МАП3К12

МАП3К12
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	5CEN, 5CEP, 5CEQ, 5CEO
Идентификаторы
Псевдонимы	MAP3K12 , DLK, MEKK12, MUK, ZPK, ZPKP1, митоген-активируемая протеинкиназа-киназа-киназа 12, HP09298
Внешние идентификаторы	Опустить : 600447 ; МГИ : 1346881 ; Гомологен : 4592 ; Генные карты : MAP3K12 ; ОМА : MAP3K12 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 12 (human)
End	53,500,063 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 15 (mouse)
End	102,425,499 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	right hemisphere of cerebellum; ; gastric mucosa; ; right uterine tube; ; right ovary; ; right frontal lobe; ; anterior pituitary; ; canal of the cervix; ; cerebellar vermis; ; body of uterus; ; left ovary;
	Top expressed in
	ascending aorta; ; aortic valve; ; supraoptic nucleus; ; otic placode; ; submandibular gland; ; internal carotid artery; ; lobe of cerebellum; ; tunica media of zone of aorta; ; external carotid artery; ; intercostal muscle;
	More reference expression data
	; ;
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	transferase activity; protein kinase activity; nucleotide binding; protein homodimerization activity; kinase activity; protein binding; MAP kinase kinase kinase activity; ATP binding; protein kinase binding; protein serine/threonine kinase activity; signal transducer activity; JUN kinase kinase kinase activity;
Cellular component	cytoplasm; cytosol; membrane; growth cone; plasma membrane; axon;
Biological process	intracellular signal transduction; phosphorylation; protein phosphorylation; JNK cascade; peptidyl-serine phosphorylation; protein autophosphorylation; peptidyl-threonine phosphorylation; negative regulation of motor neuron apoptotic process; MAPK cascade; positive regulation of transcription, DNA-templated; positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	7786
	26404
	ENSG00000139625
	ENSMUSG00000023050
	Q12852
	Q60700
	НМ_001193511 ; НМ_006301
	НМ_001163643 ; НМ_009582 ; НМ_001358844
	НП_001180440 ; НП_006292
	НП_001157115 ; НП_033608 ; НП_001345773
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Митоген-активируемая протеинкиназа 12 представляет собой фермент , который у человека кодируется MAP3K12 геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

Функция

Белок, кодируемый этим геном, является членом семейства серин/треониновых протеинкиназ. Эта киназа содержит домен лейциновой молнии и преимущественно экспрессируется в нейрональных клетках. Было показано, что состояние фосфорилирования этой киназы в синаптических окончаниях регулируется деполяризацией мембраны посредством кальциневрина. Эта киназа образует гетеродимеры с лейциновой застежкой, содержащей факторы транскрипции, такие как белок, связывающий чувствительные элементы цАМФ (CREB) и MYC, и, таким образом, может играть регуляторную роль в дифференцировке нейронов, индуцированной PKA или ретиноевой кислотой. ^{[ 6 ]}

Взаимодействия

Было показано, что MAP3K12 взаимодействует с MAPK8IP1 . ^{[ 7 ]} МАП2К7 ^{[ 8 ]} и МАРК8IP2 . ^{[ 7 ]}

Роль в развитии

MAP3K12, иначе известный как DLK, может инициировать скоординированные сигнальные каскады, кульминацией которых является фосфорилирование N-концевых киназ C-Jun или JNK. Несколько экспериментов показали, что это взаимодействие играет роль в развитии нервной системы млекопитающих. ^{[ 9 ]} Например, миграция нейронов и рост аксонов являются критическими компонентами развития нейронов. У мышей с нулевым DLK наблюдаются дефекты миграции нейронов, гипоплазия нескольких различных аксональных трактов и уменьшенное количество аксонов в различных областях мозга, таких как поясная часть и внутренняя капсула . ^{[ 9 ]} Кроме того, ингибирование DLK или JNK задерживает радиальную миграцию и нарушает формирование неокортекса у мышей. ^{[ 9 ]} Другой важной функцией развивающейся нервной системы млекопитающих является апоптоз нейронов . Отсутствие DLK также защищает сенсорные нейроны культивируемых мышей от апоптоза, который обычно вызывается отсутствием NGF . ^{[ 9 ]} Это, среди других экспериментов, в значительной степени указывает на его роль в апоптозе нейронов.

