Отоферлин
| ОТОФ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | OTOF , AUNB1, DFNB6, DFNB9, FER1L2, NSRD9, отоферлин | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | ОМИМ : 603681 ; МГИ : 1891247 ; Гомологен : 12892 ; GeneCards : OTOF ; ОМА : OTOF – ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Отоферлин — это белок , который у человека кодируется OTOF геном . [5] [6] [7] Он участвует в слиянии мембран пузырьков , а мутации в гене OTOF связаны с генетической формой глухоты .
Функция
[ редактировать ]Существует две формы белка отоферлина. Короткая форма белка имеет три домена C2 и один карбокси-концевой трансмембранный домен, обнаруженный также в факторе сперматогенеза C. elegans FER-1 и дисферлине человека . Длинная форма имеет шесть доменов C2.
Дисферлин и миоферлин — это белки, обнаруженные у человека, гомологичные отоферлину. И дисферлин, и миоферлин имеют семь доменов C2 . Домен C2 представляет собой белка структурный домен , участвующий в доставке белков к клеточным мембранам .
C2A в более длинной форме отоферлина с шестью доменами C2 структурно похож на дисферлин C2A. Однако петля 1 кальция (Ca 2+ ) сайт связывания отоферлина C2A значительно короче, чем гомологичная петля в доменах дисферлина и миоферлина C2A. Следовательно, он не может связываться с кальцием. Отоферлин C2A также не способен связываться с фосфолипидами и, следовательно, структурно и функционально отличается от других доменов C2. [8] Тем не менее, гомология предполагает, что этот белок может участвовать в слиянии мембран везикул .
Подобно дисферлину и миоферлину, отоферлин имеет домен FerA, и было показано, что его домен FerA взаимодействует с цвиттерионными липидами кальций-зависимым образом и с отрицательно заряженными липидами кальций-независимым образом. [9] Предполагаемый заряд домена FerA среди белков ферлина существенно различается. При pH 7 расчетный заряд дисферлина составляет -8,4, а отоферлина FerA - +8,5. [9] несколько вариантов транскрипта , кодирующих несколько изоформ . Для этого гена было обнаружено [7]
Роль в глухоте
[ редактировать ]Мутации в гене, кодирующем отоферлин, являются причиной нейросенсорной несиндромальной рецессивной глухоты DFNB9. Диагноз устанавливается с помощью молекулярно-генетического тестирования .
двух небольших клинических испытаниях генной терапии, восстанавливающей дефектный отоферлин с помощью аденоассоциированного вируса В октябре 2023 года было объявлено о (AAV). Два экспериментальных метода генной терапии — это AAVAnc80-hOTOF и DB-OTO . [10] [11] Об успешном применении терапии в Великобритании было объявлено в мае 2024 года. [12] [13]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000115155 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000062372 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Ясунага С., Грати М., Коэн-Салмон М., Эль-Амрауи А., Мустафа М., Салем Н., Эль-Зир Э., Луазелет Дж., Пети С. (апрель 1999 г.). «Мутация в OTOF, кодирующем отоферлин, FER-1-подобный белок, вызывает DFNB9, несиндромальную форму глухоты». Природная генетика . 21 (4): 363–9. дои : 10.1038/7693 . ПМИД 10192385 . S2CID 19269361 .
- ^ Родригес-Баллестерос М, Рейносо Р, Оларте М, Вильямар М, Морера С, Сантарелли Р, Арслан Е, Меда К, Кюре Х, Вольтер С, Сайнс-Кеведо М, Касторина П, Амбросетти Ю, Берреттини С, Фрей К, Тедин С., Смит Дж., Крус Тапиа М., Кавалле Л., Гельвес Н., Приминьяни П., Гомес-Росас Э., Мартин М., Морено-Пелайо М.А., Тамайо М., Морено-Барраль Дж., Морено Ф., дель Кастильо I (июнь 2008 г.). «Многоцентровое исследование распространенности и спектра мутаций гена отоферлина (OTOF) у лиц с несиндромальными нарушениями слуха и слуховой нейропатией» . Человеческая мутация . 29 (6): 823–31. дои : 10.1002/humu.20708 . ПМИД 18381613 . S2CID 19170712 .
- ^ Jump up to: а б «Энтрез Ген: ОТОФ отоферлин» .
- ^ Хельфманн С., Нойманн П., Титтманн К., Мозер Т., Фикнер Р., Райзингер Э. (февраль 2011 г.). «Кристаллическая структура домена C₂A отоферлина обнаруживает нетрадиционную область верхней петли». Журнал молекулярной биологии . 406 (3): 479–90. дои : 10.1016/j.jmb.2010.12.031 . ПМИД 21216247 .
- ^ Jump up to: а б Харсини Ф.М., Чебролу С., Фьюсон К.Л., Уайт М.А., Райс А.М., Саттон Р.Б. (июль 2018 г.). «FerA представляет собой мембраносвязывающий домен четырехспирального пучка в семействе мембранно-слитых белков Ferlin» . Научные отчеты . 8 (1): 10949. Бибкод : 2018NatSR...810949H . дои : 10.1038/s41598-018-29184-1 . ПМК 6053371 . ПМИД 30026467 .
- ^ «Некоторые глухие дети в Китае могут слышать после лечения генной терапией» . Обзор технологий Массачусетского технологического института . Проверено 9 ноября 2023 г.
- ^ «РЕГЕНЕРОН ДЕЛИТСЯ ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫМИ РЕЗУЛЬТАТАМИ, ПОКАЗЫВАЮЩИМИ ГЕННАЯ ТЕРАПИЯ УЛУЧШАЕТ СЛУХОВЫЕ ОТВЕТЫ У РЕБЕНКА С ТЯЖЕЛОЙ ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ПОТЕРИ СЛУХА» . Регенерон Фармасьютикалс . 26 октября 2023 г.
