Оцинаплон
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| код АТС |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 17 Ч 11 Н 5 О |
| Молярная масса | 301.309 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Оцинаплон – анксиолитик из семейства пиразолопиримидинов . Другие пиразолопиримидиновые препараты включают залеплон и индиплон .
Оцинаплон имеет фармакологический профиль, аналогичный препаратам семейства бензодиазепинов , но обладает преимущественно анксиолитическими свойствами и относительно небольшим седативным или амнестическим эффектом. [1]
Медицинское использование
[ редактировать ]Обзор 2019 года обнаружил предварительные доказательства пользы от тревоги. [2]
Механизм действия
[ редактировать ]Механизм действия оцинаплона заключается в модуляции ГАМК А. рецепторов [3] хотя оцинаплон более селективен в отношении подтипов, чем большинство бензодиазепинов. [4]
Доступность
[ редактировать ]Разработка оцинаплона прекращена из-за осложнений со стороны печени, возникших у одного из субъектов III фазы. [5]
Синтез
[ редактировать ]
Конденсация 4-ацетилпиридина [8] с диметилацеталем N,N-диметилформамида ( DMFDMA ) образуется «енамид» ( 3 ). Затем его конденсируют с (3-амино-1H-пиразол-4-ил)(2-пиридинил)метаноном ( 4 ) (96219-90-8). [9] [10] Это тот же промежуточный продукт, который использовался при синтезе залеплона , в котором нитрил заменен 2-ацетилпиридиловым фрагментом. В результате получается анксиолитический агент оцинаплон ( 5 ).
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Липпа А., Чобор П., Старк Дж., Бир Б., Костакис Э., Гравиэль М. и др. (май 2005 г.). «Селективный анксиолиз, вызываемый оцинаплоном, модулятором рецептора ГАМК (А)» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (20): 7380–5. Бибкод : 2005PNAS..102.7380L . дои : 10.1073/pnas.0502579102 . ПМЦ 1129138 . ПМИД 15870187 .
- ^ Сли А, Назарет I, Бондаронек П, Лю Ю, Ченг З, Фримантл Н (февраль 2019 г.). «Фармакологическое лечение генерализованного тревожного расстройства: систематический обзор и сетевой метаанализ». Ланцет . 393 (10173): 768–777. дои : 10.1016/S0140-6736(18)31793-8 . ПМИД 30712879 . S2CID 72332967 .
- ^ Мирза Н.Р., Роджерс Р.Дж., Матиасен Л.С. (март 2006 г.). «Сравнительные профили обобщения сигналов L-838, 417, SL651498, золпидема, CL218,872, оцинаплона, бретазенила, зопиклона и различных бензодиазепинов при распознавании лекарств хлордиазепоксидом и золпидемом». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 316 (3): 1291–9. дои : 10.1124/jpet.105.094003 . ПМИД 16339395 . S2CID 21913400 .
- ^ Атак-младший (май 2005 г.). «Сайт связывания бензодиазепина рецепторов ГАМК (А) как мишень для разработки новых анксиолитиков». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 14 (5): 601–18. дои : 10.1517/13543784.14.5.601 . ПМИД 15926867 . S2CID 22793644 .
- ^ «DOV Pharmaceutical, Inc. приостанавливает клинические испытания фазы III оцинаплона» . PR NewsWire . Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года.
- ^ Бауманн М., Баксендейл, И. Р. (октябрь 2013 г.). «Обзор синтетических путей получения самых продаваемых лекарств, содержащих 6-членные гетероциклы» . Журнал органической химии Байльштейна . 9 : 2265–319. дои : 10.3762/bjoc.9.265 . ПМЦ 3817479 . ПМИД 24204439 .
- ^ АРХИВОК 2010 (ii) 267-282.
- ^ ЛаМаттина Дж.Л., Сулеск РТ (1986). «А-аминоацетали: 2,2-диэтокси-2-(4-пиридил)этиламин». Органические синтезы . 64 : 19. дои : 10.15227/orgsyn.064.0019 .
- ^ Патент США 4 900 836.
- ^ Калифорния 1243029