АПОА5
| АПОА5 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | АПОА5 , АПОАВ, RAP3, аполипопротеин А5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 606368 ; МГИ : 1913363 ; Гомологен : 14197 ; Генные карты : APOA5 ; ОМА : APOA5 – ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Аполипопротеин AV представляет собой белок , который у человека кодируется APOA5 геном на хромосоме 11 . [5] [6] [7] Значительно экспрессируется в печени. [8] Белок, кодируемый этим геном, является аполипопротеином и важным определяющим фактором уровня триглицеридов в плазме, основного фактора риска развития ишемической болезни сердца. Он является компонентом нескольких фракций липопротеинов, включая ЛПОНП, ЛПВП, хиломикроны. Считается, что апоА-V влияет на метаболизм липопротеинов путем взаимодействия с рецепторами семейства генов ЛПНП-Р. [9] Учитывая его связь с уровнем липопротеинов , APOA5 участвует в метаболическом синдроме . [10] Ген APOA5 также содержит один из 27 SNP , связанных с повышенным риском развития ишемической болезни сердца . [11]
Открытие
[ редактировать ]Ген аполипопротеина А5 (APOA5, ID гена 116519, номер доступа OMIM – 606368) первоначально был обнаружен путем сравнительного секвенирования ДНК человека и мыши как последний член генного кластера аполипопротеинов APOA1/APOC3/APOA4/APOA5, локализованного на человеческом организме. хромосома 11 в позиции 11q23. [5] Создание двух моделей мышей (трансгенных APOA5 и нокаутных APOA5) подтвердило важную роль этого гена в определении триглицеридов в плазме. Трансгенные мыши имели более низкие уровни триглицеридов в плазме, а нокаутные мыши - более высокие, тогда как уровни холестерина в плазме оставались неизменными в обеих моделях животных. Голландская группа одновременно описала идентичный ген как аполипопротеин, который связан с ранней фазой регенерации печени, но не смогла признать его важную роль в определении уровней триглицеридов в плазме. [6]
Структура
[ редактировать ]Ген
[ редактировать ]Ген APOA5 расположен на хромосоме 11 в участке 11q23 и содержит 4 экзона и 3 интрона . [7] [12] Этот ген использует альтернативные сайты полиаденилирования и расположен проксимальнее кластера генов аполипопротеина на хромосоме 11q23. [7]
Белок
[ редактировать ]Этот белок принадлежит к семейству аполипопротеинов A1/A4/E и содержит 2 спиральных домена . [7] В целом, по прогнозам, APOA5 будет содержать около 60% а-спиралей. [6] Зрелый белок APOA5 имеет длину 366 аминокислотных остатков , из которых 23 аминокислоты кодируют сигнальный пептид . [13] Молекулярная масса предшественника была рассчитана как 41 кДа , тогда как зрелого белка APOA5 была рассчитана как 39 кДа. [6]
Распределение тканей
[ редактировать ]У людей APOA5 экспрессируется почти исключительно в ткани печени; [5] некоторые второстепенные проявления также были обнаружены в тонком кишечнике. [14] Ничего не известно о существовании потенциальных альтернативных вариантов сплайсинга этого гена. По сравнению с другими аполипопротеинами концентрация АПОА5 в плазме очень низкая (менее 1 мкг/мл). [15] Это говорит о том, что он выполняет скорее каталитическую, чем структурную функции, поскольку на одну частицу липопротеина приходится менее одной молекулы АПОА5. APOA5 преимущественно связан с липопротеинами, богатыми ТГ (хиломикронами и ЛПОНП), а также обнаруживается на частицах ЛПВП.
Функция
[ редактировать ]APOA5 в основном влияет на уровень триглицеридов в плазме . [16] Первый предложенный механизм предполагает, что APOA5 действует как активатор липопротеинлипазы (который является ключевым ферментом катаболизма триглицеридов) и посредством этого процесса усиливает метаболизм частиц, богатых ТГ. Во-вторых, возможное влияние АПОА5 на секрецию частиц ЛПОНП , поскольку АПОА5 снижает выработку в печени путем ингибирования выработки и сборки частиц ЛПОНП за счет связывания с клеточными мембранами и липидами. [17] Наконец, третья возможность связана с ускорением поглощения печеночными остатками липопротеинов, и было показано, что APOA5 связывается с различными членами семейства рецепторов липопротеинов низкой плотности . [18] Помимо эффекта снижения ТГ, APOA5 также играет значительную роль в модуляции созревания ЛПВП и метаболизма холестерина. Повышенные уровни APOA5 были связаны с неравномерным распределением холестерина от ЛПОНП к крупным частицам ЛПВП. [19] [20] APOA5 Активация мРНК активируется во время регенерации печени , и это позволяет предположить, что APOA5 выполняет функцию пролиферации гепатоцитов. [6] Также сообщается, что APOA5 может усиливать секрецию инсулина в бета-клетках клеточной поверхности , а мидкин может участвовать в эндоцитозе APOA5 . [21]
Генная изменчивость
