Феназепам
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | см. ниже |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Маршруты администрация | Оральный, IM , IV |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 16,7% (крыса) [4] |
| Метаболизм | Печень — окисление ароматических соединений и C3- гидроксилирование. [5] |
| Начало действия | 1,5–4 часа |
| Период полувыведения | 6–18 часов (активный метаболит неизвестен) |
| Экскреция | Реналь |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.207.405 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 15 Н 10 Br Cl N 2 O |
| Молярная масса | 349.61 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) | |
Феназепам (также известный в России как бромдигидрохлорфенилбензодиазепин ) — бензодиазепиновый препарат, впервые разработанный в Советском Союзе в 1975 году. [6] и сейчас производится в России и ряде других стран.
Феназепам используется при лечении различных психических расстройств, таких как психиатрическая шизофрения и тревога. Его можно использовать в качестве премедикации перед операцией, поскольку он усиливает действие анестетиков. Недавно, [ когда? ] феназепам приобрел популярность как рекреационный наркотик ; в Соединенном Королевстве было зарегистрировано неправомерное использование, [7] Финляндия, [8] Швеция, [9] и США. [10] [11]
Показания
[ редактировать ]- Неврозы , неврозоподобные, психопатические (расстройства личности), психопатоподобные и другие состояния, сопровождающиеся страхом, тревогой, повышенной раздражительностью, эмоциональной лабильностью.
- Кратковременный реактивный психоз и ипохондрия -сенестопатический синдром.
- Вегетативная дисфункция и вегетативная лабильность.
- Бессонница
- Синдром отмены алкоголя
- Височная эпилепсия и миоклоническая эпилепсия (применяются лишь изредка, поскольку существуют лучшие варианты)
- Гиперкинезия и тики
- мышц Спастичность [12]
Обычно курс лечения феназепамом не должен превышать 2 недель (в некоторых случаях терапия может быть продлена до 2 месяцев) из-за риска наркотической зависимости развития . Для предотвращения синдрома отмены необходимо постепенно снижать дозу. [12]
Химия
[ редактировать ]Феназепам – препарат класса бензодиазепинов. Бензодиазепиновые препараты содержат бензольное кольцо, слитое с диазепиновым кольцом, которое представляет собой семичленное кольцо с двумя азотистыми компонентами, расположенными в положениях R1 и R4. Бензильное кольцо феназепама замещено в положении R7 бромной группой. Как и большинство бензодиазепинов, феназепам имеет фенильное кольцо в R5, которое замещено хлором в группе R2'. Феназепам также содержит кислородную группу, связанную двойной связью с R2 его диазепинового кольца с образованием кетона. Это замещение кислорода в R2 характерно для других бензодиазепиновых препаратов с суффиксом -азепам.
Как и другие бензодиазепины, феназепам (7-бром-5-(2-хлорфенил)-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-2-он) состоит из бензольного кольца, конденсированного с семичленным 1,4-диазепином. диазепиновое кольцо. 2-хлорфенильное кольцо присоединено в 5-м положении, а бром — в 7-м положении. Феназепам имеет молекулярную формулу C 15 H 10 BrClN 2 O и молекулярную массу 349,6 г/моль. [13] [14]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты включают икоту , головокружение , потерю координации и сонливость , а также антероградную амнезию , которая может быть весьма выраженной при приеме высоких доз. [15] Как и в случае с другими бензодиазепинами, в случае резкого прекращения приема после длительного применения могут возникнуть тяжелые симптомы абстиненции, включая беспокойство , тревогу , бессонницу , судороги , судороги и смерть , хотя из-за промежуточного периода полувыведения [16] [17] [18] как и у его активных метаболитов, симптомы абстиненции могут проявиться через два или более дней.
Противопоказания и особая осторожность.
[ редактировать ]Бензодиазепины требуют особой осторожности при применении у пожилых людей, во время беременности, у детей, у лиц с алкогольной или наркотической зависимостью, а также у лиц с сопутствующими психическими расстройствами . [19]
Феназепам не следует принимать с алкоголем или другими средствами, угнетающими ЦНС. Феназепам не следует использовать в терапевтических целях в течение периода более одного месяца, включая постепенное снижение дозы препарата и его отмену, как рекомендовано для любого бензодиазепина в Британском национальном формуляре. Некоторым пациентам может потребоваться более длительное лечение.
В 2011 году было обнаружено, что феназепам является компонентом некоторых смесей «травяных благовоний» в Австралии и Новой Зеландии, а именно «Кроник». Вскоре после этого конкретный вид продукта был снят с рынка и заменен новым составом. [20]
Синтез
[ редактировать ] | Этот раздел может представлять собой приблизительный перевод с русского языка . Он мог быть создан полностью или частично с помощью компьютера или переводчика без двойной квалификации. ( август 2022 г. ) |
Сначала ( о 2- ацилированием ацилхлоридом п- броманилина о - хлорбензойной кислоты получают в присутствии катализатора хлорида цинка -хлорбензоиламино)-5-бром-2-хлорбензофенон . Его гидролизуют водным раствором серной кислоты с образованием 2-амино-5-бром-2'-хлорбензофенона, который затем ацилируют гидрохлоридом ацилхлорида аминоуксусной в кислоты хлороформе с образованием 2-(аминометилкарбониламино)-5-бром-2-хлорбензофенона. гидрохлорид , который преобразуется в основание с помощью водного аммиака , а затем термически циклизуется до бромдигидрохлорфенилбензодиазепина (феназепама).
Гидрохлорид ацилхлорида аминоуксусной кислоты получают химической обработкой глицина пентахлоридом фосфора (PCl 5 ) в хлороформе . [21]
Этот метод синтеза феназепама был разработан в 1970-х годах в Физико-химическом институте АН УССР . [21]
Обнаружение в биологических жидкостях
[ редактировать ]Феназепам можно определить в крови или плазме хроматографическими методами. Концентрация феназепама в крови обычно составляет менее 30 мкг/л во время терапевтического применения, но часто находится в диапазоне 100–600 мкг/л у водителей транспортных средств, арестованных за нарушение способности управлять автомобилем. [22]
Юридический статус
[ редактировать ]Китай
[ редактировать ]По состоянию на октябрь 2015 года феназепам является контролируемым веществом в Китае. [23]
Соединенные Штаты
[ редактировать ]В соответствии с федеральным законом США феназепам в настоящее время не классифицируется как контролируемое вещество, поскольку Федеральный закон об аналогах предусматривает только автоматическую предполагаемую классификацию химических веществ, «по существу аналогичных» существующим препаратам Списка I или Списка II, тогда как все контролируемые бензодиазепины входят в список контролируемых веществ. Закон отнесен к Списку IV. Хотя феназепам в настоящее время не контролируется, его продажа для использования человеком остается незаконной в Соединенных Штатах. [24] Поставщики пытаются обойти это правило, размещая на этикетке продукта надпись «Не для использования человеком».
Отдельные штаты США часто запрещают эти аналоговые препараты по названию по мере их появления. С 2012 года Луизиана классифицирует феназепам как контролируемое опасное вещество. [25] Этот запрет затрагивает несколько продуктов, некоторые из которых продавались в розничных магазинах под видом освежителей воздуха или аналогичных продуктов, содержащих феназепам, но при этом утверждалось, что они не предназначены для использования человеком. Этот закон был принят после того, как один из таких продуктов под торговой маркой «Zannie» и продаваемый как освежитель воздуха быстро получил огласку и стал предметом многочисленных сообщений в средствах массовой информации, привлекая внимание чиновников. [26] Последовавшее за этим расследование, возглавляемое сенатором Фредом Миллсом и директором токсикологического центра Луизианы Марком Райаном, однозначно идентифицировало активный ингредиент «Занни» как феназепам. По словам Райана, химический анализ определил активный ингредиент как «100-процентный феназепам». [25]
Пол Халверсон, директор и специалист по здравоохранению штата Арканзас, утвердил чрезвычайное положение, запрещающее продажу и распространение феназепама, вскоре после запрета в Луизиане.
