Габоксадол

Габоксадол
Клинические данные
код АТС	никто ;
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	64603-91-4 ;
ПабХим CID	3448 ;
ИЮФАР/БПС	4322 ;
ХимическийПаук	3330 ;
НЕКОТОРЫЙ	К1М5РВЛ18С ;
КЕГГ	D04282 ;
ЧЕМБЛ	ХЕМБЛ312443 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID0045206 ;
Информационная карта ECHA	100.059.039
Химические и физические данные
Формула	C6H8N2OC6H8N2O2
Молярная масса	140.142 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ
	(что это?) (проверять)

Габоксадол , также известный как 4,5,6,7- - тетрагидро соксазоло ( который был впервые 5,4-с) пиридин -3-ол ( THIP ), представляет собой конформационно ограниченное производное алкалоида мусцимола , синтезирован в 1977 год, датский химик Пол Крогсгаард-Ларсен. ^[1] В начале 1980-х годов габоксадол стал предметом серии пилотных исследований , в которых проверялась его эффективность в качестве анальгетика и анксиолитика, а также для лечения поздней дискинезии , болезни Хантингтона , болезни Альцгеймера и спастичности . ^[1] Лишь в 1996 году исследователи попытались использовать часто сообщаемый седативный « побочный эффект » габоксадола для лечения бессонницы, что привело к серии клинических испытаний, спонсируемых Lundbeck и Merck . ^[1]^[2] В марте 2007 года компании Merck и Lundbeck прекратили работу над препаратом, сославшись на проблемы безопасности и провал испытаний на эффективность. Он действует на систему ГАМК , но иначе, чем бензодиазепины , Z-препараты и барбитураты . Лундбек утверждает, что габоксадол также усиливает глубокий сон (стадия 4). В отличие от бензодиазепинов , габоксадол не вызывает усиления действия у мышей или павианов, несмотря на активацию дофаминергических нейронов в вентральной покрышке . ^[3]

В 2015 году компания Lundbeck продала свои права на молекулу компании Ovid Therapeutics, которая планирует разработать ее для лечения FXS и синдрома Ангельмана . ^[4] Внутри Овидия он известен как OV101 .

Фармакология

Габоксадол является сверхмаксимальным агонистом α4β3δ рецепторов ГАМК _А , агонистом низкой активности α1β3γ2 и частичным агонистом α4β3γ. ^[5]^[6] Его сродство к этому α4-содержащему подтипу рецептора ГАМК _А в 10 раз выше, чем к другим подтипам, не содержащим α4. ^[7] Габоксадол также обладает уникальным сродством к экстрасинаптическим рецепторам ГАМК _А , чувствительность которых снижается медленнее и менее интенсивно, чем синаптическим _{ГАМК А.} рецепторам ^[8]

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с Моррис Х (август 2013 г.). «Габоксадол» . Журнал Харпера . Проверено 20 ноября 2014 г.
^ US 4278676 , Krogsgaard-Larsen P, «Гетероциклические соединения», выдан 14 июля 1981 г., присвоен H Lundbeck AS.
^ Ващинкина Е, Панхелайнен А, Вековищева ОЮ, Айтта-ахо Т, Эберт Б, Атор Н.А. и др. (апрель 2012 г.). «Агонист сайта ГАМК габоксадол вызывает устойчивые изменения, предсказывающие зависимость, в дофаминовых нейронах вентральной покрышки области, но не приносит пользы у мышей или бабуинов» . Журнал неврологии . 32 (15): 5310–20. doi : 10.1523/JNEUROSCI.4697-11.2012 . ПМК 6622081 . ПМИД 22496576 .
^ Тиррелл М. (16 апреля 2015 г.). «Новая работа бывшего генерального директора Teva в Ovid Therapeutics» . CNBC . Проверено 6 мая 2015 г.
^ Браун Н., Керби Дж., Боннерт Т.П., Уайтинг П.Дж., Уоффорд К.А. (август 2002 г.). «Фармакологическая характеристика новой клеточной линии, экспрессирующей человеческие альфа (4) бета (3) дельта-рецепторы ГАМК (А)» . Британский журнал фармакологии . 136 (7): 965–974. дои : 10.1038/sj.bjp.0704795 . ПМЦ 1573424 . ПМИД 12145096 .
^ Орсер Б.А. (15 апреля 2006 г.). «Экстрасинаптические ГАМКА-рецепторы являются критически важными мишенями для седативно-снотворных препаратов» . Журнал клинической медицины сна . 02 (2). дои : 10.5664/jcsm.26526 . ISSN 1550-9389 .
^ Рудольф У, Кнофлах Ф (июль 2011 г.). «Помимо классических бензодиазепинов: новый терапевтический потенциал подтипов рецепторов ГАМКА» . Обзоры природы. Открытие наркотиков . 10 (9): 685–697. дои : 10.1038/nrd3502 . ПМЦ 3375401 . ПМИД 21799515 .
^ Орсер Б.А. (апрель 2006 г.). «Экстрасинаптические ГАМКА-рецепторы являются важнейшими мишенями для седативно-снотворных препаратов». Журнал клинической медицины сна . 2 (2): С12–8. дои : 10.5664/jcsm.26526 . ПМИД 17557502 .

