Альфа-адренергический агонист

Альфа-адренергический агонист
Альфа-адренергический агонист
Класс препарата
	Скелетная структурная формула фенилэфрина . , распространенного противозастойного средства для носа
Идентификаторы классов
Использовать	Противозастойные средства , гипотония , брадикардия , гипотермия и т. д.
код АТС	N07
Биологическая цель	Альфа-адренорецепторы альфа - подтипа
Внешние ссылки
МеШ	D000316
Юридический статус
	В Викиданных

Альфа-адренергические агонисты представляют собой класс симпатомиметиков , избирательно стимулирующих альфа -адренергические рецепторы . Альфа-адренергический рецептор имеет два подкласса α ₁ и α ₂ . Альфа-2-рецепторы обладают симпатолитическими свойствами. Альфа-адреномиметики имеют функцию, противоположную альфа-блокаторам . Лиганды альфа-адренорецепторов имитируют действие адреналина и норадреналина, передающего сигналы в сердце, гладких мышцах и центральной нервной системе, причем норадреналин обладает самым высоким сродством. Активация α1 _{стимулирует} мембраносвязанный фермент фосфолипазу C , а активация α2 _{ингибирует} фермент аденилатциклазу . Инактивация аденилатциклазы, в свою очередь, приводит к инактивации вторичного мессенджера циклического аденозинмонофосфата и вызывает сужение гладких мышц и кровеносных сосудов.

Классы

Хотя полная селективность агонизма рецепторов достигается редко, некоторые агенты обладают частичной селективностью. Примечание: включение препарата в каждую категорию указывает лишь на активность препарата в отношении данного рецептора, а не обязательно на селективность препарата (если не указано иное).

α ₁ агонист

α ₁ агонист: стимулирует фосфолипазы C. активность (сужение сосудов и мидриаз; используются в качестве вазопрессоров, противоотечных средств для носа и при осмотре глаз). Избранные примеры:

Адреносвитч-1 (фотопереключаемый частичный агонист α ₁ и светоконтролируемый мидриатик) ^[1]
метоксамин
Мидодрин
Метараминол
Фенилэфрин ^[2]
Амидэфрин ^[3]
Сдз-нви-085 [104195-17-7].

α ₂ агонист

α2 _- агонист: ингибирует активность аденилатциклазы , снижает активацию ЦНС, опосредованную вазомоторными центрами ствола мозга; используется как антигипертензивное , седативное средство и для лечения опиатной зависимости и симптомов отмены алкоголя ). Избранные примеры:

Клонидин альфа2-адренергических и имидазолин-I1-рецепторов ) (смешанный агонист
Дексмедетомидин
Фадолмидин
Гуанфацин , ^[4] (предпочтение альфа2А-подтипу адренорецепторов)
Гуанабенз (наиболее селективный агонист альфа2-адренергических средств в отличие от имидазолина-I1)
Гуаноксабенз (метаболит гуанабенза)
Гуанетидин (агонист периферических альфа2-рецепторов)
Ксилазин (не для использования человеком), ^[5]
Тизанидин
Метилдопа
Метилнорэпинефрин
Норадреналин ^[6]
( R )-3-нитробифенилин является селективным агонистом α2C _, также слабым антагонистом подтипов α2A _а и _α2B . ^[7]^[8]
амитраз ^[9]
Детомидин ^{[ нужна ссылка ]}
Лофексидин , агонист α2A _- адренергических рецепторов . ^[10]
Медетомидин , α2- адренергический агонист . ^[11]

Неспецифический агонист

Неспецифические агонисты действуют как агонисты как альфа-1, так и альфа-2-рецепторов.