Великобритания
[ редактировать ]Феназепам является препаратом класса C в Великобритании. [27]
Министерство внутренних дел Великобритании запретило ввоз феназепама в пятницу, 22 июля 2011 г. [28] пока он разрабатывал законопроект, опубликованный в январе 2012 г. [29] стать законом в конце марта 2012 года. [30] Законопроект был отменен по рекомендации ACMD , поскольку он включал два стероида, не подлежащих злоупотреблению. [31] 23 апреля 2012 года возникла новая дискуссия о его судьбе, на которой было решено, что законопроект будет переписан, а феназепам по-прежнему будет запрещен. [32]
В конечном итоге он был запрещен 13 июня 2012 года как препарат класса C, список II. [33]
В другом месте
[ редактировать ]Феназепам был классифицирован как наркотик в Финляндии в июле 2014 года. [34]
Феназепам считается наркотиком в Норвегии согласно дополнению Министерства здравоохранения от 23 марта 2010 года к Обычному списку наркотиков.
В России феназепам является контролируемым веществом с 22 марта 2021 года. [35]
В Эстонии феназепам внесен в список IV согласно Закону о наркотических средствах и психотропных веществах. [ нужна ссылка ] Список IV – это самая низкая классификация психоактивных веществ в Эстонии. Сюда входят лекарства, отпускаемые по рецепту, в том числе другие бензодиазепины.
Единая конвенция ООН о наркотических средствах
[ редактировать ]8 марта 2016 года на своей 59-й сессии Комиссия по наркотическим средствам (CND) включила Феназепам в соответствующие списки Конвенции о психотропных веществах 1971 года. [36]
Торговые названия
[ редактировать ]РУ :
- «Феназепам» ( Phenazepam ) таблетки по 0,5, 1 и 2,5 мг, раствор для внутримышечных и внутривенных инъекций 1 мг/мл (0,1%)
- «Элзепам» ( Elzepam ) таблетки по 0,5 и 1 мг, раствор для внутримышечных и внутривенных инъекций 1 мг/мл (0,1%)
- «Фензитат» ( Phenzitat ) таблетки по 0,5 и 1 мг.
- «Фенорелаксан» ( Phenorelaxan ) таблетки по 0,5 и 1 мг, раствор для внутримышечных и внутривенных инъекций 1 мг/мл (0,1%)
- «Транквезипам» ( Trankvezipam ) таблетки по 0,5 и 1 мг, раствор для внутримышечных и внутривенных инъекций 1 мг/мл (0,1%)
- «Фезипам» ( Phezipam ) таблетки по 0,5 и 1 мг (не путать с «Фезамом» ( Phezam ), содержащим циннаризин / пирацетам )
- «Фезанеф» ( Phezanef ) таблетки 1 мг [37]
См. также
[ редактировать ]- Бензодиазепин
- 3-Гидроксифеназепам — активный метаболит и дизайнерский препарат.
- Делоразепам — 7-хлорированный аналог.
- Флубромазепам
- Ро07-9749
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Законы Луизианы - Законодательное собрание штата Луизиана» .
- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «НДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
- ^ http://pravo.gov.ru/proxy/ips/?docbody=&nd=102119239 = СПИСОКсильнодействующих веществ для целей статьи 234 и других статей Уголовного кодекса Российской Федерации |
- ^ Фармакокинетика трансдермальных терапевтических систем феназепама и цитизина в эксперименте (аннотация) . DisserCat — Электронная библиотека диссертаций (диссертаций) (на русском языке). 1999.
- ^ Головенко Н.И., Зиньковский В.Г. (1979). «[Метаболизм 2-14C-феназепама in vitro]». Фармакология и токсикология . 42 (6): 597–600. ПМИД 40817 .
