АКТ2

АКТ2
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
показывать Список идентификационных кодов PDB
	1GZK, 1GZN, 1GZO, 1MRV, 1MRY, 1O6K, 1O6L, 1P6S, 2JDO, 2JDR, 2UW9, 2X39, 2XH5, 3D0E, 3E87, 3E88, 3E8D
Идентификаторы
Псевдонимы	AKT2 , v-akt murine thymoma viral oncogene homolog 2, HIHGHH, PKBB, PKBBETA, PRKBB, RAC-BETA, AKT serine/threonine kinase 2
Внешние идентификаторы	Опустить : 164731 ; МГИ : 104874 ; Гомологен : 48773 ; Генные карты : AKT2 ; ОМА : АКТ2 – ортологи
показывать Местоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 19 (human)
End	40,285,536 bp
показывать Местоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 7 (mouse)
End	27,340,251 bp
показывать экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	right uterine tube; ; right hemisphere of cerebellum; ; right lobe of thyroid gland; ; left lobe of thyroid gland; ; left ovary; ; right ovary; ; body of uterus; ; muscle of thigh; ; canal of the cervix; ; gastrocnemius muscle;
	Top expressed in
	muscle of thigh; ; choroid plexus of fourth ventricle; ; genital tubercle; ; lip; ; granulocyte; ; ascending aorta; ; aortic valve; ; tail of embryo; ; lactiferous gland; ; yolk sac;
	More reference expression data
	; ;
	More reference expression data
показывать Генная онтология
Molecular function	transferase activity; nucleotide binding; protein kinase activity; kinase activity; protein serine/threonine kinase activity; protein binding; ATP binding; metal ion binding;
Cellular component	cytoplasm; endosome; membrane; plasma membrane; nucleoplasm; ruffle membrane; cell cortex; early endosome; nucleus; cytosol; intracellular membrane-bounded organelle; protein-containing complex; intracellular anatomical structure;
Biological process	positive regulation of protein targeting to membrane; apoptotic process; positive regulation of fatty acid beta-oxidation; insulin receptor signaling pathway; positive regulation of protein phosphorylation; intracellular signal transduction; regulation of cell migration; peripheral nervous system myelin maintenance; positive regulation of glycogen biosynthetic process; positive regulation of cell motility; intracellular protein transmembrane transport; activation of GTPase activity; phosphorylation; positive regulation of glucose metabolic process; mammary gland epithelial cell differentiation; multicellular organism development; protein phosphorylation; negative regulation of long-chain fatty acid import across plasma membrane; glycogen biosynthetic process; positive regulation of vesicle fusion; peptidyl-serine phosphorylation; glucose metabolic process; cellular response to insulin stimulus; glycogen metabolic process; protein localization to plasma membrane; regulation of translation; fat cell differentiation; signal transduction; carbohydrate transport; positive regulation of cell migration; positive regulation of glucose import; cellular response to high light intensity; retinal rod cell apoptotic process; positive regulation of cell population proliferation; positive regulation of mitochondrial membrane potential; negative regulation of apoptotic process; carbohydrate metabolic process; protein kinase B signaling;
	Sources:Amigo / QuickGO
скрывать Ортологи
	208
	11652
	ENSG00000105221
	ENSMUSG00000004056
	P31751
	Q60823
	НМ_001243027 ; НМ_001243028 ; НМ_001626 ; НМ_001330511
	НМ_001110208 ; НМ_007434 ; НМ_001331108 ; НМ_001331109
	NP_001229956 ; НП_001229957 ; НП_001317440 ; НП_001617
	НП_001103678 ; НП_001318037 ; НП_001318038 ; НП_031460
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

AKT2 , также известный как RAC-бета-серин/треонин-протеинкиназа , ^{[ 5 ]} Это фермент , который у человека кодируется AKT2 геном . ^{[ 6 ]} Он влияет на хранение метаболитов как часть пути передачи сигнала инсулина . ^{[ 5 ]}

Функция

Этот ген является предполагаемым онкогеном, кодирующим белок, принадлежащий к AKT подсемейству серин/треониновых киназ , которые содержат SH2 -подобные (Src гомологичны 2-подобные) домены. Кодируемый белок представляет собой общую протеинкиназу, способную фосфорилировать несколько известных белков. ^{[ 7 ]}

AKT2 играет важную роль в контроле гликогенеза , глюконеогенеза и транспорта глюкозы как части пути передачи сигнала инсулина . ^{[ 5 ]}