Неопределенный/несортированный

Следующие агенты также перечислены MeSH как агонисты . ^[17]

Клиническое значение

Альфа-адренергические агонисты, точнее ауторецепторы альфа-2-нейронов, используются при лечении глаукомы за счет уменьшения продукции водянистой жидкости цилиарными телами глаза, а также за счет увеличения увеосклерального оттока. Такие лекарства, как клонидин и дексмедетомидин, воздействуют на пресинаптические ауторецепторы, что приводит к общему снижению уровня норадреналина, что клинически может вызывать такие эффекты, как седативный эффект, анальгезия, снижение артериального давления и брадикардия. Существуют также доказательства низкого качества о том, что они могут уменьшить дрожь после операции. ^[18]

Предполагалось, что снижение реакции на стресс, вызванное альфа-2-агонистами, будет полезным в периоперационном периоде за счет уменьшения сердечных осложнений, однако это оказалось клинически неэффективным, поскольку не наблюдалось снижения частоты сердечных событий или смертности, но наблюдалось увеличение частоты гипотонии. и брадикардия. ^[19]

Альфа-2-адренергические агонисты иногда назначают отдельно или в сочетании со стимуляторами для лечения СДВГ. ^[20]

См. также

Ссылки

^ Прищич, Давия; Гомила, Александр MJ; Милла-Наварро, Сантьяго; Сангуэса, Джемма; Дьес-Аларсиа, Ребека; Преда, Беатрис; Матера, Карло; Батлье, Монтсеррат; Рамирес, Лаура; Гиральт, Эрнест; Эрнандо, Хорди; Гуаш, Эдуард; Меана, Дж. Хавьер; из деревни Питер; Горостиза, Пау (15 февраля 2021 г.). «Адренергическая модуляция с помощью фотохромных лигандов» . Angewandte Chemie, международное издание . 60 (7): 3625–3631. дои : 10.1002/anie.202010553 . hdl : 2434/778579 . ISSN 1433-7851 .
^ Деклерк И., Химпенс Б., Другманс Г., Кастелс Р. (сентябрь 1990 г.). «Альфа-1-агонист фенилэфрин ингибирует потенциалзависимые Ca2(+)-каналы в гладкомышечных клетках сосудов ушной артерии кролика». Арка Пфлюгерса . 417 (1): 117–9. дои : 10.1007/BF00370780 . ПМИД 1963492 . S2CID 8074029 .
^ Маклин М.Р., Томсон М., Хили Ч.Р. (июнь 1989 г.). «Прессорные эффекты агониста альфа-2-адренорецепторов B-HT 933 у анестезированных и геморрагических крыс: сравнение с гемодинамическими эффектами амидефрина» . Бр. Дж. Фармакол . 97 (2): 419–32. дои : 10.1111/j.1476-5381.1989.tb11969.x . ПМК 1854522 . ПМИД 2569342 .
^ Сагволден Т. (2006). «Агонист альфа-2А-адренорецепторов гуанфацин улучшает устойчивость внимания и снижает гиперактивность и импульсивность на животной модели синдрома дефицита внимания/гиперактивности (СДВГ)» . Поведенческие функции мозга . 2:41 . дои : 10.1186/1744-9081-2-41 . ПМК 1764416 . ПМИД 17173664 .
^ Аталик К.Е., Шахин А.С., Доган Н. (апрель 2000 г.). «Взаимодействие фенилэфрина, клонидина и ксилазина в аортах крыс и кроликов» . Методы Find Exp Clin Pharmacol . 22 (3): 145–7. дои : 10.1358/mf.2000.22.3.796096 . ПМИД 10893695 . S2CID 8218673 .
^ Лемке К.А. (2004). «Периоперационное применение селективных агонистов и антагонистов альфа-2 у мелких животных» . Может. Ветеринар. Дж . 45 (6): 475–80. ПМК 548630 . ПМИД 15283516 .
^ Крассус П.А., Кардиналетти С., Каррьери А., Бруни Б., Ди Вайра М., Джентили Ф., Гелфи Ф., Джаннелла М., Пэрис Х., Пьерджентили А., Квалья В., Шаак С., Весприни С., Пиджини М. (август 2007 г.). «Модуляция профиля альфа2-адренорецепторов. 3.1 (R)-(+)-м-нитробифенилин, новый эффективный и селективный агонист альфа2C-подтипа». Журнал медицинской химии . 50 (16): 3964–8. дои : 10.1021/jm061487a . ПМИД 17630725 .
