Jump to content

Рисленемдаз

Рисленемдаз
Клинические данные
Другие имена CERC-301; МК-0657
Маршруты
администрация
Через рот
Класс препарата Селективный антагонист рецепторов NMDA
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЕМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Химические и физические данные
Формула С 19 Н 23 Ф Н 4 О 2
Молярная масса 358.417  g·mol −1
3D model ( JSmol )

Рисленемдаз (кодовые названия CERC-301 , MK-0657 ) представляет собой перорально активный селективный рецептора NMDA субъединицы 2B (NR2B) антагонист , который разрабатывается компанией Cerecor в США в качестве дополнительной терапии резистентной к лечению депрессии (TRD). [1] В ноябре 2013 года II фаза клинических исследований . была начата [2] и в том же месяце рисленемдаз получил ускоренный режим от Управления по контролю за продуктами и лекарствами для TRD. [3]

Пилотное исследование было опубликовано в 2012 году. [1] а исследование фазы II было завершено в 2014 году, но было сочтено недостаточным. [4] Вторая попытка II фазы исследования в 2016 году также показала, что препарат не продемонстрировал эффективности против депрессии. [5]

Фармакология

[ редактировать ]

Рисленемдаз — низкомолекулярный антагонист рецептора NMDA . Рецептор NMDA состоит из нескольких субъединиц, но рисленемдаз специфичен для субъединиц GluN2B, которые наблюдаются только в спинном и переднем мозге . Рисленемдаз специфически связывается с субъединицей GluN2B, чтобы предотвратить эндогенного глутамата воздействие на нее . Он считается новым препаратом для лечения БДР и ТРД из-за его немедленного начала эффективности в пероральной лекарственной форме. [6] Было показано, что рисленемдаз и его активный метаболит имеют начало действия около 1 часа и периоды полувыведения 12–17 часов и 21–26 часов соответственно. [1] [7] Было доказано, что он имеет очень высокую аффинность связывания со своей мишенью ( K i = 8,1 нМ). [1] Эта специфичность позволяет рисленемдазу смягчать симптомы депрессии, не вызывая при этом многих побочных эффектов из-за нецелевого связывания. [7]

Коммерческое развитие

[ редактировать ]

В 2013 году компания Cerecor приобрела у компании Merck эксклюзивные права на разработку антагониста рецепторов NMDA для лечения большого депрессивного расстройства (БДР). Это соединение, приобретенное у Merck, в конечном итоге стало рисленемдазом. [8] Средства, полученные в результате IPO Cerecor в 2015 году и соглашения о покупке обыкновенных акций с Aspire Capital Fund в 2016 году, используются для дальнейшей разработки молекулы. [9] [10] В настоящее время Cerecor владеет тремя семействами патентов на рисленемдаз в США, а также в ряде других стран. Эти патенты охватывают состав вещества, способы производства, способы применения, а также изображения претензий к рисленемдазу и любым его фармацевтическим солям. Срок действия этих патентов истекает в 2022 году, но срок действия некоторых из них истекает только в 2035 году. [11]

Коммерческие конкуренты препарата включают Naurex апимостинел (AV-101 ) (NRX-1074) и 4-хлоркинуренин от VistaGen Therapeutics. [12]

Предварительные исследования

[ редактировать ]

Исследования по использованию кетамина для лечения БДР уже показали, что препарат может эффективно снижать симптомы депрессии. [13] К сожалению, кетамин обладает мощным диссоциативным эффектом, оставляя пациентов после приема в состоянии транса и допуская рекреационное злоупотребление. провела экспериментальное исследование В 2008 году компания Pfizer с использованием антагониста NR2B траксопродил , которое доказало, что препараты, подобные кетамину, можно использовать для лечения симптомов депрессии, не вызывая диссоциативного эффекта, наблюдаемого у этого препарата. [14] Траксопродил в конечном итоге был исключен из разработки из-за проблем с биодоступностью и возможности удлинения интервала QT .

Первое доклиническое исследование рисленемдаза было проведено в 2015 году и было направлено в первую очередь на оценку безопасности молекулы и фармакокинетического профиля на крысах и небольшой группе мужчин. Исследование показало, что рисленемдаз обладает высокой биодоступностью при пероральном приеме, быстро действует и безопасен по сравнению с другими аналогичными молекулами, вызывающими нейродегенеративные проблемы у крыс. [7] Клиническое исследование с участием 135 субъектов показало, что рисленемдаз не оказывает никакого влияния на ЭКГ у людей, как это наблюдается в случае траксопродила. [15]

Клинические испытания

[ редактировать ]

Рисленемдаз инициировал свое первое рандомизированное двойное слепое клиническое исследование фазы II ( NCT01941043 ) в ноябре 2013 года. Это исследование финансировалось за счет транша финансирования серии B в размере 32 миллионов долларов США, возглавляемого такими компаниями венчурного капитала, как New Enterprise Associates (NEA), Apple Tree Partners (ATP). ) и MPM Capital. [16] В исследовании приняли участие 135 пациентов с диагнозом БДР, резистентных к лечению СИОЗС/СИОЗСН. Исследование длилось 28 дней, и пациенты получали дозу рисленемдаза в дозе 8 мг/день, чтобы увидеть изменения в шкале оценки депрессии Гамильтона (HDRS) пациента к 7-му дню, но никаких существенных изменений отмечено не было. [15] [6]

Однако в марте 2015 года Cerecor объявила, что доза 8 мг в исследовании не соответствует основной цели исследования, хотя исследование показало безопасность и переносимость рисленемдаза. Компания также объявила, что в отдельном исследовании более высокие суточные дозы препарата позволяют безопасно лечить пациентов, что указывает на то, что более высокие дозы препарата могут быть использованы в будущих клинических испытаниях. [6]

