Jump to content

ЦИБ1

ЦИБ1
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы CIB1 , CIB, CIBP, KIP1, PRKDCIP, SIP2-28, связывание кальция и интегрина 1
Внешние идентификаторы Опустить : 602293 ; МГИ : 1344418 ; Гомологен : 4654 ; GeneCards : CIB1 ; ОМА : CIB1 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_001277764
НМ_006384

НМ_001291275
НМ_001291276
НМ_011870

RefSeq (белок)

НП_001264693
НП_006375

НП_001278204
НП_001278205
НП_036000

Местоположение (UCSC) Чр 15: 90,23 – 90,23 Мб Chr 7: 79,88 – 79,88 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Белок 1, связывающий кальций и интегрин, — это белок , который у человека кодируется геном и CIB1 расположен в хромосоме 15. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Белок, кодируемый этим геном, является членом семейства кальций-связывающих белков . Специфическая функция этого белка еще не определена; однако известно, что этот белок взаимодействует с ДНК-зависимой протеинкиназой и может играть роль в киназо -фосфатазной регуляции соединения концов ДНК . Этот белок также взаимодействует с интегрином альфа(IIb)бета(3), что может указывать на то, что этот белок является регуляторной молекулой для альфа(IIb)бета(3). [ 7 ]

Структура и функции

[ редактировать ]

CIB1 представляет собой небольшой белок с молекулярной массой около 22 кДа. Он имеет консервативный кальцийсвязывающий EF- домен, который состоит из двух альфа-спиралей, соединенных петлей. [ 8 ] [ 9 ] CIB1 также имеет интегрин-связывающий домен, расположенный рядом с N-концом белка. Кроме того, CIB1 имеет спиральный домен и С-концевой домен. [ 8 ] [ 10 ] [ 11 ] CIB1 участвует в регуляции клеточной адгезии , миграции и дифференцировки , а также других клеточных процессов. Он взаимодействует с интегринами , которые представляют собой трансмембранные рецепторы, играющие ключевую роль в передаче сигналов клеток и адгезии к внеклеточному матриксу. Также было показано, что CIB1 регулирует другие сигнальные пути, которые важны для выживания и пролиферации клеток. [ 8 ] Повышение регуляции экспрессии CIB1 наблюдалось при нескольких типах рака и было вовлечено в развитие и прогрессирование рака. [ 8 ] CIB1 участвует в нескольких клеточных процессах, которые важны для прогрессирования рака, включая клеточную адгезию , миграцию и инвазию. Было показано, что он взаимодействует с интегринами — трансмембранными рецепторами , играющими ключевую роль в этих процессах. [ 8 ] Структура и функция CIB1 делают его важным белком в регуляции различных клеточных процессов, в том числе связанных с прогрессированием рака, и нацеливание на него может принести потенциальную терапевтическую пользу.

Экспрессия CIB1 наблюдалась при нескольких типах рака, включая рак молочной железы, легких, простаты, яичников и поджелудочной железы. Было показано, что при раке молочной железы экспрессия CIB1 выше при инвазивной протоковой карциноме по сравнению с нормальной тканью молочной железы. [ 12 ] Высокие уровни экспрессии CIB1 также связаны с плохим прогнозом у пациентов с раком молочной железы. [ 12 ] CIB1 участвует в развитии и прогрессировании рака. Было показано, что при раке молочной железы CIB1 способствует клеток пролиферации , миграции , инвазии и метастазированию . [ 13 ] Также было показано, что CIB1 способствует росту клеток рака простаты и инвазии клеток рака яичников. [ 13 ] Нацеливание на CIB1 изучалось как потенциальная терапевтическая стратегия лечения рака. Маломолекулярные ингибиторы CIB1 показали себя многообещающе в доклинических моделях рака молочной железы. Также было показано, что подавление экспрессии CIB1 повышает чувствительность раковых клеток к химиотерапии и лучевой терапии . [ 14 ] [ 13 ]

Мужское бесплодие

[ редактировать ]

