Микросомальный белок-переносчик триглицеридов

МТТП
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	6I7S, 8EOJ
Идентификаторы
Псевдонимы	MTTP , ABL, MTP, микросомальный белок-переносчик триглицеридов.
Внешние идентификаторы	ОМИМ : 157147 ; МГИ : 106926 ; Гомологен : 212 ; GeneCards : MTTP ; ОМА : MTTP — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 4 (human)
End	99,623,997 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 3 (mouse)
End	137,850,729 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	jejunal mucosa; ; mucosa of ileum; ; liver; ; duodenum; ; right lobe of liver; ; testicle; ; ventricular zone; ; kidney tubule; ; gonad; ; human kidney;
	Top expressed in
	jejunum; ; duodenum; ; migratory enteric neural crest cell; ; left lobe of liver; ; ileum; ; yolk sac; ; spermatocyte; ; intestinal epithelium; ; crypt of lieberkuhn of small intestine; ; spermatid;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	protein heterodimerization activity; protein binding; phospholipid transporter activity; lipid binding; lipid transporter activity;
Cellular component	receptor complex; endoplasmic reticulum lumen; endoplasmic reticulum; Golgi apparatus; basolateral plasma membrane;
Biological process	phospholipid transport; lipid transport; plasma lipoprotein particle assembly; lipid metabolism; protein secretion; triglyceride transport; chylomicron assembly; very-low-density lipoprotein particle assembly; lipoprotein metabolic process; cholesterol homeostasis;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	4547
	17777
	ENSG00000138823
	ENSMUSG00000028158
	P55157
	О08601
	НМ_001300785 ; НМ_000253 ; НМ_001386140
	НМ_001163457 ; НМ_008642 ; НМ_001355051 ; НМ_001355052
	НП_000244 ; НП_001287714
	НП_001156929 ; НП_032668 ; НП_001341980 ; НП_001341981
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Большая субъединица микросомального белка-переносчика триглицеридов представляет собой белок , который у человека кодируется MTTP также известным как MTP , геном . ^[5]^[6]

MTTP кодирует большую субъединицу гетеродимерного микросомального белка-переносчика триглицеридов (MTP). Протеиндисульфидизомераза (PDI) завершает гетеродимерный MTP, который, как было показано, играет центральную роль в сборке липопротеинов. Мутации в MTTP могут вызывать абеталипопротеинемию . ^[6]

Аполипопротеин B48 на хиломикрах и аполипопротеин B100 на LDL, IDL и VLDL важны для связывания MTP. ^{[ нужна ссылка ]}

MTP добавляет триглицериды к возникающим хиломикронам в кишечнике и к ЛПОНП в печени. ^[7]

Структура

Большая субъединица MTP, также известная как альфа-субъединица, содержит N-концевую половину бета-цилиндра , альфа-спираль и C-концевой участок связывания липидов, который находится между двумя складчатыми бета-листами . Он является членом большого семейства белков-переносчиков липидов , как и аполипопротеин B (апо B), с которым он взаимодействует, но в отличие от апо B не секретируется. Вместо этого гетеродимер сохраняется в эндоплазматическом ретикулуме из-за присутствия C-концевого мотива KDEL на бета-субъединице PDI. ^[8]

Интерактивная карта маршрутов

Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы перейти к соответствующим статьям. ^{[§ 1]}

[[Файл:

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

путь статинов |alt= Редактировать ]]

пути статинов Редактирование

^ Интерактивную карту маршрутов можно редактировать на WikiPathways: «Statin_Pathway_WP430» .

Фармакология

Лекарственные средства, ингибирующие МТТР, предотвращают сборку апо В-содержащих липопротеинов, ингибируя тем самым синтез хиломикронов и ЛПОНП и приводя к снижению уровня ХС-ЛПНП в плазме.

Ломитапид (Юкстапид) был одобрен FDA США для дополнительного лечения гомозиготной семейной гиперхолестеринемии .
Дирлотапид (Слентрол) и митратапид (Ярвитан) — ветеринарные препараты для лечения ожирения у собак.

