Пассажир
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | БИИБ-104; ПФ-04958242 |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 18 Н 20 Н 2 О 4 С 2 |
| Молярная масса | 392.49 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Песампатор ( INN Tooltip ; кодовые названия разработки BIIB-104 и PF-04958242 ) представляет собой положительный аллостерический модулятор (PAM) рецептора AMPA (AMPAR), ионотропного рецептора глутамата , который разрабатывается компанией Pfizer для лечения Когнитивные симптомы при шизофрении . [1] [2] [3] Он также находился в разработке для лечения возрастной нейросенсорной тугоухости , но разработка по этому показанию была прекращена из-за недостаточной эффективности. [3] [4] По состоянию на июль 2018 года песампатор находится на стадии II клинических исследований когнитивных симптомов шизофрении. [3]
Песампатор принадлежит к группе биарилпропилсульфонамидов AMPAR PAM, в которую также входят LY-404187 , LY-503430 и мибампатор (LY-451395). , среди прочего, [5] Он описывается как «высокоэффективный» AMPAR PAM, в отличие от так называемых «малоэффективных» AMPAR PAM, таких как CX-516 и его аналог- фарампатор (CX-691, ORG-24448). [2] Было обнаружено, что у животных низкие дозы песампатора улучшают когнитивные функции и память , тогда как более высокие дозы вызывают координации движений нарушения и судороги . [2] Те же эффекты, а также нейротоксичность при более высоких дозах наблюдались с ортостерическими и другими высокоэффективными аллостерическими активаторами AMPAR. [2]
Было обнаружено, что у здоровых добровольцев песампатор значительно уменьшает вызванный кетамином дефицит вербального обучения и рабочей памяти без ослабления вызванных кетамином психотомиметических эффектов. [2] Ему удалось устранить вызванные кетамином нарушения пространственной рабочей памяти у участников. [2]
Сообщалось, что помимо воздействия на AMPAR песампататор действует как GlyT1 транспортера глицина блокатор . [6] [7] По существу, он также является ингибитором обратного захвата глицина и может действовать косвенно, активируя глициновый рецептор и глицина -коагонист сайт рецептора NMDA , повышая внеклеточные уровни глицина . [6] [7]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Шаффер К.Л., Патель Н.К., Шварц Дж., Сиалис Р.Дж., Вэй Ю., Хоу XJ, Се Л., Карки К., Брайс Д.К., Осгуд С.М., Хоффманн В.Е., Лаззаро Дж.Т., Чанг С., Макгиннис Д.Ф., Лотарски С.М., Лю Дж., Обах Р.С. , Вебер М.Л., Чен Л., Засадный К.Р., Сеймур П.А., Шмидт С.Дж., Хайос М., Херст Р.С., Пандит Дж., О'Доннелл С.Дж. (2015). «Открытие и характеристика потенциатора рецептора α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой кислоты (АМРА) N -{(3S , 4S ) -4-[4-(5-циано-2) -тиенил)фенокси]тетрагидрофуран-3-ил}пропан-2-сульфонамид (PF-04958242)». Дж. Мед. Хим . 58 (10): 4291–308. doi : 10.1021/acs.jmedchem.5b00300 . ПМИД 25905800 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Ранганатан М., ДеМартинис Н., Хугенель Б., Годро Ф., Беднар М.М., Шаффер К.Л., Гупта С., Кэхилл Дж., Шериф М.А., Манкузо Дж., Зумпано Л., Д'Суза Д.С. (2017). «Ослабление вызванных кетамином нарушений вербального обучения и памяти у здоровых добровольцев с помощью потенциатора рецептора AMPA PF-04958242». Мол. Психиатрия . 22 (11): 1633–1640. дои : 10.1038/mp.2017.6 . ПМИД 28242871 . S2CID 3691566 .
- ^ Jump up to: а б с «ПФ 4958242» . АдисИнсайт . Проверено 30 августа 2017 г.
- ^ Беднар М.М., ДеМартинис Н., Банерджи А., Боудич С., Годро Ф., Зумпано Л., Лин ФР (2015). «Безопасность и эффективность PF-04958242 при возрастной нейросенсорной потере слуха: рандомизированное клиническое исследование». JAMA Отоларингольная хирургия головы и шеи . 141 (7): 607–13. дои : 10.1001/jamaoto.2015.0791 . ПМИД 25997115 .
- ^ Фрёстл В., Мухс А., Пфайфер А. (2012). «Когнитивные усилители (ноотропы). Часть 1: препараты, взаимодействующие с рецепторами». Дж. Альцгеймерс Дис . 32 (4): 793–887. дои : 10.3233/JAD-2012-121186 . ПМИД 22886028 .
- ^ Jump up to: а б Сингер П., Дуброка С., Йи Б.К. (2015). «Ингибирование транспортера глицина 1: дорога из желтого кирпича к новой терапии шизофрении?». Курс. Фарм. Дес . 21 (26): 3771–87. дои : 10.2174/1381612821666150724100952 . ПМИД 26205290 .
- ^ Jump up to: а б Мукерджи Д., Гош С., Бхатта П., Шет С., Тупал С., Борс В., Брозоски Т., Шихан К.Е., Рыбак Л.П., Рамкумар В. (2015). «Ранние исследуемые препараты от потери слуха» . Экспертное заключение по исследованию наркотиков . 24 (2): 201–17. дои : 10.1517/13543784.2015.960076 . ПМЦ 5488860 . ПМИД 25243609 .