- ^ «Новаторская генная терапия восстанавливает слух британским девочкам» . Новости Би-би-си . Проверено 9 мая 2024 г.
- ^ «В результате первого в мире исследования генной терапии британскому малышу удалось восстановить слух » Хранитель . Проверено 9 мая 2024 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Фукусима К., Рамеш А., Срисайлапати Ч.Р., Ни Л., Уэйн С., О'Нил М.Э., Ван Кэмп Дж., Кук П., Джайн П., Уилкокс Э.Р., Смит С.Д., Кеньон Дж.Б., Збар Р.И., Смит Р.Дж. (октябрь 1995 г.). «Аутосомно-рецессивная несиндромальная форма нейросенсорной тугоухости связана с 3p-DFNB6» . Геномные исследования . 5 (3): 305–8. дои : 10.1101/гр.5.3.305 . ПМИД 8593615 .
- Ясунага С., Пети С. (май 2000 г.). «Физическая карта области, окружающей локус OTOFERLIN на хромосоме 2p22-p23». Геномика . 66 (1): 110–2. дои : 10.1006/geno.2000.6185 . ПМИД 10843812 .
- Адато А., Раскин Л., Пети С., Бонн-Тамир Б. (июнь 2000 г.). «Гетерогенность глухоты у изолята друзов с Ближнего Востока: новые мутации OTOF и PDS, низкая распространенность мутации GJB2 35delG и указание на новый локус DFNB» . Европейский журнал генетики человека . 8 (6): 437–42. дои : 10.1038/sj.ejhg.5200489 . ПМИД 10878664 .
- Ясунага С., Грати М., Шардену С., Смит Т.Н., Фридман Т.Б., Лалвани А.К., Уилкокс Э.Р., Пети С. (сентябрь 2000 г.). «OTOF кодирует несколько длинных и коротких изоформ: генетическое свидетельство того, что длинные лежат в основе рецессивной глухоты DFNB9» . Американский журнал генетики человека . 67 (3): 591–600. дои : 10.1086/303049 . ПМЦ 1287519 . ПМИД 10903124 .
- Мильози В., Модамио-Хойбьер С., Морено-Пелайо М.А., Родригес-Баллестерос М., Вильямар М., Теллерия Д., Менендес И., Морено Ф., Дель Кастильо I (июль 2002 г.). «Q829X, новая мутация в гене, кодирующем отоферлин (OTOF), часто обнаруживается у испанских пациентов с прелингвальной несиндромальной потерей слуха» . Журнал медицинской генетики . 39 (7): 502–6. дои : 10.1136/jmg.39.7.502 . ПМК 1735186 . ПМИД 12114484 .
- Миргомизаде Ф., Пфистер М., Апайдин Ф., Пети С., Купка С., Пуш С.М., Ценнер Х.П., Блин Н. (июль 2002 г.). «Замены в консервативном домене C2C отоферлина вызывают DFNB9, форму несиндромальной аутосомно-рецессивной глухоты». Нейробиология болезней . 10 (2): 157–64. дои : 10.1006/nbdi.2002.0488 . ПМИД 12127154 . S2CID 37646982 .
- Миргомизаде Ф., Пфистер М., Блин Н., Пуш С.М. (январь 2003 г.). «Необычный диморфизм цитидина и гомополимера в 5'-UTR гена отоферлина человека». Международный журнал молекулярной медицины . 11 (1): 63–4. дои : 10.3892/ijmm.11.1.63 . ПМИД 12469219 .
- Варга Р., Келли П.М., Китс Б.Дж., Старр А., Лил С.М., Кон Э., Кимберлинг В.Дж. (январь 2003 г.). «Несиндромальная рецессивная слуховая нейропатия является результатом мутаций гена отоферлина (OTOF)» . Журнал медицинской генетики . 40 (1): 45–50. дои : 10.1136/jmg.40.1.45 . ПМЦ 1735255 . ПМИД 12525542 .
- Пьечотта К., Гарбарини Н., Англия Р., Дельпир Э. (декабрь 2003 г.). «Характеристика взаимодействия стресс-киназы SPAK с котранспортером Na+-K+-2Cl- в нервной системе: свидетельства поддерживающей роли киназы» . Журнал биологической химии . 278 (52): 52848–56. дои : 10.1074/jbc.M309436200 . ПМИД 14563843 .
- Варга Р., Авенариус М.Р., Келли П.М., Китс Б.Дж., Берлин С.И., Худ Л.Дж., Морлет Т.Г., Брашерс С.М., Старр А., Кон Э.С., Смит Р.Дж., Кимберлинг У.Дж. (июль 2006 г.). «Мутации OTOF, выявленные в результате генетического анализа семей с потерей слуха, включая потенциальный аллель слуховой нейропатии, чувствительной к температуре» . Журнал медицинской генетики . 43 (7): 576–81. дои : 10.1136/jmg.2005.038612 . ПМК 2593030 . ПМИД 16371502 .
- Ру I, Сафьеддин С, Нувиан Р, Грати М, Симмлер MC, Бахлул А, Перфеттини I, Ле Галл М, Ростен П, Хамард Г, Триллер А, Аван П, Мозер Т, Пети С (октябрь 2006 г.). «Отоферлин, дефектный при глухоте человека, необходим для экзоцитоза слухового ленточного синапса» . Клетка . 127 (2): 277–89. дои : 10.1016/j.cell.2006.08.040 . ПМИД 17055430 . S2CID 15233556 .
 | статья о гене на хромосоме 2 человека незавершена Эта . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |