Белок, кодируемый этим геном, является членом семейства циклин-зависимых протеинкиназ (CDK). CDK8 и циклин C связываются с медиаторным комплексом и регулируют транскрипцию с помощью нескольких механизмов. CDK8 связывается и/или фосфорилирует несколько факторов транскрипции , которые могут оказывать активирующее или ингибирующее действие на функцию факторов транскрипции. [7] [8] внутриклеточный домен Notch , [9] СРЭБП , [10] СТАТ1 S727. [11] оборот субъединиц в хвостовом модуле медиаторного комплекса. [12] [13] РНК-полимеразы II с медиаторным комплексом. [14] [15]
колоректального рака CDK8 является онкогеном : ген CDK8 амплифицируется в колоректальных опухолях человека, активируя β-катенин -опосредованную транскрипцию, которая запускает онкогенез толстой кишки. [16] супрессор опухоли в сигнальных путях notch и EGFR . В частности, CDK8 способствует обновлению внутриклеточного домена notch , [9] судьбы клеток, управляемые передачей сигналов EGFR, у C. elegans [13] CDK8 может быть онкогеном при раке, управляемом передачей сигналов Wnt / β-катенина , но вместо этого может быть геном-супрессором опухоли при раке, управляемом передачей сигналов notch или EGFR . Кроме того, CDK8 способствует активации транскрипции, опосредованной супрессором опухоли белком- p53 , что указывает на то, что он может играть важную роль в подавлении опухоли. [17]
Описан аутосомно-доминантный синдром, связанный с мутациями в АТФ-связывающем кармане киназного домена. [18] мозолистого тела , умственную отсталость от легкой до умеренной степени, гипотонию , судороги , нарушения слуха или зрения, поведенческие расстройства, вариабельный дисморфизм лица, врожденные пороки сердца и аноректальные пороки развития.
Натуральный продукт кортистатин А является мощным и селективным ингибитором CDK8 и CDK19 . [19] рост клеток ОМЛ и оказывает противораковую активность на животных моделях ОМЛ, вызывая селективную и непропорциональную повышающую регуляцию генов, связанных с суперэнхансерами, включая гены клеточной идентичности CEBPA и IRF8 .
Было показано, что циклинзависимая киназа 8 взаимодействует с:
^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000132964 – Ensembl , май 2017 г. ^ Jump up to: а б с GRCm38: Ensembl, выпуск 89: ENSMUSG00000029635 – Ensembl , май 2017 г. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США . ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США . ^ Jump up to: а б Тассан Дж.П., Жакенуд М., Леопольд П., Шульц С.Дж., Нигг Э.А. (сентябрь 1995 г.). «Идентификация человеческой циклин-зависимой киназы 8, предполагаемого партнера протеинкиназы циклина С» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (19): 8871–5. Бибкод : 1995PNAS...92.8871T . дои : 10.1073/pnas.92.19.8871 ПМК 41069 ПМИД 7568034 . ^ «Ген Энтрез: циклинзависимая киназа 8 CDK8» . ^ Немет Дж., Еличич Б., Рубель И., Сопта М. (февраль 2014 г.). «Два лица Cdk8, положительного/негативного регулятора транскрипции». Биохимия . 97 : 22–7. дои : 10.1016/j.biochi.2013.10.004 . ПМИД 24139904 . ^ Poss ZC, Ebmeier CC, Taatjes DJ (2013). «Медиаторный комплекс и регуляция транскрипции» . Критические обзоры по биохимии и молекулярной биологии . 