Ген MAP3K5 , кодирующий белок, расположен на хромосоме 6 в локусе 6q22.33. [ 7 ] а транскрибируемый белок содержит 1374 аминокислоты с 11 киназными субдоменами. [ нужна ссылка ] Нозерн-блот-анализ показывает, что транскрипт MAP3K5 широко распространен в сердце и поджелудочной железе человека. [ 8 ]
В нестрессовых условиях ASK1 олигомеризуется (что необходимо для его активации) через С-концевой спиральный домен (CCC), но остается в неактивной форме из-за супрессивного эффекта восстановленного тиоредоксина ( Trx ) и белка, связывающего кальций и интегрин (1). ЦИБ1 ). [ 9 ] Trx ингибирует активность киназы ASK1 путем прямого связывания с его N-концевым спиральным доменом (NCC). Trx и CIB1 регулируют активацию ASK1 окислительно-восстановительным или кальций-чувствительным образом соответственно. Оба, по-видимому, конкурируют с фактором 2, ассоциированным с рецептором TNF-α (TRAF2), активатором ASK1. TRAF2 и TRAF6 затем рекрутируются в ASK1, образуя комплекс с большей молекулярной массой. [ 10 ] Впоследствии ASK1 образует гомоолигомерные взаимодействия не только через CCC, но и NCC, что приводит к полной активации ASK1 посредством аутофосфорилирования по треонину 845. [ 11 ]
Транскрипция гена ASK1 может быть индуцирована воспалительными цитокинами, такими как IL-1 и TNF-α, посредством активации белка RelA NF-kb . [ 6 ] Интересно, что TNF-α также способен стабилизировать белок ASK1 посредством деубиквитинирования . [ 12 ] Таким образом, в отличие от других членов семейства митоген-активируемых протеинкиназ, регуляция экспрессии ASK1 является как транскрипционной, так и посттранскрипционной . [ 6 ]
^ Поуп С., Заззерони Ф., Бубичи С., Джаявардена С., Альварес К., Мацуда С. и др. (февраль 2004 г.). «Gadd45 бета опосредует подавление передачи сигналов NF-каппа B путем нацеливания на MKK7/JNKK2». Природная клеточная биология . 6 (2): 146–53. дои : 10.1038/ncb1093 . ПМИД 14743220 . S2CID 5250125 .
Ичидзё Х., Нисида Э., Ирие К., Тен Дейке П., Сайто М., Моригучи Т. и др. (январь 1997 г.). «Индукция апоптоза с помощью ASK1, MAPKKK млекопитающих, который активирует сигнальные пути SAPK/JNK и p38». Наука 275 (5296): 90–4. дои : 10.1126/science.275.5296.90 . ПМИД 8974401 . S2CID 23981616 .
Ван XS, Динер К., Тан Т.Х., Яо З. (декабрь 1998 г.). «MAPKKK6, новая митоген-активируемая протеинкиназная киназа, которая связывается с MAPKKK5». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 253 (1): 33–7. дои : 10.1006/bbrc.1998.9749 . ПМИД 9875215 .
Arc.Ask3.Ru Номер скриншота №: 559d959efd54c3343dc20476cc9a0415__1710126120 URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/55/15/559d959efd54c3343dc20476cc9a0415.html Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1: ASK1 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)