CIB1 участвует в мужской фертильности, в частности в функции и подвижности сперматозоидов. [ 15 ] Экспрессия CIB1 была обнаружена в сперме человека, и ее уровни коррелировали с подвижностью сперматозоидов . Также было показано, что CIB1 присутствует в акросомной области сперматозоида, которая играет решающую роль в оплодотворении. Исследования на мышах показали, что дефицит CIB1 приводит к нарушению подвижности сперматозоидов и снижению фертильности. [ 8 ] [ 15 ] У самцов мышей, лишенных CIB1, наблюдалось снижение количества сперматозоидов и снижение подвижности сперматозоидов, что приводило к снижению фертильности. Также было обнаружено, что CIB1 необходим для правильного формирования хвоста сперматозоида, что имеет решающее значение для подвижности сперматозоидов. [ 8 ] Кроме того, было показано, что CIB1 регулирует передачу сигналов кальция в сперматозоидах, что важно для подвижности сперматозоидов и оплодотворения. CIB1 взаимодействует со специфичным для сперматозоидов кальциевым каналом CatSper , который важен для регуляции внутриклеточного уровня кальция в сперматозоидах. [ 8 ]

Сперматогенез

[ редактировать ]

Сперматогенез — это процесс производства зрелых сперматозоидов из сперматогониев, клеток-предшественников в семенниках. Этот процесс включает в себя несколько стадий, включая митотическое деление , мейотическое деление и дифференцировку , в результате чего из одного диплоидного сперматогония образуются четыре гаплоидные сперматозоиды. Было показано, что CIB1 играет решающую роль в сперматогенезе, регулируя дифференцировку сперматогониев в сперматоциты. Исследования показали, что CIB1 экспрессируется в сперматогониях, сперматоцитах и ​​сперматидах, что указывает на его роль на протяжении всего процесса сперматогенеза. [ 8 ] [ 15 ] Было показано, что у мышей дефицит CIB1 приводит к снижению пролиферации сперматогоний и нарушению дифференцировки в сперматоциты, что приводит к снижению выработки спермы и мужскому бесплодию. [ 15 ] Кроме того, было показано, что CIB1 регулирует экспрессию генов, участвующих в сперматогенезе, включая гены, участвующие в клеток пролиферации и дифференцировке . [ 8 ] [ 15 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что CIB1 взаимодействует с RAC3 , [ 16 ] ПСЭН2 , [ 17 ] ДНК-ПКкс , [ 18 ] UBR5 [ 19 ] и CD61 . [ 5 ]

