Jump to content

ASK1

МАП3К5
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы MAP3K5 , ASK1, MAPKKK5, MEKK5, митоген-активируемая протеинкиназа киназа киназа 5
Внешние идентификаторы Опустить : 602448 ; МГИ : 1346876 ; Гомологен : 38114 ; Генные карты : MAP3K5 ; ОМА : MAP3K5 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_005923

НМ_008580

RefSeq (белок)

НП_005914

НП_032606

Местоположение (UCSC) Chr 6: 136,56 – 136,79 Мб Чр 10: 19.81 – 20.02 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Киназа 1, регулирующая сигнал апоптоза ( ASK1 ), также известная как митоген-активируемая протеинкиназа 5 ( MAP3K5 ), является членом семейства MAP-киназ и, как таковая, частью пути митоген-активируемой протеинкиназы . Он активирует N-концевую киназу c-Jun (JNK) и митоген-активируемые протеинкиназы p38 Raf-независимым образом в ответ на ряд стрессов, таких как окислительный стресс , стресс эндоплазматического ретикулума и приток кальция. Было обнаружено, что ASK1 участвует в развитии рака, диабета, ревматоидного артрита , сердечно-сосудистых и нейродегенеративных заболеваний. [ 5 ] [ 6 ]

Ген MAP3K5 , кодирующий белок, расположен на хромосоме 6 в локусе 6q22.33. [ 7 ] а транскрибируемый белок содержит 1374 аминокислоты с 11 киназными субдоменами. [ нужна ссылка ] Нозерн-блот-анализ показывает, что транскрипт MAP3K5 широко распространен в сердце и поджелудочной железе человека. [ 8 ]

Механизм активации

[ редактировать ]

В нестрессовых условиях ASK1 олигомеризуется (что необходимо для его активации) через С-концевой спиральный домен (CCC), но остается в неактивной форме из-за супрессивного эффекта восстановленного тиоредоксина ( Trx ) и белка, связывающего кальций и интегрин (1). ЦИБ1 ). [ 9 ] Trx ингибирует активность киназы ASK1 путем прямого связывания с его N-концевым спиральным доменом (NCC). Trx и CIB1 регулируют активацию ASK1 окислительно-восстановительным или кальций-чувствительным образом соответственно. Оба, по-видимому, конкурируют с фактором 2, ассоциированным с рецептором TNF-α (TRAF2), активатором ASK1. TRAF2 и TRAF6 затем рекрутируются в ASK1, образуя комплекс с большей молекулярной массой. [ 10 ] Впоследствии ASK1 образует гомоолигомерные взаимодействия не только через CCC, но и NCC, что приводит к полной активации ASK1 посредством аутофосфорилирования по треонину 845. [ 11 ]

Транскрипция гена ASK1 может быть индуцирована воспалительными цитокинами, такими как IL-1 и TNF-α, посредством активации белка RelA NF-kb . [ 6 ] Интересно, что TNF-α также способен стабилизировать белок ASK1 посредством деубиквитинирования . [ 12 ] Таким образом, в отличие от других членов семейства митоген-активируемых протеинкиназ, регуляция экспрессии ASK1 является как транскрипционной, так и посттранскрипционной . [ 6 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что ASK1 взаимодействует с:

