Антрамицин
 | Эта статья нуждается в дополнительных цитатах для проверки . ( февраль 2015 г. ) |
| |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК
(2 E )-3-[(11 S ,11a S )-9,11-Дигидрокси-8-метил-5-оксо-5,10,11,11a-тетрагидро-1 H -пирроло[2,1- c ] [1,4]бензодиазепин-2-ил]проп-2-енамид | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Характеристики | |
| С 16 Н 17 Н 3 О 4 | |
| Молярная масса | 315.329 g·mol −1 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
Антрамицин – пирролобензодиазепиновый антибиотик с противоопухолевой активностью. [ 1 ] Впервые полученный из термофильного актиномицета Streptomyces refuineus М.Д. Тендлером и С. Корманом в 1950-х годах, он был впервые успешно синтезирован в лабораторных условиях Leimgruber et al. в 1965 году. Из-за нестабильного характера химической структуры характеристика вида была проведена по его эпимеру , антрмицин-11-метил-эфиру. Это производное можно получить перекристаллизацией антрамицина из горячего метанола .
Химическая структура
[ редактировать ]Химическая структура антрамицина была впервые выяснена Леймгрубером с использованием ядерного магнитного резонанса и ультрафиолетовой спектроскопии . Используя в качестве основы для сравнения другой продукт ферментации с аналогичной структурой, называемый просто «желтым пигментом», он смог идентифицировать все основные функциональные группы структуры. Структура вида была сужена до одного из двух возможных кандидатов: один с пирролобензодиазепиновым ядром, другой с пиридохиназолиновым скелетом. Первая структура была подтверждена с помощью масс-спектрометрии .
Медицинское использование
[ редактировать ]Антрамицин – активное противоопухолевое средство и антибиотик. [ 2 ] Он действует путем ингибирования синтеза РНК и ДНК клеток карциномы. Он является конкурентным ингибитором внеклеточного синтеза РНК и ДНК и блокирует действие I. ДНКазы Метиловый эфир антрамицина (AME) образует комплекс с ДНК, который блокирует синтез, запрещая связывание ДНК с соответствующими ферментами. Вид сильно цитотоксичен . Было показано, что антрамицин особенно эффективен против сарком , лимфом и новообразований желудочно-кишечного тракта . [ нужна ссылка ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Использование антрамицина в значительной степени ограничено из-за настолько высокой кардиотоксичности , что ограничивает дозировку. тканей Также отмечен острый некроз в месте введения антибиотика и побочный эффект его высокой цитотоксичности. Было показано, что повторные инъекции мышам отрицательно влияют на митохондриальный метаболизм. У мышей также наблюдались аномальные электрокардиограммы . Таким образом, побочные эффекты таких лекарств могут перевесить пользу. Альтернативы, такие как доксорубицин , сегодня более широко доступны и назначаются из-за более легких побочных эффектов и повышенного противоопухолевого действия.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Китамура, Цуёси; Ёсихиро Сато; Мивако Мори (2004). «Синтетическое исследование (+)-антрамицина с использованием замыкающего кольца енинового метатезиса и перекрестного метатезиса». Тетраэдр . 60 (43): 9649–57. дои : 10.1016/j.tet.2004.07.040 .
- ^ Сарторелли, Алан С.; Джонс, Дэвид Г. (27 ноября 2013 г.). Противоопухолевые и иммунодепрессивные средства . Springer Science & Business Media. п. 647. ИСБН 9783642658068 . Проверено 1 ноября 2016 г.