48 (6): 575–608. дои : 10.3109/10409238.2013.840259 . ПМЦ 3852498 ПМИД 24088064 . ^ Jump up to: а б с Фрайер Си Джей, Уайт Джей Би, Джонс К. А. (ноябрь 2004 г.). «Mastermind привлекает CycC:CDK8 для фосфорилирования Notch ICD и координации активации с оборотом» . Молекулярная клетка . 16 (4): 509–20. doi : 10.1016/j.molcel.2004.10.014 ПМИД 15546612 . ^ Jump up to: а б Чжао X, Фэн Д, Ван Q, Абдулла А, Се XJ, Чжоу Дж, Сунь Ю, Ян Э.С., Лю ЛП, Вайтеесваран Б, Бриджес Л, Курланд И.Дж., Стрич Р., Ни JQ, Ван С, Эрикссон Дж., Пессин Дж.Э. , Цзи Цзюй, Ян Ф (июль 2012 г.). «Регуляция липогенеза посредством циклин-зависимой киназы 8-опосредованного контроля SREBP-1» . Журнал клинических исследований . 122 (7): 2417–27. дои : 10.1172/JCI61462 . ПМК 3386818 ПМИД 22684109 . ^ Jump up to: а б Банцерек Дж., Посс З.К., Штайнпарцер И., Седляров В., Пфаффенвиммер Т., Микулич И., Делькен Л., Штробль Б., Мюллер М., Таатьес Д.Д., Коварик П. (февраль 2013 г.). «Киназа CDK8 фосфорилирует фактор транскрипции STAT1, чтобы избирательно регулировать реакцию интерферона» . Иммунитет . 38 (2): 250–62. doi : 10.1016/j.immuni.2012.10.017 . ПМК 3580287 ПМИД 23352233 . ^ Гонсалес Д., Хамиди Н., Дель Соль Р., Беншоп Дж.Дж., Нэнси Т., Ли С., Фрэнсис Л., Цурос М., Крийгсвельд Дж., Хольстеге ФК, Конлан Р.С. (февраль 2014 г.). «Подавление медиатора регулируется Cdk8-зависимым оборотом Grr1 коактиватора Med3» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 111 (7): 2500–5. Бибкод : 2014PNAS..111.2500G . дои : 10.1073/pnas.1307525111 ПМЦ 3932902 ПМИД 24550274 . ^ Jump up to: а б Грантс Дж.М., Инь Л.Т., Йода А., Ю CC, Окано Х., Сава Х., Тауберт С. (февраль 2016 г.). «Модуль медиаторной киназы ограничивает передачу сигналов рецептора эпидермального фактора роста и подавляет спецификацию судьбы клеток вульвы у Caenorhabditis elegans» . Генетика . 202 (2): 583–99. дои : 10.1534/genetics.115.180265 . ПМЦ 4788237 ПМИД 26715664 . ^ Таатьес Д.Д., Няэр А.М., Андель Ф., Ногалес Э., Тьян Р. (февраль 2002 г.). «Структура, функции и активатор-индуцированные конформации коактиватора CRSP». Наука . 295 (5557): 1058–62. Бибкод : 2002Sci...295.1058T . дои : 10.1126/science.1065249 . ПМИД 11834832 . S2CID 23446878 . ^ Цай К.Л., Сато С., Томомори-Сато С., Конэвей Р.К., Конэвей Дж.В., Астуриас Ф.Дж. (май 2013 г.). «Консервативная ассоциация модулей киназы Медиатор-CDK8 регулирует взаимодействие Медиатор-РНК-полимераза II» . Структурная и молекулярная биология природы . 20 (5): 611–9. дои : 10.1038/nsmb.2549 . ПМЦ 3648612 ПМИД 23563140 . ^ Файрстейн Р., Басс Эй.Дж., Ким С.Ю., Данн И.Ф., Сильвер С.Дж., Гюни И., Фрид Э., Лигон А.Х., Вена Н., Огино С., Чеда М.Г., Тамайо П., Финн С., Шреста Ю., Бём Дж.С., Джейн С., Боярски Е. , Мермель С., Барретина Дж., Чан Дж.А., Базельга Дж., Табернеро Дж., Рут Д.Е., Фукс К.С., Лода М., Шивдасани Р.А., Мейерсон М., Хан В.К. (сентябрь 2008 г.). «CDK8 — это онкоген колоректального рака, который регулирует активность бета-катенина» . Природа . 455 (7212): 547–51. Бибкод : 2008Natur.455..547F . дои : 10.1038/nature07179 . ПМК 2587138 ПМИД 18794900 . ^ Доннер А.Дж., Шостек С., Гувер Дж.М., Эспиноза Дж.М. (июль 2007 г.). «CDK8 является стимул-специфичным положительным корегулятором генов-мишеней р53» . Молекулярная клетка . 