Бензодиазепиновая зависимость

Бензодиазепиновая зависимость
Бензодиазепиновая зависимость
Другие имена	Бензодиазепиновая зависимость
	Таблетки Лоразепам (Ативан).
Специальность	Наркомания
Осложнения	Передозировка бензодиазепинов

бензодиазепиновая зависимость ( BZD-зависимость ) определяет ситуацию, в которой у человека развилась одна или несколько из толерантности , симптомов абстиненции Согласно DSM-IV , , поведения, связанного с поиском наркотиков, например, продолжение употребления, несмотря на вредные последствия, и неадаптивной модели употребления психоактивных веществ. В случае бензодиазепиновой зависимости продолжение употребления, по-видимому, обычно связано с предотвращением неприятной реакции отмены, а не с приятным эффектом препарата. ^[1] Бензодиазепиновая зависимость развивается при длительном применении даже в низких терапевтических дозах. ^[2] часто без описанного поведения и толерантности к поиску наркотиков. ^[3]^[4]

Зависимость состоит в том, что люди злоупотребляют наркотиком или жаждут его не для облегчения абстинентного синдрома, а для того, чтобы испытать его эйфорический или опьяняющий эффект. Необходимо различать пристрастие и злоупотребление бензодиазепинами и физическую зависимость от них. Повышенному ингибированию ГАМК нервной системы, организма вызванному бензодиазепинами, противодействует развитие толерантности к воздействию препарата; развитие толерантности происходит в результате нейроадаптаций, в результате которых снижается активность ГАМК и повышается возбудимость глутаматной системы; Эти адаптации возникают в результате попыток организма преодолеть угнетающее действие препарата на центральную нервную систему для восстановления гомеостаза . При прекращении приема бензодиазепинов эти нейроадаптации «демаскируются», что приводит к повышенной возбудимости нервной системы и появлению абстинентного синдрома. ^[5]

Терапевтическая дозозависимость представляет собой самую большую категорию людей, зависимых от бензодиазепинов. Эти люди обычно не повышают дозы до высоких уровней и обычно используют лекарства по назначению врача. Меньшие группы включают пациентов, повышающих дозировку до более высоких уровней, а также злоупотребляющих наркотиками. Толерантность к противосудорожным, снотворным и миорелаксантам развивается в течение нескольких дней или недель, а через 4 месяца имеется мало доказательств того, что бензодиазепины сохраняют свои анксиолитические свойства. ^[6] Однако некоторые авторы не согласны и считают, что бензодиазепины сохраняют свои анксиолитические свойства. ^[7] Длительное лечение бензодиазепинами может оставаться необходимым при определенных клинических состояниях. ^[8]

Количество рецептов на бензодиазепины снижается, главным образом из-за опасений, связанных с зависимостью. В краткосрочной перспективе бензодиазепины могут оказаться эффективными лекарствами от острой тревоги или бессонницы. При длительном применении другие методы лечения, как фармакологические, так и психотерапевтические, становятся более эффективными. Частично это связано с большей эффективностью других форм терапии с течением времени, а также с возможным развитием фармакологической толерантности к бензодиазепинам. ^[9]^[10]

Признаки и симптомы

Признаки и симптомы бензодиазепиновой зависимости включают чувство неспособности справиться без препарата, безуспешность.попытки сократить или прекратить использование бензодиазепинов, толерантность к воздействию бензодиазепинов и симптомы отмены при отказе от препарата. Некоторые симптомы абстиненции, которые могут появиться, включают тревогу , депрессивное настроение , деперсонализацию , дереализацию , нарушение сна , повышенную чувствительность к прикосновениям и боли, тремор , дрожь , мышечные боли, боли, подергивания и головную боль. ^[11] Бензодиазепиновая зависимость и абстиненция связаны с самоубийством и поведением, причиняющим себе вред, особенно у молодых людей. Рекомендации Министерства здравоохранения по злоупотреблению психоактивными веществами рекомендуют следить за расстройствами настроения у тех, кто зависит от бензодиазепинов или отказывается от них. ^[12]

Бензодиазепиновая зависимость является частым осложнением у тех, кто прописывается или принимает наркотик более четырех недель, при этом наиболее распространенной проблемой является физическая зависимость и симптомы абстиненции, а иногда и поведение, связанное с поиском наркотиков. Симптомы абстиненции включают тревогу, нарушения восприятия, искажение всех чувств, дисфорию и, в редких случаях, психоз и эпилептические припадки. ^[13]

Пожилые

Длительное употребление бензодиазепинов и зависимость от них являются серьезной проблемой для пожилых людей. Неспособность лечить бензодиазепиновую зависимость у пожилых людей может вызвать серьезные медицинские осложнения. ^[14] Пожилые люди имеют меньший когнитивный резерв и более чувствительны к кратковременным (например, в период между отменой дозы) и длительным эффектам отмены бензодиазепинов, а также к побочным эффектам как при краткосрочном, так и при длительном применении. Это может привести к чрезмерному контакту с врачом. Исследования показали, что отказ пожилых людей от бензодиазепинов приводит к значительному сокращению числа посещений врача в год, предположительно, за счет устранения побочных эффектов препарата и эффектов отмены. ^[10]

Табак и алкоголь являются наиболее распространенными веществами, от которых у пожилых людей развивается зависимость или злоупотребление ими . Следующим по распространенности веществом, от которого у пожилых людей развивается наркотическая зависимость или злоупотреблением, являются бензодиазепины . Когнитивные проблемы, вызванные приемом лекарств, могут иметь серьезные последствия для пожилых людей и приводить к спутанным состояниям и «псевдодеменции». Около 10% пожилых пациентов, направленных в клиники памяти, на самом деле имеют лекарственную причину, чаще всего бензодиазепины. Бензодиазепины также связаны с повышенным риском дорожно-транспортных происшествий и падений у пожилых людей. Долгосрочные эффекты бензодиазепинов до сих пор полностью не изучены. Длительное применение бензодиазепинов связано с нарушениями внимания и зрительно-пространственных функций. Отмена бензодиазепинов может привести к улучшению внимания и снижению забывчивости у пожилых людей. Отмена привела к статистически значимым улучшениям функций памяти и навыков, связанных с производительностью, у тех, кто успешно отказался от бензодиазепинов, тогда как у тех, кто продолжал принимать бензодиазепины, наблюдалось ухудшение симптомов. Люди, отказавшиеся от бензодиазепинов, также чувствовали, что их сон стал более освежающим, делая такие заявления, как « Я чувствую себя бодрее, когда просыпаюсь » или « Я чувствую себя лучше, бодрее », или « Раньше мне требовался час, чтобы полностью проснуться». «Это говорит о том, что бензодиазепины могут ухудшить бессонницу у пожилых людей. ^[15]

Причина

Возникает толерантность к миорелаксантному, противосудорожному и снотворному действию бензодиазепинов, а после прекращения приема возникает синдром отмены бензодиазепинов. Это может привести к тому, что бензодиазепины будут приниматься дольше, чем предполагалось изначально, поскольку люди продолжают принимать препараты в течение длительного периода времени, чтобы подавить симптомы абстиненции. Некоторые люди употребляют бензодиазепины в очень высоких дозах и посвящают этому много времени, что соответствует диагностическим критериям DSM V для расстройств, вызванных употреблением психоактивных веществ . Другая группа людей включает тех, кто принимает низкие или умеренные терапевтические дозы бензодиазепинов, которые не используют бензодиазепины иначе, чем рекомендовано врачом, но развивают физическую толерантность и бензодиазепиновую зависимость. ^[5] Значительное количество людей, использующих бензодиазепины от бессонницы, увеличивают дозировку, иногда превышая терапевтически назначенные дозы. Толерантность к анксиолитическому эффекту бензодиазепинов была четко продемонстрирована на крысах. У людей имеется мало доказательств того, что бензодиазепины сохраняют свое успокаивающее действие после четырех месяцев непрерывного лечения; есть данные, свидетельствующие о том, что длительное использование бензодиазепинов может фактически усугубить тревогу, что, в свою очередь, может привести к увеличению дозировки: одно исследование показало, что 25% пациентов увеличили дозировку. Однако некоторые авторы считают бензодиазепины эффективными в долгосрочной перспективе; тем не менее, более вероятно, что лекарства действуют, чтобы предотвратить эффекты отмены, связанные с тревожностью, которые можно ошибочно принять за продолжающуюся эффективность препарата. Толерантность к противосудорожному и миорелаксирующему действию бензодиазепинов у большинства пациентов развивается в течение нескольких недель. ^[7]^[16]

Факторы риска

Факторами риска бензодиазепиновой зависимости являются длительное употребление свыше четырех недель, применение высоких доз, применение мощных бензодиазепинов короткого действия, зависимые личности и склонность к употреблению психоактивных веществ. ^[13] Использование бензодиазепинов короткого действия приводит к повторяющимся эффектам отмены, которые смягчаются следующей дозой, что усиливает зависимость у человека. ^[11] Физическая зависимость развивается быстрее при приеме бензодиазепинов более высокой активности, таких как алпразолам (ксанакс), чем при приеме бензодиазепинов более низкой активности, таких как хлордиазепоксид (либриум). ^[10]

Тяжесть симптомов ухудшается при применении высоких доз или при приеме бензодиазепинов с высокой эффективностью или коротким периодом полувыведения. Другие седативные снотворные средства с перекрестной толерантностью , такие как барбитураты или алкоголь , повышают риск бензодиазепиновой зависимости. ^[17]

Механизм

Толерантность и физическая зависимость

Быстро развивается толерантность к вызывающему сон эффекту бензодиазепинов. Противосудорожный и миорелаксирующий эффекты сохраняются в течение нескольких недель, прежде чем у большинства людей развивается толерантность. Толерантность приводит к снижению чувствительности рецепторов ГАМК и повышению чувствительности системы возбуждающих нейромедиаторов, таких как глутаматные рецепторы NMDA . Эти изменения происходят в результате попыток организма преодолеть воздействие препарата. Другими происходящими изменениями являются уменьшение количества ГАМК-рецепторов ( снижение уровня регуляции). ^{[ сломанный якорь ]}), а также, возможно, долгосрочные изменения в транскрипции генов, кодирующих клетки головного мозга. Различную скорость развития толерантности к терапевтическому действию бензодиазепинов можно объяснить скоростью изменений в ряде нейромедиаторных систем и подсистем, которые изменяются в результате хронического применения бензодиазепинов. Различные системы и подсистемы нейромедиаторов могут менять толерантность с разной скоростью, что объясняет длительный характер некоторых симптомов абстиненции. В результате физической зависимости , развивающейся вследствие толерантности, характерный синдром отмены бензодиазепинов . после отмены препарата или снижения дозировки часто возникает ^[18] Изменения в экспрессии нейропептидов, таких как кортикотропин-рилизинг гормон и нейропептид Y, могут играть роль в бензодиазепиновой зависимости. ^[19] Лица, ежедневно принимающие бензодиазепины, имеют пониженную чувствительность к дальнейшим дополнительным дозам бензодиазепинов. ^[20] Толерантность к бензодиазепинам можно продемонстрировать путем инъекции диазепама лицам, употребляющим их в течение длительного времени. У нормальных людей происходит повышение уровня гормона роста, тогда как у людей, толерантных к бензодиазепинам, этот эффект притупляется. ^[21]

Исследования на животных показали, что повторный отказ от бензодиазепинов приводит к усилению симптомов отмены, включая повышенный риск судорог; это явление известно как растопка . Феномен киндлинга хорошо известен при неоднократной отмене этанола (алкоголя); Алкоголь имеет механизм толерантности и абстиненции, очень похожий на бензодиазепины, с участием рецепторов ГАМК _А , NMDA и AMPA . ^[5]

Сдвиг бензодиазепиновых рецепторов в состояние обратного агониста после длительного лечения приводит к тому, что мозг становится более чувствительным к возбуждающим препаратам или раздражителям. Чрезмерная активность глутамата может привести к эксайтотоксичности , которая может привести к нейродегенерации . Подтип глутаматных рецепторов NMDA хорошо известен своей ролью в возникновении экситонейротоксичности . Считается, что подтип АМРА глутаматных рецепторов играет важную роль в возбуждении нейронов, а также в эксайтотоксичности при отмене алкоголя и бензодиазепинов. Вполне возможно, что NMDA-рецепторы участвуют в толерантности к некоторым эффектам бензодиазепинов. ^[5]

Исследования на животных показали, что глутамергические изменения в результате применения бензодиазепинов ответственны за синдром отсроченной отмены, который у мышей достигает пика через 3 дня после прекращения приема бензодиазепинов. Это было продемонстрировано возможностью избежать синдрома отмены при введении антагонистов АМРА. Считается, что разные субрецепторы глутамата, например, NMDA и AMPA, ответственны за разные стадии/временные моменты синдрома отмены. NMDA-рецепторы активируются в мозге в результате толерантности к бензодиазепинам. Рецепторы AMPA также участвуют в толерантности к бензодиазепинам и синдроме отмены. ^[5]^[22] Уменьшение мест связывания бензодиазепинов в головном мозге также может происходить как часть толерантности к бензодиазепинам. ^[23]

Перекрестная толерантность

Бензодиазепины имеют сходный механизм действия с различными седативными ГАМК _А. соединениями, которые действуют путем усиления рецептора Перекрестная толерантность означает, что один препарат облегчает синдром отмены другого. Это также означает, что толерантность к одному препарату приведет к толерантности к другому препарату аналогичного действия. По этой причине бензодиазепины часто используются для детоксикации пациентов с алкогольной зависимостью и могут иметь жизненно важные свойства при предотвращении или лечении тяжелых, опасных для жизни синдромов отмены алкоголя, таких как белая горячка . Однако, хотя бензодиазепины могут быть очень полезны при острой детоксикации алкоголиков, бензодиазепины сами по себе действуют как положительное подкрепление у алкоголиков, усиливая влечение к алкоголю. Было обнаружено, что низкие дозы бензодиазепинов значительно повышают уровень употребления алкоголя алкоголиками. ^[24] Алкоголикам , зависимым от бензодиазепинов, следует отказываться от бензодиазепинов не резко, а очень медленно, поскольку слишком быстрая отмена может вызвать сильную тревогу или панику, что хорошо известно как фактор риска рецидива у выздоравливающих алкоголиков. ^[25]

Существует перекрестная толерантность между алкоголем , бензодиазепинами , барбитуратами , небензодиазепиновыми препаратами и кортикостероидами ГАМК _А , которые действуют путем усиления функции рецептора _{ГАМК А.} посредством модуляции функции хлорид-ионного канала рецептора ^[26]^[27]^[28]^[29]^[30]

Нейроактивные стероиды , например прогестерон и его активный метаболит аллопрегнанолон , являются положительными модуляторами рецептора ГАМК _А и обладают перекрестной толерантностью с бензодиазепинами. ^[31] прогестерона активный метаболит Было обнаружено, что _{ГАМК А.} усиливает связывание бензодиазепинов с сайтами связывания бензодиазепинов на рецепторе ^[32] Перекрестная толерантность между положительными модуляторами рецептора ГАМК _А , включая бензодиазепины, возникает из-за сходного механизма действия и изменений субъединиц, которые происходят в результате хронического применения одного или нескольких из этих соединений в экспрессируемых изоформах рецептора. Резкая отмена любого из этих соединений, например, барбитуратов , бензодиазепинов , алкоголя, кортикостероидов , нейроактивных стероидов и небензодиазепинов, вызывает аналогичные эффекты отмены, характеризующиеся гипервозбудимостью центральной нервной системы, что приводит к таким симптомам, как повышенная восприимчивость к судорогам и тревога. ^[33] Хотя многие нейроактивные стероиды не обеспечивают полной толерантности к своим терапевтическим эффектам, все еще возникает перекрестная толерантность к бензодиазепинам, как это было продемонстрировано между нейроактивным стероидом ганаксолоном и диазепамом . Изменения уровней нейроактивных стероидов в организме во время менструального цикла, менопаузы , беременности и стрессовых обстоятельств могут привести к снижению эффективности бензодиазепинов и уменьшению терапевтического эффекта. При отмене нейроактивных стероидов бензодиазепины становятся менее эффективными. ^[34]

Физиология абстиненции

Симптомы абстиненции являются нормальной реакцией у лиц, хронически употребляющих бензодиазепины, а также побочным эффектом и результатом толерантности к препарату . Симптомы обычно появляются при уменьшении дозы препарата. ГАМК является вторым по распространенности нейромедиатором в центральной нервной системе (наиболее распространенным является глутамат). ^[35]^[36]^[37]) и, безусловно, самый распространенный тормозной нейромедиатор; примерно от четверти до одной трети синапсов используют ГАМК. ^[38] Использование бензодиазепинов оказывает глубокое влияние практически на все аспекты функций мозга и тела, прямо или косвенно. ^[39]

При хроническом применении бензодиазепинов быстро развивается толерантность к большинству его эффектов, так что при отмене бензодиазепинов различные нейромедиаторные системы переходят в перегрузку из-за отсутствия ингибирующей ГАМК -ергической активности. В результате возникают симптомы абстиненции, которые сохраняются до тех пор, пока нервная система физически не обратит вспять адаптацию (физическую зависимость), произошедшую в ЦНС. ^[39]

Симптомы отмены обычно представляют собой зеркальное отражение эффектов препарата: седативные эффекты и подавление фаз быстрого и медленного сна могут сменяться бессонницей , кошмарами и гипнагогическими галлюцинациями; его противотревожное действие заменяется тревогой и паникой; миорелаксирующие эффекты сменяются мышечными спазмами или судорогами; а противосудорожные эффекты сменяются судорогами, особенно при резком прекращении приема или слишком быстрой отмене. ^[39]

Отмена бензодиазепинов частично представляет собой эксайтотоксичность для нейронов головного мозга. ^[40] Реактивная активность гипоталамо -гипофизарно-адренокортикальной оси также играет важную роль в тяжести синдрома отмены бензодиазепинов. ^[41] Толерантность и возникающий в результате синдром отмены могут быть следствием изменений в экспрессии генов, что приводит к долгосрочным изменениям в функции ГАМКергической нейрональной системы. ^[42]^[43]

Во время отмены полных или частичных агонистов происходят изменения в бензодиазепиновых рецепторах с активацией некоторых подтипов рецепторов и подавлением других подтипов рецепторов. ^[44]

Снятие

Длительное употребление бензодиазепинов приводит к увеличению проблем с физическим и психическим здоровьем, в результате чего многим длительным потребителям рекомендуется прекратить их прием. Синдром отмены бензодиазепинов может варьироваться от легкого и кратковременного синдрома до длительного и тяжелого синдрома. Симптомы отмены могут привести к продолжению приема бензодиазепинов в течение многих лет, даже после того, как первоначальная причина приема бензодиазепинов прошла. Многие пациенты знают, что бензодиазепины им больше не помогают, но не могут прекратить прием бензодиазепинов из-за симптомов отмены. ^[39]

Симптомы абстиненции могут появиться, несмотря на медленное сокращение, но их можно уменьшить за счет более медленной отмены. В результате было рекомендовано индивидуально настраивать частоту отмены для каждого отдельного пациента. Время, необходимое для отмены, может варьироваться от пары месяцев до года и более и часто зависит от продолжительности употребления, принимаемой дозировки, образа жизни, здоровья, а также социальных и экологических стрессовых факторов. ^[39]

Диазепам часто рекомендуется из-за его длительного периода полувыведения, а также из-за его доступности в низких дозах. Небензодиазепиновые препараты Z, такие как золпидем, залеплон и зопиклон, не следует использовать в качестве замены бензодиазепинов, поскольку они имеют аналогичный механизм действия и могут вызывать аналогичную зависимость. Фармакологический механизм толерантности и зависимости от бензодиазепинов заключается в интернализации (удалении) рецепторного участка в головном мозге и изменениях кодов транскрипции генов в головном мозге. ^[39]

При длительном применении и в период отмены бензодиазепинов могут возникать депрессия и ^[7] может возникнуть эмоциональное притупление , а иногда и суицидальные мысли. Есть доказательства того, что чем выше используемая доза, тем больше вероятность того, что употребление бензодиазепинов вызовет эти ощущения. В таких случаях может быть показано снижение дозы или прекращение приема бензодиазепинов. Симптомы отмены могут сохраняться в течение некоторого времени после прекращения приема бензодиазепинов. Некоторые распространенные длительные симптомы абстиненции включают тревогу , депрессию , бессонницу и физические симптомы, такие как желудочно-кишечные , неврологические и скелетно-мышечные нарушения. Несмотря на медленное титрование дозы, состояние длительного синдрома отмены все еще может возникать. Считается, что длительный эффект отмены обусловлен сохраняющейся нейроадаптацией. ^[10]

Диагностика

Для постановки диагноза бензодиазепиновой зависимости МКБ-10 требует, чтобы были соблюдены как минимум 3 из нижеперечисленных критериев и они присутствовали в течение как минимум месяца или, если меньше месяца, чтобы они появлялись неоднократно в течение 12-месячный период. ^[45]^[46]

Поведенческие, когнитивные и физиологические явления, связанные с повторным употреблением препарата и обычно включающие сильное желание принять препарат.
Сложность контроля использования
Продолжение использования, несмотря на вредные последствия
Предпочтение отдается употреблению наркотиков, а не другим видам деятельности и обязанностям.
Повышенная толерантность к воздействию препарата, а иногда и физическое состояние абстиненции .

Эти диагностические критерии хороши для исследовательских целей, но в повседневной клинической практике их следует интерпретировать в соответствии с клиническими оценками. В клинической практике бензодиазепиновую зависимость следует заподозрить у лиц, принимавших бензодиазепины более месяца, особенно если они относятся к группе высокого риска. К основным факторам, связанным с увеличением заболеваемости бензодиазепиновой зависимостью, относятся: ^[45]

Доза
Продолжительность
Одновременный прием антидепрессантов

Зависимость от бензодиазепина следует подозревать также у лиц, страдающих расстройствами, вызванными употреблением психоактивных веществ, включая алкоголь, и ее следует подозревать у лиц, получающих собственные запасы бензодиазепинов. Зависимость от бензодиазепина почти наверняка возникает у людей, которые являются членами группы самопомощи с использованием транквилизаторов. ^[45]

Исследования показали, что около 40 процентов людей с диагнозом бензодиазепиновой зависимости не знают о своей зависимости от бензодиазепинов, тогда как около 11 процентов людей, признанных не зависимыми, считают, что это так.При обследовании человека на бензодиазепиновую зависимость эксперты рекомендуют задавать конкретные вопросы, а не вопросы, основанные на концепциях, как лучший подход для получения более точного диагноза. Например, если спросить людей, «думают ли они о лекарстве в другое время дня, кроме времени, когда они его принимают», это даст более значимый ответ, чем вопрос «Считаете ли вы, что вы психологически зависимы?». ^[45] Анкета для самостоятельного отчета о бензодиазепиновой зависимости — это анкета, используемая для оценки и диагностики бензодиазепиновой зависимости. ^[45]

Определение

Бензодиазепиновая зависимость – это состояние, возникающее в результате многократного приема бензодиазепиновых препаратов. Она может включать как физическую, так и психологическую зависимость и характеризуется синдромом отмены при падении уровня бензодиазепинов в плазме крови, например, во время снижения дозы или резкой отмены. ^[47]

Профилактика

Из-за риска развития толерантности, зависимости и неблагоприятных последствий для здоровья, ^[48] такие как когнитивные нарушения, ^[19] бензодиазепины показаны только для кратковременного применения – несколько недель с последующим постепенным снижением дозы. ^[49]

Комитет по обзору лекарственных средств (Великобритания)

Комитет по обзору лекарственных средств провел обзор бензодиазепинов из-за серьезных опасений, связанных с толерантностью, лекарственной зависимостью , проблемами отмены бензодиазепинов и другими побочными эффектами, и опубликовал результаты в Британском медицинском журнале в марте 1980 года. Комитет обнаружил, что бензодиазепины действуют не обладают антидепрессивными или обезболивающими свойствами и поэтому не подходят для лечения таких состояний, как депрессия, головные боли напряжения и дисменорея . Бензодиазепины также неэффективны при лечении психозов . Комитет также рекомендовал не использовать бензодиазепины для лечения тревоги или бессонницы у детей. ^[6]

Комитет согласился с Институтом медицины (США) и выводами исследования, проведенного Управлением наркополитики Белого дома и Национальным институтом по борьбе со злоупотреблением наркотиками (США), о том, что существует мало доказательств того, что длительное употребление бензодиазепиновые снотворные эффективны при лечении бессонницы из-за развития толерантности. Бензодиазепины имеют тенденцию терять свои свойства, способствующие сну, в течение 3–14 дней непрерывного приема, а при лечении тревоги комитет обнаружил, что существует мало убедительных доказательств того, что бензодиазепины сохраняют эффективность при лечении тревоги после 4 месяцев непрерывного приема. за счет развития толерантности. ^[6]

