Митохондриальный трехфункциональный белок
Митохондриальный трифункциональный белок (MTP) представляет собой белок, прикрепленный к внутренней мембране митохондрий , который катализирует три из четырех стадий бета-окисления . MTP представляет собой гетерооктамер, состоящий из четырех альфа- и четырех бета-субъединиц:
Три функции: гидратаза 2-еноил-коэнзима А (КоА) , длинноцепочечная 3-гидроксиацил-кофермент А-дегидрогеназа и длинноцепочечная 3-кетоацил-КоА-тиолаза . [1]
Ассоциация с цепью переноса электронов
[ редактировать ]Бета-окисление жирных кислот (FAO) и окислительное фосфорилирование (OXPHOS) являются двумя основными метаболическими путями в митохондриях . Восстановительные эквиваленты из ФАО вводят OXPHOS на уровне комплексов I и III . В 2010 году Ван и др. обнаружили функциональную и физическую связь между MTP и респирасомами ETC. MTP, по-видимому, не только связан с Комплексом I, но также обеспечивает канал субстратов между двумя ферментами. [2] Это особенно интересно, поскольку до тех пор было неизвестно, как именно MTP связан с внутренней митохондриальной мембраной, и это открытие может дать объяснение.
Гормональные влияния
[ редактировать ]Недавние исследования показали, что на МТР могут влиять различные гормоны через гормональные рецепторы, расположенные в митохондриях. Хохрон и др. (2012) продемонстрировали, что гормон щитовидной железы стимулирует митохондриальный метаболизм по пути, опосредованному MTP. [3] Чжоу и др. (2012) использовали 2D-гель-электрофорез и масс-спектрометрию для идентификации MTP как одного из белков, который взаимодействует с ER-альфа , рецептором, запускаемым эстрогеном . [4]
Ремоделирование кардиолипина
[ редактировать ]В 2009 году Тейлор и др. идентифицировали человеческий митохондриальный белок, монолизокардиолипинацилтрансферазу (MLCL AT-1) идентичен , который по аминокислотной последовательности концу MTP массой 59 кДа С-концевому , связывая MTP с ремоделированием кардиолипина из монолизокардиолипина . [5] Хотя MLCL AT-1 и MTP — разные белки, в 2012 году та же лаборатория обнаружила, что MTP действительно обладает способностью ремоделировать кардиолипин. [6] Это предполагает возможную связь между содержанием кардиолипина в митохондриальной мембране и бета-окислением .
Клиническое значение
[ редактировать ]Нарушениями, связанными с MTP, являются: [ нужна ссылка ]
- Дефицит митохондриального трифункционального белка
- дефицит LCHAD
- Острая жировая дистрофия печени при беременности
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Дефицит длинноцепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы: педиатрия электронной медицины: генетика и метаболические заболевания» . Проверено 11 июля 2009 г.
- ^ Ван, Ю.; Мохсен, А.-В.; Михалик, С.Дж.; Гетцман, Э.С.; Вокли, Дж. (2010). «Доказательства физической ассоциации митохондриальных комплексов окисления жирных кислот и окислительного фосфорилирования» . Журнал биологической химии . 285 (39): 29834–29841. дои : 10.1074/jbc.M110.139493 . ISSN 0021-9258 . ПМЦ 2943265 . ПМИД 20663895 .
- ^ Чокрон, ES; Сэйр, Нидерланды; Гольштейн, Д.; Саелим, Н.; Ибда, Дж.А.; Донг, LQ; Чжу, X.; Ченг, С.-Ю.; Лехляйтер, JD (2012). «Трехфункциональный белок опосредует рецептор-зависимую стимуляцию метаболизма митохондрий» . Молекулярная эндокринология . 26 (7): 1117–1128. дои : 10.1210/me.2011-1348 . ISSN 0888-8809 . ПМЦ 3385793 . ПМИД 22570332 .
- ^ Чжоу, З.; Чжоу, Дж.; Ду, Ю. (2012). «Альфа-рецептор эстрогена взаимодействует с митохондриальным белком HADHB и влияет на активность бета-окисления» . Молекулярная и клеточная протеомика . 11 (7): М111.011056. дои : 10.1074/mcp.M111.011056 . ISSN 1535-9476 . ПМЦ 3394935 . ПМИД 22375075 .
- ^ Тейлор, Вашингтон; Хэтч, генеральный директор (2009). «Идентификация митохондриального линолеоил-коэнзима А монолизокардиолипин-ацилтрансферазы человека (MLCL AT-1)» . Журнал биологической химии . 284 (44): 30360–30371. дои : 10.1074/jbc.M109.048322 . ISSN 0021-9258 . ПМЦ 2781591 . ПМИД 19737925 .
- ^ Бех, Кристофер; Тейлор, Уильям А.; Мехия, Эдгард М.; Митчелл, Райан В.; Чой, Патрик С.; Спаранья, Женевьева К.; Хэтч, Грант М. (2012). «Человеческий трехфункциональный белок альфа связывает ремоделирование кардиолипина с бета-окислением» . ПЛОС ОДИН . 7 (11): е48628. Бибкод : 2012PLoSO...748628T . дои : 10.1371/journal.pone.0048628 . ISSN 1932-6203 . ПМЦ 3494688 . ПМИД 23152787 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- митохондриальные + трифункциональные + белки + ТП в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)