НА-966
 | |
| Идентификаторы | |
|---|---|
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.162.446 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C4H8N2OC4H8N2O2 |
| Молярная масса | 116.120 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
HA-966 или (±)-3-амино-1-гидроксипирролидин-2-он представляет собой молекулу, используемую в научных исследованиях в качестве рецептора глицина и рецептора NMDA антагониста низкой эффективности частичного агониста . Обладает нейропротекторным и противосудорожным действием . [1] анксиолитик , [2] антиноцицептивный [3] и седативное / снотворное [4] эффекты на животных моделях. Пилотные клинические испытания на людях в начале 1960-х годов показали, что HA-966 приносит пользу пациентам с тремором экстрапирамидного происхождения. [4]
Два энантиомера НА-966 обладают разной фармакологической активностью. Антагонистическая активность глицин/ N -метил- D -аспартатного рецептора специфична для ( R )-(+)-энантиомера, тогда как седативный и атаксический эффекты специфичны для ( S )-(-)-энантиомера. [5]
( R )-(+)-HA-966 не вызывал реакции, соответствующей лекарственному средству, у животных, обученных отличать фенциклидин (PCP) от физиологического раствора, что позволяет предположить, что лиганд глицинового рецептора ( R )-(+)-HA-966 имеет значительно другой поведенческий профиль, чем у препаратов, влияющих на ионный канал рецепторного комплекса NMDA. [6]
( S )-(-)-HA-966 был описан как « агент, подобный γ-гидроксимасляной кислоте (ГОМК)». [7] и «мощное успокаивающее средство, подобное у-бутиролактону », [5] но он не проявляет сродства к ГАМК В рецептору (ГАМК В R). [7]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Вартанян М.Г., Тейлор К.П. (ноябрь 1991 г.). «Различная стереоселективность энантиомеров HA-966 (3-амино-1-гидрокси-2-пирролидинона) для нейропротекторного и противосудорожного действия in vivo». Письма по неврологии . 133 (1): 109–12. дои : 10.1016/0304-3940(91)90069-6 . ПМИД 1838797 . S2CID 36483282 .
- ^ Данн Р.В., Фланаган Д.М., Мартин Л.Л., Керман Л.Л., Вудс А.Т., Камачо Ф., Уилмот К.А., Корнфельдт М.Л., Эффланд Р.К., Вуд П.Л. и др. (апрель 1992 г.). «Стереоселективный R-(+) энантиомер HA-966 проявляет анксиолитический эффект у грызунов». Европейский журнал фармакологии . 214 (2–3): 207–14. дои : 10.1016/0014-2999(92)90120-С . ПМИД 1355434 .
- ^ Нэсстрем Дж., Карлссон У., Сообщение C (февраль 1992 г.). «Антиноцицептивное действие различных классов антагонистов рецепторов возбуждающих аминокислот у мышей». Европейский журнал фармакологии . 212 (1): 21–9. дои : 10.1016/0014-2999(92)90067-E . ПМИД 1313371 .
- ^ Перейти обратно: а б Бонта И.Л., Де Вос СиДжей, Грийсен Х., Хиллен Ф.К., Ноах Э.Л., Сим А.В. (ноябрь 1971 г.). «1-Гидрокси-3-аминопирролидон-2 (HA-966): новое ГАМК-подобное соединение, потенциально применимое при экстрапирамидных заболеваниях» . Британский журнал фармакологии . 43 (3): 514–35. дои : 10.1111/j.1476-5381.1971.tb07182.x . ПМЦ 1665789 . ПМИД 5157720 .
- ^ Перейти обратно: а б Сингх Л., Дональд А.Э., Фостер А.К., Хатсон П.Х., Иверсен Л.Л., Иверсен С.Д., Кемп Дж.А., Лисон П.Д., Маршалл Г.Р., Олес Р.Дж. и др. (январь 1990 г.). «Энантиомеры HA-966 (3-амино-1-гидроксипирролид-2-он) проявляют отчетливые эффекты на центральную нервную систему: (+)-HA-966 является селективным антагонистом рецепторов глицина/N-метил-D-аспартата, но ( −)-HA-966 — сильнодействующее седативное средство, подобное гамма-бутиролактону» . Proc Natl Acad Sci США . 87 (1): 347–51. Бибкод : 1990PNAS...87..347S . дои : 10.1073/pnas.87.1.347 . ПМК 53260 . ПМИД 2153294 .
- ^ Сингх Л., Мензис Р., Триклбанк, доктор медицинских наук (сентябрь 1990 г.). «Дискриминационные стимулирующие свойства (+)-HA-966, антагониста рецептора глицина/N-метил-D-аспартата». Европейский журнал фармакологии . 186 (1): 129–32. дои : 10.1016/0014-2999(90)94069-А . ПМИД 2149338 .
- ^ Перейти обратно: а б Морроу Б.А., Ли Э.Дж., Тейлор-младший, Элсуорт Дж.Д., Най Х.Е., Рот Р.Х. (ноябрь 1997 г.). «(S)-(-)-HA-966, гамма-гидроксибутират-подобный агент, предотвращает усиление мезокортиколимбического метаболизма дофамина и поведенческие корреляты стресса, обусловленного страхом и сенсибилизацией кокаина» . J Pharmacol Exp Ther . 283 (2): 712–21. ПМИД 9353390 .