Клобазам
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Фризиум, Урбанол, Онфи и другие. |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а612008 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| Класс препарата | Бензодиазепин |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 87% (орально) |
| Связывание с белками | 80–90% |
| Метаболизм | Печень |
| Метаболиты |
|
| Начало действия | 0,5–4 часа |
| Период полувыведения |
|
| Экскреция | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.040.810 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 16 Н 13 Cl N 2 O 2 |
| Молярная масса | 300.74 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Клобазам , продаваемый под торговыми марками Frisium , Onfi и другими, представляет собой препарат класса бензодиазепинов , запатентованный в 1968 году. [3] Клобазам был впервые синтезирован в 1966 году и впервые опубликован в 1969 году. Первоначально клобазам продавался как анксиоселективный анксиолитик с 1970 года. [4] [5] и противосудорожное средство с 1984 года. [6] Основная цель разработки лекарств заключалась в обеспечении большей анксиолитической и антиобсессивной эффективности с меньшим количеством побочных эффектов, связанных с бензодиазепинами. [4]
Медицинское использование
[ редактировать ]Клобазам используется из-за его анксиолитического эффекта и в качестве дополнительной терапии при эпилепсии .
В качестве дополнительной терапии при эпилепсии его применяют у пациентов, не ответивших на препараты первого ряда, и у детей, рефрактерных к препаратам первого ряда. Неясно, есть ли какие-либо преимущества клобазама перед другими противосудорожными препаратами у детей с роландической эпилепсией или другими эпилептическими синдромами. [7] Не рекомендуется применять у детей в возрасте от шести месяцев до трех лет, за исключением случаев острой необходимости. [8] Помимо эпилепсии и тяжелой тревоги, клобазам одобрен в Великобритании в качестве краткосрочного (2–4 недели) вспомогательного средства при шизофрении и других психотических расстройствах для лечения тревоги или возбуждения . [8] [9]
Клобазам иногда применяют при рефрактерной эпилепсии. Однако долгосрочное профилактическое лечение эпилепсии может иметь значительные недостатки, в первую очередь снижение противоэпилептического эффекта из-за толерантности к препарату , что может сделать долгосрочную терапию менее эффективной. [10] Поэтому для долгосрочного лечения эпилепсии могут быть предпочтительны другие противоэпилептические препараты. Кроме того, бензодиазепины могут иметь тот недостаток, особенно после длительного применения, что они вызывают повторные судороги при резком или слишком быстром прекращении терапии, что является частью синдрома отмены бензодиазепинов .
Клобазам одобрен в Канаде для дополнительного применения при тонико-клонических , сложных парциальных и миоклонических судорогах . [11] Клобазам одобрен в качестве дополнительной терапии при сложных парциальных припадках. [12] некоторые типы эпилептического статуса , в частности миоклонические , миоклонические с отсутствием , простые парциальные , сложные парциальные и тонические разновидности; [13] и нестатусные абсансы . Он также одобрен для лечения тревоги.
В Индии клобазам одобрен для использования в качестве дополнительной терапии при эпилепсии, а также при острой и хронической тревоге . [14] В Японии клобазам одобрен в качестве дополнительной терапии при резистентной к лечению эпилепсии со сложными парциальными припадками. [15] В Новой Зеландии клобазам продается как Frisium. [16] В Соединенном Королевстве клобазам (Фризиум) одобрен для кратковременного (2–4 недели) облегчения острой тревоги у пациентов, которые не ответили на другие препараты, с бессонницей или без нее и без неконтролируемой клинической депрессии . [8] Он не был одобрен в США до 25 октября 2011 года, когда он был одобрен для дополнительного лечения судорог, связанных с синдромом Леннокса-Гасто, у пациентов в возрасте 2 лет и старше. [17]
В настоящее время FDA показано для использования в сочетании с другими лекарствами для контроля судорог у взрослых и детей от 2 лет и старше, страдающих специфической тяжелой формой эпилепсии, называемой синдромом Леннокса-Гасто. Клобазам одобрен FDA сроком на 12 лет с 2023 года. [18] и он доступен в нескольких формах под торговыми марками Onfi и Sympazan, а также в виде дженериков.
Противопоказания
[ редактировать ]Клобазам следует применять с особой осторожностью у пациентов со следующими нарушениями:
- Миастения гравис .
- Апноэ во сне .
- Тяжелые заболевания печени , такие как цирроз и гепатит . [19]
- Тяжелая дыхательная недостаточность .