  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000197442 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000071369 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Хаттори К., Нагуро И., Ранчел К., Итидзё Х. (апрель 2009 г.). «Роль белков семейства ASK в реакциях на стресс и заболеваниях» . Сотовая связь и сигнализация . 7 :9. дои : 10.1186/1478-811X-7-9 . ПМЦ   2685135 . ПМИД   19389260 .
  6. ^ Jump up to: а б с Найгаард Г., Ди Паоло Дж.А., Хаммейкер Д., Бойл Д.Л., Будас Г., Нотте Г.Т. и др. (май 2018 г.). «Регуляция и функция киназы 1, регулирующей сигнал апоптоза, при ревматоидном артрите». Биохимическая фармакология . 151 : 282–290. дои : 10.1016/j.bcp.2018.01.041 . ПМИД   29408488 . S2CID   4863537 .
  7. ^ Рампольди Л., Зимбелло Р., Бортолуцци С., Тисо Н., Валле Дж., Ланфранки Г., Даниэли Г.А. (1997). «Хромосомная локализация четырех генов сигнального каскада MAPK: MEK1, MEK3, MEK4 и MEKK5». Цитогенетика и клеточная генетика . 78 (3–4): 301–3. дои : 10.1159/000134677 . hdl : 11577/2469645 . ПМИД   9465908 .
  8. ^ «Ген Энтреза: митоген-активируемая протеинкиназная киназа киназа 5» MAP3K5 .
  9. ^ Юн К.В., Чо Дж.Х., Ли Дж.К., Кан Ю.Х., Че Дж.С., Ким Ю.М. и др. (октябрь 2009 г.). «CIB1 функционирует как Ca(2+)-чувствительный модулятор индуцированной стрессом передачи сигналов путем нацеливания на ASK1» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (41): 17389–94. Бибкод : 2009PNAS..10617389Y . дои : 10.1073/pnas.0812259106 . ПМЦ   2762684 . ПМИД   19805025 .
  10. ^ Ногучи Т., Такеда К., Мацудзава А., Саэгуса К., Накано Х., Года Дж. и др. (ноябрь 2005 г.). «Привлечение белков семейства факторов, связанных с рецептором фактора некроза опухоли, в сигналосому киназы 1, регулирующей сигнал апоптоза, имеет важное значение для гибели клеток, вызванной окислительным стрессом» . Журнал биологической химии . 280 (44): 37033–40. дои : 10.1074/jbc.M506771200 . ПМИД   16129676 .
  11. ^ Фуджино Г., Ногути Т., Мацудзава А., Ямаути С., Сайто М., Такеда К., Ичидзё Х. (декабрь 2007 г.). «Белки семейства тиоредоксин и TRAF регулируют активацию ASK1, зависящую от активных форм кислорода, посредством взаимной модуляции N-концевого гомофильного взаимодействия ASK1» . Молекулярная и клеточная биология . 27 (23): 8152–63. дои : 10.1128/MCB.00227-07 . ПМК   2169188 . ПМИД   17724081 .
  12. ^ Хэ Ю, Чжан В, Чжан Р, Чжан Х, Мин В (март 2006 г.). «SOCS1 ингибирует индуцированную фактором некроза опухоли активацию воспалительной передачи сигналов ASK1-JNK, опосредуя деградацию ASK1» . Журнал биологической химии . 281 (9): 5559–66. дои : 10.1074/jbc.M512338200 . ПМИД   16407264 .
  13. ^ Чен Дж., Фуджи К., Чжан Л., Робертс Т., Фу Х. (июль 2001 г.). «Raf-1 способствует выживанию клеток путем противодействия киназы 1, регулирующей сигнал апоптоза, посредством независимого от MEK-ERK механизма» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (14): 7783–8. Бибкод : 2001PNAS...98.7783C . дои : 10.1073/pnas.141224398 . ПМЦ   35419 . ПМИД   11427728 .
  14. ^ Цзоу X, Цуцуи Т, Рэй Д., Бломквист Дж. Ф., Ичидзё Х., Укер Д. С., Киёкава Х (июль 2001 г.). «Фосфатаза CDC25A, регулирующая клеточный цикл, ингибирует киназу 1, регулирующую сигнал апоптоза» . Молекулярная и клеточная биология . 21 (14): 4818–28. дои : 10.1128/MCB.21.14.4818-4828.2001 . ПМК   87174 . ПМИД   11416155 .
  15. ^ Чанг ХИ , Нисито Х., Ян Х, Ичиджо Х., Балтимор Д. (сентябрь 1998 г.). «Активация киназы 1, регулирующей сигнал апоптоза (ASK1), адаптерным белком Daxx». Наука . 281 (5384): 1860–3. Бибкод : 1998Sci...281.1860C . дои : 10.1126/science.281.5384.1860 . ПМИД   9743501 .
  16. ^ Зама Т., Аоки Р., Камимото Т., Иноуэ К., Икеда Ю., Хагивара М. (июнь 2002 г.). «Роль каркаса митоген-активируемой протеинкиназы-фосфатазы, SKRP1, для сигнального пути JNK» . Журнал биологической химии . 277 (26): 23919–26. дои : 10.1074/jbc.M200838200 . ПМИД   11959862 .
