Глутетимид
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Дориден, Элродорм, Ноксирон и другие |
| Беременность категория |
|
| Зависимость обязанность | Умеренный - высокий |
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | Переменная ( Тмакс ) = 1–6 часов [2] |
| Связывание с белками | ~50% |
| Метаболизм | Обширная печеночная |
| Период полувыведения | 8–12 часов |
| Экскреция | Реналь |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.000.921 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 13 Н 15 Н О 2 |
| Молярная масса | 217.268 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Температура плавления | 84 ° С (183 ° F) |
| Растворимость в воде | 999 мг/л (30 °C/86 °F) мг/мл (20 °C) |
| (проверять) | |
Глутетимид — снотворное седативное средство , разработанное компанией Ciba. [3] в 1954 году как безопасная альтернатива барбитуратам для лечения бессонницы . Однако вскоре стало ясно, что глутетимид с такой же вероятностью может вызвать зависимость и аналогичные симптомы абстиненции . Дориден был фирменной версией. Текущий уровень производства в США (ежегодная квота на производство, установленная DEA, составляет три грамма, что достаточно для шести таблеток Доридена в течение ряда лет) указывает на его использование только в небольших исследованиях. Производство препарата было прекращено в США в 1993 году и прекращено в ряде стран Восточной Европы в 2006 году.
Долгосрочное использование
[ редактировать ]У пациентов, которые все еще принимали стабильную дозу препарата, были описаны побочные эффекты долгосрочного применения, которые напоминают эффекты, наблюдаемые при отмене барбитуратов. Симптомы включают делирий , галлюциноз , судороги и лихорадку . [4]
Рекреационное использование
[ редактировать ]Глутетимид является индуктором фермента CYP2D6 . При приеме с кодеином (известным на улицах как «хиты», «цибас и кодеин», «дорс и 4с») он позволяет организму преобразовывать большие количества кодеина в морфин . Общий седативный эффект глутетимида также усиливает эффект комбинации. [5] Он вызывает интенсивную, длительную эйфорию, аналогичную внутривенному употреблению героина. [ нужна ссылка ] В результате злоупотребления этой комбинацией произошло несколько смертей. [6] Этот эффект также использовался клинически, в том числе в некоторых исследованиях в 1970-х годах в различных странах по его использованию при тщательно контролируемых обстоятельствах в качестве формы заместительной терапии пероральными опиоидными агонистами, например, в качестве заместительной терапии , которая может быть полезной альтернативой метадону . [7] [8] Спрос на эту комбинацию в Филадельфии, Питтсбурге, Ньюарке, Нью-Йорке, Бостоне, Балтиморе и прилегающих районах других штатов и, возможно, других мест привел к мелкомасштабному подпольному синтезу глутетимида с 1984 года. [9] : 203 процесс, который, как и синтез метаквалона (Quaalude), несколько сложен и чреват потенциально плохими результатами, когда химики-любители производят лекарства из прекурсоров промышленного уровня без надлежащего контроля качества. Тот факт, что о более простом тайном синтезе других вымерших фармацевтических депрессантов, таких как этхлорвинол , метилприлон или старейшие барбитураты, не сообщается, по-видимому, указывает на высокий уровень мотивации вокруг уникального препарата, опять-таки очень похожего на метаквалон. Производство глутетимида было прекращено в США в 1993 году и в нескольких странах Восточной Европы, особенно в Венгрии, в 2006 году. случаи оказались инертными или содержали дифенгидрамин или бензодиазепины . [9]
Юридический статус
[ редактировать ]Глутетимид входит в список препаратов II Конвенции по психотропным веществам . [10] Первоначально в США в соответствии с Законом о контролируемых веществах это был препарат из Списка III , но в 1991 году он был повышен до Списка II. [11] через несколько лет после того, как было обнаружено, что злоупотребление кодеином в сочетании с кодеином усиливало эффект кодеина, и в результате этой комбинации происходили смертельные случаи. [12] [13] Он имеет DEA ASCCN 2550 и производственную квоту на 2013 год 3 г.
Синтез
[ редактировать ]Изомер (R) имеет более быстрое начало и более мощную противосудорожную активность на животных моделях, чем изомер (S). [14]
Катализируемое основанием сопряженное присоединение 2-фенилбутиронитрила [769-68-6] ( 1 ) к этилакрилату ( 2 ) дает этил 4-циано-4-фенилгексаноат, CID:139890735 ( 3 ). Щелочной гидролиз нитрильной группы в амидную группу и последующая кислотная циклизация продукта дают желаемый глутетимид ( 4 ).
