Jump to content

Гидроксиацил-Кофермент А дегидрогеназа

ТЕНЬ
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы HADH , HAD, HADH1, HADHSC, HCDH, HHF4, MSCHAD, SCHAD, гидроксиацил-Кофермент А дегидрогеназа, гидроксиацил-КоА дегидрогеназа
Внешние идентификаторы ОМИМ : 601609 ; МГИ : 96009 ; Гомологен : 55888 ; GeneCards : МАТЬ ; ОМА : ХАДХ – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_001184705
НМ_005327
НМ_001331027

НМ_008212

RefSeq (белок)

НП_001171634
НП_001317956
НП_005318

НП_032238

Местоположение (UCSC) Чр 4: 107,99 – 108,04 Мб Чр 3: 131.03 – 131.07 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Гидроксиацил-коэнзим А-дегидрогеназа ( HADH ) представляет собой фермент , который у человека кодируется HADH геном . [5] [6]

Структура

[ редактировать ]

Ген HADH расположен на 4-й хромосоме , его конкретное местоположение идентифицировано как 4q22-q26. Ген имеет 10 экзонов . [7] Ген HADH кодирует белок массой 34,3 кДа, который содержит 314 аминокислот и 124 наблюдаемых пептида . [8] [9]

Этот ген является членом семейства генов 3-гидроксиацил-КоА-дегидрогеназы . Кодируемый белок функционирует в митохондриальном матриксе, катализируя окисление 3-гидроксиацил-КоА с прямой цепью как часть пути бета-окисления . Его ферментативная активность наиболее высока у жирных кислот со средней длиной цепи. [7]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Мутации в этом гене вызывают одну из форм семейной гиперинсулинемической гипогликемии . [10] Дефицит связан с дефицитом 3-гидроксиацил-кофермента А-дегидрогеназы . Мутации также вызывают дефицит 3-гидроксиацил-КоА-дегидрогеназы. Выявлено множество мутаций, вызывающих это заболевание. Среди них миссенс-мутации (A40T, P258L, D57G, Y226H) и нонсенс-мутации (R236X) в белке, а также мутации сплайсинга (261+1G>A, 710-2A>G) и некоторые небольшие делеции (587delC) в кДНК. . [11] вне рамки считывания Было показано, что одна мутация, 636+471G>T в гене HADH, создает загадочный донорный сайт сплайсинга и псевдоэкзон . [12] Большинство описанных случаев имеют гомозиготные мутации. Это заболевание имеет довольно однородную клиническую картину во всех случаях. Симптомы впервые появляются в раннем возрасте, между 1,5 часами после рождения и до 3 лет, и наиболее распространенными симптомами являются гипогликемия и судороги/конвульсии, непосредственно связанные с гипогликемией. Были выявлены и другие клинические проявления, а именно: миоглобинурия , дикарбоновая ацидурия , трудности с кормлением в младенчестве, мышечная гипотония , стеатоз печени , задержка роста, гипертрофическая кардиомиопатия , дилатационная кардиомиопатия, некроз печени и молниеносная печеночная недостаточность. Заболевание может быть диагностировано либо путем анализа молекулярной генетики человека, либо путем обнаружения аномальных уровней метаболитов в крови и/или плазме. У людей с этим дефицитом повышенное количество 3-гидроксиглутарата выводится с мочой; Для этого заболевания ФАО также характерен повышенный уровень С4-ОН-ацилкарнитина в плазме крови. Большинство зарегистрированных к настоящему времени случаев показали, что люди реагируют на лечение диазоксидом и подчеркнуть необходимость диагностики и назначения лечения как можно раньше, чтобы скорректировать гипогликемию и избежать необратимого повреждения головного мозга . [11]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что HADH взаимодействует с Vpr , так что Vpr ВИЧ-1 регулирует митохондриальное дыхание и повышает активность гидроксиацил-КоА-дегидрогеназы (HADH) через PPARbeta/delta. [13]