27 (1): 121–33. doi : 10.1016/j.molcel.2007.05.026 . ПМЦ 2936241 ПМИД 17612495 . ^ Кальпена Э, Хервье А, Касерер Т, Сваджмейкерс СМА, Гус ЖАК, Попула О, Ортис-Руис МДж, Барбаро-Дибер Т, Бовнасс Л, Брилстра ЭХ, Бримбл Э, Фулдс Н, Гребе Т.А., Хардер АВЭ, Лиз ММ, Монаган К.Г., Ньюбери-Экоб Р.А., Онг КР, Осио Д., Рейносо Сантос Ф.Дж., Ружников МРЗ, Телеграфи А., ван Бинсберген Е., ван Доорен М.Ф.: Расшифровка исследования нарушений развития - ван дер Спек П.Дж., Благг Дж., Твигг С.Р.Ф., Матийссен И.М. , Кларк П.А., Уилки АОМ (2019)Миссенс-замены de novo в гене, кодирующем CDK8, регуляторе медиаторного комплекса, вызывают синдромальное нарушение развития. Am J Hum Genet doi: 10.1016/j.ajhg.2019.02.006 ^ Пелиш Х.Э., Лиау Б.Б., Нитулеску II, Тангпирачайкул А., Посс З.К., Да Силва Д.Х., Карузо Б.Т., Арефолов А., Фадейи О., Кристи А.Л., Ду К., Банка Д., Шнайдер Э.В., Йестель А., Зу Г., Си С., Эбмейер CC, Бронсон RT, Кривцов А.В., Майерс А.Г., Коль Н.Е., Кунг А.Л., Армстронг С.А., Лемье М.Е., Таатжес DJ, Шаир MD (октябрь 2015 г.). «Ингибирование медиаторной киназы дополнительно активирует гены, связанные с суперэнхансерами, при ОМЛ» . Природа . 526 (7572): 273–6. Бибкод : 2015Natur.526..273P . дои : 10.1038/nature14904 . ПМЦ 4641525 ПМИД 26416749 . ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Кан Ю.К., Гермах М., Юань С.Х., Редер Р.Г. (март 2002 г.). «Комплекс коактиватора TRAP/Mediator напрямую взаимодействует с рецепторами эстрогена альфа и бета через субъединицу TRAP220 и напрямую усиливает функцию рецептора эстрогена in vitro» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (5): 2642–7. Бибкод : 2002PNAS...99.2642K . дои : 10.1073/pnas.261715899 ПМК 122401 ПМИД 11867769 . ^ Jump up to: а б с д Ван Дж., Кантин Г.Т., Стивенс Дж.Л., Берк А.Дж. (июль 2001 г.). «Характеристика медиаторных комплексов из ядерного экстракта клеток HeLa» . Молекулярная и клеточная биология . 21 (14): 4604–13. дои : 10.1128/MCB.21.14.4604-4613.2001 . ПМК 87123 ПМИД 11416138 . ^ Jump up to: а б с д и Чо Х, Орфанидес Г, Сан Х, Ян XJ, Огрызко В, Лис Э, Накатани Ю, Рейнберг Д (сентябрь 1998 г.). «Комплекс человеческой РНК-полимеразы II, содержащий факторы, модифицирующие структуру хроматина» . Молекулярная и клеточная биология . 18 (9): 5355–63. дои : 10.1128/MCB.18.9.5355 . ПМЦ 109120 ПМИД 9710619 . ^ Чжан Й., Иратни Р., Эрджумент-Бромаж Х., Темпст П., Рейнберг Д. (май 1997 г.). «Гистондеацетилазы и SAP18, новый полипептид, являются компонентами человеческого комплекса Sin3» . Клетка . 89 (3): 357–64. дои : 10.1016/s0092-8674(00)80216-0 ПМИД 9150135 . ^ Jump up to: а б с д и ж г час Ито М., Юань С.Х., Малик С., Гу В., Фонделл Дж.Д., Ямамура С., Фу З.И., Чжан Х., Цинь Дж., Рёдер Р.Г. (март 1999 г.). «Идентичность комплексов TRAP и SMCC указывает на новые пути функционирования ядерных рецепторов и разнообразных активаторов млекопитающих» . Молекулярная клетка . 3 (3): 361–70. дои : 10.1016/s1097-2765(00)80463-3 ПМИД 10198638 . ^ Сунье С., Хаяши Т., Лю Ю., Лейн В.С., Янг Р.А., Гарсиа-Бланко М.А. (октябрь 1997 г.). «CA150, ядерный белок, связанный с голоферментом РНК-полимеразы II, участвует в Tat-активируемой транскрипции вируса иммунодефицита человека типа 1» . Молекулярная и клеточная биология . 