✖


Jump to content

Суворексант

Суворексант
Клинические данные
Торговые названия Белсомра
Другие имена МК-4305; МК4305
AHFS / Drugs.com Монография
Медлайн Плюс а614046
Данные лицензии
Беременность
категория
Зависимость
обязанность 		Низкий
Зависимость
обязанность 		Низкий
Маршруты
администрация 		Через рот [2]
Класс препарата антагонист рецепторов орексина ; Гипнотический ; Седативное
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность 82% (10 мг; ниже при более высоких дозах) [2] [5]
Связывание с белками 99.5% [6] [2]
Метаболизм Печень ( CYP3A большой , второстепенный CYP2C19 ) [2]
Метаболиты Гидроксисуворексант (неактивный) [2]
Период полувыведения 12,2 часа (8–19 часов) (40 мг) [2] [5] [7]
Экскреция Кал : 66% [2]
Моча : 23% [2]
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.210.546 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 23 Н 23 Cl N 6 О 2
Молярная масса 450.93  g·mol −1
3D model ( JSmol )
  (проверять)

Суворексант , продаваемый под торговой маркой Белсомра , представляет собой препарат- антагонист орексина , который используется при лечении бессонницы . [2] [6] Он показан специально для лечения бессонницы, характеризующейся трудностями с засыпанием и/или поддержанием сна у взрослых. [2] [6] Суворексант помогает быстрее заснуть , дольше спать , реже бодрствовать среди ночи и улучшать качество сна . [2] [8] Эффективность его скромная, [9] и аналогичен таковому у других антагонистов орексина, но ниже, чем у бензодиазепинов и Z-препаратов . [10] Суворексант принимают внутрь . [2] [11] [6]

Побочные эффекты суворексанта включают сонливость , дневную сонливость и седативный эффект , головную боль , головокружение , аномальные сновидения , сухость во рту и нарушение способности управлять автомобилем на следующий день . [2] [8] [12] Редко могут возникнуть сонный паралич , связанные со сном , галлюцинации , сложное поведение во сне, такое как лунатизм , и суицидальные мысли . [2] [6] [9] толерантности , зависимости , абстиненции и Эффекты рикошета, по-видимому, не проявляются в значительной степени при приеме препарата. [2] [13] [14] Суворексант представляет собой двойной антагонист рецепторов орексина (ДОРА). [6] Он действует селективный двойной антагонист орексина OX 2 1 и OX как рецепторов . [6] Лекарство имеет промежуточный период полувыведения 12   часов и время достижения пика около 2-3   часов. [2] [6] В отличие от бензодиазепинов и Z-препаратов, суворексант не взаимодействует с ГАМК-рецепторами , а имеет особый механизм действия . [6] [15]

Клиническая разработка суворексанта началась в 2006 году. [16] и он был введен для медицинского использования в 2014 году. [2] [17] Это лекарство входит в Списка IV список контролируемых веществ в Соединенных Штатах и ​​может иметь умеренный потенциал неправильного использования . [18] [2] [19] В других странах, например в Австралии, суворексант отпускается только по рецепту и не является контролируемым препаратом . [1] Суворексант не доступен в виде дженериков . [11] [20] [21] другие антагонисты рецепторов орексина, такие как лемборексант и даридорексант . Помимо суворексанта, также были представлены [22] [23]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Суворексант применяют для лечения бессонницы , характеризующейся трудностями засыпания и/или поддержания сна у взрослых. [2] [6] В дозе от 15 до 20   мг и с точки зрения разницы между лечением и плацебо он сокращает время засыпания до 10   минут, сокращает время бодрствования после засыпания примерно на 15–30   минут и увеличивает общее время сна примерно на 10 минут. до 20   минут. [2] суворексанта при бессоннице, проведенный в 2017 году Систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований , также показал, что препарат улучшил субъективное начало сна, субъективное общее время сна и субъективное качество сна при оценке через один-три месяца лечения. [8] Считается , что эффективность одобренных доз суворексанта (<20   мг) при лечении бессонницы является умеренной. [9] [24] [13] [25]

Сетевые метаанализы оценили эффекты суворексанта, способствующие засыпанию, и сравнили их с эффектами других антагонистов рецепторов орексина, таких как лемборексант и даридорексант, а также с другими снотворными, включая бензодиазепины , Z-препараты , антигистаминные препараты , седативные антидепрессанты (например, тразодон). , доксепин , амитриптилин , миртазапин ) и агонисты рецепторов мелатонина . [10] [26] [27] [28] Крупный систематический обзор и сетевой метаанализ препаратов от бессонницы, опубликованный в 2022 году, показал, что суворексант имел величину эффекта ( стандартизированная средняя разница (SMD)) по сравнению с плацебо при лечении бессонницы на 4   неделе 0,31 (95% ДИ , доверительный интервал от 0,01 до 0,62). [10] Суворексант оказался столь же эффективным через 4   недели, как лемборексант (SMD 0,36, 95% ДИ от 0,08 до 0,63) и даридорексант (SMD 0,23, 95% ДИ от –0,01 до 0,48), тогда как бензодиазепины и Z-препараты обычно демонстрировали больший эффект (например, , SMD от 0,45 до 0,83) и антигистаминные препараты (например, доксепин , доксиламин , тримипрамин ) показали более сходную эффективность (SMD от 0,30 до 0,55). [10]

Антагонисты рецепторов орексина, такие как суворексант, увеличивают общее время сна преимущественно за счет увеличения сна с быстрым движением глаз (REM), тогда как они не влияют или даже уменьшают сон с медленным движением глаз (NREM). [29] В этом отличие от большинства других снотворных средств , которые либо не влияют на быстрый сон, либо уменьшают его. [22] Последствия этих различий не совсем ясны. [22] В отличие от некоторых других снотворных средств, таких как бензодиазепины и Z-препараты , антагонисты рецепторов орексина не нарушают структуру сна , и это может обеспечить более спокойный сон. [30] [31] [32] [33]

Неясно, безопасен ли суворексант для людей с историей наркозависимости или алкоголизма , поскольку эти люди были исключены из клинических испытаний суворексанта. [34] Кокрейновский обзор показал, что суворексант эффективен при краткосрочном лечении нарушений сна у людей с деменцией с небольшим количеством побочных эффектов. [35] Неизвестно, является ли суворексант эффективным и безопасным для лечения проблем со сном у детей и подростков, поскольку суворексант в этом контексте не изучался. [2]

США Суворексант одобрен для лечения бессонницы Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в дозах от 5 до 20   мг, а также Австралийским управлением терапевтических товаров (TGA) и Японским агентством по фармацевтике и медицинскому оборудованию (PMDA) в дозах 15 мг.   мг (у пожилых людей) и 20   мг (у молодых людей). [2] [6] [1] [8] В США рекомендуемая начальная доза составляет 10   мг, а максимальная рекомендуемая доза — 20   мг. [2] [6] Более высокие дозы 30 и 40   мг также были представлены регулирующим органам на одобрение, но не были одобрены из-за отсутствия явно более высокой эффективности по сравнению с дозами 15–20   мг и опасений по поводу эффектов на следующий день и связанных с ними нарушений (например, при вождении ). [6] [34] В дополнение к предыдущим дозам в клинических исследованиях суворексант оценивался в более высоких дозах — до 100   мг. [6] [34] [36] Эти более высокие дозы оказались более эффективными для улучшения сна, чем более низкие дозы, но дали больший эффект на следующий день. [6] [34] [9] [36] Более низкие одобренные дозы суворексанта в США (от 5 до 10   мг) не подвергались широкой оценке в клинических исследованиях. [24] [25]

Американской академии медицины сна от 2017 года Рекомендации по клинической практике рекомендуют использовать суворексант при лечении бессонницы перед засыпанием и бессонницы, связанной с поддержанием сна, наряду с различными другими снотворными препаратами. [37] Антагонисты рецепторов орексина не используются в качестве лечения бессонницы первой линии из-за их стоимости и опасений по поводу возможной ответственности за неправильное использование . [26] Общие препараты антагонистов рецепторов орексина, включая суворексант, пока недоступны. [11] [20] [21]

Доступные формы

[ редактировать ]

Суворексант выпускается в форме   по 5, 10, 15 и 20 мг для перорального применения, покрытых пленочной оболочкой таблеток, . [2] [11] [19] Он поставляется в блистерах по 10 и 30 таблеток , а также в стартовых упаковках по 3 таблетки. [2] [1] Доступность этих различных упаковок зависит от страны (все три доступны в Австралии, но только упаковки по 30 таблеток доступны в США). [2] [1]

Противопоказания

[ редактировать ]

Суворексант противопоказан людям с нарколепсией , поскольку он может ухудшить их симптомы. [2] [9] Это его единственное абсолютное противопоказание . [2] Суворексант не изучался у людей с тяжелой печеночной недостаточностью и не рекомендуется этим лицам из-за вероятности повышенного воздействия суворексанта. [2] С другой стороны, суворексант можно применять у людей с легкой и умеренной печеночной недостаточностью, а также с почечной недостаточностью любой степени тяжести, и в таких ситуациях коррекция дозы не требуется. [2] Одновременное применение суворексанта с сильными CYP3A4 ингибиторами не рекомендуется из-за возможности увеличения воздействия суворексанта, тогда как одновременное применение суворексанта с сильными индукторами CYP3A4 может привести к потере воздействия и эффективности суворексанта. [2] Суворексант следует использовать с осторожностью у людей с историей злоупотребления наркотиками или алкоголизма из-за его сходства с наркотиками и возможного потенциала злоупотребления в дозах, превышающих те, которые одобрены для терапевтического применения. [2] [38] Точно так же суворексант следует использовать с осторожностью у людей с депрессией или суицидальными наклонностями в анамнезе , поскольку он редко может усиливать суицидальные мысли . [2] [6] [9] Препарат показан для применения у взрослых и пожилых людей, но не изучался у детей и подростков и, следовательно, не рекомендуется для этих людей. [2]