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «НДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
- ^ Барселу Д.Г. (2012). Медицинская токсикология злоупотребления наркотиками: синтезированные химические вещества и психоактивные растения . Хобокен, Нью-Джерси: John Wiley & Sons, Inc., стр. 492–493. ISBN 978-0-471-72760-6 . OCLC 814224300 .
- ^ Jump up to: а б Патент США 2673205 , Хоффманн К., Тагманн Е, «3-Двузамещенные диоксопиперидины и их производство», выданный 23 марта 1954 г., передан CIBA.
- ^ Куксон Дж. К. (сентябрь 1995 г.). «Рецидивное обострение тревоги при длительном приеме транквилизаторов» . Журнал Королевского медицинского общества . 88 (9):544. ПМЦ 1295346 . ПМИД 7562864 .
- ^ Шамоян С.А. (1975). «Кодеин и глютетимид. Эйфоретическая, вызывающая привыкание комбинация». Медицинский журнал штата Нью-Йорк . 75 (1): 97–99. ПМИД 1053824 .
- ^ Хавьер Р.Г., Лин Р. (апрель 1985 г.). «Смерть в результате сочетания кодеина и глутетимида». Журнал судебной медицины . 30 (2): 563–6. дои : 10.1520/JFS11840J . ПМИД 3998703 . S2CID 45780806 .
- ^ Попа Д., Логин Ф., Имре С., Куря Э. (август 2003 г.). «Исследование фармакокинетического взаимодействия кодеина и глутетимида на крысах». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа . 32 (4–5): 867–77. дои : 10.1016/s0731-7085(03)00189-4 . ПМИД 12899973 .
- ^ Хаджавалл А.М., Шрамек Дж.Дж., Симпсон ГМ (август 1982 г.). « Оповещение о нагрузках» . Западный медицинский журнал . 137 (2): 166–8. ПМК 1274052 . ПМИД 7135952 .
- ^ Jump up to: а б Галингер П. (2003). «Метаквалон и глутетимид». Незаконные наркотики: полное руководство по их истории, химическому составу, использованию и злоупотреблению . ISBN 9780452285057 . OCLC 52269170 .
- ^ «Список психотропных веществ, находящихся под международным контролем» (PDF) . Международный комитет по контролю над наркотиками . Архивировано из оригинала (PDF) 31 августа 2012 г.
- ^ «Раздел 1308.12 Списки контролируемых веществ» . Раздел 21 Кодекса федеральных правил . Управление по борьбе с наркотиками . Архивировано из оригинала 4 августа 2015 г. Проверено 7 октября 2011 г.
- ^ Хавьер Р.Г., Лин Р. (апрель 1985 г.). «Смерть в результате сочетания кодеина и глутетимида». Журнал судебной медицины . 30 (2): 563–6. дои : 10.1520/JFS11840J . ПМИД 3998703 . S2CID 45780806 .
- ^ Фойер Э., Френч Дж. (февраль 1984 г.). «Описательная эпидемиология смертности в Нью-Джерси из-за комбинации кодеина и глутетимида». Американский журнал эпидемиологии . 119 (2): 202–7. doi : 10.1093/oxfordjournals.aje.a113738 . ПМИД 6695899 .
- ^ Хулихан В.Дж., Беннетт Г.Б. (январь 1977 г.). «Средства против тревожности, противосудорожные и седативно-снотворные средства». Годовые отчеты по медицинской химии . 12 . Академическая пресса: 10–19. дои : 10.1016/S0065-7743(08)61540-7 .
- ^ Тагманн Э, Сури Э, Хоффманн К (1952). «О производных алкилениминов. 2-е сообщение». Helvetica Chimica Acta . 35 (5): 1541–1548. дои : 10.1002/hlca.19520350516 .
- ^ Салмон-Леганьер Ф, Неве К (январь 1952 г.). «Об альфа-фенил-альфа-алкоил (или феноалкил) глутаровых кислотах». Еженедельные отчеты сессий Академии наук . 234 (10): 1060–2.
- ^ Салмон-Леганьер Ф, Невё К (1953). «Об альфа-фенил-альфа-алкоил (или феноалкил) глутаровых кислотах». Бык. Соц. хим. Франция : 70.
- ^ Патент DE 950193 , Хоффманн К. Тагманн Е, «Способ производства новых диоксопиперидинов», выдан 4 октября 1956 г., передан CIBA.