17 (10): 6029–39. дои : 10.1128/MCB.17.10.6029 . ПМК 232452 ПМИД 9315662 . ^ Сато С., Томомори-Сато С., Пармели Т.Дж., Флоренс Л., Зыбайлов Б., Суонсон С.К., Бэнкс К.А., Джин Дж., Кай Ю., Уошберн М.П., Конэуэй Дж.В., Конэвей Р.С. (июнь 2004 г.). «Набор консенсусных субъединиц медиаторов млекопитающих, идентифицированных с помощью технологии многомерной идентификации белков» . Молекулярная клетка . 14 (5): 685–91. doi : 10.1016/j.molcel.2004.05.006 ПМИД 15175163 . ^ Ян Ф., ДеБомон Р., Чжоу С., Нэр А.М. (февраль 2004 г.). «Рекрутируемая активатором субъединица кофактора/медиатора-коактиватора ARC92 является функционально важной мишенью активатора транскрипции VP16» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (8): 2339–44. Бибкод : 2004PNAS..101.2339Y . дои : 10.1073/pnas.0308676100 ПМК 356952 ПМИД 14983011 . Шульц С.Дж., Нигг Э.А. (октябрь 1993 г.). «Идентификация 21 новой протеинкиназы человека, включая 3 членов семейства, родственного регулятору клеточного цикла nimA Aspergillus nidulans». Рост и дифференцировка клеток . 4 (10): 821–30. ПМИД 8274451 . Рикерт П., Сегецци В., Шанахан Ф., Чо Х., Лиз Э. (июнь 1996 г.). «Циклин C/CDK8 представляет собой новую киназу CTD, связанную с РНК-полимеразой II». Онкоген . 12 (12): 2631–40. ПМИД 8700522 . Кужек Т.П., Чо Х., Мальдонадо Э., Мейер Дж., Рейнберг Д., Петерлин Б.М. (апрель 1997 г.). «Трансактиватор вируса иммунодефицита человека Tat взаимодействует с голоферментом РНК-полимеразы II» . Молекулярная и клеточная биология . 17 (4): 1817–23. дои : 10.1128/MCB.17.4.1817 . ПМК 232028 ПМИД 9121429 . Скалли Р., Андерсон С.Ф., Чао Д.М., Вэй В., Йе Л., Янг Р.А., Ливингстон Д.М., Парвин Дж.Д. (май 1997 г.). «BRCA1 является компонентом голофермента РНК-полимеразы II» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (11): 5605–10. Бибкод : 1997PNAS...94.5605S . дои : 10.1073/pnas.94.11.5605 ПМК 20825 ПМИД 9159119 . Нейш А.С., Андерсон С.Ф., Шлегель Б.П., Вэй В., Парвин Дж.Д. (февраль 1998 г.). «Факторы, связанные с голоферментом РНК-полимеразы II млекопитающих» . Исследования нуклеиновых кислот . 26 (3): 847–53. дои : 10.1093/нар/26.3.847 . ПМК 147327 ПМИД 9443979 . Чо Х, Орфанидес Г, Сан Х, Ян XJ, Огрызко В, Лис Э, Накатани Ю, Рейнберг Д (сентябрь 1998 г.). «Комплекс человеческой РНК-полимеразы II, содержащий факторы, модифицирующие структуру хроматина» . Молекулярная и клеточная биология . 18 (9): 5355–63. дои : 10.1128/MCB.18.9.5355 . ПМЦ 109120 ПМИД 9710619 . Сунь X, Чжан Ю, Чо Х, Рикерт П., Лис Э., Лейн В., Рейнберг Д. (август 1998 г.). «NAT, человеческий комплекс, содержащий полипептиды Srb, который действует как негативный регулятор активированной транскрипции» . Молекулярная клетка . 2 (2): 213–22. дои : 10.1016/S1097-2765(00)80131-8 ПМИД 9734358 . Рикерт П., Корден Дж.Л., Лиз Э. (январь 1999 г.). «Циклин C/CDK8 и циклин H/CDK7/p36 представляют собой биохимически различные CTD-киназы» . Онкоген . 18 (4): 1093–102. дои : 10.1038/sj.onc.1202399 ПМИД 10023686 . Гу В., Малик С., Ито М., Юань С.Х., Фонделл Дж.Д., Чжан Х., Мартинес Э., Цинь Дж., Рёдер Р.