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000138796 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000027984 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Крейг И., Толли Э., Бобров М. (1976). «Предварительный анализ сегрегации гидроксиацилкоэнзима А дегидрогеназы человека в гибридах соматических клеток человека и мыши». Цитогенетика и клеточная генетика . 16 (1–5): 114–7. дои : 10.1159/000130568 . ПМИД   975867 .
  6. ^ Ян С.Ю., Хэ XY, Шульц Х. (октябрь 2005 г.). «3-гидроксиацил-КоА-дегидрогеназа и короткоцепочечная 3-гидроксиацил-КоА-дегидрогеназа в здоровье и заболеваниях человека» . Журнал ФЭБС . 272 (19): 4874–83. дои : 10.1111/j.1742-4658.2005.04911.x . ПМИД   16176262 . S2CID   45683141 .
  7. ^ Перейти обратно: а б «Энтрез Джин: ХАДХ» .
  8. ^ Зонг NC, Ли Х, Ли Х, Лам МП, Хименес Р.К., Ким С.С., Денг Н., Ким АК, Чой Дж.Х., Селайя И., Лием Д., Мейер Д., Одеберг Дж., Фанг С., Лу Х.Дж., Сюй Т., Вайс Дж. , Дуан Х., Улен М., Йейтс-младший, Апвейлер Р., Ге Дж., Хермякоб Х., Пинг П. (октябрь 2013 г.). «Интеграция биологии и медицины сердечного протеома с помощью специализированной базы знаний» . Исследование кровообращения . 113 (9): 1043–53. дои : 10.1161/CIRCRESAHA.113.301151 . ПМК   4076475 . ПМИД   23965338 .
  9. ^ «Гидроксиацил-кофермент А дегидрогеназа митохондриальная» . База знаний Атласа органических белков сердца (COPaKB) . Архивировано из оригинала 24 сентября 2015 г. Проверено 23 марта 2015 г.
  10. ^ Молвен А., Матре Г.Е., Дюран М., Вандерс Р.Дж., Ришауг У., Ньёлстад П.Р., Джеллум Э., Совик О. (январь 2004 г.). «Семейная гиперинсулинемическая гипогликемия, вызванная дефектом фермента SCHAD окисления митохондриальных жирных кислот» . Диабет . 53 (1): 221–7. дои : 10.2337/диабет.53.1.221 . ПМИД   14693719 .
  11. ^ Перейти обратно: а б Мартинс Э., Кардосо М.Л., Родригес Э., Барбот С., Рамос А., Беннетт М.Дж., Телес Э.Л., Вилариньо Л. (июнь 2011 г.). «Дефицит короткоцепочечной 3-гидроксиацил-КоА-дегидрогеназы: клиническая значимость ранней диагностики и сообщение о четырех новых случаях». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 34 (3): 835–42. дои : 10.1007/s10545-011-9287-7 . ПМИД   21347589 . S2CID   36618116 .
  12. ^ Фланаган С.Э., Се В., Касвелл Р., Дамхейс А., Виани-Сабан С., Акчай Т., Даренделилер Ф., Бас Ф., Гювен А., Сиклар З., Окал Г., Бербероглу М., Мерфи Н., О'Салливан М., Грин А., Клейтон. П.Е., Банерджи И., Клейтон П.Т., Хуссейн К., Уидон М.Н., Эллард С. (январь 2013 г.). «Секвенирование следующего поколения выявляет глубокие интронные загадочные мутации-основатели сплайсинга ABCC8 и HADH, вызывающие гиперинсулинизм за счет активации псевдоэкзонов» . Американский журнал генетики человека . 92 (1): 131–6. дои : 10.1016/j.ajhg.2012.11.017 . ПМЦ   3542457 . ПМИД   23273570 .
  13. ^ Шривастав С., Чжан Л., Окамото К., Ли Х., Лагранья С., Абэ Ю., Баласубраманьям А., Лопащук Г.Д., Кино Т., Копп Дж.Б. (сентябрь 2013 г.). «Vpr ВИЧ-1 усиливает PPARβ/δ-опосредованную транскрипцию, увеличивает экспрессию PDK4 и снижает активность PDC» . Молекулярная эндокринология . 27 (9): 1564–76. дои : 10.1210/me.2012-1370 . ПМЦ   3753422 . ПМИД   23842279 .
[ редактировать ]

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .


Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 10e25cfb10b5fffdace3e962bcc39705__1710026280
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/10/05/10e25cfb10b5fffdace3e962bcc39705.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Hydroxyacyl-Coenzyme A dehydrogenase - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)