^ Дель Белло, Фабио; Маттиоли, Лаура; Гелфи, Франческа; Джаннелла, Марио; Пьерджентили, Алессандро; Перепел, Вильма; Кардиналетти, Клаудия; Парфюмерия, Марина; Томас, Рассел Дж.; Занелли, Уго; Маркьоро, Карла; Даль Син, Мишель; Пиджини, Мария (11 ноября 2010 г.). «Плодотворная комбинация адренергического α2C-агонизма/α2A-антагонизма для предотвращения и контрастирования толерантности и зависимости от морфина». Журнал медицинской химии . 53 (21): 7825–7835. дои : 10.1021/jm100977d . ПМИД 20925410 .
^ Сюй, WH и Лу, Z.-X. (1984). Амитраз вызывал задержку желудочно-кишечного транзита у мышей: опосредовано α2-адренергическими рецепторами. Исследования в области разработки лекарств, том 4 (6), 655–680.
^ «Сообщения для прессы – FDA одобряет первое неопиоидное лечение для лечения симптомов отмены опиоидов у взрослых» . www.fda.gov . Проверено 18 мая 2018 г.
^ Синклер, доктор медицины (ноябрь 2003 г.). «Обзор физиологических эффектов альфа2-агонистов, связанных с клиническим использованием медетомидина в практике мелких животных» . Может. Ветеринар. Дж . 44 (11): 885–97. ПМЦ 385445 . ПМИД 14664351 .
^ Хениш, Б.; Уолстаб, Дж.; Герберхольд, С.; Бутц, Ф.; Чайкин М.; Рамсегер, Р.; Бениш, Х. (2009). «Агонистическая активность оксиметазолина и ксилометазолина в отношении альфа-адренорецепторов». Фундаментальная и клиническая фармакология . 24 (6): 729–39. дои : 10.1111/j.1472-8206.2009.00805.x . ПМИД 20030735 . S2CID 25064699 .
^ Вестфолл Томас С., Вестфолл Дэвид П., «Глава 6. Нейротрансмиссия: автономная и соматическая двигательная нервная система» (Глава). Брантон Л.Л., Лазо Дж.С., Паркер К.Л.: «Фармакологические основы терапии» Гудмана и Гилмана, 11e: «AccessMedicine | Анатомия и общие функции вегетативной и соматической двигательной нервной системы» . Архивировано из оригинала 30 сентября 2011 г. Проверено 24 января 2015 г. .
^ Хори, К; Обика, К; Фоглар, Р. (1995). «Селективность имидазолиновых агонистов α-адренорецепторов (оксиметазолина и циразолина) в отношении клонированных подтипов α ₁ -адренорецепторов человека» . Британский журнал фармакологии . 116 (1): 1611–8. дои : 10.1111/j.1476-5381.1995.tb16381.x . ЧВК 1908909 . PMID 8564227 .
^ Руффоло, Р.Р. младший; Уодделл, Дж. Э. (1982). «Рецепторные взаимодействия имидазолинов. IX. Циразолин является α ₁ адренергическим агонистом и α ₂ адренергическим антагонистом». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 222 (1): 29–36. ПМИД 6123592 .
^ Шен, Ховард (2008). Иллюстрированные карты памяти по фармакологии: фармнемоника . Миниобзор. п. 4. ISBN 978-1-59541-101-3 .
^ Список агентов MeSH 82000316
^ Льюис, Шэрон Р.; Николсон, Аманда; Смит, Эндрю Ф; Олдерсон, Фил (10 августа 2015 г.). «Адренергические агонисты Альфа-2 для предотвращения дрожи после общей анестезии» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 2015 (8): CD011107. дои : 10.1002/14651858.cd011107.pub2 . ISSN 1465-1858 . ПМЦ 9221859 . ПМИД 26256531 .
^ Дункан, Даллас; Санкар, Ашвин; Битти, В. Скотт; Виджейсундера, Думинда Н (06 марта 2018 г.). «Адренергические агонисты Альфа-2 для профилактики сердечных осложнений у взрослых, перенесших операцию» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 2018 (3): CD004126. дои : 10.1002/14651858.cd004126.pub3 . ISSN 1465-1858 . ПМК 6494272 . ПМИД 29509957 .
^ Когхилл, Дэвид (2022). «Преимущества и ограничения стимуляторов при лечении СДВГ» . Новые открытия в области поведенческой нейронауки синдрома дефицита внимания с гиперактивностью . Актуальные темы поведенческой нейронауки. Том. 57. Международное издательство Спрингер. стр. 51–77. дои : 10.1007/7854_2022_331 . ISBN 978-3-031-11802-9 . ПМИД 35503597 .

