Диазоксид
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Proglycem |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Внутрь , внутривенно |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | 90% |
| Метаболизм | печени Окисление и сульфатов конъюгация |
| Период полувыведения | 21-45 часов |
| Экскреция | Почка |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.006.063 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C8H7ClN2O2C8H7ClN2O2S |
| Молярная масса | 230.67 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Температура плавления | От 330 до 331 ° C (от 626 до 628 ° F) |
| (проверять) | |
Диазоксид , продаваемый под торговой маркой Proгликем и другие, представляет собой лекарство, используемое для лечения низкого уровня сахара в крови по ряду конкретных причин. [2] Сюда входят опухоли островковых клеток , которые невозможно удалить, и чувствительность к лейцину . [2] Его также можно использовать в рефрактерных случаях токсичности сульфонилмочевины . [3] Обычно его принимают внутрь. [2]
Общие побочные эффекты включают высокий уровень сахара в крови, задержку жидкости, низкий уровень тромбоцитов , учащенное сердцебиение, усиленный рост волос и тошноту. [2] Другие серьезные побочные эффекты включают легочную гипертензию и сердечную недостаточность . [2] По химическому составу он аналогичен тиазидным диуретикам . [2] Он действует за счет уменьшения высвобождения инсулина поджелудочной железой и увеличения высвобождения глюкозы печенью. [2]
Диазоксид был одобрен для медицинского применения в США в 1973 году. [2] Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [4] [5] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [6]
Медицинское использование
[ редактировать ]Диазоксид используется как сосудорасширяющее средство при лечении острой гипертонии или злокачественной гипертензии . [7]
Диазоксид также подавляет секрецию инсулина , открывая АТФ-чувствительные калиевые каналы бета -клеток поджелудочной железы ; таким образом, он используется для борьбы с гипогликемией при таких болезненных состояниях, как инсулинома (опухоль, продуцирующая инсулин). [8] или врожденный гиперинсулинизм .
Диазоксид действует как положительный аллостерический модулятор АМРА и каинатных рецепторов , что предполагает его потенциальное применение в качестве усилителя когнитивных функций. [9]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Диазоксид препятствует высвобождению инсулина, воздействуя на калиевые каналы. [10] Диазоксид является одним из наиболее мощных открывателей K+ АТФ-каналов, присутствующих в бета-клетках поджелудочной железы, вырабатывающих инсулин. Открытие этих каналов приводит к гиперполяризации клеточной мембраны, уменьшению притока кальция и, как следствие, снижению высвобождения инсулина. [3] Этот механизм действия является зеркальной противоположностью механизма действия сульфонилмочевины , класса лекарств, используемых для увеличения высвобождения инсулина у диабетиков 2 типа . Поэтому это лекарство не назначают пациентам с инсулиннезависимым диабетом.
В июле 2015 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов опубликовало заявление о безопасности, в котором подчеркивалась вероятность развития легочной гипертензии у новорожденных и детей грудного возраста, получающих этот препарат. [11]
Исследовать
[ редактировать ]Диазоксид, представляющий собой холина соль , диазоксид холина, представляет собой экспериментальный препарат против ожирения, который тестируется на людях с синдромом Прадера-Вилли. [12] [13] [14] и моногенное ожирение, вызванное мутациями в генах SH2B1 , PCSK1 или SIM1 . [15]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Обновления о безопасности бренда в монографии о продукции» . Здоровье Канады . 7 июля 2016 года . Проверено 3 апреля 2024 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час «Диазоксидная монография для профессионалов» . Наркотики.com . Проверено 11 октября 2019 г.
- ^ Jump up to: а б Дойл М.Э., Иган Дж.М. (март 2003 г.). «Фармакологические средства, непосредственно модулирующие секрецию инсулина». Фармакологические обзоры . 55 (1): 105–131. дои : 10.1124/пр.55.1.7 . ПМИД 12615955 . S2CID 11121340 .
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2021 г.). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
- ^ Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 708. ИСБН 9780857113382 .