Суворексант продемонстрировал тератогенные эффекты на животных, такие как снижение массы тела при дозах, намного превышающих эквиваленты, одобренные для терапевтического применения у людей. [2] [39] Тератогенное действие терапевтических доз суворексанта у человека не установлено из-за отсутствия исследований и доступных данных. [2] [39] Суворексант относится к категории C при беременности в США. [39] Неизвестно, присутствует ли суворексант в грудном молоке , влияет ли он на лактацию у кормящих женщин или на детей, находящихся на грудном вскармливании. [2] Однако было обнаружено, что суворексант присутствует в грудном молоке крыс, и это, вероятно, имеет место и у людей. [2] [39] Суворексант следует применять беременным и кормящим женщинам только в том случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный вред для ребенка. [2] [39]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Побочные эффекты суворексанта (в дозах 15–20   мг) включают сонливость (7% против 3% для плацебо ) и головные боли (7% против 6% для плацебо). [2] Сонливость при приеме суворексанта, по-видимому, является дозозависимой : ее частота составляет 2% при дозе 10   мг, 5% при дозе 20   мг, 10–12% при дозе 40   мг и 11–12% при дозе 80   мг по сравнению с 0,4% для плацебо . [2] [6] Менее распространенные побочные эффекты (при дозе 15–20   мг) могут включать головокружение (3% против 2% для плацебо), аномальные сновидения (2% против 1% для плацебо), диарею (2% против 1% для плацебо), сухость во рту (2% против 1% для плацебо), инфекция верхних дыхательных путей (2% против 1% для плацебо) и кашель (2% против 1% для плацебо). [2] высокие дозы суворексанта (80 мг) вызывают более высокую частоту головокружения (5% против 0% для плацебо) и аномальных сновидений (5% против 1% для плацебо).  Также было обнаружено, что [6]

Реже суворексант может вызывать сонный паралич , гипнагогические и гипнопомпические галлюцинации , а также сложное поведение во сне (0,2–0,6% против 0% для плацебо). [2] [9] Сложное поведение во сне включает хождение во сне , вождение автомобиля во сне и участие в других видах деятельности, когда вы не полностью бодрствуете (например, приготовление или прием пищи, телефонные звонки и занятия сексом ). [2] В редких случаях также могут возникать другие нарколептические симптомы, такие как катаплексия (внезапная слабость или паралич). [24] [9] Суворексант иногда может вызывать ухудшение депрессии или суицидальных мыслей . [2] [6] дозозависимое увеличение частоты суицидальных мыслей, что оценивалось с помощью Колумбийской шкалы оценки тяжести самоубийств, В клинических исследованиях при применении суворексанта наблюдалось   хотя частота была очень низкой (0,2% (1/493) при низких дозах (15–20 мг) и 0,4% 5/1291) в высоких дозах (30–40   мг) по сравнению с 0,1% (1/1025) для плацебо). [2] [6] Однако также было заявлено, что суицидальные мысли наблюдались у 0–1,6% людей, принимавших от 10 до 20   мг, и у 3,4–8,2%, принимавших от 40 до 80   мг, по сравнению с 0–0,3% при приеме плацебо. [9] Суицидальные мысли при приеме суворексанта считаются легкими. [6] [9] В любом случае необходима осторожность при использовании суворексанта у людей с депрессией, а люди с ухудшением депрессии или суицидальными мыслями должны быть немедленно обследованы. [9] [2] Помимо данных клинических испытаний, отчет о быстром ухудшении депрессии и возникновении суицидальных мыслей при приеме суворексанта. был опубликован [40] [41]

Были изучены эффекты суворексанта на следующий день. [2] Помимо побочного эффекта дневной сонливости, суворексант может в зависимости от дозы снижать бдительность и координацию движений , а также ухудшать способность управлять автомобилем . [2] [8] Это также может увеличить риск заснуть во время вождения. [2] В клинических исследованиях было обнаружено ухудшение способности к вождению при дозах 20 и 40   мг. [2] Нарушение вождения также может возникнуть при приеме более низких доз суворексанта из-за различий в индивидуальной чувствительности к препарату. [2] В трех из четырех исследований   суворексант в дозе 30 мг не оказывал влияния на память или баланс на следующий день , тогда как в оставшемся исследовании наблюдалось снижение утреннего запоминания слов при приеме 40   мг и увеличение раскачивания тела при   дозах 20 и 40 мг. [2] В другом исследовании у пожилых людей, которые просыпались ночью, нарушение равновесия наблюдалось через 1,5   часа после приема 30   мг суворексанта, тогда как память не была затронута. [2]

суворексанта для лечения бессонницы , проведенный в 2017 году, Систематический обзор и метаанализ показал, что препарат значительно увеличивает частоту сонливости в 3,5 раза, дневной сонливости/седации в 3,1 раза, утомляемости в 2,1 раза, аномальных сновидений в 2,1 раза. раза, а сухость во рту — в 2,0 раза. [8] [30] И наоборот, суворексант существенно не отличался от плацебо по частоте каких-либо других оцененных побочных эффектов. [8] [30] Сюда входили боли в спине , диарея , головокружение, падения, головная боль, автомобильные аварии / нарушения правил дорожного движения , назофарингит , тошнота , потенциальное злоупотребление наркотиками , суицидальные мысли, сложное поведение во сне, гипнагогические или гипнопомпические галлюцинации и сонный паралич. [8] Общий риск любого нежелательного явления увеличился в 1,07 раза, тогда как прекращение лечения из-за нежелательных явлений не изменилось ( RR относительный риск Tooltip = 0,93, 95% CI доверительный интервал Tooltip от 0,60 до 1,44). [8]

толерантности , зависимости , абстиненции и Эффекты рикошета, по-видимому, не наблюдаются при применении суворексанта при лечении бессонницы в изученных дозах. [2] [13] [14] В трехмесячных клинических исследованиях при отмене суворексанта в дозах от 15 до 40   мг не наблюдалось рецидивирующей бессонницы, оцениваемой по показателям начала или поддержания сна. [2] Аналогичным образом, при отмене суворексанта в этих дозах не наблюдалось эффектов отмены. [2] Однако в других отчетах отмечалась некоторая переносимость, оцениваемая по уменьшению сонливости и рецидиву бессонницы после прекращения приема. [42] [12] [13]

Нейропептиды орексина и, как полагают , усиливают передачу сигналов мезолимбического дофамина пути вознаграждения усиливают гедонистический тонус. [43] [44] [22] [45] И наоборот, низкая передача сигналов орексина может привести к низкому гедонистическому тонусу , и антагонисты рецепторов орексина представляют интерес для потенциального лечения зависимости . [43] [44] [22] [45] В соответствии с этими выводами, суворексант и другие антагонисты рецепторов орексина не показали склонности к неправильному использованию в исследованиях на крысах и приматах, кроме человека. [19] [46] [47] [48] Однако, как это ни парадоксально, антагонисты рецепторов орексина, в том числе суворексант, лемборексант и даридорексант , постоянно демонстрировали реакцию , напоминающую наркотики , в исследованиях на людях, для отдыха употребляющих седативные средства . [2] [49] [50] [38] Суворексант в дозах, превышающих одобренные (40, 80 и 150   мг по сравнению с максимальной рекомендуемой дозой 20   сходство с препаратом Z-препарата золпидемом (15 и 30 мг).   мг), показал у таких лиц [2] [34] [19] [38] [51] С другой стороны, он показал меньший потенциал неправильного использования по всем другим показателям (включая общий уровень потенциальных побочных эффектов неправильного использования 58% для золпидема и 31% для суворексанта). [34] [19] В другом исследовании суворексант в дозе 150   мг показал большую симпатию к лекарству, чем даридорексант (50   мг), но схожую с золпидемом (30   мг) и более высокими дозами даридорексанта (100–150   мг) у пользователей седативных средств для отдыха. [49] [38] Не было выявлено очевидной зависимости «доза-реакция» для положительных показателей потенциального злоупотребления суворексантом, в отличие от золпидема. [19] [51] В клинических исследованиях фазы III потенциальные нежелательные явления при неправильном использовании были зарегистрированы в 3,0% случаев при приеме плацебо, в 4,1% при приеме   суворексанта в дозе 15 или 20 мг и в 2,6% при приеме   суворексанта в дозе 30 или 40 мг. [19] Риск неправильного использования суворексанта считается в лучшем случае скромным, и необходимы дальнейшие исследования, чтобы охарактеризовать потенциал неправильного использования антагонистов рецепторов орексина. [2] [19] [46] В любом случае суворексант является контролируемым веществом в США из-за опасений по поводу возможности неправильного использования. [2] [6] [19]

В клинических исследованиях было обнаружено, что помимо субъективных побочных эффектов суворексант вызывает дозозависимое повышение уровня холестерина в сыворотке крови . [2] [25] Эти изменения уровня холестерина составили +1,2   мг/дл при дозе 10   мг, +2,3   мг/дл при дозе 20   мг, +3,1   мг/дл при дозе 40   мг и +6,0   мг/дл при дозе 80   мг по сравнению с –3,7   мг/дл для плацебо. [2] [25] Хотя повышение уровня холестерина при приеме одобренных доз суворексанта (10–20   мг) невелико, оно может иметь важное значение при длительном лечении. [25]

Ранние исследования на грызунах показали, что орексины (от греческого « orexis », что означает «аппетит») стимулируют аппетит , пищевое поведение и увеличение веса , в то время как антагонисты рецепторов орексина блокируют эти эффекты. [52] [53] [6] Однако последующие исследования на животных были более неоднозначными, а эффекты были ограниченными и зависели от породы животных . [52] [53] [6] у людей не было обнаружено влияния антагонистов рецепторов орексина, включая суворексант, на массу тела . В ходе строгих клинических исследований, продолжавшихся от 12 до 14   месяцев, [53] [6]