  17. ^ Такизава Т., Татемацу С., Наканиси Ю. (декабрь 2002 г.). «Двухцепочечная РНК-активируемая протеинкиназа взаимодействует с киназой 1, регулирующей сигнал апоптоза. Значение для сигнальных путей апоптоза» . Европейский журнал биохимии . 269 ​​(24): 6126–32. дои : 10.1046/j.1432-1033.2002.03325.x . ПМИД   12473108 .
  18. ^ Поуп С., Заззерони Ф., Бубичи С., Джаявардена С., Альварес К., Мацуда С. и др. (февраль 2004 г.). «Gadd45 бета опосредует подавление передачи сигналов NF-каппа B путем нацеливания на MKK7/JNKK2». Природная клеточная биология . 6 (2): 146–53. дои : 10.1038/ncb1093 . ПМИД   14743220 . S2CID   5250125 .
  19. ^ Пак Х.С., Чо С.Г., Ким С.К., Хван Х.С., Но К.Т., Ким М.С. и др. (ноябрь 2002 г.). «Белок теплового шока hsp72 является негативным регулятором киназы 1, регулирующей сигнал апоптоза» . Молекулярная и клеточная биология . 22 (22): 7721–30. дои : 10.1128/MCB.22.22.7721-7730.2002 . ПМЦ   134722 . ПМИД   12391142 .
  20. ^ Jump up to: а б Морита К., Сайто М., Тобиуме К., Мацуура Х., Эномото С., Нисито Х., Итидзё Х. (ноябрь 2001 г.). «Регуляция ASK1 с помощью протеинфосфатазы 5 (PP5) по отрицательной обратной связи в ответ на окислительный стресс» . Журнал ЭМБО . 20 (21): 6028–36. дои : 10.1093/emboj/20.21.6028 . ПМК   125685 . ПМИД   11689443 .
  21. ^ Хуан С., Шу Л., Диллинг М.Б., Истон Дж., Харвуд ФК, Ичиджо Х., Хоутон П.Дж. (июнь 2003 г.). «Устойчивая активация каскада JNK и апоптоз, индуцированный рапамицином, подавляются p53/p21(Cip1)» . Молекулярная клетка . 11 (6): 1491–501. дои : 10.1016/S1097-2765(03)00180-1 . ПМИД   12820963 .
  22. ^ Jump up to: а б Мочида И., Такеда К., Сайто М., Нисито Х., Амагаса Т., Ниномия-Цудзи Дж. и др. (октябрь 2000 г.). «ASK1 ингибирует индуцированную интерлейкином-1 активность NF-каппа B за счет нарушения взаимодействия TRAF6-TAK1» . Журнал биологической химии . 275 (42): 32747–52. дои : 10.1074/jbc.M003042200 . ПМИД   10921914 .
  23. ^ Мацуура Х., Нисито Х., Такеда К., Мацузава А., Амагаса Т., Ито М. и др. (октябрь 2002 г.). «Зависимая от фосфорилирования поддерживающая роль JSAP1/JIP3 в сигнальном пути ASK1-JNK. Новый способ регуляции киназного каскада MAP» . Журнал биологической химии . 277 (43): 40703–9. дои : 10.1074/jbc.M202004200 . hdl : 2297/2692 . ПМИД   12189133 .
  24. ^ Хван И.С., Юнг Ю.С., Ким Э (октябрь 2002 г.). «Взаимодействие ALG-2 с ASK1 влияет на локализацию ASK1 и последующую активацию JNK». Письма ФЭБС . 529 (2–3): 183–7. дои : 10.1016/S0014-5793(02)03329-X . ПМИД   12372597 . S2CID   9264865 .
  25. ^ Jump up to: а б Ган Б., Пэн Х., Надь Т., Алькарас А., Гу Х., Гуань Дж.Л. (октябрь 2006 г.). «Роль FIP200 в развитии сердца и печени и его регуляция сигнальных путей TNF-альфа и TSC-mTOR» . Журнал клеточной биологии . 175 (1): 121–33. дои : 10.1083/jcb.200604129 . ПМК   2064504 . ПМИД   17015619 .
  26. ^ Jump up to: а б с Нисито Х., Сайто М., Мочида И., Такеда К., Накано Х., Роте М. и др. (сентябрь 1998 г.). «ASK1 необходим для активации JNK/SAPK с помощью TRAF2 » Молекулярная клетка . 2 (3): 389–95. дои : 10.1016/S1097-2765(00)80283-X . ПМИД   9774977 .
  27. ^ Jump up to: а б Хёфлих К.П., Йе В.К., Яо З., Мак Т.В., Вуджетт-младший (октябрь 1999 г.). «Опосредование эффекторных функций фактора, связанного с рецептором TNF, киназой-1, регулирующей сигнал апоптоза (ASK1)». Онкоген . 18 (42): 5814–20. дои : 10.1038/sj.onc.1202975 . ПМИД   10523862 . S2CID   12132452 .
[ редактировать ]

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 559d959efd54c3343dc20476cc9a0415__1710126120
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/55/15/559d959efd54c3343dc20476cc9a0415.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
ASK1 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)