Компания Cerecor провела второе двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование II фазы ( NCT02459236 ), в котором изучалось влияние рисленемдаза в дозах 12 мг/день и 20 мг/день на пациентов с БДР. В исследование были внесены многочисленные изменения, чтобы добиться большей вероятности успеха и получения новых основных данных этого исследования в ноябре 2016 года. [6] Однако в ноябре 2016 года в исследовании сообщалось, что препарат не продемонстрировал эффективности . [5]

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с д Ибрагим Л., Диас Гранадос Н., Жолковский Л., Брутше Н., Лукенбо Д.А., Херринг В.Дж. и др. (август 2012 г.). «Рандомизированное плацебо-контролируемое перекрестное пилотное исследование перорального селективного антагониста NR2B MK-0657 у пациентов с резистентным к лечению большим депрессивным расстройством» . Журнал клинической психофармакологии . 32 (4): 551–557. дои : 10.1097/JCP.0b013e31825d70d6 . ПМЦ   3438886 . ПМИД   22722512 .
  2. ^ «Cerecor объявляет о начале исследования фазы 2 CERC-301, кандидата в пероральные антидепрессанты быстрого действия» . Yahoo! Финансы . 2013. Архивировано из оригинала 14 июля 2014 года.
  3. ^ «Cerecor получает ускоренный статус CERC-301 для лечения большого депрессивного расстройства» . Yahoo! Финансы . 2013. Архивировано из оригинала 14 июля 2014 года.
  4. ^ Номер клинического исследования NCT01941043 для «Рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого, последовательного параллельного исследования CERC-301 в дополнительном лечении субъектов с тяжелой депрессией и недавними активными суицидальными мыслями, несмотря на лечение антидепрессантами» на ClinicalTrials.gov
  5. ^ Перейти обратно: а б «Cerecor (CERC) объявляет о пропущенной основной конечной точке фазы 2 CERC-301 при БДР» . streetinsider.com.
  6. ^ Перейти обратно: а б с д Баутц Д. (23 августа 2016 г.). «CERC: Результаты второго этапа клинических испытаний CERC-501 будут опубликованы в 4 квартале 2016 г.…» . Проверено 20 ноября 2016 г.
  7. ^ Перейти обратно: а б с Гарнер Р., Гопалакришнан С., МакКоли Дж.А., Беднар Р.А., Галл С.Л., Моссер С.Д. и др. (декабрь 2015 г.). «Доклиническая фармакология и фармакокинетика CERC-301, селективного антагониста рецептора N-метил-D-аспартата к GluN2B» . Фармакологические исследования и перспективы . 3 (6): e00198. дои : 10.1002/prp2.198 . ПМЦ   4777252 . ПМИД   27022470 .
  8. ^ «Cerecor приобретает права на антагонист рецептора NR2B у компании Merck» . Cerecor Inc (пресс-релиз). прньюсвайр . Проверено 20 ноября 2016 г.
  9. ^ «Cerecor привлекла $26 млн в ходе IPO» . BioCentury.com . 16 октября 2015 г. Проверено 20 ноября 2016 г.
  10. ^ «Cerecor заключает соглашение о покупке обыкновенных акций на сумму 15 миллионов долларов США с Aspire Capital Fund, LLC» . Деловой провод . 12 сентября 2016 г. Проверено 20 ноября 2016 г.
  11. ^ «CERECOR INC (CERC:NASDAQ CM): Описание компании» . www.investing.businessweek.wallst.com . Блумберг. Архивировано из оригинала 21 ноября 2016 года . Проверено 20 ноября 2016 г.
  12. ^ «Форма 8-К: Atrinsic, Inc» . www.sec.gov . Проверено 20 ноября 2016 г.
  13. ^ Мачадо-Виейра Р., Сальвадор Г., Диасгранадос Н., Сарате, Калифорния (август 2009 г.). «Кетамин и антидепрессанты нового поколения с быстрым началом действия» . Фармакология и терапия . 123 (2): 143–150. doi : 10.1016/j.pharmthera.2009.02.010 . ПМК   2726824 . ПМИД   19397926 .
  14. ^ Прескорн С.Х., Бейкер Б., Коллури С., Меннити Ф.С., Крамс М., Ланден Дж.В. (декабрь 2008 г.). «Инновационная разработка для подтверждения концепции антидепрессивного действия селективного антагониста N-метил-D-аспартата субъединицы NR2B, CP-101,606, у пациентов с резистентным к лечению большим депрессивным расстройством». Журнал клинической психофармакологии . 28 (6): 631–637. doi : 10.1097/JCP.0b013e31818a6cea . ПМИД   19011431 . S2CID   29461252 .
  15. ^ Перейти обратно: а б Патерсон Б., Фрейзер Х., Ван С., Маркус Р. (ноябрь 2015 г.). Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое последовательное параллельное исследование CERC-301 при дополнительном лечении пациентов с тяжелой депрессией и недавними активными суицидальными мыслями, несмотря на лечение антидепрессантами . Ежегодная конференция Национальной сети центров депрессии 2015 г. Анн-Арбор, Мичиган, США.
  16. ^ Гибни М. (21 июля 2014 г.). «Cerecor Inc. завершает выделение первоначального транша финансирования серии B в размере 32 миллионов долларов США» . Жестокая биотехнология . Проверено 20 ноября 2016 г.
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 9ad37bb99dd2082748b252172ec0e6af__1706198940
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/9a/af/9ad37bb99dd2082748b252172ec0e6af.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Rislenemdaz - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)