Передозировка

[ редактировать ]

ограничен . Опыт передозировки суворексанта [2] В клинических исследованиях суворексант оценивался в разовых дозах до 240   мг. [2] [7] [6] [19] Лекарство в зависимости от дозы вызывает сонливость . [2] Высокие дозы суворексанта также могут вызывать у некоторых людей сонный паралич (частота встречаемости 2% при дозах 40–240   мг). [6] Лечение передозировки суворексанта основано на симптомах и носит поддерживающий характер. [2] При необходимости можно использовать промывание желудка , поскольку эффективность диализа не определена. [2] Поскольку суворексант обладает высокой способностью связываться с белками плазмы , гемодиализ не ожидается, что будет способствовать выведению суворексанта. [2]

Взаимодействия

[ редактировать ]

CYP3A4 Ингибиторы могут увеличивать воздействие суворексанта, тогда как индукторы CYP3A4 могут снижать воздействие суворексанта. [2] [14] [54] Комбинация суворексанта с сильным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом суворексанта увеличивала общую экспозицию в 2,79 раза и пиковые уровни примерно в 1,25 раза, комбинация с умеренным ингибитором CYP3A4 дилтиаземом повышала общую экспозицию суворексанта в 2,05 раза и пиковые уровни примерно в 1,25 раза. а комбинация с сильным индуктором CYP3A4 рифампином снижала общую экспозицию суворексанта на 88% и пиковые уровни примерно на 65%. [2] [5] [54] Период полувыведения суворексанта (около 12   часов только для суворексанта) увеличивался до 19,4   часа при приеме кетоконазола и до 16,1   часа при приеме дилтиазема, тогда как при приеме рифампицина он снижался до 7,7   часа. [55] [54] Одновременное применение суворексанта с сильными ингибиторами CYP3A4 не рекомендуется, тогда как с умеренными ингибиторами CYP3A4 рекомендуются более низкие дозы суворексанта (   обычно начальная доза 5 мг и   максимальная доза 10 мг). [2] Существенное снижение воздействия суворексанта при применении сильных индукторов CYP3A4 может привести к потере эффективности. [2] Суворексант, по-видимому, не оценивался в сочетании с умеренными индукторами CYP3A4 (например, модафинилом ). [2] [5] [54]

Примеры важных модуляторов CYP3A4, которые, как ожидается, будут взаимодействовать с суворексантом, включают сильные ингибиторы CYP3A4 боцепревир , кларитромицин , кониваптан , индинавир , итраконазол , кетоконазол , лопинавир , нефазодон , нелфинавир , позаконазол , ритонавир , саквинавир , телапревир и т. ромицин (одновременное применение не рекомендуется) ); умеренные ингибиторы CYP3A4 ампренавир , апрепитант , атазанавир , ципрофлоксацин , дилтиазем , дронедарон , эритромицин , флуконазол , флувоксамин , фосампренавир , грейпфрутовый сок , иматиниб и верапамил (рекомендуются более низкие дозы суворексанта); и сильные индукторы CYP3A4 апалутамид , карбамазепин , эфавиренз , энзалутамид , фенитоин , рифампицин и зверобой (ожидается снижение эффективности суворексанта). [2] [56] [14]

Совместное применение суворексанта с другими депрессантами ЦНС, такими как алкоголь , бензодиазепины , опиоиды и трициклические антидепрессанты , может увеличить риск депрессии ЦНС и нарушений в дневное время . [2] Алкоголь и суворексант, по-видимому, не взаимодействуют с точки зрения фармакокинетики , но употребление алкоголя в сочетании с суворексантом не рекомендуется из-за аддитивной депрессии ЦНС. [2] Корректировка дозы может потребоваться при сочетании суворексанта с другими средствами, угнетающими ЦНС. [2] Не рекомендуется использовать суворексант в сочетании с другими препаратами, применяемыми для лечения бессонницы. [2]

Ожидается, что суворексант не будет вызывать клинически значимого ингибирования или индукции различных цитохрома P450 ферментов и переносчиков лекарств . [2] Было обнаружено, что он не оказывает существенного влияния на фармакокинетику мидазолама ( субстрат CYP3A4 ), варфарина ( CYP2C9 субстрат ), дигоксина ( субстрат P-гликопротеина ) или комбинированных противозачаточных таблеток . [2] Однако одновременное применение суворексанта с дигоксином может привести к незначительному увеличению экспозиции дигоксина из-за ингибирования кишечного P-гликопротеина . суворексантом [2] При одновременном применении суворексанта и дигоксина следует контролировать концентрацию дигоксина. [2]

Фармакология

[ редактировать ]

Фармакодинамика

[ редактировать ]

Суворексант действует как селективный двойной антагонист рецепторов орексина (гипокретина) OX 1 и OX 2 . [14] [57] Эти рецепторы являются биологическими мишенями эндогенных нейропептидов , бодрствованию орексина, способствующих орексин-А и орексин-В . [22] Сродство связывания (K i ) суворексанта с рецепторами орексина человека составляет 0,55   нМ для рецептора ОХ 1 и 0,35   нМ для рецептора ОХ 2 . [57] [2] [5] Антагонистическая активность или функциональное ингибирование (K b ) суворексанта в отношении рецепторов орексина человека составляет 65   нМ для рецептора ОХ 1 и 41   нМ для рецептора ОХ 2 . [57] ОХ 1 и ОХ 2 Следовательно, суворексант проявляет сходное сродство и антагонистическую активность в отношении рецепторов in vitro . [14] [57] Суворексант обладает высокой селективностью в отношении рецепторов орексина по сравнению с большим количеством других мишеней (170 проверенных нецелевых рецепторов , ферментов и транспортеров ). [6] [58] В отличие от некоторых других седативных и снотворных средств, суворексант не является бензодиазепиновым или Z-препаратом и не взаимодействует с ГАМК-рецепторами . [6] [15] [5]

Механизм действия

[ редактировать ]

Считается, что суворексант оказывает свое терапевтическое действие при лечении бессонницы путем блокирования рецепторов орексина и тем самым ингибирования эффектов эндогенных нейропептидов орексина, способствующих бодрствованию, орексина-А и орексина-В. [2] [57] Нейропептиды орексина производятся исключительно относительно небольшой популяцией от 20 000 до 80 000 нейронов , расположенных в латеральном гипоталамусе головного мозга . [59] [60] Эти нейроны широко проецируются по всему мозгу и опосредуют передачу возбуждающих сигналов в ключевые центры, участвующие в регуляции сна и бодрствования , включая норадренергическое голубое пятно , гистаминергическое туберомаммиллярное ядро , серотонинергическое ядро ​​шва и дофаминергическую вентральную область покрышки . [59] [61] [62] [60] [63] Система орексина демонстрирует циркадный ритм в своей активности: высокая активность во время бодрствования и низкая активность или отсутствие активности во время сна или ночью. [59] [5] [64] Активность системы орексина во время бодрствования также выше при поведенческой активации и при высокой интенсивности эмоций. [65] [59]

Нарколепсия — хроническое расстройство сна , характеризующееся чрезмерной дневной сонливостью , катаплексией , снным параличом и гипнагогическими галлюцинациями , а также приступами сна и фрагментарным сном . [66] [62] Считается, что нарколепсия с катаплексией, также известная как нарколепсия 1-го типа , вызвана потерей продуцирующих орексин нейронов в латеральном гипоталамусе, возможно, опосредованной аутоиммунными механизмами, связанными с триггерами окружающей среды у генетически предрасположенных людей. [66] [65] происходит потеря от 80 до 100% нейронов, продуцирующих орексин, в латеральном гипоталамусе и очень низкие или неопределяемые уровни орексина-А в спинномозговой жидкости . У людей с нарколепсией [61] [66] [65] Аналогичным образом, нарколепсия с катаплексией у собак вызвана мутацией гена , кодирующего рецептор ОХ 2 , а мыши, нокаутные по генам, кодирующим белки системы орексина, такие как препрорексин или рецептор ОХ 2, , подобный нарколепсии демонстрируют фенотип . [61] [66] Хотя при нарколепсии наблюдается повышенная сонливость , люди с этим заболеванием в целом не спят больше, чем нормальные люди, а вместо этого испытывают большую сонливость и сон в дневное время в сочетании с нарушением сна ночью. [62] [24] Обычно они не чувствуют себя хорошо отдохнувшими в течение дня. [24] Помимо нарколепсии, система орексина также может быть вовлечена в этиологию бессонницы. [67] [59] Кроме того, передача сигналов орексина, по-видимому, меняется с возрастом, и это может быть связано с нарушениями возрастными сна . [67] [68]

Можно ожидать, что антагонисты рецепторов орексина будут вызывать эффекты, аналогичные эффектам при нарколепсии. [24] [52] [59] Однако эффекты острого преходящего фармакологического антагонизма рецепторов орексина не обязательно такие же, как при хроническом и тяжелом дефиците орексина при нарколепсии. [57] [52] [59] [69] Модуляция передачи сигналов орексина с помощью антагонистов рецепторов орексина приводит к эффектам, которые чаще возникают ночью, когда уровни препарата высоки, и меньше в течение дня, когда уровни низкие. [24] [59] Кроме того, при нарколепсии могут развиваться долгосрочные нервные изменения, компенсирующие дефицит орексина при этом заболевании. [57] [52] [59] [69] У животных и людей агонисты рецепторов орексина, такие как орексин-А и данаворекстон, в зависимости от дозы вызывают бодрствование и двигательную активность. [62] [22] [64] в то время как антагонисты рецепторов орексина, такие как суворексант, временно снижают двигательную активность и в зависимости от дозы способствуют сну. [30] [31] Острые антагонисты рецепторов орексина могут способствовать сну у животных в большей степени, чем то, что происходит при нарколепсии-подобной потере системы орексина. [52] Кроме того, катаплексия практически не наблюдалась даже при применении высоких доз антагонистов рецепторов орексина у животных и людей. [57] [52] [59] [70] Неизвестно, может ли длительное применение антагонистов рецепторов орексина вызывать компенсаторные нервные изменения или симптомы, подобные нарколепсии. [57] Исследование на животных при хроническом применении высоких доз суворексанта, которое показало развитие изменений, подобных нарколепсии, предполагает, что это, однако, возможно. [71]