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000138823 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000028158 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Шоулдерс CC, Бретт Д.Д., Бейлисс Дж.Д., Нарцизи Т.М., Джармуз А., Грэнтэм Т.Т., Леони PR, Бхаттачарья С., Пиз Р.Дж., Каллен П.М. и др. (март 1994 г.). «Абеталипопротеинемия вызвана дефектами гена, кодирующего субъединицу 97 кДа микросомального белка-переносчика триглицеридов». Хум Мол Жене . 2 (12): 2109–16. дои : 10.1093/hmg/2.12.2109 . ПМИД 8111381 .
^ Jump up to: ^а ^б «Ген Энтрез: микросомальный белок-переносчик триглицеридов MTTP» .
^ Кацунг Б.Г. (2018). Базовая и клиническая фармакология (14-е изд.). Макгроу-Хилл Образование. п. 638. ИСБН 978-1-259-64115-2 .
^ Битерова Е.И., Исупов М.Н., Киган Р.М., Лебедев А.А., Сохаил А.А., Лиакат И., Аланен Х.И., Раддок Л.В. (2019). «Кристаллическая структура микросомального белка-переносчика триглицеридов человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 116 (35): 17251–17260. Бибкод : 2019PNAS..11617251B . дои : 10.1073/pnas.1903029116 . ПМК 6717300 . ПМИД 31395737 .

Дальнейшее чтение

Луз Дж. М., Леннарц В. Дж. (1996). «Протеиндисульфидизомераза: многофункциональный белок эндоплазматической сети». В Файге У, Яхара I, Моримото Р.И., Полла Б.С. (ред.). Клеточные реакции, индуцируемые стрессом . Дополнительный опыт. Том. 77. С. 97–117. дои : 10.1007/978-3-0348-9088-5_7 . ISBN 978-3-0348-9901-7 . ПМИД 8856971 .
Веттерау-младший, Лин М.К., Джамиль Х (1997). «Микросомальный белок-переносчик триглицеридов». Биохим. Биофиз. Акта . 1345 (2): 136–50. дои : 10.1016/s0005-2760(96)00168-3 . ПМИД 9106493 .
Гордон Д.А. (1997). «Последние достижения в выяснении роли микросомального белка-переносчика триглицеридов в сборке липопротеина аполипопротеина B». Курс. Мнение. Липидол . 8 (3): 131–7. дои : 10.1097/00041433-199706000-00002 . ПМИД 9211060 .
Йе Дж (2007). «Зависимость метаболических путей холестерина хозяина от жизненного цикла вируса гепатита С» . ПЛОС Патог . 3 (8): е108. дои : 10.1371/journal.ppat.0030108 . ЧВК 1959368 . ПМИД 17784784 .
Веттерау Дж.Р., Аггербек Л.П., Баума М.Э. и др. (1992). «Отсутствие микросомального белка-переносчика триаглицеридов у людей с абеталипопротеинемией». Наука . 258 (5084): 999–1001. Бибкод : 1992Sci...258..999W . дои : 10.1126/science.1439810 . ПМИД 1439810 .
Шарп Д., Риччи Б., Кинцле Б. и др. (1994). «Структура гена большой субъединицы микросомального белка-переносчика триаглицеридов человека». Биохимия . 33 (31): 9057–61. дои : 10.1021/bi00197a005 . ПМИД 7545943 .
Плечи CC, Narcisi TM, Read J и др. (1995). «Ген абеталипопротеинемии является членом семейства вителлогенинов и кодирует альфа-спиральный домен». Нат. Структура. Биол . 1 (5): 285–6. дои : 10.1038/nsb0594-285 . ПМИД 7664034 . S2CID 11860468 .
Хаган Д.Л., Кинцле Б., Джамиль Х., Харихаран Н. (1994). «Регуляция транскрипции генов микросомальных белков-переносчиков триаглицеридов человека и хомяка. Типоспецифическая экспрессия и реакция на метаболические регуляторы» . Ж. Биол. Хим . 269 (46): 28737–44. дои : 10.1016/S0021-9258(19)61967-8 . ПМИД 7961826 .
Маруяма К., Сугано С. (1994). «Олиго-кэпирование: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин . 138 (1–2): 171–4. дои : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . ПМИД 8125298 .
Шарп Д., Блиндерман Л., Комбс К.А. и др. (1993). «Клонирование и дефекты генов микросомального белка-переносчика триаглицеридов, связанные с абеталипопротеинемией». Природа . 365 (6441): 65–9. Бибкод : 1993Natur.365...65S . дои : 10.1038/365065a0 . ПМИД 8361539 . S2CID 4334532 .
Нарцизи ТМ, Шоулдерс СС, Честер С.А. и др. (1996). «Мутации микросомального гена белка-переносчика триглицеридов при абеталипопротеинемии» . Являюсь. Дж. Хум. Жене . 57 (6): 1298–310. ПМК 1801399 . ПМИД 8533758 .
Реберг Э.Ф., Самсон-Бума М.Э., Кинцле Б. и др. (1997). «Новый генотип абеталипопротеинемии. Идентификация миссенс-мутации в субъединице 97-кДа микросомального белка-переносчика триаглицеридов, которая предотвращает образование комплекса с протеиндисульфидизомеразой» . Ж. Биол. Хим . 271 (47): 29945–52. дои : 10.1074/jbc.271.47.29945 . ПМИД 8939939 .
Сузуки И., Ёситомо-Накагава К., Маруяма К. и др. (1997). «Создание и характеристика библиотеки кДНК, обогащенной по полной длине и по 5'-концу». Джин . 200 (1–2): 149–56. дои : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . ПМИД 9373149 .
Линник К.М., Герсковиц Х. (1998). «Множественные молекулярные шапероны взаимодействуют с аполипопротеином B во время его созревания. Сеть резидентных шаперонов эндоплазматического ретикулума (ERp72, GRP94, кальретикулин и BiP) взаимодействует с аполипопротеином b независимо от его состояния липидации» . Ж. Биол. Хим . 273 (33): 21368–73. дои : 10.1074/jbc.273.33.21368 . ПМИД 9694898 .
Брэдбери П., Манн С.Дж., Кёхл С. и др. (1999). «Общий сайт связывания на микросомальном белке-переносчике триаглицеридов для аполипопротеина B и протеиндисульфидизомеразы» . Ж. Биол. Хим . 274 (5): 3159–64. дои : 10.1074/jbc.274.5.3159 . ПМИД 9915855 .
Ван Дж, Хегеле Р.А. (2000). «Мутации гена микросомального белка-переносчика триглицеридов (MTP) у канадских пациентов с абеталипопротеинемией» . Хм. Мутат . 15 (3): 294–5. doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(200003)15:3<294::AID-HUMU14>3.0.CO;2-E . ПМИД 10679949 .