Клиническое значение

Было показано, что этот ген амплифицируется и сверхэкспрессируется в 2 из 8 клеточных линий карциномы яичника и в 2 из 15 первичных опухолей яичников . Сверхэкспрессия способствует злокачественному фенотипу подмножества протокового рака поджелудочной железы человека . ^{[ 7 ]}

Мыши, лишенные Akt2, имеют нормальную массу тела, но демонстрируют выраженный диабетический фенотип, что указывает на то, что Akt2 играет ключевую роль в передаче сигнала ниже рецептора инсулина . У мышей, лишенных Akt2, наблюдаются худшие результаты при раке молочной железы, инициированном большим Т-антигеном , а также ней-онкогеном . ^{[ 8 ]}

Взаимодействия

Было показано, что AKT2 взаимодействует с:

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000105221 – Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000004056 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Цукас М.А., Манцорос К.С. (01.01.2016), Джеймсон Дж.Л., Де Гроот Л.Дж., де Крецер Д.М., Джудис Л.К. (ред.), «Глава 37 - Синдромы липодистрофии» , Эндокринология: взрослая и детская (седьмое издание) , Филадельфия : У. Б. Сондерс, стр. 648–661.e5, doi : 10.1016/b978-0-323-18907-1.00037-8 , ISBN 978-0-323-18907-1 , получено 18 декабря 2020 г.
^ Ченг Дж.К., Годвин А.К., Беллакоса А., Тагучи Т., Франке Т.Ф., Гамильтон Т.К., Цихлис П.Н., Теста Дж.Р. (ноябрь 1992 г.). «AKT2, предполагаемый онкоген, кодирующий член подсемейства протеинсерин/треониновых киназ, амплифицируется при карциноме яичников человека» . Proc Natl Acad Sci США . 89 (19): 9267–71. Бибкод : 1992PNAS...89.9267C . дои : 10.1073/pnas.89.19.9267 . ПМК 50107 . ПМИД 1409633 .
^ Перейти обратно: ^а ^б «Ген Энтрез: гомолог 2 вирусного онкогена тимомы мыши AKT2 v-akt» .
^ Херон-Милхавет Л., Хоуя Н., Фернандес А., Лэмб, Нью-Джерси (2011). «Акт1 и Акт2: дифференцирование действия». Гистол. Гистопатол . 26 (5): 651–62. ПМИД 21432781 .
^ Мицуучи Ю., Джонсон С.В., Сонода Г., Танно С., Големис Э.А., Теста Дж.Р. (сентябрь 1999 г.). «Идентификация гена хромосомы 3p14.3-21.1, APPL, кодирующего молекулу-адаптер, которая взаимодействует с онкопротеин-серин/треониновой киназой AKT2» . Онкоген . 18 (35): 4891–8. дои : 10.1038/sj.onc.1203080 . ПМИД 10490823 .
^ Юань ЗК, Фельдман Р.И., Сунь М., Олашоу Н.Е., Коппола Д., Сассман Г.Е., Шелли С.А., Никосия С.В., Ченг Дж.К. (август 2002 г.). «Ингибирование JNK клеточным стрессом и фактором некроза опухоли альфа, индуцированным AKT2, посредством активации пути NF каппа B в эпителиальных клетках человека» . Ж. Биол. Хим . 277 (33): 29973–82. дои : 10.1074/jbc.M203636200 . ПМИД 12048203 . (Отозвано, см. дои : 10.1074/jbc.A116.203636 , PMID 27825087 , Часы втягивания . Если это намеренная ссылка на отозванную статью, замените {{retracted|...}} с {{retracted|...|intentional=yes}}. )
^ Фигероа С., Таррас С., Тейлор Дж., Войтек А.Б. (ноябрь 2003 г.). «Akt2 отрицательно регулирует сборку сигнального комплекса POSH-MLK-JNK» . Ж. Биол. Хим . 278 (48): 47922–7. дои : 10.1074/jbc.M307357200 . PMID 14504284 .
^ Лайне Дж., Кюнстле Г., Обата Т., Ногучи М. (февраль 2002 г.). «Дифференциальная регуляция изоформ киназы Akt членами семейства онкогенов TCL1» . Ж. Биол. Хим . 277 (5): 3743–51. дои : 10.1074/jbc.M107069200 . ПМИД 11707444 .
^ Лайне Дж., Кюнстле Г., Обата Т., Ша М., Ногучи М. (август 2000 г.). «Протоонкоген TCL1 является коактиватором киназы Akt» . Мол. Клетка . 6 (2): 395–407. дои : 10.1016/S1097-2765(00)00039-3 . ПМИД 10983986 .

