ЛРП6

ЛРП6
Доступные структуры ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB showСписок идентификационных кодов PDB 3S2K, 3S8V, 3S8Z, 3S94, 3SOB, 3SOQ, 3SOV, 4A0P, 4DG6, 4NM5, 4NM7
Идентификаторы
Псевдонимы	LRP6 , ADCAD2, STHAG7, белок 6, родственный рецептору ЛПНП
Внешние идентификаторы	ОМИМ : 603507 ; МГИ : 1298218 ; Гомологен : 1747 ; Генные карты : LRP6 ; ОМА : LRP6 — ортологи
showМестоположение гена ( человек ) Chr. Chromosome 12 (human) Band 12p13.2 Start 12,116,025 bp End 12,267,044 bp
showМестоположение гена ( Мышь ) Chr. Chromosome 6 (mouse) Band 6 G1|6 65.37 cM Start 134,423,439 bp End 134,543,928 bp
show экспрессии РНК Характер Bgee Human Mouse (ortholog) Top expressed in Achilles tendon corpus callosum ventricular zone gonad liver stromal cell of endometrium ganglionic eminence epithelium of colon placenta sural nerve Top expressed in ascending aorta aortic valve stroma of bone marrow cumulus cell choroid plexus of fourth ventricle lactiferous gland secondary oocyte extraocular muscle zygote Gonadal ridge More reference expression data BioGPS More reference expression data
showГенная онтология Molecular function low-density lipoprotein particle receptor activity apolipoprotein binding protein homodimerization activity kinase inhibitor activity frizzled binding Wnt-protein binding toxin transmembrane transporter activity protein binding coreceptor activity involved in Wnt signaling pathway identical protein binding Wnt-activated receptor activity signaling receptor binding coreceptor activity involved in canonical Wnt signaling pathway Cellular component integral component of membrane Wnt-Frizzled-LRP5/6 complex Wnt signalosome Golgi apparatus early endosome membrane membrane receptor complex synapse extracellular region cell surface neuronal cell body early endosome endoplasmic reticulum caveola cytoplasmic vesicle plasma membrane membrane raft Biological process negative regulation of protein phosphorylation Wnt signaling pathway involved in somitogenesis cerebellum morphogenesis roof of mouth development dopaminergic neuron differentiation positive regulation of Wnt signaling pathway involved in dorsal/ventral axis specification regulation of transcription, DNA-templated endocytosis receptor-mediated endocytosis involved in cholesterol transport embryonic pattern specification convergent extension negative regulation of protein kinase activity thalamus development axis elongation involved in somitogenesis canonical Wnt signaling pathway involved in neural crest cell differentiation positive regulation of cytosolic calcium ion concentration response to peptide hormone canonical Wnt signaling pathway involved in regulation of cell proliferation neural crest cell differentiation positive regulation of DNA-binding transcription factor activity Wnt signaling pathway cellular response to cholesterol neural crest formation trachea cartilage morphogenesis positive regulation of transcription, DNA-templated odontogenesis of dentin-containing tooth multicellular organism development midbrain-hindbrain boundary development neural tube closure positive regulation of cell cycle external genitalia morphogenesis Wnt signaling pathway involved in dorsal/ventral axis specification pericardium morphogenesis cerebral cortex development embryonic retina morphogenesis in camera-type eye canonical Wnt signaling pathway negative regulation of protein serine/threonine kinase activity protein localization to plasma membrane negative regulation of canonical Wnt signaling pathway negative regulation of smooth muscle cell apoptotic process face morphogenesis primitive streak formation positive regulation of transcription by RNA polymerase II chemical synaptic transmission toxin transport Wnt signaling pathway involved in midbrain dopaminergic neuron differentiation positive regulation of canonical Wnt signaling pathway beta-catenin destruction complex disassembly midbrain dopaminergic neuron differentiation gastrulation with mouth forming second anterior/posterior pattern specification embryonic limb morphogenesis midbrain development bone remodeling embryonic camera-type eye morphogenesis bone morphogenesis branching involved in mammary gland duct morphogenesis cell-cell adhesion Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи Разновидность Человек Мышь Входить 4040 16974 Вместе ENSG00000070018 ENSG00000281324 ENSMUSG00000030201 ЮниПрот О75581 О88572 RefSeq (мРНК) НМ_002336 НМ_008514 RefSeq (белок) НП_002327 НП_032540 Местоположение (UCSC) Чр 12: 12.12 – 12.27 Мб Chr 6: 134,42 – 134,54 Мб в PubMed Поиск
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Белок 6, родственный рецептору липопротеинов низкой плотности, представляет собой белок , который у человека кодируется LRP6 геном . LRP6 является ключевым компонентом LRP5 /LRP6/ Frizzled группы корецепторов , которая участвует в каноническом пути Wnt .

Структура

низкой плотности липопротеинов LRP6 представляет собой трансмембранный рецептор , имеющий структуру, аналогичную LRP5 . В каждом белке около 85% его длины, состоящей из 1600 аминокислот, находится внеклеточно. Каждый из них имеет четыре β-пропеллера мотива на аминоконце , которые чередуются с четырьмя повторами, подобными эпидермальному фактору роста (EGF). Большинство внеклеточных лигандов связываются с LRP5 и LRP6 на β-пропеллерах. Каждый белок имеет однопроходной сегмент из 22 аминокислот, который пересекает клеточную мембрану, и сегмент из 207 аминокислот, который находится внутри клетки.

Функция

LRP6 действует как корецептор с LRP5 и членами семейства белков Frizzled для передачи сигналов белками Wnt через канонический путь Wnt .

Взаимодействия

Канонические сигналы WNT передаются через рецептор Frizzled и корецептор LRP5/LRP6 для подавления активности GSK3beta ( GSK3B Ser-9 ), не зависящей от фосфорилирования . Снижение канонических сигналов Wnt при истощении LRP5 и LRP6 приводит к деградации p120- катенина .

LRP6 регулируется внеклеточными белками семейства Dickkopf (Dkk) (например, DKK1 ), склеростин , R-спондины и члены семейства белков типа цистеинового узла.

Клиническое значение

Мутации потери функции или LRP6 у людей приводят к повышению уровня ЛПНП и триглицеридов в плазме, гипертонии, диабету и остеопорозу. Аналогично, мыши с мутацией Lrp6, приводящей к потере функции, имеют низкую костную массу. ответа костей LRP6 имеет решающее значение для анаболического на лечение паратиреоидным гормоном (ПТГ), тогда как LRP5 не участвует. С другой стороны, LRP6 не проявляет активности в механотрансдукции (реакция кости на силы), тогда как LRP5 имеет решающее значение в этой роли. Склеростин, один из ингибиторов LRP6, является многообещающим специфичным для остеоцитов антагонистом Wnt в клинических исследованиях по остеопорозу.