статья о гене на хромосоме 4 человека незавершена Эта . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[WikiPathways-9] Интерактивную карту маршрутов можно редактировать на WikiPathways: «Statin_Pathway_WP430» .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000138823 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000028158 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid8111381-5] Шоулдерс CC, Бретт Д.Д., Бейлисс Дж.Д., Нарцизи Т.М., Джармуз А., Грэнтэм Т.Т., Леони PR, Бхаттачарья С., Пиз Р.Дж., Каллен П.М. и др. (март 1994 г.). «Абеталипопротеинемия вызвана дефектами гена, кодирующего субъединицу 97 кДа микросомального белка-переносчика триглицеридов». Хум Мол Жене . 2 (12): 2109–16. дои : 10.1093/hmg/2.12.2109 . ПМИД 8111381 .

[entrez-6] Jump up to: ^а ^б «Ген Энтрез: микросомальный белок-переносчик триглицеридов MTTP» .

[7] Кацунг Б.Г. (2018). Базовая и клиническая фармакология (14-е изд.). Макгроу-Хилл Образование. п. 638. ИСБН 978-1-259-64115-2 .

[8] Битерова Е.И., Исупов М.Н., Киган Р.М., Лебедев А.А., Сохаил А.А., Лиакат И., Аланен Х.И., Раддок Л.В. (2019). «Кристаллическая структура микросомального белка-переносчика триглицеридов человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 116 (35): 17251–17260. Бибкод : 2019PNAS..11617251B . дои : 10.1073/pnas.1903029116 . ПМК 6717300 . ПМИД 31395737 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[§ 1]

v т и Липиды : метаболизм липопротеиновых частиц .
Lipoprotein particle classes and subclasses	delivery of TGs: Chylomicron VLDL delivery of C and CE: IDL LDL lb LDL sd LDL Lp(a) HDL Remnant cholesterol
Apolipoproteins	APOA 1 2 4 5 APOB APOC 1 2 3 4 APOD APOE APOH SAA SAA1
Extracellular enzymes	LCAT LIPC LPL
Lipid transfer proteins	CETP MTTP PLTP
Cell surface receptors	HDL: SCARB1 IDL: LRP LRP1 LRP1B LRP2 LRP3 LRP4 LRP5 LRP5L LRP6 LRP8 LRP10 LRP11 LRP12 LDL: LDLR LRPAP1
ATP-binding cassette transporter	ABCA1 ABCG5 ABCG8