Внешние ссылки

СМИ, связанные с альфа-адренергическими агонистами, на Викискладе?
Адренергические + альфа-агонисты Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

[1] Прищич, Давия; Гомила, Александр MJ; Милла-Наварро, Сантьяго; Сангуэса, Джемма; Дьес-Аларсиа, Ребека; Преда, Беатрис; Матера, Карло; Батлье, Монтсеррат; Рамирес, Лаура; Гиральт, Эрнест; Эрнандо, Хорди; Гуаш, Эдуард; Меана, Дж. Хавьер; из деревни Питер; Горостиза, Пау (15 февраля 2021 г.). «Адренергическая модуляция с помощью фотохромных лигандов» . Angewandte Chemie, международное издание . 60 (7): 3625–3631. дои : 10.1002/anie.202010553 . hdl : 2434/778579 . ISSN 1433-7851 .

[pmid1963492-2] Деклерк И., Химпенс Б., Другманс Г., Кастелс Р. (сентябрь 1990 г.). «Альфа-1-агонист фенилэфрин ингибирует потенциалзависимые Ca2(+)-каналы в гладкомышечных клетках сосудов ушной артерии кролика». Арка Пфлюгерса . 417 (1): 117–9. дои : 10.1007/BF00370780 . ПМИД 1963492 . S2CID 8074029 .

[pmid2569342-3] Маклин М.Р., Томсон М., Хили Ч.Р. (июнь 1989 г.). «Прессорные эффекты агониста альфа-2-адренорецепторов B-HT 933 у анестезированных и геморрагических крыс: сравнение с гемодинамическими эффектами амидефрина» . Бр. Дж. Фармакол . 97 (2): 419–32. дои : 10.1111/j.1476-5381.1989.tb11969.x . ПМК 1854522 . ПМИД 2569342 .

[pmid17173664-4] Сагволден Т. (2006). «Агонист альфа-2А-адренорецепторов гуанфацин улучшает устойчивость внимания и снижает гиперактивность и импульсивность на животной модели синдрома дефицита внимания/гиперактивности (СДВГ)» . Поведенческие функции мозга . 2:41 . дои : 10.1186/1744-9081-2-41 . ПМК 1764416 . ПМИД 17173664 .

[pmid10893695-5] Аталик К.Е., Шахин А.С., Доган Н. (апрель 2000 г.). «Взаимодействие фенилэфрина, клонидина и ксилазина в аортах крыс и кроликов» . Методы Find Exp Clin Pharmacol . 22 (3): 145–7. дои : 10.1358/mf.2000.22.3.796096 . ПМИД 10893695 . S2CID 8218673 .

[Lemke-6] Лемке К.А. (2004). «Периоперационное применение селективных агонистов и антагонистов альфа-2 у мелких животных» . Может. Ветеринар. Дж . 45 (6): 475–80. ПМК 548630 . ПМИД 15283516 .

[pmid17630725-7] Крассус П.А., Кардиналетти С., Каррьери А., Бруни Б., Ди Вайра М., Джентили Ф., Гелфи Ф., Джаннелла М., Пэрис Х., Пьерджентили А., Квалья В., Шаак С., Весприни С., Пиджини М. (август 2007 г.). «Модуляция профиля альфа2-адренорецепторов. 3.1 (R)-(+)-м-нитробифенилин, новый эффективный и селективный агонист альфа2C-подтипа». Журнал медицинской химии . 50 (16): 3964–8. дои : 10.1021/jm061487a . ПМИД 17630725 .

[8] Дель Белло, Фабио; Маттиоли, Лаура; Гелфи, Франческа; Джаннелла, Марио; Пьерджентили, Алессандро; Перепел, Вильма; Кардиналетти, Клаудия; Парфюмерия, Марина; Томас, Рассел Дж.; Занелли, Уго; Маркьоро, Карла; Даль Син, Мишель; Пиджини, Мария (11 ноября 2010 г.). «Плодотворная комбинация адренергического α2C-агонизма/α2A-антагонизма для предотвращения и контрастирования толерантности и зависимости от морфина». Журнал медицинской химии . 53 (21): 7825–7835. дои : 10.1021/jm100977d . ПМИД 20925410 .