[ редактировать ]В гене APOA5 описано несколько важных SNP с широко подтвержденным влиянием на уровни ТГ в плазме, а также редкие мутации. У европеоидов общие варианты наследуются преимущественно в трех гаплотипах, которые характеризуются двумя SNP, а именно rs662799 (T-1131>C; при почти полной ЛД с A-3>G, где минорный аллель связан примерно с 50% более низкая экспрессия гена) и rs3135506 (Ser19>Trp; C56>G; изменяет сигнальный пептид и влияет на секрецию APOA5 в плазму). Существуют также еще три распространенных варианта (A-3>G, IVS+476 G>A и T1259>C), которые не нужны для характеристики гаплотипа.Популяционные частоты общих аллелей APOA5 демонстрируют большие межэтнические различия. Например, среди европеоидов носителей аллеля rs66299(C) около 15%, а среди азиатов частота может достигать даже от 40% до 50%. Напротив, аллель Trp19 очень редко встречается в азиатской популяции (менее 1% носителей), но часто встречается у европеоидов (около 15% носителей). Напротив, важный SNP (rs2075291, G553T, Gly185>Cys) с популяционной частотой около 5% обнаружен у азиатов, но крайне редко встречается у европеоидов. В спорадических публикациях упоминаются некоторые другие распространенные полиморфизмы, например Val153>Met (rs3135507, G457A), а также предполагаются значительные половые ассоциации. [22] с липидами плазмы. Редкие варианты гена APOA5 были описаны в нескольких различных популяциях. Среди «распространенных мутаций/редких SNP» одной из наиболее характерных на популяционном уровне является Ala315>Val. [23] обмен. Первоначально обнаруженный у пациентов с экстремальными уровнями ТГ более 10 ммоль/л, он также был обнаружен примерно у 0,7% общей популяции (в основном у лиц с нормальными значениями ТГ), что позволяет предположить низкую пенетрантность этого варианта. В гене APOA5 человека описано более двадцати других редких вариантов (мутаций). Они охватывают широкий спектр, который включает преждевременные стоп-кодоны, замены аминокислот, а также вставки и делеции. Эти мутации обычно связаны с гипертриглицеридемией, но проникновение обычно не составляет 100%. Отдельные мутации встречаются преимущественно только в одной родословной. [24]
Не все SNP оказывают отрицательное влияние на уровень ТГ. Недавний отчет показал, что в сардинской популяции миссенс -мутация Arg282Ser в гене APOA5 коррелирует со снижением уровней ТГ. Авторы полагают, что эта точечная мутация является основным модулятором значений ТГ в этой популяции. [25]
Клиническое значение
[ редактировать ]У людей триглицериды плазмы, такие как триацилглицерины, уже давно обсуждаются как важный фактор риска не только сердечно-сосудистых заболеваний. [26] но также и для других соответствующих заболеваний, таких как рак, заболевания почек, самоубийства и смертность от всех причин. [27] Ген APOA5 был обнаружен путем сравнительного секвенирования ~200 т.п.н. ДНК человека и мыши как последний член генного кластера аполипопротеинов, расположенного на 11 хромосоме человека в положении 11q23. Две модели трансгенных мышей (трансгенная APOA5 и нокаутная APOA5) подтвердили важную роль этого гена в уровнях триглицеридов в плазме. Ожирение и метаболический синдром тесно связаны с уровнями триглицеридов в плазме и APOA5. Недавние метаанализы показывают, что влияние на развитие метаболического синдрома более глубокое для rs662799 в азиатской популяции и для rs3135506 для европейцев. [10] [28] [29] Более того, метаанализ, посвященный rs662799 и риску развития сахарного диабета 2 типа, показал значительную связь в азиатских популяциях, но не в европейских популяциях. [30] [31]
Как фактор риска
[ редактировать ]Несмотря на то, что концентрация APOA5 в плазме очень низка, некоторые исследования были сосредоточены на анализе потенциальной связи этого биохимического параметра с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ). Эта взаимосвязь остается спорной, поскольку в некоторых, но не во всех исследованиях были обнаружены более высокие уровни APOA5 в плазме у лиц с сердечно-сосудистыми заболеваниями. [32] [33]
Липиды плазмы и сердечно-сосудистые заболевания
[ редактировать ]Основное влияние гена аполипопротеина А5 (и его вариантов) оказывается на уровень триглицеридов в плазме. Минорные аллели (C1131 и Trp19) в первую очередь связаны с повышением уровня триглицеридов в плазме. Самая обширная доступная информация была получена из популяций европеоидной расы, особенно в отношении SNP rs662799. Здесь один минорный аллель связан с увеличением уровня ТГ в плазме примерно на 0,25 ммоль/л. [34] Подобный эффект связан с аллелем Trp19, хотя он не подтвержден большим количеством исследований. Оригинальные исследования также показали, что наиболее сильное влияние полиморфизмов APOA5 на уровни ТГ в плазме наблюдается среди латиноамериканцев, при этом среди африканцев наблюдаются лишь незначительные эффекты. У азиатов влияние на уровень ТГ в плазме аналогично тому, которое наблюдается у европеоидов. В целом исследования указывают на значительные межэтнические различия, а в некоторых случаях и на половые связи. [22] [35] [36]
В единичных публикациях также упоминается слабое, но, тем не менее, значимое влияние вариантов APOA5 на уровни холестерина ЛПВП и холестерина не-ЛПВП в плазме. [ нужна ссылка ]
Инфаркт миокарда
[ редактировать ]Большой метаанализ 101 исследования [34] подтвердили риск, связанный с наличием минорного аллеля APOA5 -1131C и ишемической болезни сердца. Отношение шансов составило 1,18 для каждой аллели C. Исследований второго распространенного полиморфизма APOA5, Ser19>Trp, гораздо меньше, хотя имеющиеся исследования показали, что его влияние на триглицериды плазмы аналогично эффекту C-1131>T. Тем не менее, минорный аллель Trp также связан с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, и кажется, что особенно гомозиготы и носители более минорных аллелей (как -1131C, так и 19Trp) подвергаются более высокому риску сердечно-сосудистых заболеваний. [37]
Клинический маркер
[ редактировать ]Мультилокусное исследование оценки генетического риска, основанное на комбинации 27 локусов, включая ген APOA5, выявило лиц с повышенным риском как возникновения, так и рецидивов ишемической болезни сердца, а также увеличило клиническую пользу от терапии статинами. Исследование было основано на групповом исследовании на уровне сообщества (исследование «Диета Мальмё и рак») и четырех дополнительных рандомизированных контролируемых исследованиях когорт первичной профилактики (JUPITER и ASCOT) и когорт вторичной профилактики (CARE и PROVE IT-TIMI 22). [11]
ИМТ, метаболический синдром
[ редактировать ]Ожирение и метаболический синдром тесно связаны с уровнем триглицеридов в плазме. Поэтому акцент на связи между APOA5 и ИМТ или метаболическим синдромом понятен. Доступные исследования показывают, что минорные аллели APOA5 могут быть связаны с повышенным риском развития ожирения или метаболического синдрома. Однако полногеномные исследования не смогли доказать, что APOA5 является геном, связанным с значениями ИМТ и/или ожирением, поэтому эффект может быть далек от клинически значимого или, по крайней мере, существенно зависеть от контекста.
Нутри-, акти- и фармакогенетические ассоциации
[ редактировать ]Несколько исследований были сосредоточены на изменениях антропометрических (вес тела, ИМТ, WHR,…) или биохимических параметров (в основном уровней липидов в плазме) в результате взаимодействия между распространенными вариантами APOA5 и диетическими привычками (потребление полиненасыщенных жирных кислот, n-3 и потребление жирных кислот n-6, общее потребление жиров и общей энергии, потребление алкоголя), диетические (снижение потребления энергии) и/или меры физической активности или лечение дислипидемии (с использованием статинов или фенофибрата). Из-за высокой гетерогенности обследованных популяций, различий в протоколах и/или используемых вмешательствах исследования трудно напрямую сравнивать и делать окончательные выводы. [38] [39] [40] [41] [42] [43] Однако с осторожностью можно заключить, что носители минорных аллелей C-1131, Trp19 или T553 в некоторых случаях менее склонны к положительному воздействию экологических и/или фармакологических вмешательств. Некоторые статьи предполагают важность взаимодействия между APOA5 и другими генами, особенно с обычным трехаллельным (E2, E3 и E4) полиморфизмом APOE (OMIM акк. № 107741), в модуляции липидов плазмы. В этих случаях важное значение имеет взаимодействие минорных аллелей обоих генов. В общей популяции APOE4, по-видимому, обладает потенциалом уменьшать эффект минорных аллелей APOA5 rs662799 и rs3135506, особенно у женщин. Предполагается, что взаимодействие между APOE и APOA5 Ser19˃Trp играет некоторую роль в развитии гиперлипидемии III типа. [44] Дальнейшие исследования, в которых было описано взаимодействие с APOA5, включали, например, варианты FTO, липопротеинлипазы, USF-1 и FEN-1. Они также сосредоточили внимание не только на липидах плазмы, но и на значениях ИМТ или гипертонии.
Другие роли
[ редактировать ]Обсуждались некоторые другие возможные роли вариантов APOA5, но обычно эти отчеты включают только одну или две статьи, а первые оригинальные статьи с положительными результатами обычно не подтверждаются во вторых публикациях. Эти статьи посвящены возможному влиянию различных вариантов APOA5 на рост матери, длину плода при рождении, предполагаемую связь с уровнями C-реактивного белка в плазме, размером частиц ЛПНП и гемостатическими маркерами. Несмотря на очень низкую концентрацию в плазме, варианты аполипопротеина А5 являются мощными детерминантами уровней триглицеридов в плазме. Минорные аллели трех SNP (rs662799, rs3135506, rs3135507) связаны с более высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний.
Интерактивная карта маршрутов
[ редактировать ]Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы перейти к соответствующим статьям. [§ 1]
- ^ Интерактивную карту маршрутов можно редактировать на WikiPathways: «Statin_Pathway_WP430» .
См. также
[ редактировать ]Примечания
[ редактировать ] | Версия этой статьи 2016 года была обновлена внешним экспертом в рамках модели двойной публикации. Соответствующая академическая рецензируемая статья была опубликована в журнале Gene и может цитироваться как: Ярослав Губачек (2 августа 2016 г.). «Пятнадцатилетний юбилей аполипопротеина А5: уроки генетической эпидемиологии». Джин . Серия обзоров Gene Wiki. 592 (1): 193–199. дои : 10.1016/J.GENE.2016.07.070 . ISSN 0378-1119 . ПМИД 27496343 . Викиданные Q28277677 . |
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000110243 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000032079 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Jump up to: а б с Пеннаккио Л.А., Оливье М., Хубачек Дж.А., Коэн Дж.К., Кокс Д.Р., Фрушарт Дж.К., Краусс Р.М., Рубин Э.М. (октябрь 2001 г.). «Аполипопротеин, влияющий на триглицериды у людей и мышей, выявленный с помощью сравнительного секвенирования» . Наука . 294 (5540): 169–73. Бибкод : 2001Sci...294..169P . дои : 10.1126/science.1064852 . ПМИД 11588264 . S2CID 42251337 .