- ^ [ не удалось пройти проверку ] "Всемирная организация здравоохранения" . Всемирная организация здравоохранения . Проверено 20 сентября 2017 г.
- ^ Коркери Дж. М., Шифано Ф., Годсе А.Х. (май 2012 г.). «Феназепам». Психофармакология человека . 27 (3): 254–61. дои : 10.1002/hup.2222 . ПМИД 22407587 . S2CID 20410292 .
- ^ Крийкку П., Вильгельм Л., Ринтатало Дж., Хурме Дж., Крамер Дж., Оянперя I (июль 2012 г.). «Злоупотребление феназепамом в Финляндии: данные задержанных водителей, вскрытия и конфискации полицией». Международная судебно-медицинская экспертиза . 220 (1–3): 111–7. doi : 10.1016/j.forsciint.2012.02.006 . ПМИД 22391477 .
- ^ Мрозковска Дж., Виндж Э., Борна С. (2009). «[Злоупотребление феназепамом — новое явление в Швеции. Производное бензодиазепина из России вызвало тяжелую интоксикацию]». Лякартиднинген . 106 (8): 516–7. ПМИД 19350785 .
- ^ Маскелл П.Д., Де Паоли Дж., Нитин Ситохул Л., Паундер DJ (апрель 2012 г.). «Феназепам: препарат, пришедший от простуды». Журнал судебной и юридической медицины . 19 (3): 122–5. дои : 10.1016/j.jflm.2011.12.014 . ПМИД 22390996 .
- ^ Манчестер К.Р., Уотерс Л., Хайдер С., Маскелл П.Д. (июль 2022 г.). «Соотношение крови и плазмы и прогнозируемое ГАМК А сродство дизайнерских бензодиазепинов к связыванию » . Судебная токсикология . 40 (2): 349–356. дои : 10.1007/s11419-022-00616-y . ПМЦ 9715504 . ПМИД 36454409 . S2CID 247455284 .
- ^ Jump up to: а б «Феназепам (бромдигидрохлорфенилбензодиазепин) Таблетки. Полная информация для назначения» . Государственный реестр лекарственных средств России (на русском языке). Валента Фарм, ООО . Проверено 21 ноября 2017 г.
- ^ ФЕНАЗЕПАМ (PDF) (Отчет). Управление по борьбе с наркотиками. Декабрь 2022 г. Архивировано (PDF) из оригинала 29 января 2023 г.
- ^ Гриффин CE, Кэй А.М., Буэно Ф.Р., Кэй А.Д. (2013). «Фармакология бензодиазепинов и эффекты, опосредованные центральной нервной системой» . Журнал Окснера . 13 (2): 214–223. ПМЦ 3684331 . ПМИД 23789008 .
- ^ Стивенсон Дж.Б., Гольц Д.Е., Брашер М.Дж. (январь 2013 г.). «Феназепам и его влияние на вождение» . Журнал аналитической токсикологии . 37 (1): 25–9. дои : 10.1093/jat/bks080 . ПМИД 23074215 .
- ^ "ФЕНАЗЕПАМ IC ИнтерХим - инструкция, цена в аптеках, аналоги, состав, показания, отзывы | Справочник Compendium.com.ua" (in Russian) . Retrieved 2020-05-21 .
- ^ "Феназепам: современный взгляд на эффективность и безопасность" . medi.ru (in Russian) . Retrieved 2020-05-21 .
- ^ «Феназепам® (Феназепам)» . Видал.ру .
- ^ Отье Н., Балайсак Д., Сотеро М., Зангарелли А., Корти П., Сомоги А.А. и др. (ноябрь 2009 г.). «Бензодиазепиновая зависимость: акцент на синдроме отмены». Французские фармацевтические анналы . 67 (6): 408–13. doi : 10.1016/j.pharma.2009.07.001 . ПМИД 19900604 .
