PSEN2

PSEN2
Идентификаторы
Псевдонимы	PSEN2 , AD3L, AD4, CMD1V, PS2, STM2, пресенилин 2
Внешние идентификаторы	ОМИМ : 600759 ; МГИ : 109284 ; Гомологен : 386 ; GeneCards : PSEN2 ; ОМА : PSEN2 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 1 (human)
End	226,927,726 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 1 (mouse)
End	180,091,003 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	body of pancreas; ; testicle; ; muscle of thigh; ; skeletal muscle tissue; ; gastrocnemius muscle; ; islet of Langerhans; ; right adrenal gland; ; left adrenal cortex; ; right adrenal cortex; ; sural nerve;
	Top expressed in
	left lobe of liver; ; olfactory epithelium; ; lumbar spinal ganglion; ; facial motor nucleus; ; granulocyte; ; mesenteric lymph nodes; ; stroma of bone marrow; ; primary oocyte; ; iris; ; ankle joint;
	More reference expression data
	; ; ; ;
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	endopeptidase activity; peptidase activity; protein binding; hydrolase activity; aspartic endopeptidase activity, intramembrane cleaving; aspartic-type endopeptidase activity;
Cellular component	integral component of membrane; centrosome; Golgi apparatus; endoplasmic reticulum membrane; membrane; Golgi membrane; plasma membrane; integral component of plasma membrane; neuronal cell body; nuclear inner membrane; Z discdkac; endoplasmic reticulum; perinuclear region of cytoplasm; kinetochore; mitochondrial inner membrane; lysosomal membrane; cell cortex; cell surface; axon; growth cone; neuromuscular junction; ciliary rootlet; dendritic shaft; membrane raft; nucleus; early endosome; synaptic vesicle; apical plasma membrane; protein-containing complex; synaptic membrane; integral component of presynaptic membrane; intracellular anatomical structure;
Biological process	Notch signaling pathway; intracellular signal transduction; response to hypoxia; ephrin receptor signaling pathway; protein processing; positive regulation of catalytic activity; negative regulation of apoptotic process; amyloid-beta metabolic process; proteolysis; membrane protein ectodomain proteolysis; membrane protein intracellular domain proteolysis; positive regulation of apoptotic process; Notch receptor processing; calcium ion transport; amyloid precursor protein catabolic process; Notch receptor processing, ligand-dependent; regulation of calcium import into the mitochondrion; mitochondrion-endoplasmic reticulum membrane tethering;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	5664
	19165
	ENSG00000143801
	ENSMUSG00000010609
	P49810
	Q61144
	НМ_000447 ; НМ_012486
	НМ_001128605 ; НМ_011183
	НП_000438 ; НП_036618
	НП_001122077 ; НП_035313
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Пресенилин-2 — это белок , который (у человека) кодируется PSEN2 геном . ^[5]

Функция

Пациенты с болезнью Альцгеймера (БА) с наследственной формой заболевания несут мутации в белках пресенилина ( PSEN1 ; PSEN2) или белке-предшественнике амилоида (APP). Эти мутации, связанные с заболеванием, приводят к увеличению выработки более длинной формы бета-амилоида (основного компонента отложений амилоида , обнаруженного в мозге с болезнью Альцгеймера). Предполагается, что пресенилины регулируют процессинг АРР посредством воздействия на гамма-секретазу , фермент, расщепляющий АРР. Также считается, что пресенилины участвуют в расщеплении рецептора Notch , так что они либо напрямую регулируют активность гамма-секретазы, либо сами являются ферментами протеазы . Были идентифицированы два альтернативных транскрипта PSEN2. ^[6]

В меланоцитарных клетках экспрессия гена PSEN2 может регулироваться с помощью MITF . ^[7]

Взаимодействия

Было показано, что PSEN2 взаимодействует с:

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000143801 – Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000010609 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Леви-Лахад Э., Васко В., Пуркадж П., Романо Д.М., Осима Дж., Петтингелл В.Х., Ю.С.Э., Джондро П.Д., Шмидт С.Д., Ван К. (сентябрь 1995 г.). «Ген-кандидат на хромосому 1 семейного локуса болезни Альцгеймера». Наука . 269 (5226): 973–977. Бибкод : 1995Sci...269..973L . дои : 10.1126/science.7638622 . ПМИД 7638622 . S2CID 27296868 .
^ «Ген Энтрез: пресенилин PSEN2 2 (болезнь Альцгеймера 4)» .
^ Хук К.С., Шлегель Н.К., Айххофф О.М., Видмер Д.С., Преториус С., Эйнарссон С.О., Валгейрсдоттир С., Бергштейнсдоттир К., Щепский А., Даммер Р., Стейнгримссон Э. (2008). «Новые цели MITF идентифицированы с использованием двухэтапной стратегии микрочипов ДНК» . Пигментно-клеточная меланома Res . 21 (6): 665–676. дои : 10.1111/j.1755-148X.2008.00505.x . ПМИД 19067971 .
^ Пассер Б.Дж., Пеллегрини Л., Вито П., Ганжей Дж.К., Д'Адамио Л. (август 1999 г.). «Взаимодействие пресенилина-1 и пресенилина-2 при болезни Альцгеймера с Bcl-X (L). Потенциальная роль в модуляции порога гибели клеток» . Ж. Биол. Хим . 274 (34): 24007–13. дои : 10.1074/jbc.274.34.24007 . ПМИД 10446169 .
^ Шинозаки К., Маруяма К., Куме Х., Томита Т., Сайдо Т.С., Ивацубо Т., Обата К. (май 1998 г.). «Петлевой домен пресенилина 2 взаимодействует с С-концевой областью мю-кальпаина». Межд. Дж. Мол. Мед . 1 (5): 797–9. дои : 10.3892/ijmm.1.5.797 . ПМИД 9852298 .
^ Стаблер С.М., Островский Л.Л., Яницки С.М., Монтейру М.Дж. (июнь 1999 г.). «Миристоилированный кальций-связывающий белок, который преимущественно взаимодействует с белком пресенилином 2, вызывающим болезнь Альцгеймера» . Дж. Клеточная Биол . 145 (6): 1277–92. дои : 10.1083/jcb.145.6.1277 . ПМК 2133148 . ПМИД 10366599 .
^ Буксбаум Дж.Д., Чой Э.К., Луо Й., Лиллихук С., Кроули А.С., Мерриам Д.Э., Васко В. (октябрь 1998 г.). «Кальсенилин: кальцийсвязывающий белок, который взаимодействует с пресенилином и регулирует уровни фрагмента пресенилина». Нат. Мед . 4 (10): 1177–81. дои : 10.1038/2673 . ПМИД 9771752 . S2CID 10799492 .
^ Чой Э.К., Заиди Н.Ф., Миллер Дж.С., Кроули А.С., Мерриам Д.Э., Лиллихук С., Буксбаум Дж.Д., Васко В. (июнь 2001 г.). «Кальсенилин является субстратом для каспазы-3, который преимущественно взаимодействует с С-концевым фрагментом пресенилина 2, связанным с семейной болезнью Альцгеймера» . Ж. Биол. Хим . 276 (22): 19197–204. дои : 10.1074/jbc.M008597200 . ПМИД 11278424 .
^ Танахаши Х., Табира Т. (сентябрь 2000 г.). «Пресенилин 2, связанный с болезнью Альцгеймера, взаимодействует с DRAL, белком LIM-домена» . Хм. Мол. Жене . 9 (15): 2281–9. doi : 10.1093/oxfordjournals.hmg.a018919 . ПМИД 11001931 .
^ Чжан В., Хан С.В., МакКил Д.В., Гоут А., Ву Цзюй (февраль 1998 г.). «Взаимодействие пресенилинов с семейством актин-связывающих белков филаминов» . Дж. Нейроски . 18 (3): 914–22. doi : 10.1523/JNEUROSCI.18-03-00914.1998 . ПМК 2042137 . ПМИД 9437013 .
^ Морохаси Ю., Хатано Н., Охья С., Такикава Р., Ватабики Т., Такасуги Н., Имаидзуми Ю., Томита Т., Ивацубо Т. (апрель 2002 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика CALP/KChIP4, нового белка EF-hand, взаимодействующего с пресенилином 2 и субъединицей потенциалзависимого калиевого канала Kv4» . Ж. Биол. Хим . 277 (17): 14965–75. дои : 10.1074/jbc.M200897200 . ПМИД 11847232 .
^ Ли С.Ф., Шах С., Ли Х., Ю С., Хан В., Ю Г. (ноябрь 2002 г.). «APH-1 млекопитающих взаимодействует с пресенилином и никастрином и необходим для внутримембранного протеолиза белка-предшественника бета-амилоида и Notch» . Ж. Биол. Хим . 277 (47): 45013–9. дои : 10.1074/jbc.M208164200 . ПМИД 12297508 .
^ Ю Г, Нишимура М, Аравака С, Левитан Д, Чжан Л, Тандон А, Сонг YQ, Рогаева Е, Чен Ф, Кавараи Т, Супала А, Левеск Л, Ю Х, Ян Д.С., Холмс Е, Милман П, Лян Ю , Чжан Д.М., Сюй Д.Х., Сато С., Рогаев Э., Смит М., Янус С., Чжан Ю., Эберсолд Р., Фаррер Л.С., Сорби С., Бруни А., Фрейзер П., Сент-Джордж-Хислоп П. (сентябрь 2000 г.). «Никастрин модулирует опосредованную пресенилином передачу сигнала notch/glp-1 и обработку бетаAPP». Природа . 407 (6800): 48–54. Бибкод : 2000Natur.407...48Y . дои : 10.1038/35024009 . ПМИД 10993067 . S2CID 4339220 .
^ Мах А.Л., Перри Дж., Смит М.А., Монтейро М.Дж. (ноябрь 2000 г.). «Идентификация убикилина, нового взаимодействия пресенилина, который увеличивает накопление белка пресенилина» . Дж. Клеточная Биол . 151 (4): 847–62. дои : 10.1083/jcb.151.4.847 . ПМК 2169435 . ПМИД 11076969 .

Дальнейшее чтение

Крутс М., Ван Броекховен С. (1998). «Мутации пресенилина при болезни Альцгеймера» . Хм. Мутат . 11 (3): 183–190. doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(1998)11:3<183::AID-HUMU1>3.0.CO;2-J . ПМИД 9521418 . S2CID 37870910 .
МакГир П.Л., Кавамата Т., МакГир Э.Г. (1998). «Локализация и возможные функции пресенилинов в мозге». Обзоры в области нейронаук . 9 (1): 1–15. дои : 10.1515/REVNEURO.1998.9.1.1 . ПМИД 9683324 . S2CID 22791458 .
Нишимура М., Ю.Г., Сент-Джордж-Хислоп П.Х. (1999). «Биология пресенилинов как молекул, вызывающих болезнь Альцгеймера». Клин. Жене . 55 (4): 219–225. дои : 10.1034/j.1399-0004.1999.550401.x . ПМИД 10361981 . S2CID 35128500 .
да Коста, Калифорния (2006). «Недавние данные о проапоптотическом фенотипе, вызываемом пресенилином 2 и его фрагментами, полученными из каспазы и пресенилиназы». Текущие исследования болезни Альцгеймера . 2 (5): 507–514. дои : 10.2174/156720505774932278 . ПМИД 16375654 .
Вулф М.С. (2007). «Когда потеря становится приобретением: снижение протеолитической функции пресенилина приводит к увеличению Abeta42/Abeta40. Тема для разговора о роли мутаций пресенилина в болезни Альцгеймера» . Представитель ЭМБО . 8 (2): 136–140. дои : 10.1038/sj.embor.7400896 . ПМК 1796780 . ПМИД 17268504 .
Де Струпер Б (2007). «Мутации пресенилина с потерей функции при болезни Альцгеймера. Тема для разговора о роли мутаций пресенилина при болезни Альцгеймера» . Представитель ЭМБО . 8 (2): 141–146. дои : 10.1038/sj.embor.7400897 . ПМЦ 1796779 . ПМИД 17268505 .