- ^ Jump up to: а б с д и ван дер Влит Х.Н., Сэммелс М.Г., Лигуотер AC, Левелс Дж.Х., Рейтсма П.Х., Бурс В., Шамуло Р.А. (ноябрь 2001 г.). «Аполипопротеин AV: новый аполипопротеин, связанный с ранней фазой регенерации печени» . Журнал биологической химии . 276 (48): 44512–20. дои : 10.1074/jbc.M106888200 . ПМИД 11577099 .
- ^ Jump up to: а б с д «Ген Энтреза: аполипопротеин APOA5 AV» .
- ^ «BioGPS – ваша генная портальная система» . biogps.org . Проверено 11 октября 2016 г.
- ^ Нильссон С.К., Кристенсен С., Рааруп М.К., Райан Р.О., Нильсен М.С., Оливекрона Г. (сентябрь 2008 г.). «Эндоцитоз аполипопротеина AV членами семейств рецепторов липопротеинов низкой плотности и рецепторов домена VPS10p» . Журнал биологической химии . 283 (38): 25920–7. дои : 10.1074/jbc.M802721200 . ПМЦ 2533778 . ПМИД 18603531 .
- ^ Jump up to: а б Сюй С, Бай Р, Чжан Д, Ли З, Чжу Х, Лай М, Чжу Ю (01 января 2013 г.). «Влияние APOA5-1131T>C (rs662799) на липиды плазмы натощак и риск метаболического синдрома: данные исследования случай-контроль в Китае и метаанализ» . ПЛОС ОДИН . 8 (2): e56216. Бибкод : 2013PLoSO...856216X . дои : 10.1371/journal.pone.0056216 . ПМЦ 3585417 . ПМИД 23468858 .
- ^ Jump up to: а б Мега Дж.Л., Ститциел Н.О., Смит Дж.Г., Чесман Д.И., Колфилд М.Дж., Девлин Дж.Дж., Нордио Ф., Хайд КЛ., Кэннон КП, Сакс Ф.М., Поултер Н.Р., Север П.С., Ридкер П.М., Браунвальд Э., Меландер О, Катиресан С., Сабатин М.С. (июнь 2015 г.). «Генетический риск, события ишемической болезни сердца и клиническая польза терапии статинами: анализ исследований первичной и вторичной профилактики» . Ланцет . 385 (9984): 2264–71. дои : 10.1016/S0140-6736(14)61730-X . ПМЦ 4608367 . ПМИД 25748612 .
- ^ Тьерри-Миг Д., Тьерри-Миг Дж. «AceView: Gene:APOA5, полная аннотация генов человека, мыши и червя с помощью мРНК или ESTsAceView» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 11 октября 2016 г.
- ^ Шарма В., Райан Р.О., Forte TM (май 2012 г.). «Аполипопротеин-АВ-зависимая модуляция триацилглицерина в плазме: загадка» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1821 (5): 795–9. дои : 10.1016/j.bbalip.2011.12.002 . ПМК 3319174 . ПМИД 22209939 .
- ^ Гвардиола М, Альваро А, Вальве Х.К., Росалес Р., Сола Р., Жирона Х., Серра Н., Дюран П., Эстев Э., Масана Л., Рибальта Х. (сентябрь 2012 г.). «Экспрессия гена APOA5 в тканях кишечника человека и ее реакция на воздействие жирных кислот и фибратов in vitro». Питание, обмен веществ и сердечно-сосудистые заболевания . 22 (9): 756–62. дои : 10.1016/j.numecd.2010.12.003 . ПМИД 21489765 .
- ^ О'Брайен П.Дж., Алборн В.Е., Слоан Дж.Х., Улмер М., Будху А., Книрман М.Д., Шульце А.Е., Конрад Р.Дж. (февраль 2005 г.). «Новый аполипопротеин А5 присутствует в сыворотке человека, связан с ЛПОНП, ЛПВП и хиломикронами и циркулирует в очень низких концентрациях по сравнению с другими аполипопротеинами» . Клиническая химия . 51 (2): 351–9. дои : 10.1373/clinchem.2004.040824 . ПМИД 15528295 .
- ^ Нильссон С.К., Херен Дж., Оливекрона Г., Меркель М. (ноябрь 2011 г.). «Аполипопротеин AV; мощный восстановитель триглицеридов». Атеросклероз . 219 (1): 15–21. doi : 10.1016/j.atherosclerosis.2011.07.019 . ПМИД 21831376 .
- ^ Бекстед Дж.А., Ода М.Н., Мартин Д.Д., Форте ТМ, Белики Дж.К., Бергер Т., Люти Р., Кей СМ, Райан РО (август 2003 г.). «Структурно-функциональные исследования аполипопротеина AV человека: регулятора гомеостаза липидов плазмы» . Биохимия . 42 (31): 9416–23. дои : 10.1021/bi034509t . ПМИД 12899628 .
