CNQX
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК 7-Нитро-2,3-диоксо-1,2,3,4-тетрагидрохиноксалин-6-карбонитрил | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol ) | |
| ЧЕМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
| КЕГГ | |
ПабХим CID | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Характеристики | |
| С 9 Н 4 Н 4 О 4 | |
| Молярная масса | 232.15 g/mol |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
CNQX или цианквиксалин (6-циано-7-нитрохиноксалин-2,3-дион) является конкурентным антагонистом АМРА / каинатных рецепторов . Его химическая формула C 9 H 4 N 4 O 4 . CNQX часто используется в сетчатке для блокирования ответов ВЫКЛ-биполярных клеток на электрофизиологические записи. [1]
CNQX является антагонистом глутаматных рецепторов типа α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой кислоты (AMPA) (AMPAR). [2] Исследование влияния CNQX на адаптацию вестибулоокулярного рефлекса было проведено на золотых рыбках путем инъекции CNQX в вестибуло-мозжечок. [3] Инъекция до адаптации значительно снижала, а в самых высоких дозах полностью тормозила приобретение адаптивного рефлекса. Прирост прироста и снижения в течение трехчасового периода тренировки. Инъекции CNQX не повлияли на базовую производительность. Инъекции CNQX в конце периода обучения показывают быструю потерю приобретенного вестибулоокулярного рефлекса, когда золотая рыбка оставалась неподвижной в темноте. Вместо инъекции CNQX сразу после тренировки, инъекция, сделанная через один-два часа после начала периода тренировки, не показала никаких признаков изменения производительности. Инъекции CNQX не оказали долгосрочного постоянного воздействия на способность золотых рыбок к переобучению через 48 часов и были сопоставимы с контрольной группой, которая не подвергалась инъекциям CNQX. CNQX не ингибировал адаптивные изменения во время введения инъекции.
Исследовательские приложения
[ редактировать ]Возбуждающая синаптическая передача может осуществляться путем изменения чувствительности АМРА-рецепторов . [4] Одним из распространенных методов изменения реактивности является изменение количества АМРА-рецепторов в постсинаптической мембране посредством эндоцитоза . Различные стимулы, включая CNQX, оказывают разное влияние на интернализацию АМРА-рецептора. Известный как конкурентный антагонист АМРА/ каинатного рецептора , CNQX используется в исследованиях, изучающих, является ли эндоцитоз АМРА-рецептора лиганд-зависимым. В культуре нейронов гиппокампа CNQX частично ингибировал интернализацию рецептора AMPA, стимулированную AMPA . Однако когда нейроны гиппокампа обрабатывались только CNQX, интернализация рецептора AMPA все еще происходила как в соме, так и в дендритах. APV (антагонист рецептора NMDA) или нимодипин (блокатор потенциалзависимых кальциевых каналов) также не смогли блокировать эту интернализацию, что позволяет предположить, что активация рецептора не является необходимым условием для эндоцитоза рецептора AMPA. Тип AMPA-рецепторов, эндоцитированных в результате стимуляции CNQX, также можно определить с помощью CNQX. В клетках HEK меченный субъединицами GluR, CNQX стимулирует интернализацию рецепторов GluR1 и GluR2. Внутриклеточная область, консервативная как в GluR1, так и в GluR2, на С-концевом хвосте GluR2 была идентифицирована и удалена. Удаление этого сегмента приводило к снижению конститутивного эндоцитоза рецептора GluR2 в клетках HEK, что указывает на последовательность, определяющую этот эффект. [5]
Известно, что CNQX является селективным конкурентным антагонистом как рецепторов AMPA, которые имеют значение IC 50 400 нМ, так и каинатных рецепторов, которые имеют значение IC 50 4 мкМ. [6] Он также неконкурентно ингибирует NMDA-рецепторы. [7] Таким образом, CNQX используется для выделения ГАМК А. рецептором спонтанных тормозных постсинаптических токов, опосредованных Действие CNQX на частоту спонтанных тормозных постсинаптических токов не зависит от их действия на ионотропные глутаматные рецепторы. Хотя значение EC 50 CNQX по частоте спонтанных тормозных постсинаптических токов сходно со значением IC 50 на каинатных рецепторах, блокада каинатных рецепторов не является причиной действия CNQX. NBQX представляет собой производное хиноксалина , которое, как известно, более эффективно, чем CNQX, блокирует каинатные рецепторы, однако значительного увеличения частоты спонтанных тормозных постсинаптических токов не наблюдалось. Кроме того, эффекты CNQX не были воспроизведены кинуренатом (антагонистом глутаматных рецепторов) или NS-102 (селективным блокатором каинатных рецепторов), поскольку не наблюдалось увеличения частоты спонтанных тормозных постсинаптических токов. Кроме того, D-AP5 и 7-CIK не влияли на частоту спонтанных тормозных постсинаптических токов, доказывая, что действие NMDA-рецепторов не объясняет эффекты CNQX. [6]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Сасаки Т., Канеко А. (март 1996 г.). «L-глутамат-индуцированные реакции в биполярных клетках OFF-типа сетчатки кошки» . Исследование зрения . 36 (6): 787–95. дои : 10.1016/0042-6989(95)00176-X . ПМИД 8736215 . S2CID 17437312 .
- ^ Аттвелл П.Дж., Рахман С., Иварссон М., Йео Ч. (декабрь 1999 г.). «Блокада АМРА-каинатных рецепторов коры мозжечка предотвращает выполнение классически обусловленных реакций мигательной мембраны» . Журнал неврологии . 19 (24): РК45. doi : 10.1523/JNEUROSCI.19-24-j0003.1999 . ПМК 6784969 . ПМИД 10594089 .
- ^ Картер Т.Л., Макэллиготт Дж.Г. (октябрь 2005 г.). «Антагонизм мозжечковых рецепторов AMPA/KA со стороны CNQX ингибирует адаптацию вестибулоокулярного рефлекса». Экспериментальное исследование мозга . 166 (2): 157–69. дои : 10.1007/s00221-005-2349-z . ПМИД 16082536 . S2CID 2352523 .
- ^ Трайнелис С.Ф., Воллмут Л.П., МакБейн С.Дж., Меннити Ф.С., Вэнс К.М., Огден К.К. и др. (сентябрь 2010 г.). Сибли Д. (ред.). «Ионные каналы глутаматных рецепторов: структура, регуляция и функции» . Фармакологические обзоры . 62 (3): 405–96. дои : 10.1124/пр.109.002451 . ПМЦ 2964903 . ПМИД 20716669 .
- ^ Лин Дж.В., Джу В., Фостер К., Ли Ш., Ахмадиан Г., Вышински М. и др. (декабрь 2000 г.). «Различные молекулярные механизмы и различные эндоцитотические пути интернализации рецептора AMPA» . Природная неврология . 3 (12): 1282–90. дои : 10.1038/81814 . ПМИД 11100149 .
- ^ Jump up to: а б Брикли С.Г., Фаррант М., Суонсон Г.Т., Калл-Кэнди С.Г. (ноябрь 2001 г.). «CNQX увеличивает опосредованную ГАМК синаптическую передачу в мозжечке с помощью механизма, независимого от АМРА / каинатного рецептора». Нейрофармакология . 41 (6): 730–6. дои : 10.1016/S0028-3908(01)00135-6 . ПМИД 11640927 . S2CID 34373607 .
- ^ Лестер Р.А., Кварум М.Л., Паркер Дж.Д., Вебер Э., Яр CE (май 1989 г.). «Взаимодействие 6-циано-7-нитрохиноксалин-2,3-диона с сайтом связывания глицина, связанным с N-метил-D-аспартатным рецептором». Молекулярная фармакология . 35 (5): 565–70. ПМИД 2566902 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Имамачи Н., Сайто Ю., Хара К., Сакура С., Косака Ю. (август 1999 г.). «Антагонист глутаматных рецепторов, не являющийся NMDA, CNQX усиливает антиноцицепцию лидокаина за счет спинального действия у крыс» . Анестезия и анальгезия . 89 (2): 416–21. дои : 10.1097/00000539-199908000-00031 . ПМИД 10439758 .