Дальнейшее чтение

• Хэ Х, Семенов М, Тамай К, Цзэн Х (2004). «Белки 5 и 6, связанные с рецептором ЛПНП, в передаче сигналов Wnt/бета-катенин: стрелки указывают путь». Разработка . 131 (8): 1663–77. дои : 10.1242/dev.01117 . ПМИД   15084453 . S2CID   2297859 .
• Хиллиер Л.Д., Леннон Г., Беккер М. и др. (1997). «Создание и анализ 280 000 меток экспрессируемых последовательностей человека» . Геном Рез . 6 (9): 807–28. дои : 10.1101/гр.6.9.807 . ПМИД   8889549 .
• Баенс М., Влодарска И., Корвелейн А. и др. (1999). «Физическая карта, карта транскриптов и делеций хромосомной области 12p12.3, фланкированной ETV6 и CDKN1B: гиперметилирование CpG-островка LRP6 у двух пациентов с лейкемией с гемизиготным del (12p)». Геномика . 56 (1): 40–50. дои : 10.1006/geno.1998.5685 . ПМИД   10036184 .
• Тамай К., Семенов М., Като Ю. и др. (2000). «Белки, связанные с рецептором ЛПНП, в передаче сигнала Wnt». Природа . 407 (6803): 530–5. Бибкод : 2000Natur.407..530T . дои : 10.1038/35035117 . ПМИД   11029007 . S2CID   4400159 .
• Мао Б., Ву В., Ли Ю. и др. (2001). «Белок 6, родственный рецептору ЛПНП, является рецептором белков Диккопфа». Природа . 411 (6835): 321–5. Бибкод : 2001Natur.411..321M . дои : 10.1038/35077108 . ПМИД   11357136 . S2CID   4323027 .
• Семенов М.В., Тамай К., Бротт Б.К. и др. (2001). «Головной индуктор Dickkopf-1 является лигандом корецептора Wnt LRP6» . Курс. Биол . 11 (12): 951–61. Бибкод : 2001CBio...11..951S . дои : 10.1016/S0960-9822(01)00290-1 . ПМИД   11448771 . S2CID   15702819 .
• Ли Л., Мао Дж., Сунь Л. и др. (2002). «Второй богатый цистеином домен Dickkopf-2 активирует канонический сигнальный путь Wnt через LRP-6 независимо от растрепанного» . Ж. Биол. Хим . 277 (8): 5977–81. дои : 10.1074/jbc.M111131200 . ПМИД   11742004 .
• Штраусберг Р.Л., Фейнгольд Е.А., Граус Л.Х. и др. (2003). «Получение и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 99 (26): 16899–903. Бибкод : 2002PNAS...9916899M . дои : 10.1073/pnas.242603899 . ПМК   139241 . ПМИД   12477932 .
• Карикасол А., Ферраро Т., Яковелли Л. и др. (2003). «Функциональная характеристика передачи сигналов WNT7A в клетках PC12: взаимодействие с рецепторным комплексом A FZD5 x LRP6 и модуляция белками Dickkopf» . Ж. Биол. Хим . 278 (39): 37024–31. дои : 10.1074/jbc.M300191200 . ПМИД   12857724 .
• Лю Г., Бафико А., Харрис В.К., Ааронсон С.А. (2003). «Новый механизм активации канонической передачи сигналов Wnt через рецептор LRP6» . Мол. Клетка. Биол . 23 (16): 5825–35. дои : 10.1128/MCB.23.16.5825-5835.2003 . ПМК   166321 . ПМИД   12897152 .
• Зильберберг А, Янив А, Газит А (2004). «Рецептор-1 липопротеина низкой плотности, LRP1, взаимодействует с человеческим frizzled-1 (HFz1) и подавляет канонический сигнальный путь Wnt» . Ж. Биол. Хим . 279 (17): 17535–42. дои : 10.1074/jbc.M311292200 . ПМИД   14739301 .
• Ван X, Адхикари Н., Ли Кью, Холл Дж.Л. (2005). «Белок LRP6, родственный рецептору ЛПНП, регулирует пролиферацию и выживание посредством каскада Wnt в гладкомышечных клетках сосудов». Являюсь. Дж. Физиол. Сердечный цирк. Физиол . 287 (6): H2376–83. дои : 10.1152/ajpheart.01173.2003 . ПМИД   15271658 .
• Сузуки Ю., Ямашита Р., Широта М. и др. (2004). «Сравнение последовательностей генов человека и мыши обнаруживает гомологичную блочную структуру в областях промотора» . Геном Рез . 14 (9): 1711–8. дои : 10.1101/гр.2435604 . ПМК   515316 . ПМИД   15342556 .
• Герхард Д.С., Вагнер Л., Фейнгольд Е.А. и др. (2004). «Статус, качество и расширение проекта полноразмерной кДНК Национального института здравоохранения: Коллекция генов млекопитающих (MGC)» . Геном Рез . 14 (10Б): 2121–7. дои : 10.1101/гр.2596504 . ПМК   528928 . ПМИД   15489334 .
• Ли Ю, Лу В, Хэ Х и др. (2005). «Экспрессия LRP6 способствует пролиферации раковых клеток и онкогенезу путем изменения субклеточного распределения бета-катенина». Онкоген . 23 (56): 9129–35. дои : 10.1038/sj.onc.1208123 . ПМИД   15516984 . S2CID   11159925 .
• Семенов М, Тамай К, Хе Х (2005). «SOST является лигандом LRP5/LRP6 и ингибитором передачи сигналов Wnt» . Ж. Биол. Хим . 280 (29): 26770–5. дои : 10.1074/jbc.M504308200 . ПМИД   15908424 .
• Ли Ю, Чен Дж, Лу В и др. (2006). «Mesd связывается со зрелым белком-6, родственным рецептору ЛПНП, и противодействует связыванию лиганда» . Дж. Клеточная наука . 118 (Часть 22): 5305–14. дои : 10.1242/jcs.02651 . ПМИД   16263759 .
• Ми К., Долан П.Дж., Джонсон Г.В. (2006). «Белок 6, родственный рецептору липопротеинов низкой плотности, взаимодействует с киназой гликогенсинтазы 3 и ослабляет активность» . Ж. Биол. Хим . 281 (8): 4787–94. дои : 10.1074/jbc.M508657200 . ПМИД   16365045 .