Дальнейшее чтение

Джонс П.Ф., Якубович Т., Хеммингс Б.А. (1992). «Молекулярное клонирование второй формы протеинкиназы rac» . Сотовый Регул . 2 (12): 1001–9. дои : 10.1091/mbc.2.12.1001 . ПМК 361900 . ПМИД 1801921 .
Стаал СП (1987). «Молекулярное клонирование онкогена akt и его человеческих гомологов AKT1 и AKT2: амплификация AKT1 при первичной аденокарциноме желудка человека» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 84 (14): 5034–7. Бибкод : 1987PNAS...84.5034S . дои : 10.1073/pnas.84.14.5034 . ПМК 305241 . ПМИД 3037531 .
Ченг Дж.К., Руджери Б., Кляйн В.М., Сонода Г., Альтомаре Д.А., Уотсон Д.К., Теста Дж.Р. (1996). «Амплификация AKT2 в клетках поджелудочной железы человека и ингибирование экспрессии AKT2 и туморогенности антисмысловой РНК» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 93 (8): 3636–41. дои : 10.1073/pnas.93.8.3636 . ПМК 39663 . ПМИД 8622988 .
Мейер Р., Алесси Д.Р., Крон П., Анджелкович М., Хеммингс Б.А. (1997). «Митогенная активация, фосфорилирование и ядерная транслокация протеинкиназы Bbeta» . Ж. Биол. Хим . 272 (48): 30491–7. дои : 10.1074/jbc.272.48.30491 . ПМИД 9374542 .
Боргатти П., Заули Г., Коламусси М.Л., Гибеллини Д., Превиати М., Кантли Л.Л., Капитани С. (1998). «Внеклеточный белок Tat ВИЧ-1 активирует фосфатидилинозитол-3- и Akt/PKB киназы в CD4+ Т-лимфобластоидных клетках Jurkat». Евро. Дж. Иммунол . 27 (11): 2805–11. дои : 10.1002/engineering.1830271110 . ПМИД 9394803 . S2CID 6303471 .
Уокер К.С., Дик М., Патерсон А., Хадсон К., Коэн П., Алесси Д.Р. (1998). «Активация бета- и гамма-изоформ протеинкиназы B инсулином in vivo и 3-фосфоинозитид-зависимой протеинкиназой-1 in vitro: сравнение с протеинкиназой B альфа» . Биохим. Дж . 331. (Часть 1) (Часть 1): 299–308. дои : 10.1042/bj3310299 . ПМК 1219352 . ПМИД 9512493 .
Джоэл П.Б., Смит Дж., Стерджилл Т.В., Фишер Т.Л., Бленис Дж., Ланниган Д.А. (1998). «pp90rsk1 регулирует транскрипцию, опосредованную рецептором эстрогена, посредством фосфорилирования Ser-167» . Мол. Клетка. Биол . 18 (4): 1978–84. дои : 10.1128/mcb.18.4.1978 . ПМЦ 121427 . ПМИД 9528769 .
Делькомменн М., Тан С., Грей В., Рю Л., Вуджетт Дж., Дедхар С. (1998). «Фосфоинозитид-3-ОН-киназа-зависимая регуляция киназы гликогенсинтазы 3 и протеинкиназы B/AKT с помощью интегрин-связанной киназы» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 95 (19): 11211–6. Бибкод : 1998PNAS...9511211D . дои : 10.1073/pnas.95.19.11211 . ПМК 21621 . ПМИД 9736715 .
Мицуучи Ю., Джонсон С.В., Сонода Г., Танно С., Големис Э.А., Теста Дж.Р. (1999). «Идентификация гена хромосомы 3p14.3-21.1, APPL, кодирующего молекулу-адаптер, которая взаимодействует с онкопротеин-серин/треониновой киназой AKT2» . Онкоген . 18 (35): 4891–8. дои : 10.1038/sj.onc.1203080 . ПМИД 10490823 .
Мазур С., Хефнер Б., Весселинк Дж.Дж., Хофнагель Э., Мортье Э., Верхасселт П., Туителаарс А., Гордон Р., Ричардсон А. (1999). «Молекулярное клонирование, экспрессия и характеристика человеческой серин/треониновой киназы Akt-3» . Евро. Дж. Биохим . 265 (1): 353–60. дои : 10.1046/j.1432-1327.1999.00774.x . ПМИД 10491192 .
Меуччи О., Фататис А., Симен А.А., Миллер Р.Дж. (2000). «Экспрессия хемокиновых рецепторов CX3CR1 на нейронах и их роль в выживании нейронов» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 97 (14): 8075–80. Бибкод : 2000PNAS...97.8075M . дои : 10.1073/pnas.090017497 . ПМК 16672 . ПМИД 10869418 .
Лайне Дж., Кюнстле Г., Обата Т., Ша М., Ногучи М. (2000). «Протоонкоген TCL1 является коактиватором киназы Akt» . Мол. Клетка . 6 (2): 395–407. дои : 10.1016/S1097-2765(00)00039-3 . ПМИД 10983986 .
Кэмпбелл Р.А., Бхат-Накшатри П., Патель Н.М., Константиниду Д., Али С., Накшатри Х (2001). «Фосфатидилинозит-3-киназа/АКТ-опосредованная активация альфа-рецептора эстрогена: новая модель устойчивости к эстрогену» . Ж. Биол. Хим . 276 (13): 9817–24. дои : 10.1074/jbc.M010840200 . hdl : 1805/18872 . ПМИД 11139588 .
Заули Г., Милани Д., Мирандола П., Маццони М., Секкьеро П., Миша С., Капитани С. (2001). «Белок Tat ВИЧ-1 подавляет экспрессию транскрипционного фактора CREB в нейрональных клетках PC12 посредством пути фосфатидилинозитол-3-киназы/АКТ/циклической нуклеозидфосфодиэстеразы» . ФАСЕБ Дж . 15 (2): 483–91. дои : 10.1096/fj.00-0354com . ПМИД 11156964 . S2CID 26315564 .
Капаси А.А., Фан С., Сингхал ПК (2001). «Роль фосфорилирования 14-3-3-эпсилон, c-Myc/Max и Akt в пролиферации мезангиальных клеток, индуцированной gp 120 ВИЧ-1». Являюсь. Дж. Физиол. Почечная физиол . 280 (2): F333–42. дои : 10.1152/ajprenal.2001.280.2.F333 . ПМИД 11208609 . S2CID 29992656 .
Мацумото М, Огава В, Хино Ю, Фурукава К, Оно Ю, Такахаши М, Оба М, Куроки Т, Касуга М (2001). «Ингибирование инсулин-индуцированной активации Akt мутантом с дефицитом киназы эпсилон-изозима протеинкиназы C». Ж. Биол. Хим . 276 (17): 14400–6. дои : 10.1074/jbc.M011093200 . ПМИД 11278835 .
Браунуэлл А.М., Копс Г.Дж., Макара И.Г., Бургеринг Б.М. (2001). «Ингибирование ядерного импорта протеинкиназой B (Akt) регулирует внутриклеточное распределение и активность транскрипционного фактора AFX» . Мол. Клетка. Биол . 21 (10): 3534–46. дои : 10.1128/MCB.21.10.3534-3546.2001 . ПМЦ 100275 . ПМИД 11313479 .
Кларк Д.Е., Потит-Смит CE, Смит Дж.А., Ланниган Д.А. (2001). «Rsk2 аллостерически активирует альфа-рецептор эстрогена путем присоединения к гормонсвязывающему домену» . ЭМБО Дж . 20 (13): 3484–94. дои : 10.1093/emboj/20.13.3484 . ПМК 125527 . ПМИД 11432835 .
Чен Р., Ким О, Ян Дж., Сато К., Эйзенманн К.М., Маккарти Дж., Чен Х., Цю Ю (2001). «Регуляция активации Akt/PKB путем фосфорилирования тирозина» . Ж. Биол. Хим . 276 (34): 31858–62. дои : 10.1074/jbc.C100271200 . ПМИД 11445557 .