- ^ Нильссон С.К., Лукен А., Бекстед Дж.А., Глиманн Дж., Райан Р.О., Оливекрона Г. (март 2007 г.). «Взаимодействие аполипопротеина AV с членами семейства генов рецепторов липопротеинов низкой плотности». Биохимия . 46 (12): 3896–904. дои : 10.1021/bi7000533 . ПМИД 17326667 .
- ^ ван дер Влит Х.Н., Шаап Ф.Г., Левелс Дж.Х., Оттенхофф Р., Луйе Н., Весселинг Дж.Г., Гроен А.К., Шамуло Р.А. (август 2002 г.). «Аденовирусная сверхэкспрессия аполипопротеина AV снижает уровень триглицеридов и холестерина в сыворотке мышей». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 295 (5): 1156–9. дои : 10.1016/s0006-291x(02)00808-2 . ПМИД 12135615 .
- ^ Цюй С., Пердомо Г., Су Д., Д'Суза FM, Шахтер Н.С., Донг Х.Х. (июль 2007 г.). «Влияние апоА-V на метаболизм ЛПВП и ЛПОНП у трансгенных мышей APOC3» . Журнал исследований липидов . 48 (7): 1476–87. doi : 10.1194/jlr.M600498-JLR200 . ПМЦ 2665252 . ПМИД 17438339 .
- ^ Хеллебоид-Чепмен А., Новак М., Хеллебоид С., Мойтро Э., Ромменс С., Дехондт Х., Элиот Л., Дробек Х., Фрюшар-Наджиб Дж., Фрушарт Дж.К. (01.01.2009). «Аполипопротеин AV модулирует секрецию инсулина в бета-клетках поджелудочной железы посредством взаимодействия с мидкином» . Клеточная физиология и биохимия . 24 (5–6): 451–60. дои : 10.1159/000257484 . ПМИД 19910685 .
- ^ Jump up to: а б Губачек Я.А., Шкодова З., Адамкова В., Ланска В., Поледне Р. (декабрь 2005 г.). «Пол-специфическое влияние варианта APOAV (Val153> Met) на уровень холестерина липопротеинов высокой плотности в плазме». Метаболизм . 54 (12): 1632–5. дои : 10.1016/j.metabol.2005.06.012 . ПМИД 16311097 .
- ^ Хубачек Я.А., Ван В.В., Скодова З., Адамкова В., Враблик М., Хоринек А., Стулц Т., Ческа Р., Талмуд П.Дж. (2008). «APOA5 Ala315>Val, выявленная у пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией, представляет собой распространенную мутацию, не оказывающую существенного влияния на уровень липидов в плазме» . Клиническая химия и лабораторная медицина . 46 (6): 773–7. дои : 10.1515/CCLM.2008.160 . ПМИД 18601597 . S2CID 11445384 .
- ^ Мелег Б.И., Дуга Б., Шумеги К., Кисфали П., Маас А., Комлоши К., Хадзиев К., Комоли С., Костолани Г., Мелег Б. (2012). «Мутации гена аполипопротеина А5 при наследственной гипертриглицеридемии: обзор современной литературы». Современная медицинская химия . 19 (36): 6163–70. doi : 10.2174/092986712804485719 (неактивен 25 апреля 2024 г.). ПМИД 23150946 .
{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на апрель 2024 г. ( ссылка ) - ^ Сидоре С., Бусонеро Ф., Маскио А., Порку Э., Найца С., Золедзевска М. и др. (ноябрь 2015 г.). «Секвенирование генома проясняет генетическую архитектуру Сардинии и дополняет анализ ассоциаций липидных и воспалительных маркеров крови» . Природная генетика . 47 (11): 1272–81. дои : 10.1038/ng.3368 . ПМК 4627508 . ПМИД 26366554 .
- ^ Миллер М., Стоун Нью-Джерси, Баллантайн С., Биттнер В., Крики М.Х., Гинсберг Х.Н., Голдберг А.С., Ховард В.Дж., Джейкобсон М.С., Крис-Этертон П.М., Ленни Т.А., Леви М., Маццоне Т., Пеннатур С. (май 2011 г.). «Триглицериды и сердечно-сосудистые заболевания: научное заявление Американской кардиологической ассоциации» . Тираж . 123 (20): 2292–333. дои : 10.1161/CIR.0b013e3182160726 . ПМИД 21502576 .
- ^ Губачек Ю.А. (октябрь 2016 г.). «Пятнадцатилетний юбилей аполипопротеина А5: уроки генетической эпидемиологии» . Джин . 592 (1): 193–9. дои : 10.1016/j.gene.2016.07.070 . ПМК 7108956 . ПМИД 27496343 .
- ^ Лю CF, Ян QF, Чен XL, Лю CY (октябрь 2012 г.). «Полиморфизм гена аполипопротеина а5 и риск метаболического синдрома: метаанализ». Генетическое тестирование и молекулярные биомаркеры . 16 (10): 1241–5. дои : 10.1089/gtmb.2012.0183 . ПМИД 22905904 .
- ^ Цзян CQ, Лю Б., Ченг Б.М., Лам Т.Х., Лин Дж.М., Ли Цзинь Ю, Юэ XJ, Онг К.Л., Там С., Вонг К.С., Томлинсон Б., Лам К.С., Томас Г.Н. (ноябрь 2010 г.). «Один нуклеотидный полиморфизм в APOA5 определяет уровни триглицеридов у китайцев Гонконга и Гуанчжоу» . Европейский журнал генетики человека . 18 (11): 1255–60. дои : 10.1038/ejhg.2010.93 . ПМЦ 2987477 . ПМИД 20571505 .
- ^ Ли К.Х., Ким О.Ю., Лим Х.Х., Ли Ю.Дж., Чан Ю., Ли Дж.Х. (ноябрь 2010 г.). «Вклад аллеля APOA5-1131C в повышенную предрасположенность к сахарному диабету в связи с более высоким уровнем триглицеридов у корейских женщин». Метаболизм . 59 (11): 1583–90. дои : 10.1016/j.metabol.2010.02.008 . ПМИД 20303129 .
- ^ Инь Ю.В., Сунь QQ, Ван ПиДжей, Цяо Л., Ху А.М., Лю Х.Л., Ван Ц., Хоу ZZ (01.01.2014). «Генетический полиморфизм гена аполипопротеина А5 и предрасположенность к сахарному диабету 2 типа: метаанализ 15 137 субъектов» . ПЛОС ОДИН . 9 (2): e89167. Бибкод : 2014PLoSO...989167Y . дои : 10.1371/journal.pone.0089167 . ПМЦ 3929635 . ПМИД 24586566 .
- ^ Ян Ю, Валиджи С.М., Цзинь Дж, Чжао СП, Пэн ДК (2012). «Сывороточный аполипопротеин AV у пациентов с ишемической болезнью сердца и его связь с триглицеридами». Журнал клинической липидологии . 6 (5): 462–8. дои : 10.1016/j.jacl.2012.02.004 . ПМИД 23009782 .
- ^ Манпуя М.В., Го Дж, Чжао Ю (март 2001 г.). «Взаимосвязь между уровнями аполипопротеина A-IV в плазме и ишемической болезнью сердца». Китайский медицинский журнал . 114 (3): 275–9. ПМИД 11780313 .
- ^ Jump up to: а б Сарвар Н., Сандху М.С., Рикеттс С.Л., Баттерворт А.С., Ди Ангелантонио Э., Боехолдт С.М., Оувеханд В., Уоткинс Х., Самани Н.Дж., Салехин Д., Лоулор Д., Рейли М.П., Хингорани А.Д., Талмуд П.Дж., Данеш Дж. (май 2010 г.). «Триглицерид-опосредованные пути и ишемическая болезнь сердца: совместный анализ 101 исследования» . Ланцет . 375 (9726): 1634–9. дои : 10.1016/S0140-6736(10)60545-4 . ПМК 2867029 . ПМИД 20452521 .
- ^ Пеннаккио Л.А., Оливье М., Хубачек Дж.А., Краусс Р.М., Рубин Э.М., Коэн Дж.К. (ноябрь 2002 г.). «Два независимых гаплотипа аполипопротеина А5 влияют на уровень триглицеридов в плазме человека» . Молекулярная генетика человека . 11 (24): 3031–8. дои : 10.1093/hmg/11.24.3031 . ПМИД 12417524 .
- ^ Лай CQ, Тай ES, Тан CE, Каттер Дж, Чу С.К., Чжу Ю.П., Адиконис X, Ордовас Дж.М. (декабрь 2003 г.). «Локус APOA5 является сильным определяющим фактором концентрации триглицеридов в плазме среди этнических групп Сингапура» . Журнал исследований липидов . 44 (12): 2365–73. doi : 10.1194/jlr.M300251-JLR200 . ПМИД 12951359 .
- ^ Губачек Я.А., Шкодова З., Адамкова В., Ланска В., Поледне Р. (февраль 2004 г.). «Влияние полиморфизмов APOAV (T-1131>C и S19>W) на уровни триглицеридов в плазме и риск инфаркта миокарда». Клиническая генетика . 65 (2): 126–30. дои : 10.1111/j.0009-9163.2004.00199.x . ПМИД 14984471 . S2CID 34501809 .
- ^ Лай CQ, Корелла Д., Демисси С., Капплс Л.А., Адиконис X, Чжу Ю., Парнелл Л.Д., Такер К.Л., Ордовас Дж.М. (май 2006 г.). «Диетический прием n-6 жирных кислот модулирует влияние гена аполипопротеина А5 на триглицериды плазмы натощак, концентрации остаточных липопротеинов и размер частиц липопротеинов: Фрамингемское исследование сердца» . Тираж . 113 (17): 2062–70. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.577296 . hdl : 10550/18832 . ПМИД 16636175 .
- ^ Лю Ю., Ордовас Дж.М., Гао Г., Провинция М., Страка Р.Дж., Цай М.Ю., Лай К.К., Чжан К., Борецкий И., Хиксон Дж.Э., Эллисон Д.Б., Арнетт Д.К. (февраль 2009 г.). «Фармакогенетическая ассоциация кластера генов APOA1/C3/A4/A5 и липидных реакций на фенофибрат: генетика гиполипидемических препаратов и исследование сети диет» . Фармакогенетика и геномика . 19 (2): 161–9. дои : 10.1097/FPC.0b013e32831e030e . ПМЦ 2733171 . ПМИД 19057464 .
- ^ Хубачек Я.А., Адамкова В., Прусикова М., Снейдрлова М., Хиршфельдова К., Ланска В., Ческа Р., Враблик М. (июнь 2009 г.). «Влияние вариантов аполипопротеина А5 на эффективность лечения статинами». Фармакогеномика . 10 (6): 945–50. дои : 10.2217/стр.09.17 . ПМИД 19530961 .
- ^ Санчес-Морено С., Ордовас Х.М., Смит С.Э., Бараса Х.К., Ли Ю.К., Гараулет М. (март 2011 г.). «Вариации гена APOA5 взаимодействуют с потреблением жиров с пищей, модулируя ожирение и уровень циркулирующих триглицеридов у средиземноморской популяции» . Журнал питания . 141 (3): 380–5. дои : 10.3945/jn.110.130344 . ПМК 3040902 . ПМИД 21209257 .
- ^ Хисида А, Морита Э, Найто М, Окада Р, Вакаи К, Мацуо К, Накамура К, Такашима Н, Судзуки С, Такезаки Т, Миками Х, Онака К, Ватанабэ Ю, Уэмура Х, Кубо М, Танака Х, Хамадзима Н (2012). «Связь полиморфизмов аполипопротеина А5 (APOA5), глюкокиназы (GCK) и регуляторного белка глюкокиназы (GCKR) и факторов образа жизни с риском дислипидемии и дисгликемии у японцев - перекрестные данные исследования J-MICC» . Эндокринный журнал . 59 (7): 589–99. doi : 10.1507/endocrj.ej11-0310 . ПМИД 22517333 .
- ^ Хубачек Дж.А., Писи А., Кубинова Р., Пихарт Х., Бобак М. (март 2014 г.). «Связь между гаплотипами APOA5 и липидами плазмы не изменяется при потреблении энергии или жиров: чешское исследование HAPIEE» . Питание, обмен веществ и сердечно-сосудистые заболевания . 24 (3): 243–7. дои : 10.1016/j.numecd.2013.08.008 . ПМЦ 4357849 . ПМИД 24462044 .
- ^ Шефер-младший, Саттлер А.М., Хаклер Б., Курт Б., Хаклер Р., Майш Б., Суфи М. (ноябрь 2004 г.). «Гиперлипидемия у пациентов с фенотипом аполипопротеина E 2/2: мутация аполипопротеина A5 S19W как кофактор». Клиническая химия . 50 (11): 2214. doi : 10.1373/clinchem.2004.037689 . ПМИД 15502102 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- человека APOA5 Расположение генома и страница сведений о гене APOA5 в браузере генома UCSC .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Гарелнаби М., Лор К., Джин Дж., Чай Ф., Сантанам Н. (январь 2013 г.). «Парадокс модуляции триглицеридов ApoA5: данные клинических и фундаментальных исследований» . Клиническая биохимия . 46 (1–2): 12–9. doi : 10.1016/j.clinbiochem.2012.09.007 . ПМЦ 3534811 . ПМИД 23000317 .
- Губачек Ю.А. (2005). «Аполипопротеин А5 и триглицеридемия. Сосредоточьтесь на эффектах распространенных вариантов». Клиническая химия и лабораторная медицина . 43 (9): 897–902. дои : 10.1515/CCLM.2005.153 . ПМИД 16176166 . S2CID 20630818 .
- Губачек Й.А., Адамкова В., Враблик М., Кадлецова М., Зиха Й., Кунес Й., Пита Й., Суханек П., Поледне Р. (2009). «Аполипопротеин А5 в здоровье и болезни» . Физиологические исследования . 58 (Приложение 2): S101–9. doi : 10.33549/phyolres.931911 . ПМИД 20131928 .
- Шарма В., Forte TM, Райан Р.О. (апрель 2013 г.). «Влияние аполипопротеина AV на метаболическую судьбу триацилглицерина» . Современное мнение в липидологии . 24 (2): 153–9. дои : 10.1097/MOL.0b013e32835c8c1a . ПМЦ 3645348 . ПМИД 23241513 .
- Тай Э.С., Ордовас Дж.М. (август 2008 г.). «Клиническое значение аполипопротеина А5» . Современное мнение в липидологии . 19 (4): 349–54. дои : 10.1097/MOL.0b013e328304b681 . ПМЦ 4428951 . ПМИД 18607181 .
- Пеннаккио Л.А., Рубин Э.М. (апрель 2003 г.). «Аполипопротеин А5, недавно идентифицированный ген, который влияет на уровень триглицеридов в плазме у людей и мышей» . Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 23 (4): 529–34. дои : 10.1161/01.ATV.0000054194.78240.45 . ПМИД 12615678 .
- Жакель Х., Новак М., Хеллебоид-Чепмен А., Фрушарт-Наджиб Дж., Фрушарт Дж.К. (2006). «Является ли аполипопротеин А5 новым регулятором липопротеинов, богатых триглицеридами?». Анналы медицины . 38 (1): 2–10. дои : 10.1080/07853890500407488 . ПМИД 16448983 . S2CID 39125761 .
- Каландра С., Приоре Олива С., Таруги П., Бертолини С. (апрель 2006 г.). «АПОА5 и метаболизм триглицеридов: урок дефицита АПОА5 у человека». Современное мнение в липидологии . 17 (2): 122–7. дои : 10.1097/01.мол.0000217892.00618.54 . ПМИД 16531747 .