- ^ ван Хамерсвелт Х.В., Клок Х.Дж., де Йонг Дж.Д., Коэн Р.А., Гюисманс Ф.Т. (август 1996 г.). «Образование отеков сосудорасширяющими средствами нифедипином и диазоксидом: прямой местный эффект или задержка натрия?». Журнал гипертонии . 14 (8): 1041–1045. дои : 10.1097/00004872-199608000-00016 . ПМИД 8884561 . S2CID 3283469 .
- ^ Хуан Ц, Бу С, Ю Ю, Го З, Гатнекар Г, Бу М и др. (январь 2007 г.). «Диазоксид предотвращает диабет путем ингибирования апоптоза бета-клеток поджелудочной железы посредством скорости Bcl-2/Bax и протеинкиназы, активируемой митогеном p38-бета» . Эндокринология . 148 (1): 81–91. дои : 10.1210/en.2006-0738 . ПМИД 17053028 .
- ^ Рэндл Дж.К., Битон С., Лепаньоль Дж.М. (ноябрь 1993 г.). «Аллостерическое потенциирование диазоксидом токов рецепторов AMPA и синаптических потенциалов». Европейский журнал фармакологии . 247 (3): 257–265. дои : 10.1016/0922-4106(93)90193-D . ПМИД 8307099 .
- ^ Пантен У., Бургфельд Дж., Гёрке Ф., Реннике М., Шванстехер М., Валлаш А. и др. (апрель 1989 г.). «Контроль секреции инсулина с помощью сульфонилмочевины, меглитинида и диазоксида в отношении их связывания с рецептором сульфонилмочевины в островках поджелудочной железы». Биохимическая фармакология . 38 (8): 1217–1229. дои : 10.1016/0006-2952(89)90327-4 . ПМИД 2650685 .
- ^ «Сообщение FDA о безопасности лекарств: FDA предупреждает о серьезном заболевании легких у младенцев и новорожденных, получающих прогликем (диазоксид)» (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 16 июля 2015 г. Проверено 19 июля 2015 г.
- ^ Миллер Дж.Л., Геверс Э., Бриджес Н., Яновский Дж.А., Салехи П., Обрынба К.С. и др. (февраль 2024 г.). «Таблетка пролонгированного действия диазоксида холина у людей с синдромом Прадера-Вилли: результаты долгосрочного открытого исследования» . Ожирение . 32 (2): 252–261. дои : 10.1002/oby.23928 . hdl : 10044/1/107689 . ПМИД 37919617 . S2CID 264973612 .
- ^ Кимонис В., Сурампалли А., Венсель М., Голд Дж.А., Коуэн Н.М. (23 сентября 2019 г.). «Рандомизированное пилотное исследование эффективности и безопасности диазоксида холина с контролируемым высвобождением у пациентов с синдромом Прадера-Вилли» . ПЛОС ОДИН . 14 (9): e0221615. Бибкод : 2019PLoSO..1421615K . дои : 10.1371/journal.pone.0221615 . ПМК 6756513 . ПМИД 31545799 .
- ^ Миллер Дж.Л., Геверс Э., Бриджес Н., Яновский Дж.А., Салехи П., Обрынба К.С. и др. (июнь 2023 г.). «Таблетка пролонгированного действия диазоксида холина у людей с синдромом Прадера-Вилли: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 108 (7): 1676–1685. дои : 10.1210/clinem/dgad014 . ПМЦ 10271219 . ПМИД 36639249 .
- ^ Номер клинического исследования NCT05532020 «Открытое исследование диазоксида холина у пациентов с генетическим ожирением» на сайте ClinicalTrials.gov.
- Ингибиторы карбоангидразы
- Сосудорасширяющие средства
- Открыватели калиевых каналов
- Положительные аллостерические модуляторы АМРА-рецепторов
- Агонисты каинатных рецепторов
- Бензотиадиазины
- Султамс
- хлорарены
- Основные лекарства Всемирной организации здравоохранения
- Экспериментальные препараты против ожирения