Внешние ссылки

человека Расположение генома AKT2 и страница сведений о гене AKT2 в браузере генома UCSC .
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P31751 (RAC-бета-серин/треонин-протеинкиназа) в PDBe-KB .

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000105221 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000004056 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[:0-5] Перейти обратно: ^а ^б ^с Цукас М.А., Манцорос К.С. (01.01.2016), Джеймсон Дж.Л., Де Гроот Л.Дж., де Крецер Д.М., Джудис Л.К. (ред.), «Глава 37 - Синдромы липодистрофии» , Эндокринология: взрослая и детская (седьмое издание) , Филадельфия : У. Б. Сондерс, стр. 648–661.e5, doi : 10.1016/b978-0-323-18907-1.00037-8 , ISBN 978-0-323-18907-1 , получено 18 декабря 2020 г.

[pmid1409633-6] Ченг Дж.К., Годвин А.К., Беллакоса А., Тагучи Т., Франке Т.Ф., Гамильтон Т.К., Цихлис П.Н., Теста Дж.Р. (ноябрь 1992 г.). «AKT2, предполагаемый онкоген, кодирующий член подсемейства протеинсерин/треониновых киназ, амплифицируется при карциноме яичников человека» . Proc Natl Acad Sci США . 89 (19): 9267–71. Бибкод : 1992PNAS...89.9267C . дои : 10.1073/pnas.89.19.9267 . ПМК 50107 . ПМИД 1409633 .

[entrez-7] Перейти обратно: ^а ^б «Ген Энтрез: гомолог 2 вирусного онкогена тимомы мыши AKT2 v-akt» .

[pmid21432781-8] Херон-Милхавет Л., Хоуя Н., Фернандес А., Лэмб, Нью-Джерси (2011). «Акт1 и Акт2: дифференцирование действия». Гистол. Гистопатол . 26 (5): 651–62. ПМИД 21432781 .

[pmid10490823-9] Мицуучи Ю., Джонсон С.В., Сонода Г., Танно С., Големис Э.А., Теста Дж.Р. (сентябрь 1999 г.). «Идентификация гена хромосомы 3p14.3-21.1, APPL, кодирующего молекулу-адаптер, которая взаимодействует с онкопротеин-серин/треониновой киназой AKT2» . Онкоген . 18 (35): 4891–8. дои : 10.1038/sj.onc.1203080 . ПМИД 10490823 .

[pmid12048203-10] Юань ЗК, Фельдман Р.И., Сунь М., Олашоу Н.Е., Коппола Д., Сассман Г.Е., Шелли С.А., Никосия С.В., Ченг Дж.К. (август 2002 г.). «Ингибирование JNK клеточным стрессом и фактором некроза опухоли альфа, индуцированным AKT2, посредством активации пути NF каппа B в эпителиальных клетках человека» . Ж. Биол. Хим . 277 (33): 29973–82. дои : 10.1074/jbc.M203636200 . ПМИД 12048203 . (Отозвано, см. дои : 10.1074/jbc.A116.203636 , PMID 27825087 , Часы втягивания . Если это намеренная ссылка на отозванную статью, замените {{retracted|...}} с {{retracted|...|intentional=yes}}. )

[pmid14504284-11] Фигероа С., Таррас С., Тейлор Дж., Войтек А.Б. (ноябрь 2003 г.). «Akt2 отрицательно регулирует сборку сигнального комплекса POSH-MLK-JNK» . Ж. Биол. Хим . 278 (48): 47922–7. дои : 10.1074/jbc.M307357200 . PMID 14504284 .

[pmid11707444-12] Лайне Дж., Кюнстле Г., Обата Т., Ногучи М. (февраль 2002 г.). «Дифференциальная регуляция изоформ киназы Akt членами семейства онкогенов TCL1» . Ж. Биол. Хим . 277 (5): 3743–51. дои : 10.1074/jbc.M107069200 . ПМИД 11707444 .

[pmid10983986-13] Лайне Дж., Кюнстле Г., Обата Т., Ша М., Ногучи М. (август 2000 г.). «Протоонкоген TCL1 является коактиватором киназы Akt» . Мол. Клетка . 6 (2): 395–407. дои : 10.1016/S1097-2765(00)00039-3 . ПМИД 10983986 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

v т и Ферменты
Activity	Active site Binding site Catalytic triad Oxyanion hole Enzyme promiscuity Diffusion-limited enzyme Cofactor Enzyme catalysis
Regulation	Allosteric regulation Cooperativity Enzyme inhibitor Enzyme activator
Classification	EC number Enzyme superfamily Enzyme family List of enzymes
Kinetics	Enzyme kinetics Eadie–Hofstee diagram Hanes–Woolf plot Lineweaver–Burk plot Michaelis–Menten kinetics
Types	EC1 Oxidoreductases (list) EC2 Transferases (list) EC3 Hydrolases (list) EC4 Lyases (list) EC5 Isomerases (list) EC6 Ligases (list) EC7 Translocases (list)