DLK имеет несколько различных взаимодействий, которые способствуют развитию нервной системы млекопитающих. Для роста аксонов DLK фосфорилирует MAP2K4/7, который затем фосфорилирует JNK, активируя его. ^{[ 9 ]} При миграции нейронов DLK фосфорилирует MAP2K4/7, который фосфорилирует JNK, а также взаимодействует с JIP, который затем взаимодействует с MAP2K4/7 и JNK. ^{[ 9 ]} Аналогичное взаимодействие наблюдается и при апоптозе нейронов, когда DLK фосфорилирует JIP3 и MAP2K7, которые оба фосфорилируют JNK. ^{[ 9 ]} Таким образом, очевидно, что взаимодействия DLK являются универсальной и важной частью развития нейронов у млекопитающих.

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000139625 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000023050 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Редди UR, Pleasure D (август 1994 г.). «Клонирование новой предполагаемой протеинкиназы, имеющей домен лейциновой молнии из мозга человека» . Биохимия Биофиз Рес Коммьюнити . 202 (1): 613–20. дои : 10.1006/bbrc.1994.1972 . ПМИД 8037767 .
^ Jump up to: ^а ^б «Ген Энтреза: митоген-активируемая протеинкиназная киназа киназа 12 MAP3K12» .
^ Jump up to: ^а ^б Ясуда Дж., Уитмарш А.Дж., Кавана Дж., Шарма М., Дэвис Р.Дж. (октябрь 1999 г.). «Группа JIP митоген-активируемых каркасных белков протеинкиназ» . Мол. Клетка. Биол . 19 (10): 7245–54. дои : 10.1128/mcb.19.10.7245 . ПМК 84717 . ПМИД 10490659 .
^ Мерритт С.Е., Мата М., Нихалани Д., Чжу С., Ху X, Хольцман Л.Б. (апрель 1999 г.). «Киназа DLK смешанного происхождения использует в качестве субстрата MKK7, а не MKK4» . Ж. Биол. Хим . 274 (15): 10195–202. дои : 10.1074/jbc.274.15.10195 . ПМИД 10187804 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Тедески А., Брадке Ф (май 2013 г.). «Сигнальный путь DLK — палка о двух концах в развитии и регенерации нейронов» . Отчеты ЭМБО . 14 (7): 605–614. дои : 10.1038/embor.2013.64 . ПМК 3701236 . ПМИД 23681442 .