Внешние ссылки

Запись GeneReviews/NCBI/NIH/UW о семейной болезни Альцгеймера с ранним началом

статья о гене на хромосоме 1 человека незавершена Эта . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000143801 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000010609 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid7638622-5] Леви-Лахад Э., Васко В., Пуркадж П., Романо Д.М., Осима Дж., Петтингелл В.Х., Ю.С.Э., Джондро П.Д., Шмидт С.Д., Ван К. (сентябрь 1995 г.). «Ген-кандидат на хромосому 1 семейного локуса болезни Альцгеймера». Наука . 269 (5226): 973–977. Бибкод : 1995Sci...269..973L . дои : 10.1126/science.7638622 . ПМИД 7638622 . S2CID 27296868 .

[6] «Ген Энтрез: пресенилин PSEN2 2 (болезнь Альцгеймера 4)» .

[pmid19067971-7] Хук К.С., Шлегель Н.К., Айххофф О.М., Видмер Д.С., Преториус С., Эйнарссон С.О., Валгейрсдоттир С., Бергштейнсдоттир К., Щепский А., Даммер Р., Стейнгримссон Э. (2008). «Новые цели MITF идентифицированы с использованием двухэтапной стратегии микрочипов ДНК» . Пигментно-клеточная меланома Res . 21 (6): 665–676. дои : 10.1111/j.1755-148X.2008.00505.x . ПМИД 19067971 .

[pmid10446169-8] Пассер Б.Дж., Пеллегрини Л., Вито П., Ганжей Дж.К., Д'Адамио Л. (август 1999 г.). «Взаимодействие пресенилина-1 и пресенилина-2 при болезни Альцгеймера с Bcl-X (L). Потенциальная роль в модуляции порога гибели клеток» . Ж. Биол. Хим . 274 (34): 24007–13. дои : 10.1074/jbc.274.34.24007 . ПМИД 10446169 .

[pmid9852298-9] Шинозаки К., Маруяма К., Куме Х., Томита Т., Сайдо Т.С., Ивацубо Т., Обата К. (май 1998 г.). «Петлевой домен пресенилина 2 взаимодействует с С-концевой областью мю-кальпаина». Межд. Дж. Мол. Мед . 1 (5): 797–9. дои : 10.3892/ijmm.1.5.797 . ПМИД 9852298 .

[pmid10366599-10] Стаблер С.М., Островский Л.Л., Яницки С.М., Монтейру М.Дж. (июнь 1999 г.). «Миристоилированный кальций-связывающий белок, который преимущественно взаимодействует с белком пресенилином 2, вызывающим болезнь Альцгеймера» . Дж. Клеточная Биол . 145 (6): 1277–92. дои : 10.1083/jcb.145.6.1277 . ПМК 2133148 . ПМИД 10366599 .

[pmid9771752-11] Буксбаум Дж.Д., Чой Э.К., Луо Й., Лиллихук С., Кроули А.С., Мерриам Д.Э., Васко В. (октябрь 1998 г.). «Кальсенилин: кальцийсвязывающий белок, который взаимодействует с пресенилином и регулирует уровни фрагмента пресенилина». Нат. Мед . 4 (10): 1177–81. дои : 10.1038/2673 . ПМИД 9771752 . S2CID 10799492 .

[pmid11278424-12] Чой Э.К., Заиди Н.Ф., Миллер Дж.С., Кроули А.С., Мерриам Д.Э., Лиллихук С., Буксбаум Дж.Д., Васко В. (июнь 2001 г.). «Кальсенилин является субстратом для каспазы-3, который преимущественно взаимодействует с С-концевым фрагментом пресенилина 2, связанным с семейной болезнью Альцгеймера» . Ж. Биол. Хим . 276 (22): 19197–204. дои : 10.1074/jbc.M008597200 . ПМИД 11278424 .

[pmid11001931-13] Танахаши Х., Табира Т. (сентябрь 2000 г.). «Пресенилин 2, связанный с болезнью Альцгеймера, взаимодействует с DRAL, белком LIM-домена» . Хм. Мол. Жене . 9 (15): 2281–9. doi : 10.1093/oxfordjournals.hmg.a018919 . ПМИД 11001931 .