Внешние ссылки

4,5,6,7-тетрагидроизоксазоло(5,4-с)пиридин-3-ол в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
Веб-сайт Х. Лундбека
Статья «Медицинские новости сегодня»
Отчет об отмене разработки .
Габоксадол

Эта седативных статья о средствах незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[Hamilton-1] Jump up to: ^а ^б ^с Моррис Х (август 2013 г.). «Габоксадол» . Журнал Харпера . Проверено 20 ноября 2014 г.

[2] US 4278676 , Krogsgaard-Larsen P, «Гетероциклические соединения», выдан 14 июля 1981 г., присвоен H Lundbeck AS.

[3] Ващинкина Е, Панхелайнен А, Вековищева ОЮ, Айтта-ахо Т, Эберт Б, Атор Н.А. и др. (апрель 2012 г.). «Агонист сайта ГАМК габоксадол вызывает устойчивые изменения, предсказывающие зависимость, в дофаминовых нейронах вентральной покрышки области, но не приносит пользы у мышей или бабуинов» . Журнал неврологии . 32 (15): 5310–20. doi : 10.1523/JNEUROSCI.4697-11.2012 . ПМК 6622081 . ПМИД 22496576 .

[CNBC-4] Тиррелл М. (16 апреля 2015 г.). «Новая работа бывшего генерального директора Teva в Ovid Therapeutics» . CNBC . Проверено 6 мая 2015 г.

[5] Браун Н., Керби Дж., Боннерт Т.П., Уайтинг П.Дж., Уоффорд К.А. (август 2002 г.). «Фармакологическая характеристика новой клеточной линии, экспрессирующей человеческие альфа (4) бета (3) дельта-рецепторы ГАМК (А)» . Британский журнал фармакологии . 136 (7): 965–974. дои : 10.1038/sj.bjp.0704795 . ПМЦ 1573424 . ПМИД 12145096 .

[6] Орсер Б.А. (15 апреля 2006 г.). «Экстрасинаптические ГАМКА-рецепторы являются критически важными мишенями для седативно-снотворных препаратов» . Журнал клинической медицины сна . 02 (2). дои : 10.5664/jcsm.26526 . ISSN 1550-9389 .

[7] Рудольф У, Кнофлах Ф (июль 2011 г.). «Помимо классических бензодиазепинов: новый терапевтический потенциал подтипов рецепторов ГАМКА» . Обзоры природы. Открытие наркотиков . 10 (9): 685–697. дои : 10.1038/nrd3502 . ПМЦ 3375401 . ПМИД 21799515 .

[pmid17557502-8] Орсер Б.А. (апрель 2006 г.). «Экстрасинаптические ГАМКА-рецепторы являются важнейшими мишенями для седативно-снотворных препаратов». Журнал клинической медицины сна . 2 (2): С12–8. дои : 10.5664/jcsm.26526 . ПМИД 17557502 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]