  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000185043 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000030538 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Jump up to: а б Наик У.П., Патель П.М., Париз Л.В. (апрель 1997 г.). «Идентификация нового кальций-связывающего белка, который взаимодействует с цитоплазматическим доменом интегрина альфаIIb» . J Биол Хим . 272 (8): 4651–4. дои : 10.1074/jbc.272.8.4651 . ПМИД   9030514 .
  6. ^ Хаттори А., Секи Н., Хаяши А., Кодзума С., Сайто Т. (август 2000 г.). «Геномная структура генов мыши и человека для белка, взаимодействующего с ДНК-PKcs (KIP)». Секв. ДНК . 10 (6): 415–8. дои : 10.3109/10425170009015612 . ПМИД   10826701 . S2CID   21570442 .
  7. ^ Jump up to: а б «Ген Энтреза: CIB1, связывающий кальций и интегрин 1 (кальмирин)» .
  8. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Лейснер Т.М., Фриман Т.К., Блэк Дж.Л., Париз Л.В. (август 2016 г.). «CIB1: маленький белок с большими амбициями» . Журнал ФАСЭБ . 30 (8): 2640–2650. дои : 10.1096/fj.201500073R . ISSN   0892-6638 . ПМК   4970603 . ПМИД   27118676 .
  9. ^ Крецингер Р.Х., Ноколдс CE (10 мая 1973 г.). «Кальцийсвязывающий белок мышц карпа. II. Определение структуры и общее описание» . Журнал биологической химии . 248 (9): 3313–3326. дои : 10.1016/S0021-9258(19)44043-X . ISSN   0021-9258 . ПМИД   4700463 .
  10. ^ Блейми С.Дж., Чеккарелли С., Найк У.П., Бансон Б.Дж. (май 2005 г.). «Кристаллическая структура белка 1, связывающего кальций и интегрин: понимание окислительно-восстановительных функций» . Белковая наука . 14 (5): 1214–1221. дои : 10.1110/ps.041270805 . ISSN   0961-8368 . ПМЦ   2253279 . ПМИД   15840829 .
  11. ^ Хуан Х., Исида Х., Ямнюк А.П., Фогель Х.Дж. (май 2011 г.). «Структуры растворов Ca2+-CIB1 и Mg2+-CIB1 и их взаимодействие с цитоплазматическим доменом интегрина тромбоцитов αIIb» . Журнал биологической химии . 286 (19): 17181–17192. дои : 10.1074/jbc.m110.179028 . ISSN   0021-9258 . ПМЦ   3089561 . ПМИД   21388953 .
  12. ^ Jump up to: а б Блэк Дж.Л., Харрелл Дж.С., Лейснер Т.М., Феллмет М.Дж., Джордж С.Д., Рейнхольд Д., Бейкер Н.М., Джонс К.Д., Дер СиДжей, Перу К.М., Париз Л.В. (24 июня 2015 г.). «Истощение CIB1 ухудшает выживаемость клеток и рост опухоли при тройном негативном раке молочной железы» . Исследование и лечение рака молочной железы . 152 (2): 337–346. дои : 10.1007/s10549-015-3458-4 . ISSN   0167-6806 . ПМК   4516161 . ПМИД   26105795 .
  13. ^ Jump up to: а б с Лю Ю, Чжоу Ю, Чжан П, Ли Х, Дуань С, Чжан С (март 2021 г.). «CHIP-опосредованное убиквитинирование CIB1 регулирует эпителиально-мезенхимальный переход и метастазирование опухоли при аденокарциноме легких» . Смерть клеток и дифференциация . 28 (3): 1026–1040. дои : 10.1038/s41418-020-00635-5 . ISSN   1476-5403 . ПМЦ   7937682 . ПМИД   33082516 .
  14. ^ Цинь X, Сунь Л, Ван Дж (17 августа 2017 г.). «Восстановление микроРНК-708 повышает чувствительность клеток рака яичников к цисплатину через путь IGF2BP1/Akt» . Международная клеточная биология . 41 (10): 1110–1118. дои : 10.1002/cbin.10819 . ISSN   1065-6995 . ПМИД   28685895 . S2CID   4124914 .
  15. ^ Jump up to: а б с д и Юань В., Лейснер Т.М., Макфадден А.В., Кларк С., Хиллер С., Маэда Н., О'Брайен Д.А., Париз Л.В. (01 ноября 2006 г.). «CIB1 необходим для сперматогенеза мышей» . Молекулярная и клеточная биология . 26 (22): 8507–8514. дои : 10.1128/mcb.01488-06 . ISSN   1098-5549 . ПМЦ   1636792 . ПМИД   16982698 .
  16. ^ Хаатаджа Л., Каартинен Веса, Гроффен Джон, Хейстеркамп Нора (март 2002 г.). «Маленькая ГТФаза Rac3 взаимодействует с интегрин-связывающим белком CIB и способствует опосредованной интегрином альфа(IIb)бета(3) адгезии и распространению» . Ж. Биол. Хим . 277 (10): 8321–8. дои : 10.1074/jbc.M105363200 . ISSN   0021-9258 . ПМИД   11756406 .
  17. ^ Стаблер С.М., Островский Л.Л., Яницки С.М., Монтейру М.Дж. (июнь 1999 г.). «Миристоилированный кальций-связывающий белок, который преимущественно взаимодействует с белком пресенилином 2, вызывающим болезнь Альцгеймера» . Дж. Клеточная Биол . 145 (6): 1277–92. дои : 10.1083/jcb.145.6.1277 . ISSN   0021-9525 . ПМК   2133148 . ПМИД   10366599 .
  18. ^ Ву X, Либер М.Р. (октябрь 1997 г.). «Взаимодействие ДНК-зависимой протеинкиназы с новым белком KIP». Мутат. Рез . 385 (1): 13–20. дои : 10.1016/s0921-8777(97)00035-9 . ISSN   0027-5107 . ПМИД   9372844 .
  19. ^ Хендерсон М.Дж., Рассел Аманда Дж., Хирд Саманта, Муньос Марсия, Клэнси Дженнифер Л., Лербах Джиллиан М., Каланни Софина Т., Янс Дэвид А., Сазерленд Роберт Л., Уоттс Колин К.В. (июль 2002 г.). «EDD, белок гиперпластических дисков человека, играет роль в коактивации рецепторов прогестерона и потенциальном участии в реакции на повреждение ДНК» . Ж. Биол. Хим . 277 (29): 26468–78. дои : 10.1074/jbc.M203527200 . hdl : 1885/64590 . ISSN   0021-9258 . ПМИД   12011095 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 67ab59c6af46dfa8621336b3373381fd__1707538380
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/67/fd/67ab59c6af46dfa8621336b3373381fd.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
CIB1 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)