Г. (январь 1999 г.). «Новый кофакторный комплекс, содержащий SRB/MED человека, SMCC, участвующий в регуляции транскрипции» . Молекулярная клетка . 3 (1): 97–108. дои : 10.1016/S1097-2765(00)80178-1 ПМИД 10024883 . Ито М., Юань С.Х., Малик С., Гу В., Фонделл Дж.Д., Ямамура С., Фу З.И., Чжан Х., Цинь Дж., Рёдер Р.Г. (март 1999 г.). «Идентичность комплексов TRAP и SMCC указывает на новые пути функционирования ядерных рецепторов и разнообразных активаторов млекопитающих» . Молекулярная клетка . 3 (3): 361–70. дои : 10.1016/S1097-2765(00)80463-3 ПМИД 10198638 . Рачес С., Лемон Б.Д., Сулдан З., Бромли В., Гэмбл М., Нэр А.М., Эрджюмент-Бромаж Х., Темпст П., Фридман Л.П. (апрель 1999 г.). «Лиганд-зависимая активация транскрипции ядерными рецепторами требует комплекса DRIP». Природа . 398 (6730): 824–8. Бибкод : 1999Natur.398..824R . дои : 10.1038/19783 . ПМИД 10235266 . S2CID 204992765 . Акуличев С., Чуйков С., Рейнберг Д. (сентябрь 2000 г.). «TFIIH отрицательно регулируется медиаторными комплексами, содержащими cdk8». Природа . 407 (6800): 102–6. Бибкод : 2000Natur.407..102A . дои : 10.1038/35024111 . ПМИД 10993082 . S2CID 4430185 . Раманатан Ю., Раджпара С.М., Реза С.М., Лис Э., Шуман С., Мэтьюз М.Б., Пеэри Т. (апрель 2001 г.). «Три киназы карбоксил-концевого домена РНК-полимеразы II демонстрируют различные предпочтения в отношении субстратов» . Журнал биологической химии . 276 (14): 10913–20. дои : 10.1074/jbc.M010975200 ПМИД 11278802 . Ван Дж., Кантин Г.Т., Стивенс Дж.Л., Берк А.Дж. (июль 2001 г.). «Характеристика медиаторных комплексов из ядерного экстракта клеток HeLa» . Молекулярная и клеточная биология . 21 (14): 4604–13. дои : 10.1128/MCB.21.14.4604-4613.2001 . ПМК 87123 ПМИД 11416138 . Ди Пьетро С, Раписарда А, Бонайуто С, Лицзио МН, Энгель Х, Амико В, Скалия М, Амато А, Гжещик К. Х., Сичел Г, Пуррелло М (май 1999 г.). «Геномика человеческих генов, кодирующих четыре субъединицы TAFII TFIID, три субъединицы TFIIA, а также CDK8 и SURB7». Соматическая клетка и молекулярная генетика . 25 (3): 185–9. дои : 10.1023/А:1018897624615 . ПМИД 11441538 . S2CID 42316067 . Фогель Л., Баратте Б., Детво Л., Аззи Л., Леопольд П., Мейер Л. (апрель 2002 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика p15 (CDK-BP), нового белка, связывающего CDK» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Исследования молекулярных клеток . 1589 (2): 219–31. дои : 10.1016/S0167-4889(02)00175-1 ПМИД 12007796 . Кроули Т.Е., Кейн Э.М., Йошида М., Нанди А., Вольгемут DJ (август 2002 г.). «Регуляция репродуктивного цикла ядерного импорта, эухроматической локализации и ассоциации с компонентами медиатора Pol II белка двойного бромдомена млекопитающих» . Молекулярная эндокринология . 16 (8): 1727–37. дои : 10.1210/me.2001-0353 ПМИД 12145330 . Сато С., Томомори-Сато С., Бэнкс К.А., Сорокина И., Пармели Т.Дж., Конг С.Э., Джин Дж., Кай Ю., Лейн В.С., Брауэр К.С., Конэвей Р.К., Конэвей Дж.В. (апрель 2003 г.). «Идентификация субъединиц медиатора млекопитающих, сходных с субъединицами медиатора дрожжей Srb5, Srb6, Med11 и Rox3» (PDF) . Журнал биологической химии . 278 (17): 15123–7. дои : 10.1074/jbc.C300054200 ПМИД 12584197 . S2CID 41400940 .
показывать Activity Regulation Classification Kinetics Types