Бензодиазепины требуют особой осторожности при применении у пожилых людей, во время беременности, у детей, у лиц с алкогольной или наркотической зависимостью, а также у лиц с сопутствующими психическими расстройствами . [20]
Побочные эффекты
[ редактировать ]США В сентябре 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) потребовало обновить предупреждение для всех бензодиазепиновых препаратов, чтобы последовательно описывать риски злоупотребления, неправильного использования, привыкания, физической зависимости и реакций отмены для всех лекарств этого класса. [21]
Общий
[ редактировать ]Общие побочные эффекты включают лихорадку, слюнотечение и запор. [22]
Постмаркетинговый опыт
[ редактировать ]Предупреждения и меры предосторожности
[ редактировать ]В декабре 2013 года FDA добавило к этикетке клобазама предупреждение о том, что он может вызывать серьезные кожные реакции, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз , особенно в первые восемь недель лечения. [23]
Взаимодействие с лекарственными средствами
[ редактировать ]- Алкоголь увеличивает биодоступность на 50%; комплексный депрессивный эффект может спровоцировать опасную для жизни токсичность.
- Циметидин усиливает действие клобазама.
- Вальпроат .
Передозировка
[ редактировать ]Передозировка и интоксикация бензодиазепинами, включая клобазам, могут привести к угнетению ЦНС , связанному с сонливостью, спутанностью сознания и летаргией, возможно прогрессирующим до атаксии , угнетения дыхания , гипотонии и комы или смерти. Риск летального исхода повышается при сочетанном отравлении другими средствами, угнетающими ЦНС, в том числе алкоголем. [24]
Потенциал злоупотребления и зависимость
[ редактировать ]В исследованиях на животных было показано, что классические (не анксиоселективные) бензодиазепины усиливают поведение, связанное с поиском вознаграждения, что может указывать на повышенный риск возникновения аддиктивных поведенческих моделей. [25] Согласно отчету Всемирной организации здравоохранения за 1983 год, в некоторых странах сообщалось о злоупотреблении клобазамом. [26]
Зависимость и абстиненция
[ редактировать ]У людей может возникнуть толерантность к противосудорожному эффекту клобазама. [27] и припадки отмены могут возникнуть во время резкой или слишком быстрой отмены. [28]
Клобазам, как и другие бензодиазепиновые препараты, может привести к физической зависимости , привыканию и так называемому синдрому отмены бензодиазепинов . Отмена клобазама или других бензодиазепинов после регулярного применения часто приводит к симптомам абстиненции, аналогичным тем, которые наблюдаются при отмене алкоголя и барбитуратов . Чем выше дозировка и чем дольше принимается препарат, тем выше риск возникновения неприятных симптомов абстиненции. Лечение бензодиазепинами следует прекращать только путем медленного и постепенного снижения дозы. [29]
Фармакология
[ редактировать ]Клобазам является преимущественно положительным аллостерическим модулятором ГАМК А с рецептора некоторой предполагаемой дополнительной активностью в отношении натриевых каналов и потенциал-чувствительных кальциевых каналов . [30]
Как и другие 1,5-бензодиазепины (например, арфендазам , лофендазам или CP-1414S ), активный метаболит N -десметилклобазам обладает меньшим сродством к α1 - субъединице ГАМК - А рецептора по сравнению с 1,4-бензодиазепинами. Он имеет более высокое сродство к α2 - содержащим рецепторам, где обладает положительной модуляторной активностью. [31] [32]
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, опубликованном в 1990 году, сравнивающем его с клоназепамом , было показано, что 10 мг клобазама оказывают менее седативное действие , чем 0,5 мг или 1 мг клоназепама. [33]
что подтип α1 показали , рецептора ГАМК А отвечает за седативный эффект диазепама McKernan et al. . в 2000 году, который также показал, что его анксиолитические и противосудорожные свойства все еще можно наблюдать у мышей, чьи α1 - рецепторы были нечувствительны к диазепаму. [34]
В 1996 году Накамура и др. сообщили, что клобазам и его активный метаболит N -десметилклобазам (норклобазам) действуют путем усиления ГАМК -активированного притока хлоридов к ГАМК А , рецепторам [35] создавая гиперполяризующий , тормозной постсинаптический потенциал . [36] Также сообщалось, что эти эффекты ингибировались антагонистом ГАМК флумазенилом и что клобазам действует более эффективно в тканях мозга с дефицитом ГАМК. [35]
Метаболизм
[ редактировать ]Клобазам имеет два основных метаболита: N -десметилклобазам и 4'-гидроксиклобазам, первый из которых активен. [37] Деметилированию способствуют CYP2C19 , CYP3A4 и CYP2B6 , а 4- гидроксиклобазаму способствуют CYP2C18 и CYP2C19. [38]
У детей период полувыведения клобазама составляет в среднем 16 часов, а у пожилых людей период полувыведения клобазама составляет от 30 до 48 часов. [39] [40]
Химия
[ редактировать ]Клобазам представляет собой 1,5-бензодиазепин, что означает, что его диазепиновое кольцо имеет атомы азота в положениях 1 и 5 (вместо обычных 1 и 4). [41]
Он не растворяется в воде и доступен только в пероральной форме. [30] [24]
История
[ редактировать ]Клобазам был обнаружен в исследовательских лабораториях Маэстретти в Милане и впервые опубликован в 1969 году; [42] Maestretti был приобретен Русселем Уклафом. [43] которая стала частью Санофи .