- ^ Коуч Р.А., Мадхаварам Х. (июнь 2012 г.). «Феназепам и каннабиномиметики продаются в Новой Зеландии как наркотики на травах». Тестирование и анализ наркотиков . 4 (6): 409–14. дои : 10.1002/dta.349 . ПМИД 22924168 .
- ^ Jump up to: а б Yakhontov LH, Glushkov RG (1983). Синтетические лекарственные средства [ Synthetic pharmaceutical drugs ] (in Russian). Moscow: Медицина (Medicine). pp. 215–216.
- ^ Базелт Р (2011). Утилизация токсичных лекарств и химикатов в организме человека (PDF) (9-е изд.). Сил-Бич, Калифорния: Биомедицинские публикации. стр. 1320–1321. ISBN 978-0-9626523-8-7 . Архивировано из оригинала (PDF) 2 ноября 2013 года.
- ^ «Уведомление о введении мер по контролю над немедицинскими наркотическими средствами и психотропными средствами» (на китайском языке) Управление по контролю за продуктами и лекарствами Китая, 27 сентября 2015 г. Архивировано из оригинала 1 октября 2015 г. Проверено 1 октября 2015 г.
- ^ «Нью-йоркская медсестра приговорена к продаже неутвержденного «наркотика для вечеринок» феназепама в Интернете» . Министерство юстиции США. 10 октября 2012 г.
продажа для потребления человеком запрещена в США, за исключением исследований на строго регламентированных условиях.
- ^ Jump up to: а б «Законопроект о запрете пропусков Занни» . КСЛА 12. 21 мая 2012 г. Проверено 21 мая 2012 г.
- ^ « Освежитель воздуха» содержит потенциально смертельный контролируемый препарат» . КТБС . 2 марта 2012 года . Проверено 22 марта 2019 г.
- ^ «ФЕНАЗЕПАМ» . Поговорите с Фрэнком . Проверено 11 февраля 2013 г.
- ^ «Феназепам/Хоум Офис» . Министерство внутренних дел Великобритании. 12 апреля 2012 г. Архивировано из оригинала 12 апреля 2012 г. Проверено 11 февраля 2013 г.
- ^ «Приказ 2012 года о злоупотреблении наркотиками 1971 года (поправка)» (PDF) . Министерство внутренних дел Великобритании. 27 января 2012 г. Проверено 11 марта 2012 г.
- ^ «Письмо лорда Хенли в ACMD» (PDF) . Министерство внутренних дел Великобритании. 27 января 2012 г. Проверено 11 марта 2012 г.
- ^ «Письмо ACMD о дальнейших рекомендациях по классификации двух стероидных веществ – февраль 2012 г.» (PDF) . Министерство внутренних дел Великобритании. 14 февраля 2012 г. Проверено 18 марта 2012 г.
- ^ «Проект Закона о злоупотреблении наркотиками 1971 года (поправка) 2012 года» . Министерство внутренних дел Великобритании. 23 апреля 2012 г. Проверено 4 мая 2012 г.
- ^ «Изменения в Законе о злоупотреблении наркотиками 1971 года: контроль над соединениями, родственными пипрадролу, и феназепамом» . Gov.uk. Министерство внутренних дел Великобритании. 7 июня 2012 г. Проверено 30 июля 2012 г.
- ^ «Постановление Правительства о внесении изменений в Приложение IV к Постановлению Правительства о веществах, препаратах и растениях, отнесенных к наркотическим средствам». Банк данных Finlex (на финском языке).
- ^ "Постановление Правительства Российской Федерации от 18.09.2020 № 1495 "О внесении изменений в некоторые акты Правительства Российской Федерации" " (in Russian).
- ^ «Семь веществ «внесены в список» на 59-й сессии Комиссии по наркотическим средствам» . Управление ООН по наркотикам и преступности (УНП ООН) .
- ^ «Государственный реестр лекарственных средств: бромдигидрофторбензодиазепин. Рецептурные листы» . Российский государственный реестр лекарственных средств (на русском языке) . Проверено 5 декабря 2015 г.