Ожидается, что эндогенный орексинергический тонус будет играть важную смягчающую роль с точки зрения эффектов модуляторов рецепторов орексина. [5] Например, повышение уровня орексина в течение дня может помочь конкурентно компенсировать остаточные эффекты на следующий день от антагонистов рецепторов орексина, принимаемых ночью. [5]

Фармакокинетика

[ редактировать ]
Уровни суворексанта в течение 48   часов при однократном пероральном приеме суворексанта 10, 50 и 100   мг у здоровых молодых мужчин. [36] [6] Период полувыведения этих доз в исследовании составил 9,0   часов, 10,8   часов и 13,1   часов соответственно. [36] [6]
Уровни суворексанта при однократном и многократном пероральном приеме от 10 до 100   мг в 1, 3 и 14 дни у здоровых мужчин. [72]

Поглощение

[ редактировать ]

Абсолютная биодоступность суворексанта составляет 82% в дозе 10   мг. [2] Экспозиция суворексанта не увеличивается пропорционально дозе в диапазоне доз от 10 до 100   мг, что, вероятно, связано со снижением абсорбции при более высоких дозах. [2] [5] [72] Воздействие суворексанта увеличивается примерно на 75% при удвоении дозы с 20   мг до 40   мг. [5] Время достижения максимальной концентрации суворексанта составляет от 2 до 3   часов независимо от дозы, но с широкими вариациями (от 30   минут до 8   часов). [2] [6] Прием суворексанта с пищей не изменяет пиковые уровни суворексанта или уровни площади под кривой (общее воздействие), но задерживает время достижения пиковых концентраций примерно на 1,5   часа. [2] Стабильные уровни суворексанта при непрерывном приеме один раз в сутки достигаются в течение 3   дней. [2] [5] Уровни суворексанта накапливаются минимально, примерно в 1,2–1,6 раза, при повторном приеме один раз в день. [5] [2]

Распределение

[ редактировать ]

Объем распределения суворексанта составляет примерно 49   л. [2] Он пересекает гематоэнцефалический барьер и распространяется в центральную нервную систему . [57]

Суворексант обладает высоким связыванием с белками плазмы (99,5%). [6] [2] Он связан с альбумином и α 1 -кислотным гликопротеином (оросомукоидом). [2]

Метаболизм

[ редактировать ]

Суворексант метаболизируется преимущественно гидроксилирования ферментами CYP3A . путем [2] [7] CYP2C19 также в незначительной степени способствует метаболизму суворексанта. [2] Основными циркулирующими формами являются суворексант и его метаболит гидроксисуворексант. [2] Ожидается, что метаболит гидроксисуворексанта (М9) не будет фармакологически активным . [2] [7] Он показал в 10 раз более низкое сродство к рецепторам орексина, чем суворексант in vitro , был субстратом для P-гликопротеина , что делало маловероятным его преодоление гематоэнцефалического барьера , и не продемонстрировал седативного эффекта в исследованиях на животных. [7] Суворексант также имеет несколько других второстепенных метаболитов. [7]

Устранение

[ редактировать ]

Суворексант выводится преимущественно путем метаболизма. [2] Выводится ( преимущественно с калом (66%) преимущественно в виде метаболитов и в меньшей степени с мочой 23%). [2] [5]

Период полувыведения суворексанта в дозе 40   мг составляет 12,2   часа с диапазоном от 8 до 19   часов. [2] [5] [7] [6] В другом исследовании период полувыведения суворексанта составлял 15   часов с диапазоном от 10 до 22   часов. [2] В одном исследовании период полувыведения суворексанта (среднее ± стандартное отклонение) составлял 9,0 ± 7,2   часа при дозе 10   мг, 10,8 ± 3,6   часа при дозе 50   мг и 13,1 ± 5,8   часа при дозе 100   мг. [6] При дозах от 120 до 240   мг период полувыведения суворексанта составлял от 12,1 до 14,5   часов у здоровых молодых мужчин и от 14,4 до 15,8   часов у здоровых молодых женщин. [7] Период полувыведения неактивного метаболита суворексанта, гидроксисуворексанта, аналогичен периоду полувыведения суворексанта. [7]

Конкретные группы населения

[ редактировать ]

Возраст и раса не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику суворексанта. [2] Воздействие суворексанта несколько выше у женщин по сравнению с мужчинами (Cmax выше на 9%, AUC на 17% выше), однако коррекция дозы в зависимости от пола обычно не требуется. [2] Экспозиция суворексанта выше у людей с более высоким индексом массы тела , например, у людей с ожирением (Cmax выше на 17%, AUC выше на 31%). [2] Это особенно актуально для женщин с ожирением по сравнению с женщинами, не страдающими ожирением (Cmax выше на 25%, AUC на 46% выше). [2] Экспозиция суворексанта при однократном приеме не выше у людей с умеренной печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми людьми. [2] Однако период полувыведения суворексанта в дозе 20   мг у этих лиц был увеличен с 14,7   часов (диапазон 10–22   часов) до 19,1   часов (диапазон 11–49   часов). [2] [7] Экспозиция суворексанта не изменяется у людей с тяжелой почечной недостаточностью , и коррекции дозы у этих лиц не требуется. [2] Как и при печеночной недостаточности, период полувыведения суворексанта увеличивался до 19,4   часов при использовании в сочетании с сильным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом и до 16,1   часа с умеренным ингибитором CYP3A4 дилтиаземом и уменьшался до 7,7   часов при использовании сильного индуктора CYP3A4 рифампицина . [55] [54]

Разнообразный

[ редактировать ]
Пиковые нормализованные полулогарифмические концентрации (% от Cmax лемборексанта ) антагонистов рецепторов орексина суворексанта, , даридорексанта и селторексанта при введении людям. [14] Конечный период полувыведения в этих исследованиях составлял 12   часов, 55   часов, 6   часов и 2,5   часа соответственно. [14]
Пиковые нормализованные концентрации (% от Cmax мг ) антагонистов рецепторов орексина суворексанта (SUV; 20   ) и лемборексанта (LEM; 10   мг) при введении в равновесном состоянии . людям [73]

Отсроченное время достижения пиковых уровней (2–3   часа) и длительный период полувыведения (12   часов) суворексанта не идеальны для лечения бессонницы, поскольку они приводят к задержке начала эффекта и значительным побочным эффектам на следующий день, таким как дневная седация. [6] [9] Антагонисты рецепторов орексина с более коротким периодом полураспада и более быстрым началом действия теоретически более оптимальны для терапевтического использования в качестве снотворных. [6] [14] Идеальное лекарство от бессонницы не должно иметь продолжительность действия, превышающую 8   часов. [53] По сравнению с суворексантом даридорексант имеет более короткий период полувыведения (8   часов), тогда как лемборексант имеет более длительный период полувыведения (17–55   часов). [14] Однако, хотя лемборексант имеет более длительный период полувыведения, чем суворексант, он, по-видимому, быстрее выводится на более ранних стадиях выведения. [73] [14] Исследуемые агенты селторексант и ворнорексант , которые все еще проходят клинические испытания, имеют сравнительно очень короткий период полураспада - от 1,5 до 3   часов. [14] [74]

Суворексант медленно диссоциирует от рецепторов орексина . [6] [57] В результате его продолжительность может быть больше, чем можно предположить по его циркулирующим концентрациям и периоду полураспада. [6] [57]

Химия

[ редактировать ]

Суворексант представляет собой низкомолекулярное соединение. [75] Химическое название суворексанта: [(7 R )-4-(5-хлор-2-бензоксазолил)гексагидро-7-метил-1 Н -1,4-диазепин-1-ил][5-метил-2-( 2 H -1,2,3-триазол-2-ил)фенил]метанон. [2] Его молекулярная формула C 23 H 23 N 6 O 2 Cl, а молекулярная масса — 450,92   г/моль. [2] Суворексант представляет собой порошок от белого до почти белого цвета, липофильный и нерастворимый в воде. [2] [14] Он структурно связан с другими антагонистами рецепторов орексина, такими как лемборексант , даридорексант и селторексант . [14] [75]

История

[ редактировать ]

Нейропептиды орексина . были открыты в 1998 году [22] [16] а роль системы орексина в этиологии нарколепсии была выявлена ​​в период с 1999 по 2000 год. [70] Последующие исследования дополнительно установили роль системы орексина в регуляции сна и бодрствования . [22] [16] [64] Благодаря многообещающему потенциалу модуляции системы орексина в лечении нарушений сна эти результаты привели к попыткам внедрения модуляторов рецепторов орексина в медицину в качестве терапевтических средств. [22] [16] [64] [70] [69]

Суворексант был разработан компанией Merck . [22] [16] Он вступил в клиническую разработку в 2006 году. [16] и впервые был описан в медицинской литературе в 2010 году. [76] Препарат был одобрен FDA для лечения бессонницы в США 13 августа 2014 года. [2] [11] [77] Суворексант был первоначально выпущен в ноябре 2014 года в Японии . [17] затем позже прибыл в Соединенные Штаты в феврале 2015 года, [78] Австралия в ноябре 2016 года и Канада в ноябре 2018 года. [79] Это был первый антагонист рецепторов орексина, представленный для медицинского применения, за ним последовали лемборексант в 2019 году и даридорексант в 2022 году. [57] [14] [23] Разработка алморексанта (ACT-078573) и филорексанта (МК-6096) была прекращена, а селторексант (MIN-202, JNJ-42847922) и ворнорексант (ORN-0829, TS-142) все еще находятся на стадии клинических испытаний. [14] [22]

