Ремасемид
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Эковия [1] |
| Другие имена | (±)-2-амино- N- [1,2-ди(фенил)пропан-2-ил]ацетамид ПР 934-423 |
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 17 Н 20 Н 2 О |
| Молярная масса | 268.360 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Ремасемид – это препарат , который действует как с низким сродством антагонист NMDA и обладает свойствами блокирования натриевых каналов . [2] Его изучали для лечения острого ишемического инсульта . [3] [4] эпилепсия , [5] Болезнь Хантингтона и болезнь Паркинсона .
Поскольку ремасемид оказывает лишь умеренное влияние на частоту приступов и вызывает головокружение , больше не считается, что ремасемид будет эффективным средством лечения эпилепсии. [6] Хотя никаких подобных заявлений о возможностях ремасемида в лечении инсульта, болезни Хантингтона или Паркинсона не было сделано, ремасемид больше не разрабатывается для этих состояний. [ нужна ссылка ]
Ремасемид также известен как гидрохлорид ремасемида, гидрохлорид (±)-2-амино- N- (1-метил-1,2-дифенилэтил)ацетамида или FPL 12924AA. [7]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Отсутствие побочных эффектов
[ редактировать ]В отличие от многих других методов лечения эпилепсии, ремасемид не ухудшает когнитивные функции. [9] [10] [5] или ходовые качества [11] у людей, хотя данные о влиянии на когнитивные способности у животных неоднозначны. [12] [13] [14] [15] [16] Ремасемид не является седативным средством. [17]
Токсичность
[ редактировать ]Средняя токсическая доза ремасемида при тестировании нервных нарушений на мышах составляет 5,6 мг/кг. [17] Его расчетная средняя смертельная доза для мышей составляет около 927,3 мг/кг. [17] Он имеет благоприятный терапевтический индекс 28,1 у мышей. [17]
Взаимодействие с лекарственными средствами
[ редактировать ]Леводопа
[ редактировать ]Ремасемид задерживает всасывание леводопы (300 мг ремасемида за час до лечения леводопой задерживает среднее время достижения максимальной концентрации леводопы в плазме на 20%), но не ее общую абсорбцию (площадь под кривой концентрации леводопы в плазме не изменилась). [18]
Вальпроат натрия
[ редактировать ]Ремасемид не взаимодействует с вальпроатом натрия , препаратом для лечения эпилепсии. [19]
Карбамазепин
[ редактировать ]Рамацемид взаимодействует с карбамазепином . Ремасемид ингибирует метаболизм карбамазепина, тогда как карбамазепин индуцирует метаболизм ремасемида и FPL 12495. [20]
Алкоголь
[ редактировать ]Соли ремасемида
[ редактировать ]Ремасемид чаще всего синтезируют в виде соли ремасемида гидрохлорида. Тем не менее, были проведены некоторые исследования других солей ремацемида и их кристаллов , поскольку разные соли ремасемида могут быть более приятными на вкус или иметь растворимость, педиатрической суспензии более подходящую для приготовления . [21]
Механизм действия
[ редактировать ]Ремасемид слабо и неконкурентно связывается с участком ионного канала рецепторного комплекса NMDA . [7] Ремасемид связывается как аллостерически, так и в канале. [22] Однако, поскольку ремасемид очень слабо связывается с NMDAR, считается, что большая часть эффекта ремацемида in vivo против эксайтотоксичности обусловлена его метаболической трансформацией в более мощное производное десглицина FPL 12495 . [7] То есть ремасемид фактически может действовать как пролекарство , доставляющее активный метаболит FPL 12495 в центральную нервную систему. [23]
Эпилепсия
[ редактировать ]В хорошо проверенной и описанной генетической модели абсанс-эпилепсии у крыс линии WAG/Rij было обнаружено, что ремасемид и его метаболит FPL 12495 оказывают общее для антагонистов глутамата обычное действие на количество спайк-волновых разрядов на ЭЭГ , препараты уменьшают пиковые/волновые разряды в зависимости от дозы. Однако, в отличие от большинства других антагонистов глутамата, FPL 12495 увеличивал продолжительность спайк-волновых разрядов. [24]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Гематоэнцефалический барьер
[ редактировать ]Индекс поглощения головного мозга (BUI), мера способности лекарства преодолевать гематоэнцефалический барьер , который включает инъекцию радиоактивно меченных тестируемых и эталонных веществ в общую сонную артерию анестезированных животных. [25] [26] для ремасемида составляет 51 ± 0,9 СО. [23]
Энантиомеры
[ редактировать ]ремасемида (-) стереоизомер имеет равную эффективность с рацемической смесью в предотвращении максимальных приступов электрошока при пероральном введении крысам, в то время как (+) стереоизомер менее эффективен. [27]
Метаболиты
[ редактировать ]ФПЛ 12495
[ редактировать ]Считается, что большая часть эффекта ремасемида in vivo обусловлена производным десглицина FPL 12495 (±) . [7] FPL 12495 (±) специфически и неконкурентно связывается с NMDAR. [28] Его эффект при максимальном электросудорожном шоке более эффективен , чем у ремасемида. [7] ( S-изомер FPL 12859) даже более эффективен, чем рацемическая смесь , тогда как R-изомер менее эффективен, чем рацемат. [7]
FPL 12495 иногда называют ARL 12495AA. [29] [30] [31]
Другие метаболиты
[ редактировать ]ФПЛ 15053
[ редактировать ]FPL 15053 представляет собой N -гидроксидесглицинат ремацемида и демонстрирует умеренное связывание с NMDAR и умеренное влияние на судороги и смертность у подопытных мышей и крыс. [7]
ФПЛ 14331 и ФПЛ 14465
[ редактировать ]FPL 14331 и FPL 14465 представляют собой п -гидроксидесглицинаты ремасемида и проявляют некоторую эффективность против максимального электросудорожного шока после внутрибрюшинного и внутривенного введения. [7]
ФПЛ 15455
[ редактировать ]FPL 15455 представляет собой оксоацетатный метаболит ремасемида, но не обладает биологической активностью. [7]
ФПЛ 14991 и ФПЛ 14981
[ редактировать ]Оба FPL 14991 и FPL 14981 представляют собой β -миидрокси-десглицинаты ремасемида и демонстрируют умеренную эффективность против максимального электросудорожного шока у мышей. [7] Однако FPL 14981, а не FPL 14991, предотвращает судороги и смертность, вызванные NMDLA, у мышей. [7]
ФПЛ 13592 и ФПЛ 15112
[ редактировать ]Гидроксиметильное производное ремасемида (FPL 13592) и его десглицинат (FPL 15112) предотвращают судороги, вызванные электрическим током, только после внутривенного введения; только производное десглицина связывается с NMDAR. [7]
ФПЛ 14467
[ редактировать ]FPL 14467 ( п -дигидрокси-десглицин) неактивен in vivo и слабо связывает NMDAR. [7]
Фармакодинамика
[ редактировать ]Значения 50 % для смещения [ 3 H]MK801 составляли 68 мкМ для ремасемида и 0,48 мкМ для FPL 12495AA. [7]
История
[ редактировать ]Текущий статус
[ редактировать ]Ремасемид — экспериментальный препарат , который недавно был разработан британской транснациональной фармацевтической компанией AstraZeneca . Однако с 2000 года новостей о его прогрессе было мало. Некоторые источники указывают, что его разработка была прекращена. [32] [33]
Смена рук
[ редактировать ]Ремасемид был одним из последних препаратов, разрабатываемых ныне несуществующей английской фармацевтической компанией Fisons . [34] подразделений Fisons В 1995 году она была приобретена вместе с большей частью исследовательских и опытно-конструкторских шведской фармацевтической компанией Astra . [35] которая в 1999 году объединилась с британской компанией Zeneca и образовала AstraZeneca . [36] В 2000 году компания AstraZeneca рассматривала возможность передачи лицензии на ремасемид какой-либо другой фармацевтической компании. [37] но с тех пор новостей о ремасемиде было мало. Разработка ремасемида могла быть прекращена в июле 2001 года. [33]
Открытие и развитие под руководством Фисонса
[ редактировать ]В 1990 году исследователи из Фисонса обнаружили, что ремасемид действует как противосудорожное средство на мышей и крыс. [17] [27] . [38] Из-за потенциала ремасемида в качестве нейропротекторного средства, предотвращающего токсичность глутамата , вскоре его начали исследовать и в качестве лечения средства для болезни Хантингтона . [39] и болезнь Паркинсона . [40]
Астра
[ редактировать ]К 1995 году, когда компания Astra приобрела ремасемид, он уже находился на стадии клинических разработок IIb в качестве противоэпилептического препарата. [35] и клинические разработки фазы I в качестве лечения синдрома Хантингтона.. [39] [41]
АстраЗенека
[ редактировать ]К 1998 году, когда Astra объявила о своем слиянии с Zeneca , ремасемид перешел в III фазу исследований эпилепсии и II фазу исследований болезни Паркинсона, а Astra также изучала его потенциал для лечения нейропатической боли. [42]
В 1999 году, после слияния, AstraZeneca сообщила, что они исследуют нейропротекторное действие ремасемида и что они планируют подать заявку в регулирующие органы на болезнь Хантингтона в 2001 году и на болезнь Паркинсона и эпилепсию в 2003 году. [43]
Ремасемид под торговым названием Ecovia был признан препаратом для лечения болезни Хантингтона орфанным FDA в марте 2000 года. [1]
Последний раз ремасемид упоминался в исследованиях отчетах AstraZeneca о своих и разработках в 2000 году, когда он находился в III фазе клинических испытаний ремасемида при лечении болезни Хантингтона и II фазе клинических испытаний для лечения болезни Паркинсона . В то время подача заявки на новое лекарственное средство (NDA) в FDA и заявки на получение регистрационного удостоверения в CHMP планировалась для болезни Хантингтона в 2001 году, а для болезни Паркинсона - после 2003 года. [37] но никаких известий о таком представлении не было. В этом отчете также отмечалось, что ремасемид «находится на стратегическом рассмотрении и является потенциальным кандидатом на лицензирование деятельности». [37] (см. внешнюю статью лекарств о лицензировании .)
Текущие новости
[ редактировать ]По данным Исследовательской группы Хантингтона, клинические испытания ремасемида не проводятся. [44] и Группа по изучению Паркинсона. [45]
Доступность
[ редактировать ]Ремасемид — экспериментальный препарат, недоступный для широкой публики и в настоящее время не проходящий клинические испытания .
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б FDA (5 мая 2009 г.). «Совокупный список всех продуктов, получивших статус «сирота»» (документ Excel) . FDA . Проверено 28 апреля 2012 г.
- ^ Сантанджели С., Силлс Г.Дж., Томпсон Г.Г., Броди М.Дж. (март 2002 г.). «Эффекты ремацемида и десглицинилремацемида на каналы Na (+) в синаптосомах коры крыс». Европейский журнал фармакологии . 438 (1–2): 63–8. дои : 10.1016/S0014-2999(02)01297-9 . ПМИД 11906711 .
- ^ Мьюир К.В., Лис К.Р. (сентябрь 1995 г.). «Первый опыт применения ремацемида гидрохлорида у пациентов с острым ишемическим инсультом». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 765 (1 Нейропротекторы): 322–3. Бибкод : 1995NYASA.765..322M . дои : 10.1111/j.1749-6632.1995.tb16602.x . ПМИД 7486631 . S2CID 7573258 .
- ^ Дайкер А.Г., Лис К.Р. (сентябрь 1999 г.). «Ремасемида гидрохлорид: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование безопасности и переносимости у пациентов с острым ишемическим инсультом» . Гладить . 30 (9): 1796–801. дои : 10.1161/01.STR.30.9.1796 . ПМИД 10471426 .
- ^ Перейти обратно: а б Веснес К.А., Эдгар С., Дин А.Д., Роу С.Дж. (март 2009 г.). «Когнитивные и психомоторные эффекты ремасемида и карбамазепина при впервые диагностированной эпилепсии». Эпилепсия и поведение . 14 (3): 522–8. дои : 10.1016/j.yebeh.2008.11.012 . ПМИД 19111629 . S2CID 6582499 .
- ^ Перейти обратно: а б Лич Дж.П., Марсон А.Г., Хаттон Дж.Л. (2002). «Ремасемид при эпилепсии, связанной с лекарственно-устойчивой локализацией». Кокрейновская база данных систематических обзоров (4): CD001900. дои : 10.1002/14651858.CD001900 . ПМИД 12519561 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н Палмер Г.К., Мюррей Р.Дж., Уилсон Т.К., Эйсман М.С., Рэй Р.К., Гриффит Р.К. и др. (июнь 1992 г.). «Биологический профиль метаболитов и потенциальных метаболитов противосудорожного средства ремасемида». Исследования эпилепсии . 12 (1): 9–20. дои : 10.1016/0920-1211(92)90086-9 . ПМИД 1388119 . S2CID 23097783 .
- ^ Перейти обратно: а б «Многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование ремацемида гидрохлорида в качестве монотерапии БП. Группа по изучению болезни Паркинсона». Неврология . 54 (8): 1583–8. Апрель 2000 г. doi : 10.1212/wnl.54.8.1583 . ПМИД 10762497 . S2CID 216064344 .
- ^ Локтон Дж., Коул Дж., Хаммерсли М., Веснес К. (1998). «Когнитивная функция не зависит от ремасемида в терапевтически значимых разовых дозах». Дж Психофармакол . 12 (А41).
- ^ Локтон Дж. А., Уэснес К. А., Йейтс Н., Ролан П. , Диггори Дж. (1998). «Ремасемид не влияет на когнитивные функции после многократного приема». Дж Психофармакол . 12 (А41).
- ^ Рамаекерс Дж., Ламерс Дж., Верхей Ф., Мунтьеверфф Д., Моббс Е., Сандерс Н. и др. (январь 2002 г.). «Сравнительное исследование влияния карбамазепина и ремасемида, антагониста рецепторов NMDA, на слежение за дорогой и поведение автомобиля в реальном движении». Психофармакология . 159 (2): 203–10. дои : 10.1007/s002130100898 . ПМИД 11862350 . S2CID 2774324 .
- ^ Райт Л.К., Пирсон Э.К., Хаммонд Т.Г., Пол М.Г. (май – июнь 2007 г.). «Поведенческие эффекты, связанные с хроническим воздействием кетамина или ремасемида на крыс». Нейротоксикология и тератология . 29 (3): 348–59. дои : 10.1016/j.ntt.2006.12.004 . ПМИД 17291718 .
- ^ Попке Э.Дж., Аллен Р.Р., Пирсон Э.К., Хаммонд Т.Г., Пол М.Г. (1 июля 2001 г.). «Дифференциальное влияние двух антагонистов рецепторов NMDA на когнитивно-поведенческое развитие у приматов, не являющихся людьми I» . Нейротоксикология и тератология . 23 (4): 319–32. дои : 10.1016/S0892-0362(01)00156-8 . ПМИД 11485835 .
- ^ Попке Э.Дж., Аллен Р.Р., Пирсон Э.К., Хаммонд Т.Г., Пол М.Г. (1 июля 2001 г.). «Дифференциальное влияние двух антагонистов рецепторов NMDA на когнитивно-поведенческие способности молодых приматов II» . Нейротоксикология и тератология . 23 (4): 333–47. дои : 10.1016/S0892-0362(01)00138-6 . ПМИД 11485836 .
- ^ Попке Э.Дж., Паттон Р., Ньюпорт Г.Д., Рашинг Л.Г., Фогл СМ, Аллен Р.Р. и др. (1 марта 2002 г.). «Оценка потенциальной токсичности МК-801 и ремасемида: хроническое воздействие на молодых макак-резус» . Нейротоксикология и тератология . 24 (2): 193–207. дои : 10.1016/S0892-0362(02)00206-4 . ПМИД 11943507 .
- ^ Пол М.Г., Фогл К.М., Аллен Р.Р., Пирсон Э.К., Хаммонд Т.Г., Попке Э.Дж. (май 2003 г.). «Хроническое воздействие блокаторов рецепторов NMDA и натриевых каналов во время развития обезьян и крыс: долгосрочное воздействие на когнитивные функции». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 993 (1): 116–22, обсуждение 123–4. дои : 10.1111/j.1749-6632.2003.tb07519.x . ПМИД 12853303 . S2CID 19776727 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Стагнитто М.Л., Палмер Г.К., Орди Дж.М., Гриффит Р.К., Нэпьер Дж.Дж., Беккер К.Н. и др. (сентябрь – октябрь 1990 г.). «Доклинический профиль ремасемида: новый противосудорожный препарат, эффективный против максимальных приступов электрошока у мышей». Исследования эпилепсии . 7 (1): 11–28. дои : 10.1016/0920-1211(90)90050-6 . ПМИД 1963406 . S2CID 13657516 .
- ^ «Влияние ремацемида гидрохлорида на концентрацию леводопы при болезни Паркинсона. Группа по изучению Паркинсона». Клиническая нейрофармакология . 22 (4): 220–5. Июль – август 1999 г. PMID 10442252 .
- ^ Лич Дж. П., Гирван Дж., Джеймисон В., Джонс Т., Риченс А., Броди М.Дж. (июнь 1997 г.). «Отсутствие фармакокинетического взаимодействия между ремасемида гидрохлоридом и вальпроатом натрия у больных эпилепсией» . Захват . 6 (3): 179–84. дои : 10.1016/S1059-1311(97)80003-9 . ПМИД 9203245 . S2CID 18469302 .
- ^ Лич Дж. П., Блэклоу Дж., Джеймисон В., Джонс Т., Риченс А., Броди М.Дж. (ноябрь 1996 г.). «Взаимное взаимодействие ремасемида гидрохлорида и карбамазепина: два препарата с активными метаболитами». Эпилепсия . 37 (11): 1100–6. дои : 10.1111/j.1528-1157.1996.tb01031.x . ПМИД 8917061 . S2CID 23489355 .
- ^ Льюис Г.Р., Стил Г., МакБрайд Л., Флоренс А.Дж., Кеннеди А.Р., Шенкленд Н. и др. (1 марта 2005 г.). «Гидрофобные против гидрофильных: ионная конкуренция в структурах солей ремасемида». Рост и дизайн кристаллов . 5 (2): 427–438. дои : 10.1021/cg049836u .
- ^ Субраманиам С., Доневан С.Д., Рогавски М.А. (январь 1996 г.). «Блокирование рецептора N-метил-D-аспартата ремацемидом и его метаболитом дезглицином». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 276 (1): 161–8. ПМИД 8558426 .
- ^ Перейти обратно: а б Хейн Х, Маккарти DJ, Карри С.Х., Эйсман М.С., Андерс М.В. (май – июнь 1994 г.). «Поглощение мозгом и биотрансформация ремацемида гидрохлорида, нового противосудорожного средства». Метаболизм и распределение лекарств . 22 (3): 443–6. ПМИД 8070322 .
- ^ ван Луйтелаар Э.Л., Коенен А.М. (апрель 1995 г.). «Влияние ремасемида и его метаболита FPL 12495 на спайк-волновые разряды, электроэнцефалограмму и поведение крыс с абсанс-эпилепсией». Нейрофармакология . 34 (4): 419–25. дои : 10.1016/0028-3908(95)00008-T . hdl : 2066/28626 . ПМИД 7566473 . S2CID 12067526 .
- ^ Хардебо Дж. Э., Нильссон Б. (октябрь 1979 г.). «Оценка церебральной экстракции циркулирующих соединений методом индекса поглощения в мозге: влияние времени кровообращения, объема инъекции и мозгового кровотока». Acta Physiologica Scandinavica . 107 (2): 153–9. дои : 10.1111/j.1748-1716.1979.tb06455.x . ПМИД 525379 .
- ^ Ольдендорф В.Х. , Пардридж В.М., Браун Л.Д., Крейн П.Д. (май 1982 г.). «Измерение утилизации глюкозы в мозге с использованием отмывки после инъекции сонной артерии крысе». Журнал нейрохимии . 38 (5): 1413–8. дои : 10.1111/j.1471-4159.1982.tb07920.x . ПМИД 7062059 . S2CID 44670571 .
- ^ Перейти обратно: а б Гарске Дж.Э., Палмер Г.К., Напье Дж.Дж., Гриффит Р.К., Фридман Л.Р., Харрис Э.В. и др. (сентябрь 1991 г.). «Доклинический профиль противосудорожного средства ремасемида и его энантиомеров у крыс». Исследования эпилепсии . 9 (3): 161–74. дои : 10.1016/0920-1211(91)90050-п . ПМИД 1660399 . S2CID 40219442 .
- ^ Ху Р.К., Дэвис Дж.А. (декабрь 1995 г.). «Влияние дезглицинилового метаболита ремацемида на кортикальные клинья, полученные от мышей DBA/2». Европейский журнал фармакологии . 287 (3): 251–6. дои : 10.1016/0014-2999(95)00500-5 . ПМИД 8991798 .
- ^ Норрис С.К., Кинг А.Е. (июль 1997 г.). «Электрофизиологические эффекты противосудорожного средства ремасемида гидрохлорида и его метаболита ARL 12495AA на нейроны гиппокампа крысы CA1 in vitro». Нейрофармакология . 36 (7): 951–9. дои : 10.1016/S0028-3908(97)00069-5 . ПМИД 9257939 . S2CID 20522408 .
- ^ Лич Дж.П., Силлс Г.Дж., Батлер Э., Форрест Дж., Томпсон Г.Г., Броди М.Дж. (июль 1997 г.). «Нейрохимическое действие дезглицинилового метаболита гидрохлорида ремацемида (ARL 12495AA) в мозге мышей» . Британский журнал фармакологии . 121 (5): 923–6. дои : 10.1038/sj.bjp.0701219 . ПМЦ 1564774 . ПМИД 9222548 .
- ^ Норрис С.К., Кинг А.Е. (июнь 1997 г.). «Стереоизомеры противосудорожного средства ARL 12495AA ограничивают устойчивые повторяющиеся импульсы и изменяют свойства потенциала действия нейронов гиппокампа крысы in vitro». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 281 (3): 1191–8. ПМИД 9190853 .
- ^ «Ремасемид () Интернет-база данных новых лекарств UKMi» . Проверено 2 мая 2012 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Ремасемид AstraZeneca снят с производства, Европа, США, Канада (эпилепсия)» . Новости о лекарствах, ориентированных на исследования и разработки . 15 марта 2004 года. Архивировано из оригинала 18 мая 2013 года . Проверено 2 мая 2012 г.
- ^ «FISONS ПРЕКРАЩАЕТ ПРЕВРАЩЕНИЕ ТИПРЕДАНА ДЕВ'Т» . фармацевтическое письмо . 12 апреля 1993 года . Проверено 28 апреля 2012 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Шведская Astra покупает большую часть научно-исследовательских работ Fison» . фармацевтическое письмо . 27 марта 1995 года . Проверено 28 апреля 2012 г.
- ^ «История АстраЗенека» . АстраЗенека . Проверено 29 апреля 2012 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Научно-исследовательский центр AstraZeneca: NCE» . АстраЗенека. 2000 . Проверено 28 апреля 2012 г.
- ^ Палмер Г.К., Харрис Э.В., Нэпьер Дж.Дж., Стагнитто М.Л., Гарске Г.Е., Гриффит Р.К., Суиньярд Э.А. (1990). «Статус PR 934-423, нового противосудорожного средства, предназначенного для лечения генерализованных тонических / клонических припадков (новое обозначение - FPL 12924AA)». Прогресс клинических и биологических исследований . 361 : 435–41. ПМИД 2290849 .
- ^ Перейти обратно: а б Кибурц К., Фейгин А., МакДермотт М., Комо П., Абвендер Д., Циммерман С. и др. (май 1996 г.). «Контролируемое исследование ремасемида гидрохлорида при болезни Хантингтона». Двигательные расстройства . 11 (3): 273–7. дои : 10.1002/mds.870110310 . ПМИД 8723144 . S2CID 33908305 .
- ^ Гринамир Дж.Т., Эллер Р.В., Чжан З., Овадия А., Курлан Р., Гаш Д.М. (июнь 1994 г.). «Противопаркинсонические эффекты ремацемида гидрохлорида, антагониста глутамата, на моделях болезни Паркинсона на грызунах и приматах». Анналы неврологии . 35 (6): 655–61. дои : 10.1002/ana.410350605 . ПМИД 8210221 . S2CID 21875296 .
- ^ «Завершенные клинические испытания» . Исследовательская группа Хантингтона. 2010. Архивировано из оригинала 28 июня 2012 года . Проверено 29 апреля 2012 г.
- ^ «Годовой отчет Astra 98» (PDF) . Стеллан Столс Графиска AB . Проверено 28 апреля 2012 г.
- ^ Полински Р. «АстраЗенека ЦНС» . АстраЗенека . Проверено 27 апреля 2012 г.
- ^ «Идут клинические испытания и наблюдательные исследования» . Исследовательская группа Хантингтона. 2010. Архивировано из оригинала 18 мая 2009 года . Проверено 29 апреля 2012 г.
- ^ «Идущие клинические испытания - Группа по изучению болезни Паркинсона» . Архивировано из оригинала 11 сентября 2011 года . Проверено 2 мая 2012 г.