[Hsu-9] Сюй, WH и Лу, Z.-X. (1984). Амитраз вызывал задержку желудочно-кишечного транзита у мышей: опосредовано α2-адренергическими рецепторами. Исследования в области разработки лекарств, том 4 (6), 655–680.

[FDA2018-10] «Сообщения для прессы – FDA одобряет первое неопиоидное лечение для лечения симптомов отмены опиоидов у взрослых» . www.fda.gov . Проверено 18 мая 2018 г.

[pmid14664351-11] Синклер, доктор медицины (ноябрь 2003 г.). «Обзор физиологических эффектов альфа2-агонистов, связанных с клиническим использованием медетомидина в практике мелких животных» . Может. Ветеринар. Дж . 44 (11): 885–97. ПМЦ 385445 . ПМИД 14664351 .

[12] Хениш, Б.; Уолстаб, Дж.; Герберхольд, С.; Бутц, Ф.; Чайкин М.; Рамсегер, Р.; Бениш, Х. (2009). «Агонистическая активность оксиметазолина и ксилометазолина в отношении альфа-адренорецепторов». Фундаментальная и клиническая фармакология . 24 (6): 729–39. дои : 10.1111/j.1472-8206.2009.00805.x . ПМИД 20030735 . S2CID 25064699 .

[adrenomimetic-13] Вестфолл Томас С., Вестфолл Дэвид П., «Глава 6. Нейротрансмиссия: автономная и соматическая двигательная нервная система» (Глава). Брантон Л.Л., Лазо Дж.С., Паркер К.Л.: «Фармакологические основы терапии» Гудмана и Гилмана, 11e: «AccessMedicine | Анатомия и общие функции вегетативной и соматической двигательной нервной системы» . Архивировано из оригинала 30 сентября 2011 г. Проверено 24 января 2015 г. .

[horie-14] Хори, К; Обика, К; Фоглар, Р. (1995). «Селективность имидазолиновых агонистов α-адренорецепторов (оксиметазолина и циразолина) в отношении клонированных подтипов α ₁ -адренорецепторов человека» . Британский журнал фармакологии . 116 (1): 1611–8. дои : 10.1111/j.1476-5381.1995.tb16381.x . ЧВК 1908909 . PMID 8564227 .

[ruffolo-15] Руффоло, Р.Р. младший; Уодделл, Дж. Э. (1982). «Рецепторные взаимодействия имидазолинов. IX. Циразолин является α ₁ адренергическим агонистом и α ₂ адренергическим антагонистом». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 222 (1): 29–36. ПМИД 6123592 .

[pharmnemonics-16] Шен, Ховард (2008). Иллюстрированные карты памяти по фармакологии: фармнемоника . Миниобзор. п. 4. ISBN 978-1-59541-101-3 .

[17] Список агентов MeSH 82000316

[18] Льюис, Шэрон Р.; Николсон, Аманда; Смит, Эндрю Ф; Олдерсон, Фил (10 августа 2015 г.). «Адренергические агонисты Альфа-2 для предотвращения дрожи после общей анестезии» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 2015 (8): CD011107. дои : 10.1002/14651858.cd011107.pub2 . ISSN 1465-1858 . ПМЦ 9221859 . ПМИД 26256531 .

[19] Дункан, Даллас; Санкар, Ашвин; Битти, В. Скотт; Виджейсундера, Думинда Н (06 марта 2018 г.). «Адренергические агонисты Альфа-2 для профилактики сердечных осложнений у взрослых, перенесших операцию» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 2018 (3): CD004126. дои : 10.1002/14651858.cd004126.pub3 . ISSN 1465-1858 . ПМК 6494272 . ПМИД 29509957 .

[20] Когхилл, Дэвид (2022). «Преимущества и ограничения стимуляторов при лечении СДВГ» . Новые открытия в области поведенческой нейронауки синдрома дефицита внимания с гиперактивностью . Актуальные темы поведенческой нейронауки. Том. 57. Международное издательство Спрингер. стр. 51–77. дои : 10.1007/7854_2022_331 . ISBN 978-3-031-11802-9 . ПМИД 35503597 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]