- Вонг К., Райан Р.О. (июнь 2007 г.). «Характеристика структуры аполипопротеина AV и режима регуляции триацилглицерина в плазме». Современное мнение в липидологии . 18 (3): 319–24. дои : 10.1097/MOL.0b013e328133856c . ПМИД 17495607 . S2CID 5553393 .
- Набика Т., Насрин С., Кобаяши С., Масуда Дж. (декабрь 2002 г.). «Генетическое влияние гена апопротеина AV на уровень триглицеридов в сыворотке японцев». Атеросклероз . 165 (2): 201–4. дои : 10.1016/S0021-9150(02)00252-6 . ПМИД 12417270 .
- Пеннаккио Л.А., Оливье М., Хубачек Дж.А., Краусс Р.М., Рубин Э.М., Коэн Дж.К. (ноябрь 2002 г.). «Два независимых гаплотипа аполипопротеина А5 влияют на уровень триглицеридов в плазме человека» . Молекулярная генетика человека . 11 (24): 3031–8. дои : 10.1093/hmg/11.24.3031 . ПМИД 12417524 .
- Талмуд П.Дж., Хаве Э., Мартин С., Оливье М., Миллер Г.Дж., Рубин Э.М., Пеннаккио Л.А., Хамфрис С.Е. (ноябрь 2002 г.). «Относительный вклад вариаций в кластере генов APOC3/A4/A5 в определение триглицеридов плазмы» . Молекулярная генетика человека . 11 (24): 3039–46. дои : 10.1093/hmg/11.24.3039 . ПМИД 12417525 .
- Ву-Дак Н., Жервуа П., Жакель Х., Новак М., Бауге Э., Дехондт Х., Стальс Б., Пеннаккио Л.А., Рубин Э.М., Фрушарт-Наджиб Дж., Фручарт Дж.К. (май 2003 г.). «Аполипопротеин А5, важнейший определяющий уровень триглицеридов в плазме, очень чувствителен к активаторам альфа-рецептора, активируемому пролифератором пероксисом» . Журнал биологической химии . 278 (20): 17982–5. дои : 10.1074/jbc.M212191200 . ПМИД 12637506 .
- Приер X, Косте Х, Родригес Х.К. (июль 2003 г.). «Ген аполипопротеина AV человека регулируется рецептором-альфа, активируемым пролифератором пероксисомы, и содержит новый ответный элемент рецептора, активируемого фарнезоидом X» . Журнал биологической химии . 278 (28): 25468–80. дои : 10.1074/jbc.M301302200 . hdl : 2445/105706 . ПМИД 12709436 .
- Вайнберг Р.Б., Кук В.Р., Бекстед Дж.А., Мартин Д.Д., Галлахер Дж.В., Шелнесс Г.С., Райан Р.О. (сентябрь 2003 г.). «Структура и межфазные свойства аполипопротеина AV человека» . Журнал биологической химии . 278 (36): 34438–44. дои : 10.1074/jbc.M303784200 . ПМИД 12810715 .
- Хоринек А., Враблик М., Ческа Р., Адамкова В., Поледне Р., Губачек Я.А. (апрель 2003 г.). «Полиморфизм T-1131 -> C в гене аполипопротеина AV у людей с гипертриглицеридемией». Атеросклероз . 167 (2): 369–70. дои : 10.1016/S0021-9150(03)00022-4 . ПМИД 12818421 .
- Као Дж.Т., Вэнь Х.К., Чиен К.Л., Сюй Х.К., Линь С.В. (октябрь 2003 г.). «Новый генетический вариант гена аполипопротеина А5 связан с гипертриглицеридемией» . Молекулярная генетика человека . 12 (19): 2533–9. дои : 10.1093/hmg/ddg255 . ПМИД 12915450 .
- Враблик М, Хоринек А, Ческа Р, Адамкова В, Поледне Р, Губачек Я (август 2003 г.). «Полиморфизм Ser19 -> Trp в гене аполипопротеина AV у людей с гипертриглицеридемией» . Журнал медицинской генетики . 40 (8): 105д–105. дои : 10.1136/jmg.40.8.e105 . ПМЦ 1735562 . ПМИД 12920097 .
- Кларк Х.Ф., Герни А.Л., Абая Э., Бейкер К., Болдуин Д., Браш Дж., Чен Дж., Чоу Б., Чуй С., Кроули С., Каррелл Б., Деуэл Б., Дауд П., Итон Д., Фостер Дж., Гримальди С., Гу Q. , Хасс П.Е., Хелденс С., Хуанг А., Ким Х.С., Климовски Л., Джин Ю., Джонсон С., Ли Дж., Льюис Л., Ляо Д., Марк М., Робби Е., Санчес С., Шенфельд Дж., Сешагири С., Симмонс Л., Сингх. Дж., Смит В., Стинсон Дж., Вагтс А., Вандлен Р., Ватанабе С., Вианд Д., Вудс К., Се М.Х., Янсура Д., Йи С., Ю Г., Юань Дж., Чжан М., Чжан З., Годдард А., Вуд В.И., Годовский П., Грей А. (октябрь 2003 г.). «Инициатива по открытию секретируемых белков (SPDI), крупномасштабная попытка идентифицировать новые секретируемые и трансмембранные белки человека: оценка биоинформатики» . Геномные исследования . 13 (10): 2265–70. дои : 10.1101/гр.1293003 . ПМЦ 403697 . ПМИД 12975309 .
Липиды : метаболизм липопротеиновых частиц . |
|---|
