Нордазепам
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | Нордиазепам, дезоксидемоксепам, десметилдиазепам |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Оральный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | ? |
| Метаболизм | Печеночный |
| Период полувыведения | 36-200 часов [2] |
| Экскреция | Реналь |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.012.840 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 15 Н 11 Cl Н 2 О |
| Молярная масса | 270.72 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Нордазепам ( МНН ; продается под торговыми марками Нордаз, Стильный, Мадар, Вегесан и Калмдей; также известный как нордиазепам , дезоксидемоксепам и десметилдиазепам ) представляет собой производное 1,4-бензодиазепина . Как и другие производные бензодиазепина, он обладает амнезиальными , противосудорожными , анксиолитическими , миорелаксирующими и седативными свойствами. Однако он используется в основном при лечении тревожных расстройств . Это активный диазепама клоразепата , хлордиазепоксида , , пиназепама празепама , метаболит и медазепама . [3]
Нордазепам является одним из бензодиазепинов с самым длительным действием (с самым длинным периодом полувыведения), и его появление в качестве метаболита ответственно за большинство кумулятивных побочных эффектов множества его пролекарств , когда они используются повторно в умеренно-высоких дозах; метаболит нордзепама оксазепам также активен (и является более мощным, полным агонистом BZD-сайта), что способствует кумулятивным побочным эффектам нордзепама, но проявляется слишком быстро, чтобы способствовать кумулятивным побочным эффектам пролекарств нордзепама (за исключением случаев, когда они подвергаются хроническому злоупотреблению в чрезвычайно сверхтерапевтических дозах). [ нужна ссылка ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Общие побочные эффекты нордазепама включают сонливость , которая чаще встречается у пожилых пациентов и/или людей, принимающих высокие дозы. Гипотония , которая встречается гораздо реже, также связана с высокими дозами и/или старостью.
Противопоказания и особая осторожность.
[ редактировать ]Бензодиазепины требуют особой осторожности при применении у пожилых людей, во время беременности, у детей, у лиц с алкогольной или наркотической зависимостью, а также у лиц с сопутствующими психическими расстройствами . [4] Как и в случае со многими другими препаратами, изменения функции печени, связанные со старением или такими заболеваниями, как цирроз печени, могут привести к нарушению клиренса нордазепама. [5]
Фармакология
[ редактировать ]Нордазепам является частичным агонистом рецептора ГАМК А , что делает его менее эффективным , чем другие бензодиазепины, особенно в отношении его амнестического и миорелаксирующего действия. [6] Период его полувыведения составляет от 36 до 200 часов и сильно варьируется у разных людей; Известно, что на него влияют такие факторы, как возраст и пол. [2] Различия в периодах полураспада объясняются различиями в метаболизме нордзепама и его метаболитов, поскольку нордазепам гидроксилируется до активных метаболитов, таких как оксазепам, прежде чем, наконец, глюкуронидируется и выводится с мочой. [7] Это можно объяснить чрезвычайно разными метаболическими функциями печени и почек у разных людей в зависимости от ряда факторов (включая возраст, этническую принадлежность, заболевание и текущее или предыдущее использование/злоупотребление другими наркотиками/лекарствами).
Химия
[ редактировать ]Нордазепам аналогичен диазепаму , за исключением того, что метильная группа в положении R1 заменена на водород. Нордазепам можно синтезировать с 2-амино-5-хлорбензофеноном и хлорацетилхлоридом . [8] Сам нордазепам также можно использовать в синтезе диазепама путем метилирования положения R1 с помощью диметилсульфата . [8]
Беременные и кормящие матери
[ редактировать ]Нордазепам, как и другие бензодиазепины, легко проникает через плацентарный барьер, поэтому препарат не следует назначать в первом триместре беременности. [9] При серьезных медицинских показаниях нордазепам можно назначать на поздних сроках беременности, однако у плода из-за фармакологического действия препарата могут возникнуть такие побочные эффекты, как гипотермия, гипотония, а иногда и легкая степень угнетения дыхания.Поскольку нордазепам и другие бензодиазепины выделяются с грудным молоком, вещество не следует назначать кормящим матерям. Прекращение грудного вскармливания показано при регулярном приеме матерью. [10]
Рекреационное использование
[ редактировать ]Нордазепам и другие седативно-снотворные средства часто выявляют у лиц, подозреваемых в управлении транспортными средствами в состоянии наркотического опьянения. У многих водителей уровни в крови значительно превышают терапевтический диапазон доз, что позволяет предположить, что бензодиазепины обычно используются в дозах, превышающих рекомендуемые. [11]
См. также
[ редактировать ]- Бензодиазепин
- Бензодиазепиновая зависимость
- Синдром отмены бензодиазепинов
- Долгосрочные эффекты бензодиазепинов
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «НДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
- ^ Jump up to: а б Эштон CH (март 2007 г.). «Таблица бензодиазепиновой эквивалентности» . Benzo.org.uk . Проверено 5 апреля 2009 г.
- ^ Атор Н.А., Гриффитс Р.Р. (сентябрь 1997 г.). «Селективность профиля генерализации у павианов, обученных различать лоразепам: бензодиазепины, барбитураты и другие седативные / анксиолитики» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 282 (3): 1442–1457. ПМИД 9316858 .
- ^ Отье Н., Балайсак Д., Сотеро М., Зангарелли А., Корти П., Сомоги А.А. и др. (ноябрь 2009 г.). «Бензодиазепиновая зависимость: акцент на синдроме отмены». Французские фармацевтические анналы . 67 (6): 408–413. doi : 10.1016/j.pharma.2009.07.001 . ПМИД 19900604 .
- ^ Клотц У, Мюллер-Зейдлиц П (январь 1979 г.). «Измененное выведение десметилдиазепама у пожилых людей» . Британский журнал клинической фармакологии . 7 (1): 119–120. дои : 10.1111/j.1365-2125.1979.tb00908.x . ПМЦ 1429605 . ПМИД 367407 .
- ^ Гобби М., Бароне Д., Меннини Т., Гараттини С. (май 1987 г.). «Диазепам и десметилдиазепам различаются по сродству и эффективности к «центральным» и «периферическим» бензодиазепиновым рецепторам». Журнал фармации и фармакологии . 39 (5): 388–391. дои : 10.1111/j.2042-7158.1987.tb03404.x . ПМИД 2886589 . S2CID 24858867 .
- ^ Марланд А., Саркар П., Ливитт Р. (январь – февраль 1999 г.). «Профили выведения диазепама и его метаболитов, нордиазепама, темазепама и оксазепама с мочой у лошадей после внутримышечного введения 10 мг» . Журнал аналитической токсикологии . 23 (1): 29–34. дои : 10.1093/jat/23.1.29 . ПМИД 10022206 .
- ^ Jump up to: а б Масса А.Р., Гарагани С., Лордежани Х.А., Асакере Н. (август 2016 г.). «Новый и мягкий метод синтеза алпразолама и диазепама и компьютерное исследование режима их связывания с рецептором ГАМКА». Медицинские химические исследования . 25 (8): 1538–1550. дои : 10.1007/s00044-016-1585-z . ISSN 1054-2523 .
- ^ Олив Дж., Рей Э. (1983). «[Безодиазепины и беременность. Трансплацентарный переход, роды и лактация]». L'Encéphale (на французском языке). 9 (4 Приложение 2): 87Б–96Б. ПМИД 6144535 .
- ^ Души Л.Дж., Гуд С.М., Холл Р.В., Илетт К.Ф. (январь 1990 г.). «Экскреция диазепама и его метаболитов в грудное молоко при отмене комбинации высоких доз диазепама и оксазепама» . Британский журнал клинической фармакологии . 29 (1): 123–126. дои : 10.1111/j.1365-2125.1990.tb03612.x . ПМК 1380071 . ПМИД 2105100 .
- ^ Джонс А.В., Холмгрен А., Кугельберг (апрель 2007 г.). «Концентрация назначенных по рецепту лекарств в крови водителей-инвалидов: соображения по интерпретации результатов». Терапевтический лекарственный мониторинг . 29 (2): 248–260. дои : 10.1097/FTD.0b013e31803d3c04 . ПМИД 17417081 . S2CID 25511804 .