Дальнейшее чтение

Редди УР, Никум Л, Славк И, Бигель Дж.А. (1995). «Локализация гена протеинкиназы застежки-молнии человека (ZPK) на хромосоме 12q13 путем флуоресцентной гибридизации in situ и гибридного анализа соматических клеток» . Геномика . 25 (2): 597–8. дои : 10.1016/0888-7543(95)80069-X . ПМИД 7790002 .
Хольцман Л.Б., Мерритт С.Е., Фан Дж. (1995). «Идентификация, молекулярное клонирование и характеристика киназы, несущей двойную лейциновую молнию. Новая серин/треониновая протеинкиназа, которая определяет второе подсемейство киназ смешанного происхождения» . Ж. Биол. Хим . 269 (49): 30808–17. дои : 10.1016/S0021-9258(18)47353-X . ПМИД 7983011 .
Хираи С., Идзава М., Осада С., Спиро Г., Оно С. (1996). «Активация пути JNK отдаленно родственными протеинкиназами, МЕКК и МУК». Онкоген . 12 (3): 641–50. ПМИД 8637721 .
Мата М., Мерритт С.Е., Фан Г., Ю.Г., Хольцман Л.Б. (1996). «Характеристика киназы, несущей двойную лейциновую молнию, киназы смешанного происхождения, присутствующей в синаптических окончаниях, состояние фосфорилирования которой регулируется деполяризацией мембраны через кальциневрин» . Ж. Биол. Хим . 271 (28): 16888–96. дои : 10.1074/jbc.271.28.16888 . ПМИД 8663324 .
Сакума Х., Икеда А., Ока С., Козуцуми Ю., Занетта Дж.П., Кавасаки Т. (1997). «Молекулярное клонирование и функциональная экспрессия кДНК, кодирующей нового члена протеинкиназы смешанного происхождения из мозга человека» . Ж. Биол. Хим . 272 (45): 28622–9. дои : 10.1074/jbc.272.45.28622 . ПМИД 9353328 .
Мерритт С.Е., Мата М., Нихалани Д., Чжу С., Ху Х, Хольцман Л.Б. (1999). «Киназа DLK смешанного происхождения использует в качестве субстрата MKK7, а не MKK4» . Ж. Биол. Хим . 274 (15): 10195–202. дои : 10.1074/jbc.274.15.10195 . ПМИД 10187804 .
Редди УР, Басу А, Баннерман П, Икегаки Н, Редди CD, Pleasure D (1999). «ZPK ингибирует активацию транскрипции, индуцированную PKA, с помощью CREB, и блокирует дифференцировку нейронов, индуцированную ретиноевой кислотой» . Онкоген . 18 (31): 4474–84. дои : 10.1038/sj.onc.1202813 . ПМИД 10442638 .
Дузиек М., Лаберж Г., Гронден Г., Дейгл Н., Блуэн Р. (1999). «Локализация киназы смешанного происхождения DLK/MUK/ZPK в аппарате Гольджи в клетках NIH 3T3» . Дж. Гистохим. Цитохим . 47 (10): 1287–96. дои : 10.1177/002215549904701008 . ПМИД 10490457 .
Фукуяма К., Ёсида М., Ямасита А., Деяма Т., Баба М., Сузуки А., Мохри Х., Икезава З., Накадзима Х., Хираи С., Оно С. (2000). «Ингибирующий белок, связывающий вышестоящую киназу (MUK) MAPK, отрицательный регулятор MUK / киназы, несущей двойную лейциновую молнию / протеинкиназы лейциновой молнии» . Ж. Биол. Хим . 275 (28): 21247–54. дои : 10.1074/jbc.M001488200 . ПМИД 10801814 .
Эбер СС, Давио А, Гронден Г, Латрей М, Обен Р.А., Блуэн Р. (2000). «Киназа DLK смешанного происхождения олигомеризуется тканевой трансглутаминазой во время апоптоза» . Ж. Биол. Химия 275 (42): 32482–90. дои : 10.1074/jbc.M006528200 . ПМИД 10922377 .
Фигероа С., Таррас С., Тейлор Дж., Войтек А.Б. (2004). «Akt2 отрицательно регулирует сборку сигнального комплекса POSH-MLK-JNK» . Ж. Биол. Хим . 278 (48): 47922–7. дои : 10.1074/jbc.M307357200 . PMID 14504284 .
Ито А, Ван З, Ито Ю, Редди УР, Ито Т (2004). «SP3 действует как положительный регулятор основного промотора человеческого гена ZPK». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 313 (3): 612–8. дои : 10.1016/j.bbrc.2003.11.152 . ПМИД 14697235 .
Грейвс П.Р., Винкфилд К.М., Хейстед Т.А. (2005). «Регуляция активности протеинкиназы, взаимодействующей с застежкой-молнией, in vitro и in vivo путем многосайтового фосфорилирования» . Ж. Биол. Хим . 280 (10): 9363–74. дои : 10.1074/jbc.M412538200 . ПМИД 15611134 .
Робитайл Х., Пру Р., Робитай К., Блуэн Р., Жермен Л. (2005). «Митоген-активируемая протеинкиназа-киназа-киназа, несущая двойную лейциновую молнию (DLK), действует как ключевой регулятор терминальной дифференцировки кератиноцитов» . Ж. Биол. Хим . 280 (13): 12732–41. дои : 10.1074/jbc.M411619200 . hdl : 20.500.11794/16685 . ПМИД 15695824 .
Стелцль Ю, Ворм Ю, Лаловски М, Хениг К, Брембек Ф.Х., Гёлер Х, Стродике М, Ценкнер М, Шенхерр А, Кеппен С, Тимм Дж, Минцлафф С, Абрахам С, Бок Н, Китцманн С, Гёдде А, Токсёз Е , Дроге А., Кробич С., Корн Б., Бирчмайер В., Лерах Х., Ванкер Э.Э. (2005). «Сеть белок-белкового взаимодействия человека: ресурс для аннотирования протеома». Клетка . 122 (6): 957–68. дои : 10.1016/j.cell.2005.08.029 . hdl : 11858/00-001M-0000-0010-8592-0 . ПМИД 16169070 . S2CID 8235923 .