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «НДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
- ^ «Клобазам (T3D4564)» . База данных токсинов и целей токсинов (T3DB .
- ^ Jump up to: а б Хумаюн М.Дж., Саманта Д., Карсон Р.П. (2020). «Клобазам». СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД 31082087 .
- ^ Фреш С. (апрель 1975 г.). «[Изучение анксиолитика клобазама в оториноларингологии при психосоматических глоточных проявлениях]». Семен де Хопито. Терапевтический . 51 (4): 261–3. ПМИД 5777 .
- ^ «Клобазам в лечении рефрактерной эпилепсии: канадский опыт. Ретроспективное исследование. Канадская кооперативная группа клобазама». Эпилепсия . 32 (3): 407–16. 1991. doi : 10.1111/j.1528-1157.1991.tb04670.x . ПМИД 2044502 . S2CID 24420211 .
- ^ Арья Р., Гиридхаран Н., Ананд В., Гарг С.К. (июль 2018 г.). «Монотерапия клобазамом при фокальных или генерализованных судорогах» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2018 (7): CD009258. дои : 10.1002/14651858.CD009258.pub3 . ПМК 6513499 . ПМИД 29995989 .
- ^ Jump up to: а б с санофи-авентис (2002). «Таблетки Фризиум 10 мг, краткие характеристики продукта от eMC» . Электронный справочник лекарственных средств . Medicines.org.uk. Архивировано из оригинала 6 декабря 2007 года . Проверено 11 июля 2005 г.
- ^ «Клобазам 10 мг Таблетки – Краткое описание характеристик продукта (SmPC) – (emc)» . www.medicines.org.uk . Проверено 19 января 2024 г.
- ^ Исоярви Д.И., Токола Р.А. (декабрь 1998 г.). «Безодиазепины в лечении эпилепсии у людей с умственной отсталостью». Журнал исследований умственной отсталости . 42 (Приложение 1): 80–92. ПМИД 10030438 .
- ^ «Клобазам» . Эпилепсия Онтарио . 2020 . Проверено 21 августа 2020 г.
- ^ Ларье Дж.Л., Лагени А., Феррер Икс, Жюльен Дж. (декабрь 1986 г.). «[Эпилепсия с непрерывными выделениями во время медленноволнового сна. Лечение клобазамом]». Revue d'Electroencephalographie et de Neuropsyologie Clinique (на французском языке). 16 (4): 383–94. дои : 10.1016/S0370-4475(86)80028-4 . ПМИД 3103177 .
- ^ Гасто Х., Тинупер П., Агулья У., Лугарези Э. (декабрь 1984 г.). «[Лечение некоторых форм эпилептического статуса с помощью однократной пероральной дозы клобазама]». Revue d'Electroencephalographie et de Neuropsyologie Clinique . 14 (3): 203–6. дои : 10.1016/S0370-4475(84)80005-2 . ПМИД 6528075 .
- ^ «Пресс-кит по Фризиуму» . Авентис Фарма Индия. Архивировано из оригинала 5 марта 2005 года . Проверено 2 августа 2006 г.
- ^ Симидзу Х., Кавасаки Дж., Юаса С., Тарао Ю., Кумагай С., Канемото К. (июль 2003 г.). «Использование клобазама для лечения рефрактерных сложных парциальных припадков» . Захват . 12 (5): 282–6. дои : 10.1016/S1059-1311(02)00287-X . ПМИД 12810340 .
- ^ Эпилепсия, Новая Зеландия (2000). «Противоэпилептические препараты» . Архивировано из оригинала 11 марта 2005 года . Проверено 11 июля 2005 г.
- ^ «FDA одобрило ONFI™ (клобазам) для дополнительного лечения судорог, связанных с синдромом Леннокса-Гасто, у пациентов двух лет и старше» (пресс-релиз). Лундбек . Проверено 25 октября 2011 г.
- ^ СИМПАЗАН: ОСНОВНЫЕ ИНФОРМАЦИИ ПО НАЗНАЧЕНИЮ, FDA.
- ^ Монжанель-Мутерд С., Антони М., Бун Х., Ботта-Фриндлунд Д., Готье А., Дюран А. и др. (июнь 1994 г.). «Фармакокинетика однократной пероральной дозы клобазама у пациентов с заболеваниями печени». Фармакология и токсикология . 74 (6): 345–50. дои : 10.1111/j.1600-0773.1994.tb01371.x . ПМИД 7937568 .
- ^ Отье Н., Балайсак Д., Сотеро М., Зангарелли А., Корти П., Сомоги А.А. и др. (ноябрь 2009 г.). «Бензодиазепиновая зависимость: акцент на синдроме отмены». Французские фармацевтические анналы . 67 (6): 408–13. doi : 10.1016/j.pharma.2009.07.001 . ПМИД 19900604 .
- ^ «FDA расширяет коробочное предупреждение, чтобы улучшить безопасное использование бензодиазепиновых препаратов» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 23 сентября 2020 г. Проверено 23 сентября 2020 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе . - ^ «Этикетка клобазама» (PDF) . Декабрь 2014.
- ^ FDA. 3 декабря 2013 г. Подкаст FDA по безопасности лекарств: FDA предупреждает о серьезных кожных реакциях на противосудорожный препарат Онфи (клобазам) и одобрило изменения в этикетке.
- ^ Jump up to: а б Фрухтенгартен Л Инхем-Клобазам . Создано в июле 1997 г., проверено в 1998 г.
- ^ Тиебот М.Х., Ле Биан С., Субри П., Саймон П. (1985). «Безодиазепины снижают толерантность к задержке вознаграждения у крыс». Психофармакология . 86 (1–2): 147–52. дои : 10.1007/BF00431700 . ПМИД 2862657 . S2CID 30614502 .
- ^ Группа обзора ВОЗ (1983). «Употребление и злоупотребление бензодиазепинами» . Бюллетень Всемирной организации здравоохранения . 61 (4): 551–62. ПМЦ 2536139 . ПМИД 6605211 .
- ^ Луазо П. (1983). «[Безодиазепины в лечении эпилепсии]». Л'Энсефаль . 9 (4 Приложение 2): 287Б–292Б. ПМИД 6373234 .
- ^ Робертсон М.М. (1986). «Современный статус 1,4- и 1,5-бензодиазепинов в лечении эпилепсии: место клобазама». Эпилепсия . 27 (Приложение 1): С27-41. дои : 10.1111/j.1528-1157.1986.tb05730.x . ПМИД 3527689 . S2CID 23166797 .
- ^ Маккиннон Г.Л., Паркер В.А. (1982). «Синдром отмены бензодиазепинов: обзор и оценка литературы». Американский журнал о злоупотреблении наркотиками и алкоголем . 9 (1): 19–33. дои : 10.3109/00952998209002608 . ПМИД 6133446 .
- ^ Jump up to: а б Очоа Дж.Г. (2005). «Противоэпилептические препараты: обзор. Агонисты рецепторов ГАМК» . Лекарства и болезни . Медкейп . Проверено 10 июля 2005 г.
- ^ Ральвениус В.Т., Акунья М.А., Бенке Д., Мэтью А., Даали Ю., Рудольф У. и др. (октябрь 2016 г.). «Метаболит клобазама N-десметил клобазам представляет собой α2-предпочтительный бензодиазепин с улучшенным терапевтическим окном для антигипералгезии» . Нейрофармакология . 109 : 366–375. doi : 10.1016/j.neuropharm.2016.07.004 . ПМЦ 4981430 . ПМИД 27392635 .
- ^ Накадзима Х (август 2001 г.). «[Фармакологический профиль клобазама (Мистан), нового противоэпилептического препарата]» . Нихон Якуригаку Засси. Фолиа фармакологическая японская . 118 (2): 117–22. дои : 10.1254/fpj.118.117 . ПМИД 11530681 .
- ^ Вилдин Дж.Д., Плеври Б.Дж., Мавер Г.Е., Онон Т., Миллингтон Л. (февраль 1990 г.). «Дыхательные и седативные эффекты клобазама и клоназепама у добровольцев» . Британский журнал клинической фармакологии . 29 (2): 169–77. дои : 10.1111/j.1365-2125.1990.tb03616.x . ПМК 1380080 . ПМИД 2106335 .
- ^ МакКернан Р.М., Розал Т.В., Рейнольдс Д.С., Сур С., Ваффорд К.А., Атак Дж.Р. и др. (июнь 2000 г.). «Седативные, но не анксиолитические свойства бензодиазепинов опосредуются подтипом альфа1 рецептора ГАМК (А)». Природная неврология . 3 (6): 587–92. дои : 10.1038/75761 . ПМИД 10816315 . S2CID 10340592 .
- ^ Jump up to: а б Накамура Ф, Сузуки С, Нишимура С, Яги К, Сейно М (август 1996 г.). «Влияние клобазама и его активного метаболита на ГАМК-активируемые токи в нейронах головного мозга крыс в культуре». Эпилепсия . 37 (8): 728–35. дои : 10.1111/j.1528-1157.1996.tb00643.x . PMID 8764810 . S2CID 12628361 .
- ^ Толберт Д., Ларсен Ф. (январь 2019 г.). «Комплексный обзор клинической фармакокинетики клобазама» . Журнал клинической фармакологии . 59 (1): 7–19. дои : 10.1002/jcph.1313 . ПМК 6585772 . ПМИД 30285275 .
- ^ Контин М., Санджорджи С., Рива Р., Пармеджиани А., Альбани Ф., Баруцци А. (декабрь 2002 г.). «Доказательства участия полиморфного CYP2C19 в метаболизме N-десметилклобазама у человека». Терапевтический лекарственный мониторинг . 24 (6): 737–41. дои : 10.1097/00007691-200212000-00009 . ПМИД 12451290 . S2CID 44444755 .
- ^ Жиро С., Тран А., Рей Э., Винсент Дж., Трелюйер Ж.М., Понс Дж. (ноябрь 2004 г.). «Характеристика метаболизма клобазама in vitro с помощью рекомбинантных ферментов цитохрома P450: важность CYP2C19». Метаболизм и распределение лекарств . 32 (11): 1279–86. дои : 10.1124/dmd.32.11.1279 . ПМИД 15483195 . S2CID 6490031 .
- ^ Патсалос ПН (2022). «Клобазам». В Патсалосе ПН (ред.). Взаимодействие противосудорожных препаратов: Клиническое руководство . Чам: Международное издательство Springer. стр. 55–59. дои : 10.1007/978-3-030-82790-8_7 . ISBN 978-3-030-82790-8 .
- ^ Нг Ю.Т., Коллинз С.Д. (январь 2007 г.). «Клобазам» . Нейротерапия . Новые противоэпилептические препараты: открытие, разработка и обновление. 4 (1): 138–144. дои : 10.1016/j.nurt.2006.11.002 . ПМЦ 7479695 . ПМИД 17199029 .
- ^ Шорвон С.Д. (март 2009 г.). «Медикаментозное лечение эпилепсии в век ILAE: вторые 50 лет, 1959-2009» . Эпилепсия . 50 (Приложение 3): 93–130. дои : 10.1111/j.1528-1167.2009.02042.x . ПМИД 19298435 . S2CID 20445985 .
- ^ Хэнкс Г.В. (1979). «Клобазам: фармакологический и терапевтический профиль» . Британский журнал клинической фармакологии . 7 (Приложение 1): 151S–155S. дои : 10.1111/j.1365-2125.1979.tb04685.x . ПМЦ 1429523 . ПМИД 35198 .
- ^ Зирулия Г (2014). Медицинская промышленность . ЭДРА ЛСВР. ISBN 9788821439049 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Дин Л. (сентябрь 2019 г.). «Терапия клобазамом и генотип CYP2C19» . В Пратт В.М., МакЛеод Х.Л., Рубинштейн В.С. и др. (ред.). Краткое изложение медицинской генетики . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI). ПМИД 31550100 .
