Кавалактон
Кавалактоны — это класс лактоновых соединений, содержащихся в корнях кавы и альпинии зерумбет (имбирь в скорлупе). [1] Некоторые кавалактоны биологически активны. [2] [3]
Биоактивность
[ редактировать ]Экстракт кавы взаимодействует со многими фармацевтическими препаратами и лекарствами растительного происхождения. У людей-добровольцев ингибирование in vivo включает CYP1A2. [4] и CYP2E1 [5] путем использования пробных препаратов для измерения ингибирования.
Исследовать
[ редактировать ]его анксиолитическая и гепатотоксичность . Исследованы [6] [7] [8]
Основные кавалактоны (за исключением десметоксиянгонина ) усиливают ГАМК А рецепторы , что может лежать в основе анксиолитических и седативных свойств кавы. , ингибирование норадреналина обратного захвата и , дофамина Кроме того связывания с CB 1 рецептором , [9] ингибирование потенциалзависимых натриевых и кальциевых каналов и обратимое ингибирование моноаминоксидазы B являются дополнительными фармакологическими эффектами, о которых сообщалось для кавалактонов. [10]
Соединения типа кавалактона могут помочь защитить клетки от повреждения, вызванного высоким содержанием глюкозы. [2]
Токсичность
[ редактировать ]Некоторые кавалактоны (например, метистицин и янгонин ) влияют на группу ферментов, участвующих в метаболизме , называемую системой CYP450 . Гепатотоксичность наблюдалась у небольшой части ранее здоровых потребителей кавы. [7] [11] особенно из экстрактов, а не из порошков целых корней.
Соединения
[ редактировать ]Известно по меньшей мере 18 различных кавалактонов. [1] при этом метистицин был идентифицирован первым. [12] многочисленные аналоги, такие как этистицин . Также были выделены [13] Некоторые из них состоят из замещенного α-пирона в качестве лактона, а другие частично насыщены.
Средний период полувыведения кавалактонов, обычно присутствующих в корне кавы, составляет 9 часов. [14]
| Имя | Структура | Р 1 | Р 2 | Р 3 | Р 4 |
|---|---|---|---|---|---|
| Янгонин | 1 | - ОЧ 3 | -ЧАС | -ЧАС | -ЧАС |
| 10-метоксиянгонин | 1 | - ОЧ 3 | -ЧАС | - ОЧ 3 | -ЧАС |
| 11-метоксиянгонин | 1 | - ОЧ 3 | - ОЧ 3 | -ЧАС | -ЧАС |
| 11-гидроксиянгонин | 1 | - ОЧ 3 | -ОЙ | -ЧАС | -ЧАС |
| Десметоксиянгонин | 1 | -ЧАС | -ЧАС | -ЧАС | -ЧАС |
| 11-метокси-12-гидроксидегидрокаваин | 1 | -ОЙ | - ОЧ 3 | -ЧАС | -ЧАС |
| 7,8-дигидроянгона | 2 | - ОЧ 3 | -ЧАС | -ЧАС | -ЧАС |
| Кавайн | 3 | -ЧАС | -ЧАС | -ЧАС | -ЧАС |
| 5-гидроксикаваин | 3 | -ЧАС | -ЧАС | -ЧАС | -ОЙ |
| 5,6-дигидроянгона | 3 | - ОЧ 3 | -ЧАС | -ЧАС | -ЧАС |
| 7,8-дигидрокаваин | 4 | -ЧАС | -ЧАС | -ЧАС | -ЧАС |
| 5,6,7,8-тетрагидроянгонин | 4 | - ОЧ 3 | -ЧАС | -ЧАС | -ЧАС |
| 5,6-дегидрометистицин | 5 | -О-СН 2 -О- | -ЧАС | -ЧАС | |
| Метистицин | 7 | -О-СН 2 -О- | -ЧАС | -ЧАС | |
| 7,8-дигидрометистицин | 8 | -О-СН 2 -О- | -ЧАС | -ЧАС | |
 |  |  |  |
 |  |  |  |
Биосинтез
[ редактировать ]Путь биосинтеза кавалактона у Piper methysticum был описан в 2019 году. [15]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Тадипарти, Кришнаджи; Ананд, Прагья (2021). «Обзор синтетических подходов к кавалактонам». Синтез . 53 (19): 3469–3484. дои : 10.1055/s-0040-1706044 . S2CID 236392304 .
- ^ Jump up to: а б Ты, Хуалинь; Он, Мин; Пан, Ди; Фан, Гуаньцинь; Чен, Ян; Чжан, Сюй; Шен, Сянчунь; Чжан, Нэньлин (2022). «Кавалактоны, выделенные из Alpinia zerumbet (Pers.) Burtt. Et Smith, обладающие защитным действием против повреждения эндотелиальных клеток пупочной вены человека, вызванного высоким содержанием глюкозы» . Исследование натуральных продуктов . 36 (22): 5740–5746. дои : 10.1080/14786419.2021.2023866 . ПМИД 34989299 . S2CID 245771677 .
- ^ Джеймс М. Мэтьюз; Эми С. Этеридж; Шерри Р. Блэк (2002). «Ингибирование активности человеческого цитохрома P450 экстрактом кавы и кавалактонами» . Метаболизм и распределение лекарств . 30 (11): 1153–1157. дои : 10.1124/dmd.30.11.1153 . ПМИД 12386118 .
- ^ Руссманн, С; Лаутербург, Б; Баргиль, Ю; Шоблет, Э; Кабалион, П; Рентч, К; Венк, М. (2005). «Традиционные водные экстракты кавы ингибируют цитохром P450 1A2 у людей: защитный эффект от канцерогенов окружающей среды?» . Клиническая фармакология и терапия . 77 (5): 453–454. дои : 10.1016/j.clpt.2005.01.021 . ПМИД 15900292 . S2CID 36009940 .
- ^ Герли, Б; Гарднер, С; Хаббард, М; Уильямс, Д; Джентри, В; Хан, я; Шах, А (2005). «Влияние in vivo золотарника, кава-кавы, клопогона черного и валерианы на фенотипы цитохрома P450 1A2, 2D6, 2E1 и 3A4/5 человека» . Клиническая фармакология и терапия . 77 (5): 415–426. дои : 10.1016/j.clpt.2005.01.009 . ЧВК 1894911 . ПМИД 15900287 .
- ^ Саррис, Джером; ЛаПорт, Эмма; Швейцер, Исаак (1 января 2011 г.). «Кава: комплексный обзор эффективности, безопасности и психофармакологии». Австралийский и новозеландский журнал психиатрии . 45 (1): 27–35. дои : 10.3109/00048674.2010.522554 . ПМИД 21073405 . S2CID 42935399 .
- ^ Jump up to: а б Тешке, Р; Лебот, В. (2011). «Предложение по кодексу стандартизации качества кавы». Пищевая и химическая токсикология . 49 (10): 2503–16. дои : 10.1016/j.fct.2011.06.075 . ПМИД 21756963 .
- ^ Ван, Дж; Цюй, Вт; Биттенбендер, ХК; Ли, QX (2013). «Содержание кавалактона и хемотип напитков кава, приготовленных из корней и корневищ сортов Иса и Махакея, и эффективность экстракции кавалактонов с использованием различных растворителей» . Журнал пищевой науки и технологий . 52 (2): 1164–1169. дои : 10.1007/s13197-013-1047-2 . ПМЦ 4325077 . ПМИД 25694734 .
- ^ Лигрести А, Виллано Р, Аллара М, Уйвари И, Ди Марзо В (2012). «Кавалактоны и эндоканнабиноидная система: янгонин растительного происхождения является новым лигандом рецептора CB₁». Фармакол. Рез . 66 (2): 163–9. дои : 10.1016/j.phrs.2012.04.003 . ПМИД 22525682 .
- ^ Сингх Й.Н., Сингх Н.Н. (2002). «Терапевтический потенциал кавы в лечении тревожных расстройств». Препараты ЦНС . 16 (11): 731–43. дои : 10.2165/00023210-200216110-00002 . ПМИД 12383029 . S2CID 34322458 .
- ^ Тешке, Р; Цю, SX; Сюань, ТД; Лебот, В. (2011). «Кава и гепатотоксичность кавы: требования к новым экспериментальным, этноботаническим и клиническим исследованиям, основанным на обзоре доказательств». Фитотерапевтические исследования . 25 (9): 1263–74. дои : 10.1002/ptr.3464 . ПМИД 21442674 . S2CID 19142750 .
- ^ Наумов П.; Драгулл, К.; Ёсиока, М.; Тан, К.-С.; Нг, SW (2008). «Структурная характеристика настоящего (-)-пиперметистина, (-)-эпоксипиперметистина, (+)-дигидрометистицина и янгонина из растения кава (Piper methysticum)» . Коммуникации о натуральных продуктах . 3 (8): 1333–1336. дои : 10.1177/1934578X0800300819 . S2CID 92030132 .
- ^ Шульгин, А. (1973). «Наркотический перец - химия и фармакология Piper methysticum и родственных видов» . Бюллетень по наркотикам (2): 59–74.
- ^ «Кава ( Piper methysticum ): Фармакодинамика/кинетика» . ООО «Сигма-Олдрич». 2010.
- ^ Плюскаль, Томаш; Торренс-Спенс, Майкл П.; Фэллон, Тимоти Р.; Де Абреу, Андреа; Ши, Синди Х.; Вен, Цзин-Ке (22 июля 2019 г.). «Биосинтетическое происхождение психоактивных кавалактонов в каве». Природные растения . 5 (8). ООО «Спрингер Сайенс энд Бизнес Медиа»: 867–878. дои : 10.1038/s41477-019-0474-0 . hdl : 1721.1/124692 . ISSN 2055-0278 . ПМИД 31332312 . S2CID 198139136 .