суворексанта Срок эксклюзивности маркетинга в США истекает в январе 2023 года, а срок действия патентной защиты истекает в 2029–2033 годах. [11]

Общество и культура

[ редактировать ]

Имена

[ редактировать ]

Суворексант является непатентованным названием препарата и его INN международным непатентованным названием Tooltip , USAN Tooltip, принятым в США , и JAN Tooltip, принятым в Японии . [80] [81] Препарат разработан компанией Merck под кодовым названием МК-4305 и продается под торговой маркой Белсомра. [34]

Доступность

[ редактировать ]

Суворексант продается в США, Канаде, Австралии, России и Японии. [82] [78] [79] [17] Несмотря на то, что суворексант ранее был доступен, судя по всему, он был снят с производства в Канаде. [83] [82] Похоже, что он недоступен в Великобритании или других европейских странах, кроме России. [84] [85] [82]

[ редактировать ]

Суворексант входит в из Списка IV список контролируемых веществ в соответствии с Законом о контролируемых веществах США. [18] [86] [87] В Австралии это не контролируемый препарат , а в этой стране он классифицируется как лекарство, отпускаемое только по рецепту ( Список 4 (S4)) . [1]

Споры

[ редактировать ]

Public Citizen , прогрессивная прав потребителей группа по защите , в июне 2013 года опубликовала письмо, призывающее FDA не одобрять суворексант. [25] В своих рассуждениях он ссылался на незначительные выгоды и чрезмерный потенциал вреда, включая последствия на следующий день, такие как нарушение правил вождения и возможные несчастные случаи. [25] Consumer Reports также опубликовал статьи, призывающие потребителей избегать суворексанта из-за его дороговизны, ограниченной эффективности и проблем с безопасностью. [88] [89]

Исследовать

[ редактировать ]

Бред

[ редактировать ]

Суворексант находится в стадии разработки для лечения делирия . [90] По состоянию на октябрь 2021 года он находится на стадии III клинических испытаний по этому показанию. [90]

Психиатрия

[ редактировать ]

Суворексант изучался при лечении бессонницы у людей с психическими расстройствами, такими как депрессия и тревога . [30] [91] [92] Сообщалось, что он улучшал психиатрические симптомы и снижал уровень кортизола у этих людей. [91] [30] суворексанта IV фазы клинические испытания в качестве дополнения к терапии антидепрессантами у людей с большим депрессивным расстройством и остаточной бессонницей. По состоянию на 2019 год продолжается [30] [93] Хотя антагонисты рецепторов орексина, включая суворексант, могут быть полезны для лечения депрессии и тревоги, есть также указания на то, что они могут оказывать вредное воздействие при этих состояниях (например, исследования на животных и суицидальные мысли в клинических испытаниях). [40] [46] [59] Необходимы дополнительные клинические исследования, чтобы определить место антагонистов рецепторов орексина в лечении людей с депрессией и тревогой. [40]

Существует интерес к суворексанту и другим антагонистам рецепторов орексина в потенциальном лечении расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ . [94] [95] [44] [46] [53] [22] [92] включая расстройства, связанные с употреблением алкоголя , [96] [97] [98] расстройство, связанное с употреблением кокаина , [58] и расстройство, связанное с употреблением опиоидов . [99]

болезнь Альцгеймера

[ редактировать ]

Суворексант и другие модуляторы рецепторов орексина представляют интерес для возможного использования в профилактике болезни Альцгеймера . [92] [100]

Диабет

[ редактировать ]

Суворексант изучался на людях с диабетом 2 типа и бессонницей, и сообщалось, что он улучшает сон и метаболические параметры у этих людей. [101] [102] Улучшение метаболических параметров, по-видимому, было связано с улучшением сна. [101] [102]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с д и ж «Белсомра (суворексант)» . Информация об австралийском продукте .
  2. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление но из в ах есть также и аль являюсь а к ап ак с как в В из хорошо топор является тот нет бб до нашей эры др. быть парень бг чб с минет БК с бм млрд быть б.п. БК бр бс БТ этот бв б бх к бз что CB копия компакт-диск Этот см. cg ч Там СиДжей ск кл см CN со КП cq кр CS КТ с резюме cw сх сай чешский и БД округ Колумбия дд из дф дг д Из диджей «Белсомра-суворексант таблетки, покрытые пленочной оболочкой» . ДейлиМед . Проверено 30 января 2020 г.
  3. ^ «Лекарства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2016» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 10 апреля 2023 г.
  4. ^ «Страница поиска — Реестр лекарственных средств и товаров медицинского назначения» . 23 октября 2014 г.
  5. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот Merck Sharp и Dohme Corporation (22 мая 2013 г.). «Информационный документ о заседании Консультативного комитета по суворексанту: Заседание Консультативного комитета по препаратам для лечения периферической и центральной нервной системы» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала (PDF) 12 июня 2013 года . Проверено 14 апреля 2022 г.
  6. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление но из в ах есть также и аль являюсь Джейкобсон Л.Х., Калландер Г.Е., Хойер Д. (ноябрь 2014 г.). «Суворексант для лечения бессонницы». Экспертное обозрение клинической фармакологии . 7 (6): 711–730. дои : 10.1586/17512433.2014.966813 . ПМИД   25318834 . S2CID   41099462 .
  7. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж Димова Х., Брар С., Мен А (2014). «Номер заявки: 204569Orig1s000. Обзор клинической фармакологии/биофармацевтики. Суворексант (МК-4305)» (PDF) . Центр оценки и исследования лекарств ( Управление по контролю за продуктами и лекарствами ). Архивировано из оригинала (PDF) 5 марта 2022 года.
  8. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я Курияма А., Табата Х. (октябрь 2017 г.). «Суворексант для лечения первичной бессонницы: систематический обзор и метаанализ». Обзоры медицины сна . 35 : 1–7. дои : 10.1016/j.smrv.2016.09.004 . ПМИД   28365447 .
  9. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л Саттон Э.Л. (2015). «Профиль суворексанта в лечении бессонницы» . Дизайн, разработка и терапия лекарств . 9 : 6035–6042. дои : 10.2147/DDDT.S73224 . ПМЦ   4651361 . ПМИД   26648692 .
  10. ^ Перейти обратно: а б с д Де Крещенцо Ф., Д'Ало Г.Л., Остинелли Э.Г., Чиабаттини М., Ди Франко В., Ватанабэ Н. и др. (июль 2022 г.). «Сравнительные эффекты фармакологических вмешательств для острого и долгосрочного лечения бессонницы у взрослых: систематический обзор и сетевой метаанализ» . Ланцет . 400 (10347): 170–184. дои : 10.1016/S0140-6736(22)00878-9 . hdl : 11380/1288245 . ПМИД   35843245 . S2CID   250536370 .
  11. ^ Перейти обратно: а б с д и ж «Доступность универсального варианта Belsomra» . Наркотики.com .
  12. ^ Перейти обратно: а б Киши Т., Мацунага С., Ивата Н. (2015). «Суворексант при первичной бессоннице: систематический обзор и метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований» . ПЛОС ОДИН . 10 (8): e0136910. Бибкод : 2015PLoSO..1036910K . дои : 10.1371/journal.pone.0136910 . ПМЦ   4552781 . ПМИД   26317363 .
  13. ^ Перейти обратно: а б с д Кекс Н.А., Хоуп Дж., Кио С. (декабрь 2017 г.). «Суворексант: интересен с научной точки зрения, полезность сомнительна». Австралазийская психиатрия . 25 (6): 622–624. дои : 10.1177/1039856217734677 . ПМИД   28994603 . S2CID   206620990 .
  14. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п Мюлан К., Вайллант К., Ценклюзен И., Креэнбюль С., Дингеманс Дж. (ноябрь 2020 г.). «Клиническая фармакология, эффективность и безопасность антагонистов рецепторов орексина для лечения бессонницы». Экспертное заключение по метаболизму и токсикологии лекарственных средств . 16 (11): 1063–1078. дои : 10.1080/17425255.2020.1817380 . ПМИД   32901578 . S2CID   221572078 .
  15. ^ Перейти обратно: а б Аткин Т., Комай С., Гобби Г. (апрель 2018 г.). «Препараты от бессонницы, помимо бензодиазепинов: фармакология, клиническое применение и открытие» . Фармакологические обзоры . 70 (2): 197–245. дои : 10.1124/пр.117.014381 . ПМИД   29487083 . S2CID   3578916 .
  16. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Прескорн С.Х. (ноябрь 2014 г.). «Разработка препаратов для ЦНС: уроки разработки ондансетрона, апрепитанта, рамелтеона, варениклина, лоркасерина и суворексанта. Часть I». Журнал психиатрической практики . 20 (6): 460–465. дои : 10.1097/01.pra.0000456594.66363.6f . ПМИД   25406050 . S2CID   35086648 .
  17. ^ Перейти обратно: а б с «Новый снотворный препарат, не вызывающий привыкания, сначала будет выпущен в Японии» . Архивировано из оригинала 6 ноября 2014 года . Проверено 6 ноября 2014 г.
  18. ^ Перейти обратно: а б «Списки контролируемых веществ: включение суворексанта в Список IV» . www.federalregister.gov . Федеральный реестр . 13 февраля 2014 года . Проверено 10 августа 2016 г. Предлагаемое правило Управления по борьбе с наркотиками от 13 февраля 2014 г.
  19. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж Цитром Л (декабрь 2014 г.). «Суворексант от бессонницы: систематический обзор эффективности и профиля безопасности этого недавно одобренного снотворного средства – какое количество необходимо для лечения, количество, необходимое для нанесения вреда, и вероятность того, что оно принесет пользу или вред?» . Международный журнал клинической практики . 68 (12): 1429–1441. дои : 10.1111/ijcp.12568 . ПМИД   25231363 . S2CID   20955172 .
  20. ^ Перейти обратно: а б Янто К., Причард-младший, Пусалавидьясагар С. (август 2018 г.). «Обновленная информация о двойных антагонистах рецепторов орексина и их потенциальной роли в терапии бессонницы» . Журнал клинической медицины сна . 14 (8): 1399–1408. дои : 10.5664/jcsm.7282 . ПМК   6086961 . ПМИД   30092886 .
  21. ^ Перейти обратно: а б Ли-Ианнотти Дж. К., Пэриш Дж. М. (2016). «Суворексант: многообещающее новое лечение бессонницы» . Нервно-психические заболевания и лечение . 12 : 491–495. дои : 10.2147/NDT.S31495 . ПМК   4772996 . ПМИД   26955275 .
  22. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м Джейкобсон Л.Х., Хойер Д., де Лесеа Л. (май 2022 г.). «Гипокретины (орексины): лучшие трансляционные нейропептиды». Журнал внутренней медицины . 291 (5): 533–556. дои : 10.1111/joim.13406 . ПМИД   35043499 . S2CID   248119793 .
  23. ^ Перейти обратно: а б Маркхэм А. (апрель 2022 г.). «Даридорексант: первое одобрение» . Наркотики . 82 (5): 601–607. дои : 10.1007/s40265-022-01699-y . ПМЦ   9042981 . ПМИД   35298826 . S2CID   247501311 .
  24. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Крипке Д.Ф. (2015). «Является ли суворексант лучшим выбором, чем альтернативные снотворные средства?» . F1000Исследования . 4 : 456. doi : 10.12688/f1000research.6845.1 . ПМЦ   4648222 . ПМИД   26594338 .
  25. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г «Письмо в FDA против одобрения препарата Суворексант для лечения сна» . Общественный гражданин Inc. 14 июня 2013 г.
  26. ^ Перейти обратно: а б Ван Л., Пан Ю., Е С., Го Л., Луо С., Дай С. и др. (декабрь 2021 г.). «Сетевой метаанализ долгосрочной и краткосрочной эффективности препаратов для сна у взрослых и пожилых людей» . Неврологические и биоповеденческие обзоры . 131 : 489–496. doi : 10.1016/j.neubiorev.2021.09.035 . ПМИД   34560134 . S2CID   237589779 .
  27. ^ МакЭлрой Х., О'Лири Б., Адена М., Кэмпбелл Р., Монфаред А.А., Мейер Дж. (сентябрь 2021 г.). «Сравнительная эффективность лемборексанта и других методов лечения бессонницы: сетевой метаанализ» . Журнал управляемого ухода и специализированной аптеки . 27 (9): 1296–1308. дои : 10.18553/jmcp.2021.21011 . ПМЦ   10394202 . ПМИД   34121443 .
  28. ^ Сюэ Т, Ву X, Чен С, Ян Ю, Ян З, Сун З и др. (февраль 2022 г.). «Эффективность и безопасность двойных антагонистов рецепторов орексина при первичной бессоннице: систематический обзор и сетевой метаанализ». Обзоры медицины сна . 61 : 101573. doi : 10.1016/j.smrv.2021.101573 . ПМИД   34902823 . S2CID   244689706 .
  29. ^ Кларк Дж.В., Брайан М.Л., Драммонд С.П., Хойер Д., Джейкобсон Л.Х. (октябрь 2020 г.). «Влияние антагонизма рецепторов орексина на архитектуру сна человека: систематический обзор». Обзоры медицины сна . 53 : 101332. doi : 10.1016/j.smrv.2020.101332 . ПМИД   32505969 . S2CID   219407655 .
  30. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Шарик А.С., Розенблат Дж.Д., Алагель А., Мансур Р.Б., Ронг С., Хо Р.К. и др. (июнь 2019 г.). «Оценка роли орексинов в патофизиологии и лечении депрессии: комплексный обзор». Прогресс нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 92 : 1–7. дои : 10.1016/j.pnpbp.2018.12.008 . ПМИД   30576764 . S2CID   56482209 .
  31. ^ Перейти обратно: а б Палаш А., Лапрай Д., Пейрон С., Ройчик-Голембевска Е., Сковронек Р., Марковски Г. и др. (январь 2014 г.). «Двойные антагонисты рецепторов орексина – перспективные средства в лечении нарушений сна» . Международный журнал нейропсихофармакологии . 17 (1): 157–168. дои : 10.1017/S1461145713000552 . ПМИД   23702225 .
  32. ^ Бергер А.А., Соттосанти Э.Р., Винник А., Киф Дж., Гилберт Э., Хасун Дж. и др. (февраль 2022 г.). «Суворексант в лечении проблем с засыпанием и сном (бессонница)» . Бюллетень психофармакологии . 52 (1): 68–90. ПМЦ   8896749 . ПМИД   35342199 .
  33. ^ Херринг В.Дж., Рот Т., Кристал А.Д., Майкельсон Д. (апрель 2019 г.). «Антагонисты рецепторов орексина для лечения бессонницы и потенциального лечения других нейропсихиатрических показаний». Журнал исследований сна . 28 (2): e12782. дои : 10.1111/jsr.12782 . ПМИД   30338596 . S2CID   53019189 .
  34. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Патель К.В., Аспеси А.В., Эвой К.Е. (апрель 2015 г.). «Суворексант: двойной антагонист рецепторов орексина для лечения бессонницы, связанной с засыпанием и поддержанием сна». Анналы фармакотерапии . 49 (4): 477–483. дои : 10.1177/1060028015570467 . ПМИД   25667197 . S2CID   208871440 .
  35. ^ Макклири Дж., Шарпли А.Л. (ноябрь 2020 г.). «Фармакотерапия нарушений сна при деменции» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2020 (11): CD009178. дои : 10.1002/14651858.CD009178.pub4 . ПМЦ   8094738 . ПМИД   33189083 .
  36. ^ Перейти обратно: а б с д Сан Х., Кеннеди В.П., Уилбрахам Д., Льюис Н., Колдер Н., Ли Х и др. (февраль 2013 г.). «Влияние суворексанта, антагониста рецепторов орексина, на параметры сна, измеренные методом полисомнографии у здоровых мужчин» . Спать . 36 (2): 259–267. дои : 10.5665/sleep.2386 . ПМЦ   3542986 . ПМИД   23372274 .
  37. ^ Сатея М.Д., Буйссе Д.Д., Кристал А.Д., Нойбауэр Д.Н., Хилд Дж.Л. (февраль 2017 г.). «Руководство по клинической практике фармакологического лечения хронической бессонницы у взрослых: Руководство по клинической практике Американской академии медицины сна» . Журнал клинической медицины сна . 13 (2): 307–349. дои : 10.5664/jcsm.6470 . ПМК   5263087 . ПМИД   27998379 .
  38. ^ Перейти обратно: а б с д Уфер М., Келш Д., Шодель К.А., Дингеманс Дж. (март 2022 г.). «Оценка потенциального злоупотребления новым двойным антагонистом рецепторов орексина даридорексантом у потребителей рекреационных седативных препаратов по сравнению с суворексантом и золпидемом» . Спать . 45 (3). doi : 10.1093/sleep/zsab224 . ПМИД   34480579 .
  39. ^ Перейти обратно: а б с д и «Предупреждения о суворексанте при беременности и грудном вскармливании» . Наркотики.com .
  40. ^ Перейти обратно: а б с Саммерс CH, Yaeger JD, Staton CD, Arendt DH, Summers TR (март 2020 г.). «Модуляция рецепторов орексина/гипокретина анксиолитических и антидепрессивных реакций во время социального стресса и принятия решений: потенциал для терапии» . Исследования мозга . 1731 : 146085. doi : 10.1016/j.brainres.2018.12.036 . ПМК   6591110 . ПМИД   30590027 .
  41. ^ Петрус Дж., Фурмага К. (октябрь 2017 г.). «Побочная реакция суворексанта при бессоннице: острое ухудшение депрессии с появлением суицидальных мыслей» . Отчеты о случаях BMJ . 2017 . дои : 10.1136/bcr-2017-222037 . ПМЦ   5665271 . ПМИД   29066641 .
  42. ^ Норман Дж.Л., Андерсон С.Л. (2016). «Новый класс препаратов, антагонистов рецепторов орексина, для лечения бессонницы - критическая оценка суворексанта» . Природа и наука сна . 8 : 239–247. дои : 10.2147/NSS.S76910 . ПМЦ   4948724 . ПМИД   27471419 .
  43. ^ Перейти обратно: а б Кацман М.А., Кацман депутат (январь 2022 г.). «Нейробиология системы орексина и ее потенциальная роль в регуляции гедонического тона» . Науки о мозге . 12 (2): 150. doi : 10.3390/brainsci12020150 . ПМЦ   8870430 . ПМИД   35203914 .
  44. ^ Перейти обратно: а б с Калипари Э.С., Испания РА (2012). «Гипокретин/орексиновая регуляция передачи сигналов дофамина: значение для механизмов вознаграждения и подкрепления» . Границы поведенческой нейронауки . 6:54 . дои : 10.3389/fnbeh.2012.00054 . ПМЦ   3423791 . ПМИД   22933994 .
  45. ^ Перейти обратно: а б Малер С.В., Мурман Д.Е., Смит Р.Дж., Джеймс М.Х., Астон-Джонс Дж. (октябрь 2014 г.). «Мотивационная активация: объединяющая гипотеза функции орексина/гипокретина» . Природная неврология . 17 (10): 1298–1303. дои : 10.1038/nn.3810 . ПМЦ   4335648 . ПМИД   25254979 .
  46. ^ Перейти обратно: а б с д Фрагале Дж.Э., Джеймс М.Х., Авила Дж.А., Спет А.М., Аврора Р.Н., Ланглебен Д. и др. (2021). «Петля положительной обратной связи от бессонницы и зависимости: роль системы орексина» . Границы неврологии и нейробиологии . 45 : 117–127. дои : 10.1159/000514965 . ISBN  978-3-318-06843-6 . ПМК   8324012 . ПМИД   34052815 .
  47. ^ Борн С., Говен Д.В., Мукерджи С., Бриско Р. (июнь 2017 г.). «Доклиническая оценка возможности злоупотребления антагонистом рецепторов орексина, суворексантом». Нормативная токсикология и фармакология . 86 : 181–192. дои : 10.1016/j.yrtph.2017.03.006 . ПМИД   28279667 . S2CID   4789582 .
  48. ^ Асакура С., Шиотани М., Говен Д.В., Фудзивара А., Уэно Т., Бауэр Н. и др. (декабрь 2021 г.). «Доклиническая оценка вероятности злоупотребления лемборексантом, двойным антагонистом рецепторов орексина» . Нормативная токсикология и фармакология . 127 : 105053. doi : 10.1016/j.yrtph.2021.105053 . ПМИД   34619288 . S2CID   238476630 .
  49. ^ Перейти обратно: а б «Таблетки Quviviq (даридорексант) для перорального применения [ожидается список контролируемых веществ]» (PDF) . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 3 марта 2022 г.
  50. ^ «Дайвиго — лемборексант таблетки, покрытые пленочной оболочкой» . ДейлиМед . Проверено 17 июня 2021 г.
  51. ^ Перейти обратно: а б Шодель К.А., Сан Х., Селлерс Э.М., Фолкнор Дж., Леви-Куперман Н., Ли Х и др. (август 2016 г.). «Оценка потенциала злоупотребления антагонистом рецепторов орексина, суворексантом, по сравнению с золпидемом в рандомизированном перекрестном исследовании». Журнал клинической психофармакологии . 36 (4): 314–323. doi : 10.1097/JCP.0000000000000516 . ПМИД   27253658 . S2CID   36758035 .
  52. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Готтер А.Л., Уэббер А.Л., Коулман П.Дж., Ренгер Дж.Дж., Уинроу С.Дж. (июль 2012 г.). «Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. LXXXVI. Функция рецептора орексина, номенклатура и фармакология». Фармакологические обзоры . 64 (3): 389–420. дои : 10.1124/пр.111.005546 . ПМИД   22759794 . S2CID   2038246 .
  53. ^ Перейти обратно: а б с д и Хойер Д., Джейкобсон Л.Х. (декабрь 2013 г.). «Орексин во сне, зависимость и многое другое: идеальное лекарство от бессонницы под рукой?». Нейропептиды . 47 (6): 477–488. дои : 10.1016/j.npep.2013.10.009 . ПМИД   24215799 . S2CID   6402764 .
  54. ^ Перейти обратно: а б с д и Ришко Р.Э., МакКри Дж.Б., Йи К.Л., Лю В., Панебьянко Д., Мангин Э. и др. (май 2019 г.). «Влияние ингибирования и индукции CYP3A на фармакокинетику суворексанта: две фазы I, открытые исследования с фиксированной последовательностью на здоровых субъектах» . Клиническое исследование лекарственных средств . 39 (5): 441–451. дои : 10.1007/s40261-019-00764-x . ПМК   6929321 . ПМИД   30810914 .
  55. ^ Перейти обратно: а б Хагпараст П., Пондром М., Рэй С.Д. (2020). «Седативные и снотворные средства». Побочные эффекты лекарств. Ежегодник . Том. 42. Эльзевир. стр. 67–79. дои : 10.1016/bs.seda.2020.08.008 . ISBN  9780128203309 . ISSN   0378-6080 . S2CID   229269184 .
  56. ^ «Разработка лекарств и лекарственное взаимодействие | Таблица субстратов, ингибиторов и индукторов» . FDA.gov . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 10 марта 2020 г. Проверено 5 апреля 2022 г.
  57. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м Коулман П.Дж., Готтер А.Л., Херринг В.Дж., Уинроу С.Дж., Ренгер Дж.Дж. (январь 2017 г.). «Открытие суворексанта, первого препарата против бессонницы, рецептора орексина». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 57 : 509–533. doi : 10.1146/annurev-pharmtox-010716-104837 . ПМИД   27860547 .
  58. ^ Перейти обратно: а б Симмонс С.Дж., Джентиле Т.А. (март 2020 г.). «Злоупотребление кокаином и цепи среднего мозга: функциональная анатомия передачи гипокретина/орексина и терапевтические перспективы» . Исследования мозга . 1731 : 146164. doi : 10.1016/j.brainres.2019.02.026 . ПМК   6702109 . ПМИД   30796894 .
  59. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к Скаммелл Т.Э., Винроу СиДжей (2011). «Рецепторы орексина: фармакология и терапевтические возможности» . Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 51 : 243–266. doi : 10.1146/annurev-pharmtox-010510-100528 . ПМЦ   3058259 . ПМИД   21034217 .
  60. ^ Перейти обратно: а б Дженнингс К.Дж., де Лесеа Л. (2019). «Гипокретины (орексины): двадцать лет анализа цепей возбуждения». Система орексин/гипокретин: функциональные роли и терапевтический потенциал . Эльзевир. стр. 1–29. дои : 10.1016/B978-0-12-813751-2.00001-2 . ISBN  9780128137512 . S2CID   150387562 .
  61. ^ Перейти обратно: а б с Гэтфилд Дж., Брисбар-Рош С., Дженк Ф., Босс С. (август 2010 г.). «Антагонисты рецепторов орексина: новая концепция заболеваний ЦНС?». ХимМедХим . 5 (8): 1197–1214. дои : 10.1002/cmdc.201000132 . ПМИД   20544785 . S2CID   39427538 .
  62. ^ Перейти обратно: а б с д Тахери С., Зейцер Дж. М., Миньо Э. (2002). «Роль гипокретинов (орексинов) в регуляции сна и нарколепсии». Ежегодный обзор неврологии . 25 : 283–313. дои : 10.1146/annurev.neuro.25.112701.142826 . ПМИД   12052911 .
  63. ^ Эрикссон К.С., Сергеева О.А., Хаас Х.Л., Зельбах О. (март 2010 г.). «Орексины/гипокретины и аминергические системы». Акта Физиологика . 198 (3): 263–275. дои : 10.1111/j.1748-1716.2009.02015.x . ПМИД   19566795 . S2CID   5133371 .
  64. ^ Перейти обратно: а б с д Миеда М., Сакурай Т. (февраль 2013 г.). «Агонисты и антагонисты рецепторов орексина (гипокретина) для лечения нарушений сна. Обоснование разработки и текущее состояние». Препараты ЦНС . 27 (2): 83–90. дои : 10.1007/s40263-012-0036-8 . ПМИД   23359095 . S2CID   43352827 .
  65. ^ Перейти обратно: а б с Либау Р.С., Вассалли А., Сейфинежад А., Тафти М. (март 2015 г.). «Биология гипокретина (орексина) и патофизиология нарколепсии с катаплексией». «Ланцет». Неврология . 14 (3): 318–328. дои : 10.1016/S1474-4422(14)70218-2 . ПМИД   25728441 . S2CID   18455770 .
  66. ^ Перейти обратно: а б с д Нишино С., Окуро М., Котории Н., Анегава Э., Исимару Ю., Мацумура М. и др. (март 2010 г.). «Гипокретин/орексин и нарколепсия: новые фундаментальные и клинические открытия» . Акта Физиологика . 198 (3): 209–222. дои : 10.1111/j.1748-1716.2009.02012.x . ПМК   2860658 . ПМИД   19555382 .
  67. ^ Перейти обратно: а б Никсон Дж.П., Маванджи В., Баттерик Т.А., Биллингтон С.Дж., Коц К.М., Теске Дж.А. (март 2015 г.). «Нарушения сна, ожирение и старение: роль орексина» . Обзоры исследований старения . 20 : 63–73. doi : 10.1016/j.arr.2014.11.001 . ПМЦ   4467809 . ПМИД   25462194 .
  68. ^ Чжун Х.Х., Ю Б., Луо Д., Ян Л.И., Чжан Дж., Цзян С.С. и др. (март 2019 г.). «Роли старения во сне». Неврологические и биоповеденческие обзоры . 98 : 177–184. doi : 10.1016/j.neubiorev.2019.01.013 . ПМИД   30648559 . S2CID   58640179 .
  69. ^ Перейти обратно: а б с Джейкобсон Л.Х., Чен С., Мир С., Хойер Д. (2016). «Антагонисты рецепторов орексина OX 2 как средства для сна» . Актуальные темы поведенческой нейронауки . 33 . Springer International Publishing: 105–136. дои : 10.1007/7854_2016_47 . eISSN   1866-3389 . ISBN  978-3-319-57534-6 . ПМИД   27909987 .
  70. ^ Перейти обратно: а б с Роекер А.Дж., Кокс К.Д., Коулман П.Дж. (январь 2016 г.). «Антагонисты рецепторов орексина: новые терапевтические средства для лечения бессонницы». Журнал медицинской химии . 59 (2): 504–530. doi : 10.1021/acs.jmedchem.5b00832 . ПМИД   26317591 .
  71. ^ Каушик М.К., Аритаке К., Черасс Ю., Иманиши А., Канбаяши Т., Ураде Ю. и др. (август 2021 г.). «Индукция симптомов, подобных нарколепсии, антагонистами рецепторов орексина у мышей» . Спать . 44 (8). doi : 10.1093/sleep/zsab043 . ПМИД   33609365 .
  72. ^ Перейти обратно: а б Йи К.Л., МакКри Дж., Панебьянко Д., Лю В., Льюис Н., Кабалу Т. и др. (июль 2018 г.). «Безопасность, переносимость и фармакокинетика суворексанта: рандомизированное исследование с возрастающей дозой у здоровых мужчин». Клиническое исследование лекарственных средств . 38 (7): 631–638. дои : 10.1007/s40261-018-0650-4 . ПМИД   29705869 . S2CID   14061889 .
  73. ^ Перейти обратно: а б Киши Т., Нисида М., Кёбис М., Танинага Т., Мурамото К., Кубота Н. и др. (декабрь 2021 г.). «Доказательная стратегия лечения бессонницы с использованием новых антагонистов орексина: обзор» . Нейропсихофармакол Респ . 41 (4): 450–458. дои : 10.1002/npr2.12205 . ПМЦ   8698673 . ПМИД   34553844 .
  74. ^ Утияма М., Камбе Д., Имадера Ю., Каджияма Ю., Ого Х., Учимура Н. (март 2022 г.). «Влияние TS-142, нового двойного антагониста рецепторов орексина, на сон у пациентов с бессонницей: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2» . Психофармакология . 239 (7): 2143–2154. дои : 10.1007/s00213-022-06089-6 . ПМЦ   9205809 . ПМИД   35296912 . S2CID   247498033 .
  75. ^ Перейти обратно: а б Кристофер Дж. А. (2014). «Низкомолекулярные антагонисты рецепторов орексина». Фармацевтический патентный аналитик . 3 (6): 625–638. дои : 10.4155/ppa.14.46 . ПМИД   25489915 .
  76. ^ Кокс К.Д., Бреслин М.Дж., Уитмен Д.Б., Шрайер Дж.Д., МакГоги ГБ, Богуски М.Дж. и др. (июль 2010 г.). «Открытие двойного антагониста рецептора орексина [(7R)-4-(5-хлор-1,3-бензоксазол-2-ил)-7-метил-1,4-диазепан-1-ил][5-метил- 2-(2Н-1,2,3-триазол-2-ил)фенил]метанон (МК-4305) для лечения бессонницы». Журнал медицинской химии . 53 (14): 5320–5332. дои : 10.1021/jm100541c . ПМИД   20565075 .
  77. ^ «FDA одобряет новый тип снотворного препарата Белсомра» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 13 августа 2014 года. Архивировано из оригинала 14 февраля 2017 года . Проверено 30 января 2020 г.
  78. ^ Перейти обратно: а б «Лекарство от бессонницы Belsomra C-IV от компании Merck теперь доступно в США» . www.sleepreviewmag.com . Обзор сна. 3 февраля 2015 года . Проверено 9 сентября 2015 г.
  79. ^ Перейти обратно: а б «Краткое описание нормативного решения – Белсомра – Министерство здравоохранения Канады» . hpr-rps.hres.ca . Правительство Канады. 23 октября 2014 года . Проверено 6 февраля 2020 г.
  80. ^ «Суворексант [USAN:INN]» . ХимИДплюс . Национальная медицинская библиотека США.
  81. ^ «Суворексант» . База данных о лекарствах KEGG .
  82. ^ Перейти обратно: а б с "Доступность" . IBM Микромедэкс .
  83. ^ «Онлайн-запрос к базе данных лекарственных средств» . Правительство Канады . 25 апреля 2012 г.
  84. ^ «Нет результатов поиска по запросу суворексант» . Датафарм . Справочник электронных лекарств (EMC).
  85. ^ «Поиск Суворексанта: результатов: 0» . Европейское агентство по лекарственным средствам .
  86. ^ Управление по борьбе с наркотиками (август 2014 г.). «Списки контролируемых веществ: включение суворексанта в Список IV. Окончательное правило» (PDF) . Федеральный реестр . 79 (167): 51243–51247. ПМИД   25167596 .
  87. ^ «Правила – 2014 г. – Окончательное правило: включение суворексанта в Список IV» . www.deadiversion.usdoj.gov . Архивировано из оригинала 17 апреля 2016 года . Проверено 3 апреля 2016 г.
  88. ^ «Вот почему вы можете отказаться от нового лекарства от бессонницы, Белсомры: оно дорогое, почти не помогает и вызывает проблемы с безопасностью» . Отчет потребителя . 12 июля 2015 г.
  89. ^ Карр Т. (5 февраля 2016 г.). «FDA подает жалобы на снотворное суворексант: недавний анализ рассматривает сообщения о проблемах с рецептурным снотворным препаратом Белсомра» . Отчеты потребителей .
  90. ^ Перейти обратно: а б «Суворексант – Мерк и Ко» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.
  91. ^ Перейти обратно: а б Накамура М., Нагамин Т. (2017). «Нейроэндокринные, вегетативные и метаболические реакции на антагонист орексина суворексант у психиатрических пациентов с бессонницей» . Инновации в клинической неврологии . 14 (3–4): 30–37. ПМК   5451036 . ПМИД   28584695 .
  92. ^ Перейти обратно: а б с Тен-Бланко М, Флорес А, Кристино Л, Переда-Перес И, Беррендеро Ф (апрель 2023 г.). «Нацеливание системы орексин/гипокретин на лечение нервно-психических и нейродегенеративных заболеваний: от животных к клиническим исследованиям» . Передний нейроэндокринол . 69 : 101066. doi : 10.1016/j.yfrne.2023.101066 . HDL : 2445/201170 . ПМИД   37015302 . S2CID   257902333 .
  93. ^ Номер клинического исследования NCT02669030 «Шестинедельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование суворексанта по увеличению антидепрессантного лечения большого депрессивного расстройства с остаточной бессонницей» на ClinicalTrials.gov
  94. ^ Хан Ю, Юань К, Чжэн Ю, Лу Л (апрель 2020 г.). «Антагонисты рецепторов орексина как новые методы лечения психических расстройств» . Неврологический бюллетень . 36 (4): 432–448. дои : 10.1007/s12264-019-00447-9 . ПМЦ   7142186 . ПМИД   31782044 .
  95. ^ Джеймс М.Х., Малер С.В., Мурман Д.Е., Астон-Джонс Дж. (2017). «Десятилетие орексина/гипокретина и наркомании: где мы сейчас?» . Актуальные темы поведенческой нейронауки . 33 : 247–281. дои : 10.1007/7854_2016_57 . ISBN  978-3-319-57534-6 . ПМК   5799809 . ПМИД   28012090 .
  96. ^ Кэмпбелл Э.Дж., Норман А., Бономо Ю., Лоуренс Эй.Дж. (февраль 2020 г.). «Суворексант для лечения расстройств, связанных с употреблением алкоголя, и сопутствующей бессонницы: план исследования фазы II». Исследования мозга . 1728 : 146597. doi : 10.1016/j.brainres.2019.146597 . ПМИД   31837287 . S2CID   209179981 .
  97. ^ Уокер LC, Лоуренс Эй Джей (2017). «Роль орексинов/гипокретинов в употреблении и злоупотреблении алкоголем» . Актуальные темы поведенческой нейронауки . 33 : 221–246. дои : 10.1007/7854_2016_55 . ISBN  978-3-319-57534-6 . ПМИД   27909991 .
  98. ^ Кэмпбелл Э.Дж., Марчант, Нью-Джерси, Лоуренс Эй.Дж. (март 2020 г.). «Спящий гигант: Суворексант для лечения расстройств, связанных с употреблением алкоголя?». Исследования мозга . 1731 : 145902. doi : 10.1016/j.brainres.2018.08.005 . ПМИД   30081035 . S2CID   51926191 .
  99. ^ Джеймс М.Х., Фрагейл Дж.Э., Аврора Р.Н., Куперман Н.А., Ланглебен Д.Д., Астон-Джонс Дж. (апрель 2020 г.). «Перепрофилирование суворексанта, двойного антагониста рецепторов орексина, для лечения расстройств, связанных с употреблением опиоидов: зачем дальше спать на этом?» . Нейропсихофармакология . 45 (5): 717–719. дои : 10.1038/s41386-020-0619-x . ПМЦ   7265392 . ПМИД   31986520 .
  100. ^ Люси Б.П., Лю Х., Тёдебуш К.Д., Фрейнд Д., Редрик Т., Чахин С.Л. и др. (март 2023 г.). «Суворексант резко снижает фосфорилирование тау и Aβ в ЦНС человека» . Энн Нейрол . 94 (1): 27–40. дои : 10.1002/ana.26641 . ПМЦ   10330114 . ПМИД   36897120 . S2CID   257444346 .
  101. ^ Перейти обратно: а б Шиппер С.Б., Ван Вин М.М., Элдерс П.Дж., ван Стратен А., Ван Дер Верф Ю.Д., Кнутсон К.Л. и др. (ноябрь 2021 г.). «Нарушения сна у людей с диабетом 2 типа и связанные с ними последствия для здоровья: обзор литературы» . Диабетология . 64 (11): 2367–2377. дои : 10.1007/s00125-021-05541-0 . ПМЦ   8494668 . ПМИД   34401953 .
  102. ^ Перейти обратно: а б Ёсикава Ф., Сигияма Ф., Андо Ю., Мияги М., Учино Х., Хиросе Т. и др. (ноябрь 2020 г.). «Хронотерапевтическая эффективность суворексанта на качество сна и метаболические параметры у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и бессонницей». Исследования диабета и клиническая практика . 169 : 108412. doi : 10.1016/j.diabres.2020.108412 . ПМИД   32911037 . S2CID   221623696 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Suvorexant&oldid=1232814568"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: cd0ad8bb743f04134ba3458b4ecee517__1720194960
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/cd/17/cd0ad8bb743f04134ba3458b4ecee517.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Suvorexant - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)