Белок 1, связанный с рецептором липопротеина низкой плотности, также известный как LRPAP1 или RAP, шаперон представляет собой белок- , который у людей кодируется геном LRPAP1 . [5] [6]
Белки, метаболизирующие липиды, могут повышать предрасположенность к деменции, что приводит к различиям в генетическом составе. [11] Методика полиморфизма длин рестрикционных фрагментов ПЦР используется для генотипирования LRPAP1 . вставки/делеции интрона 5 [11] Исследования показали, что генотип DD и аллель *D гена LRPAP демонстрируют повышенную частоту дегенеративных деменций по сравнению с контрольной группой и что аллель LRPAP1-D значительно увеличивает уязвимость к дегенеративным деменциям. [11] При генотипировании LRPAP1 наблюдается полиморфизм из-за вставки 37 пар оснований в интроне 5. [11] Кроме того, то, что инсерционный аллель больше делеционного, позволяет обнаружить разницу с помощью гель-электрофореза. [12] Подавление рецептор-связывающего домена LRP LDLR обусловлено сверхэкспрессией LRPAP (белкового продукта гена LRPAP). [13] LRP обеспечивает защиту ЛПНП с помощью LRPAP, и его понижающая регуляция может быть подвергнута повышению ЛПНП и связанной с Ab нейронной токсичности, поскольку LRP поддерживает связывание лиганда и интернализацию лигандов LRP, таких как апо-E-обогащенный холестерин ЛПНП и белок Ab. [11] Инсерция/делеция представляет собой интронный полиморфизм гена LRPAP. Влияние генотипа DD и аллеля D на синтез белка LRPAP может быть lrp-опосредованным механизмом, способствующим деменции. [11] Опасения по поводу развития чувствительности к деменции связаны с наличием нескольких общих генетических платформ, и генотип DD или аллель D гена LRPAP могут быть одной из них. [11] Таким образом, при вставке/делеции 37 п.н., которая изучалась как интронный полиморфизм, это могло быть непреднамеренное стремление к белку липидного рецептора посредством регуляции экспрессии LRPAP, или оно могло находиться в неравновесии по сцеплению в дополнение к другому биологически значимому полиморфизму в LRPAP1. или соседний ген в хромосоме 4. [14] Результаты согласуются с более ранним исследованием, в котором авторы установили, что частота делеционных аллелей явно высока у пациентов с болезнью Альцгеймера с поздним началом по сравнению с контрольной группой без деменции. [14]
Менделевские формы близорукости были идентифицированы в четырех родственных семьях и представляют собой вероятные причинные мутации, реализующие экзом/аутозигому, исследованные для распознавания гомозиготных усеченных вариантов в LRPAP1. [15] Влияя на активность TGF-β , шаперон LRP1 кодируется LRPAP1. Примечательно выраженный дефицит LRP1 и активация TGF-β в клетках пораженных людей; известные данные согласуются с важностью TGF-β в ремоделировании склеры при близорукости и миопии. повышенная частота близорукости у людей с синдромом Марфана , который характеризуется повышенной регуляцией передачи сигналов TGF-β. [16] Анализ отсутствия нормального белка проводился с помощью иммуноблота для больных людей, имеющих мутации LRPAP1, выявляя мутации в LRPAP1 с вероятностью мутаций потери функции. [15] Кодирующий (белок 1, связанный с рецептором липопротеинов низкой плотности) LRPAP представляет собой широко экспрессируемый ген и белок из 357 аминокислот, который считается шапероном, связывающим и защищающим белки LRP1 и LRP2 , связанные с рецептором липопротеинов . [17] [18] Модель, предложенная в исследовании, в котором LRPAP1 приводит к дефициту LRP1 , который отвечает за нарушение регуляции TGF-β и может вызывать аномальное ремоделирование ЕСМ в развитии глаза. [15] Наблюдение за увеличением осевой длины было одной из характерных особенностей синдрома Марфана, что также приводило к тому, что TGF-β подтверждал модель. [19] [20] Следовательно, люди с близорукостью, реагирующие на терапевтическую стратегию, начатую до ремоделирования ЕСМ, могут рассматриваться как подход для людей с близорукостью, связанной с LRPAP1. [15]
Фурукава Т., Одзава М., Хуанг Р.П., Мурамацу Т. (август 1990 г.). «Гепаринсвязывающий белок, экспрессия которого увеличивается во время дифференцировки клеток эмбриональной карциномы в клетки париетальной эндодермы: клонирование кДНК и анализ последовательности». Журнал биохимии . 108 (2): 297–302. CiteSeerX 10.1.1.1025.9536 . doi : 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a123197 . ПМИД 2229028 .
Ван Левен Ф., Хилликер С., Сернелс Л., Уманс Л., Оверберг Л., Де Струпер Б., Фринс Дж. П., Ван ден Берге Х. (январь 1995 г.). «Клонирование, характеристика и хромосомная локализация в 4p16 человеческого гена (LRPAP1), кодирующего белок, связанный с рецептором альфа-2-макроглобулина, и структурное сравнение с мышиным геном, кодирующим гепаринсвязывающий белок массой 44 кДа». Геномика . 25 (2): 492–500. дои : 10.1016/0888-7543(95)80050-В . ПМИД 7789983 .
Arc.Ask3.Ru Номер скриншота №: 9234bf5493191a2be63ebd98a34107b7__1712156520 URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/92/b7/9234bf5493191a2be63ebd98a34107b7.html Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1: LDL-receptor-related protein-associated protein - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)
