Нитромемантин
 | |
| Идентификаторы | |
|---|---|
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 14 Н 24 Н 2 О 3 |
| Молярная масса | 268.357 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Нитромемантин (кодовое название разработки YQW-36 ) представляет собой производное мемантина, разработанное в 2006 году для лечения болезни Альцгеймера . Было показано, что он снижает эксайтотоксичность , опосредованную чрезмерной активацией глутаматергической системы , путем блокирования рецепторов NMDA . [1] [2]
Фармакология
[ редактировать ]Как и мемантин, нитромемантин является потенциал-зависимым неконкурентным антагонистом глутаматергических NMDA-рецепторов с низким сродством , однако нитромемантин избирательно ингибирует внесинаптические NMDA-рецепторы , сохраняя при этом нормальную физиологическую активность синаптических NMDA-рецепторов, что приводит к меньшим побочным эффектам и более сильному нейропротекторному действию, а также стимулирует возобновление роста синапсов при длительном применении. Первооткрыватели нитромантина продемонстрировали, что пептид β-амилоида, связанный с болезнью Альцгеймера, действует как агонист никотиновых рецепторов ацетилхолина α7 , хроническая чрезмерная стимуляция которых затем приводит к неконтролируемому высвобождению глутамата и, как следствие, эксайтотоксичности. Блокируя внесинаптические рецепторы NMDA, нитромемантин способен в значительной степени предотвратить эксайтотоксичность, сводя к минимуму побочные эффекты, обычно наблюдаемые при использовании менее селективных антагонистов NMDA. [3] группа Было обнаружено , что нитратная нитромемантина связывается со вторым участком внесинаптического рецептора NMDA, на который ранее воздействовал нитроглицерин , и считается, что это двойное действие ответственно за повышенную эффективность нитромемантина. [4]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Lipton SA (февраль 2006 г.). «Смена парадигмы нейропротекции путем блокады рецепторов NMDA: мемантин и не только». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 5 (2): 160–70. дои : 10.1038/nrd1958 . ПМИД 16424917 . S2CID 21379258 .
- ^ Накамура Т., Lipton SA (февраль 2010 г.). «Предотвращение Ca2+-опосредованного нитрозативного стресса при нейродегенеративных заболеваниях: возможные фармакологические стратегии» . Клеточный кальций . 47 (2): 190–7. дои : 10.1016/j.ceca.2009.12.009 . ПМК 2875138 . ПМИД 20060165 .
- ^ Талантова М., Санс-Бласко С., Чжан Х., Ся П., Ахтар М.В., Окамото С. и др. (июль 2013 г.). «Aβ индуцирует высвобождение астроцитарного глутамата, экстрасинаптическую активацию рецептора NMDA и потерю синапсов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (27): Е2518-27. Бибкод : 2013PNAS..110E2518T . дои : 10.1073/pnas.1306832110 . ПМК 3704025 . ПМИД 23776240 .
- ^ Либерман Б. (17 июня 2013 г.). «Обращение вспять потери мозговых связей при болезни Альцгеймера» . Стакан . Научный блог Сэнфорда-Бернема.
 | Эта статья о лекарствах, касающихся нервной системы незавершена , . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |