Jump to content

L-838,417

L-838,417
Шаростержневая модель молекулы L-838,417.
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
ЧЕМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Химические и физические данные
Формула С 19 Ч 19 Ж 2 Н 7 О
Молярная масса 399.406  g·mol −1
3D model ( JSmol )
 ☒Н проверятьИ  (что это?)   (проверять)

L-838,417 анксиолитический препарат, используемый в научных исследованиях. Он имеет эффекты, аналогичные бензодиазепиновым препаратам, но имеет различную структуру и поэтому классифицируется как небензодиазепиновый анксиолитик. Соединение было разработано компаниями Merck, Sharp и Dohme .

L-838,417 представляет собой селективный к подтипу ГАМК А положительный аллостерический модулятор , действующий как частичный агонист подтипов α 2 , α 3 и α 5 . Однако он действует как отрицательный аллостерический модулятор подтипа α 1 и имеет небольшое сродство к подтипам α 4 или α 6 . [1] Это дает ему селективные анксиолитические эффекты, которые опосредованы в основном подтипами α2 и α3 , но с небольшими седативными или амнестическими эффектами, поскольку эти эффекты опосредованы α1 . [2] [3] Некоторый седативный эффект все же можно ожидать из-за его активности в отношении подтипа α 5 , который также может вызывать седативный эффект, однако в исследованиях на животных не наблюдалось седативного эффекта даже при высоких дозах, что позволяет предположить, что L-838,417 в первую очередь действует на α 2 и α 3. подтипы с подтипом α 5 меньшей важности. [4] [5]

Как можно было предсказать по профилю связывания, L-838,417 заменяет у животных анксиолитическое бензодиазепин хлордиазепоксид , но не снотворное имидазопиридиновое лекарственное средство золпидем . [6] [7] Синтез L-838,417 и подобных соединений был описан в 2005 году в Журнале медицинской химии . [8]

На моделях нейропатической боли у животных было показано, что стабилизация котранспотера 2 хлорида калия ( KCC2 ) на мембранах нейронов может не только усиливать анальгезию, индуцированную L-838,417, у крыс, но также восстанавливать его анальгетический потенциал в высоких дозах, открывая новый стратегия обезболивания при патологической боли путем комбинированного воздействия на соответствующие ГАМК А рецепторов (т.е. , α2 α3 ) подтипы и восстановления Cl гомеостаз. [9]

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ МакКернан Р.М., Розал Т.В., Рейнольдс Д.С., Сур С., Уоффорд К.А., Атак Дж.Р. и др. (июнь 2000 г.). «Седативные, но не анксиолитические свойства бензодиазепинов опосредуются подтипом альфа1 рецептора ГАМК (А)». Природная неврология . 3 (6): 587–92. дои : 10.1038/75761 . ПМИД   10816315 . S2CID   10340592 .
  2. ^ Атак-младший (май 2005 г.). «Сайт связывания бензодиазепина рецепторов ГАМК (А) как мишень для разработки новых анксиолитиков». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 14 (5): 601–18. дои : 10.1517/13543784.14.5.601 . ПМИД   15926867 . S2CID   22793644 .
  3. ^ Моррис Х.В., Доусон Г.Р., Рейнольдс Д.С., Атак-младший, Стивенс Д.Н. (май 2006 г.). «Оба альфа2- и альфа3-подтипы ГАМКА-рецепторов опосредуют анксиолитические свойства лигандов бензодиазепинового сайта в парадигме условного эмоционального ответа». Европейский журнал неврологии . 23 (9): 2495–504. дои : 10.1111/j.1460-9568.2006.04775.x . ПМИД   16706856 . S2CID   24380865 .
  4. ^ Матиасен Л.С., Роджерс Р.Дж., Мирза Н.Р. (май 2007 г.). «Сравнительные эффекты неселективных и подтип-селективных положительных модуляторов рецептора гамма-аминомасляной кислоты А в тесте на эмоциональную реакцию, обусловленную крысами». Поведенческая фармакология . 18 (3): 191–203. дои : 10.1097/FBP.0b013e32814fcdd4 . ПМИД   17426483 . S2CID   7867324 .
  5. ^ Уйфалусси Б., Кисс Т., Орбан Г., Хоффманн В.Е., Эрди П., Хайос М. (март 2007 г.). «Фармакологический и компьютерный анализ предпочтительных аллостерических модуляторов альфа-субъединицы ГАМК (А) на активность септо-гиппокампа крыс». Нейрофармакология . 52 (3): 733–43. doi : 10.1016/j.neuropharm.2006.09.022 . ПМИД   17113111 . S2CID   11504408 .
  6. ^ Мирза Н.Р., Роджерс Р.Дж., Матиасен Л.С. (март 2006 г.). «Сравнительные профили обобщения сигналов L-838, 417, SL651498, золпидема, CL218,872, оцинаплона, бретазенила, зопиклона и различных бензодиазепинов при распознавании лекарств хлордиазепоксидом и золпидемом». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 316 (3): 1291–9. дои : 10.1124/jpet.105.094003 . ПМИД   16339395 . S2CID   21913400 .
  7. ^ Матиасен Л., Мирза Н.Р. (ноябрь 2005 г.). «Сравнение хлордиазепоксида, бретазенила, L838,417 и золпидема в проверенном тесте на конфликт Фогеля на мышах». Психофармакология . 182 (4): 475–84. дои : 10.1007/s00213-005-0119-z . ПМИД   16133136 . S2CID   8312733 .
  8. ^ Карлинг Р.В., Мадин А., Гиблин А., Рассел М.Г., Мур К.В., Митчинсон А. и др. (ноябрь 2005 г.). «7-(1,1-Диметилэтил)-6-(2-этил-2Н-1,2,4-триазол-3-илметокси)-3-(2-фторфенил)-1,2,4-триазоло[4 ,3-b]пиридазин: функционально селективный селективный агонист гамма-аминомасляной кислоты(А) (ГАМК(А)) альфа2/альфа3-подтипа, который проявляет сильную анксиолитическую активность, но не оказывает седативного действия на животных моделях». Журнал медицинской химии . 48 (23): 7089–92. дои : 10.1021/jm058034a . ПМИД   16279764 .
  9. ^ Лоренцо Л.Е., Годин А.Г., Феррини Ф., Бачанд К., Пласенсиа-Фернандес И., Лабрек С. и др. (февраль 2020 г.). «А-опосредованная анальгезия при нейропатической боли» . Природные коммуникации . 11 (1): 869. Бибкод : 2020NatCo..11..869L . дои : 10.1038/s41467-019-14154-6 . ПМК   7018745 . ПМИД   32054836 .
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: cb519cfdae9dda95649dbc724457796f__1703627580
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/cb/6f/cb519cfdae9dda95649dbc724457796f.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
L-838,417 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)