Эта статья о гене человека й хромосоме незавершена в 12 - . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000139625 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000023050 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid8037767-5] Редди UR, Pleasure D (август 1994 г.). «Клонирование новой предполагаемой протеинкиназы, имеющей домен лейциновой молнии из мозга человека» . Биохимия Биофиз Рес Коммьюнити . 202 (1): 613–20. дои : 10.1006/bbrc.1994.1972 . ПМИД 8037767 .

[entrez-6] Jump up to: ^а ^б «Ген Энтреза: митоген-активируемая протеинкиназная киназа киназа 12 MAP3K12» .

[pmid10490659-7] Jump up to: ^а ^б Ясуда Дж., Уитмарш А.Дж., Кавана Дж., Шарма М., Дэвис Р.Дж. (октябрь 1999 г.). «Группа JIP митоген-активируемых каркасных белков протеинкиназ» . Мол. Клетка. Биол . 19 (10): 7245–54. дои : 10.1128/mcb.19.10.7245 . ПМК 84717 . ПМИД 10490659 .

[pmid10187804-8] Мерритт С.Е., Мата М., Нихалани Д., Чжу С., Ху X, Хольцман Л.Б. (апрель 1999 г.). «Киназа DLK смешанного происхождения использует в качестве субстрата MKK7, а не MKK4» . Ж. Биол. Хим . 274 (15): 10195–202. дои : 10.1074/jbc.274.15.10195 . ПМИД 10187804 .

[tedeschi-9] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Тедески А., Брадке Ф (май 2013 г.). «Сигнальный путь DLK — палка о двух концах в развитии и регенерации нейронов» . Отчеты ЭМБО . 14 (7): 605–614. дои : 10.1038/embor.2013.64 . ПМК 3701236 . ПМИД 23681442 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

v т и Ферменты
Активность	Активный сайт Связывающий сайт Каталитическая триада Оксианионная дырка Ферментная распущенность Фермент, ограниченный диффузией Кофактор Ферментативный катализ
Регулирование	Аллостерическая регуляция Кооперативность Ингибитор ферментов Активатор ферментов
Классификация	Номер ЕС Суперсемейство ферментов Семейство ферментов Список ферментов
Кинетика	Кинетика ферментов Диаграмма Иди – Хофсти Заговор Хейнса – Вульфа График Лайнуивера – Берка Кинетика Михаэлиса – Ментен
Типы	EC1 Оксидоредуктазы ( список ) EC2 Трансферазы ( список ) EC3 Гидролазы ( список ) EC4- лиазы ( список ) EC5 Изомеразы ( список ) EC6- лигазы ( список ) EC7 Транслоказы ( список )