[pmid9437013-14] Чжан В., Хан С.В., МакКил Д.В., Гоут А., Ву Цзюй (февраль 1998 г.). «Взаимодействие пресенилинов с семейством актин-связывающих белков филаминов» . Дж. Нейроски . 18 (3): 914–22. doi : 10.1523/JNEUROSCI.18-03-00914.1998 . ПМК 2042137 . ПМИД 9437013 .

[pmid11847232-15] Морохаси Ю., Хатано Н., Охья С., Такикава Р., Ватабики Т., Такасуги Н., Имаидзуми Ю., Томита Т., Ивацубо Т. (апрель 2002 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика CALP/KChIP4, нового белка EF-hand, взаимодействующего с пресенилином 2 и субъединицей потенциалзависимого калиевого канала Kv4» . Ж. Биол. Хим . 277 (17): 14965–75. дои : 10.1074/jbc.M200897200 . ПМИД 11847232 .

[pmid12297508-16] Ли С.Ф., Шах С., Ли Х., Ю С., Хан В., Ю Г. (ноябрь 2002 г.). «APH-1 млекопитающих взаимодействует с пресенилином и никастрином и необходим для внутримембранного протеолиза белка-предшественника бета-амилоида и Notch» . Ж. Биол. Хим . 277 (47): 45013–9. дои : 10.1074/jbc.M208164200 . ПМИД 12297508 .

[pmid10993067-17] Ю Г, Нишимура М, Аравака С, Левитан Д, Чжан Л, Тандон А, Сонг YQ, Рогаева Е, Чен Ф, Кавараи Т, Супала А, Левеск Л, Ю Х, Ян Д.С., Холмс Е, Милман П, Лян Ю , Чжан Д.М., Сюй Д.Х., Сато С., Рогаев Э., Смит М., Янус С., Чжан Ю., Эберсолд Р., Фаррер Л.С., Сорби С., Бруни А., Фрейзер П., Сент-Джордж-Хислоп П. (сентябрь 2000 г.). «Никастрин модулирует опосредованную пресенилином передачу сигнала notch/glp-1 и обработку бетаAPP». Природа . 407 (6800): 48–54. Бибкод : 2000Natur.407...48Y . дои : 10.1038/35024009 . ПМИД 10993067 . S2CID 4339220 .

[pmid11076969-18] Мах А.Л., Перри Дж., Смит М.А., Монтейро М.Дж. (ноябрь 2000 г.). «Идентификация убикилина, нового взаимодействия пресенилина, который увеличивает накопление белка пресенилина» . Дж. Клеточная Биол . 151 (4): 847–62. дои : 10.1083/jcb.151.4.847 . ПМК 2169435 . ПМИД 11076969 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

v т и Белок клеточной : белки мембраны (кроме рецепторов клеточной поверхности , ферментов и цитоскелета ).
Arrestin	SAG ARRB1 ARRB2 ARR3
Membrane-spanning 4A	MS4A1 MS4A2 MS4A3 MS4A4A MS4A4E MS4A5 MS4A6A MS4A6E MS4A7 MS4A8B MS4A9 MS4A10 MS4A12 MS4A13 MS4A14 MS4A15 MS4A18
Myelin	Myelin basic protein PMP2 Myelin proteolipid protein PLP1 Myelin oligodendrocyte glycoprotein Myelin-associated glycoprotein Myelin protein zero
Pulmonary surfactant	Pulmonary surfactant-associated protein B Pulmonary surfactant-associated protein C
Tetraspanin	TSPAN1 TSPAN2 TSPAN3 TSPAN4 TSPAN5 TSPAN6 TSPAN7 TSPAN8 TSPAN9 TSPAN10 TSPAN11 TSPAN12 TSPAN13 TSPAN14 TSPAN15 TSPAN16 TSPAN17 TSPAN18 TSPAN19 TSPAN20 TSPAN21 TSPAN22 TSPAN23 TSPAN24 TSPAN25 TSPAN26 TSPAN27 TSPAN28 TSPAN29 TSPAN30 TSPAN31 TSPAN32 TSPAN33 TSPAN34
Other/ungrouped	Calnexin LDL-receptor-related protein-associated protein Neurofibromin 2 Presenilin PSEN1 PSEN2 HFE Phospholipid transfer proteins Dysferlin STRC OTOF
see also other cell membrane protein disorders