Комитет установил, что регулярное употребление бензодиазепинов вызывает развитие зависимости, характеризующейся толерантностью к терапевтическому действию бензодиазепинов, и развитие синдрома отмены бензодиазепинов, включая такие симптомы, как тревога , опасения , тремор , бессонница , тошнота и рвота после прекращения приема бензодиазепинов. применение бензодиазепинов. Симптомы отмены обычно развиваются в течение 24 часов после прекращения приема бензодиазепинов короткого действия и через 3–10 дней после прекращения приема бензодиазепинов длительного действия. Эффект отмены может возникнуть даже после лечения, продолжающегося всего лишь 2 недели в терапевтических дозах; однако эффекты отмены, как правило, возникают при регулярном применении в течение 2 недель и более вероятны, чем выше доза. Симптомы абстиненции могут оказаться похожими на исходное состояние. ^[6]

Комитет рекомендовал постепенно прекращать все виды лечения бензодиазепинами и рекомендовал применять бензодиазепины только у тщательно отобранных пациентов и ограничивать терапию только краткосрочным применением. В обзоре было отмечено, что алкоголь может усиливать центральную нервную систему депрессивное действие бензодиазепинов на , и его следует избегать. Депрессивное действие бензодиазепинов на центральную нервную систему может сделать вождение автомобиля или работу с механизмами опасными, а пожилые люди более склонны к этим побочным эффектам. Сообщалось, что высокие однократные дозы или повторные низкие дозы вызывают гипотонию , нарушение сосания и гипотермию у новорожденных , а также нарушения сердечной деятельности плода . Комитет рекомендовал избегать бензодиазепинов в период лактации . ^[6]

Комитет рекомендовал, чтобы отмена бензодиазепинов была постепенной, поскольку резкая отмена высоких доз бензодиазепинов может вызвать спутанность сознания , токсический психоз , судороги или состояние, напоминающее горячую горячку . Резкий отказ от более низких доз может вызвать депрессию, нервозность , рецидивирующую бессонницу , раздражительность , потливость и диарею . ^[6]

Уход

Бензодиазепины считаются наркотиками, вызывающими сильную зависимость. ^[50] Психологическая и физическая зависимость может развиться всего за несколько недель, но у других людей на ее развитие могут потребоваться годы. Пациенты, желающие отказаться от бензодиазепинов, обычно получают мало советов или поддержки, и такой отказ должен осуществляться небольшими порциями в течение нескольких месяцев. ^[51]

Бензодиазепины обычно назначают только краткосрочно для лечения психических расстройств, поскольку нет оснований для их длительного назначения. ^[52] Некоторые врачи, однако, с этим не согласны и полагают, что длительное применение в психиатрических клиниках, превышающее 4 недели, иногда оправдано, хотя данных, подтверждающих эту точку зрения, мало. ^[9] Такие точки зрения составляют меньшинство в медицинской литературе. ^[53]

Однако длительное применение бензодиазепинов показано в качестве вспомогательного лечения некоторых судорожных расстройств . Одним из таких примеров является клобазам , 1,5-бензодиазепин, одобренный FDA в 2013 году для лечения судорог, связанных с синдромом Леннокса-Гасто (СЛГ), у лиц двух лет и старше. ^[54]

Нет никаких доказательств того, что «отпуск от наркотиков» или периоды воздержания снижают риск зависимости; исследования на животных показали, что такой подход не предотвращает возникновение зависимости. Использование бензодиазепинов короткого действия связано с симптомами отмены между дозами. Kindling имеет клиническое значение в отношении бензодиазепинов; например, наблюдается растущая тенденция к использованию бензодиазепинов с более коротким периодом полувыведения и прерывистому использованию, что может привести к отмене между дозами и обратному эффекту. ^[5]

Когнитивно-поведенческая терапия

Было обнаружено, что когнитивно-поведенческая терапия более эффективна для долгосрочного лечения бессонницы, чем седативные снотворные препараты. Никаких официальных программ отмены бензодиазепинов у местных поставщиков в Великобритании не существует. Метаанализ опубликованных данных о психологическом лечении бессонницы показывает уровень успеха от 70 до 80%. ^{[ нужна ссылка ]} Крупномасштабное исследование с использованием когнитивно-поведенческой терапии у хронических потребителей седативных снотворных средств, включая нитразепам, темазепам и зопиклон, показало, что КПТ является значительно более эффективным долгосрочным лечением хронической бессонницы, чем седативные снотворные препараты. У тех, кто получал КПТ, были обнаружены стойкие улучшения качества сна, задержки начала сна, увеличение общего количества сна, улучшение эффективности сна, значительные улучшения жизненного тонуса, физического и психического здоровья через 3, 6 и 12 месяцев наблюдения. Заметное снижение общего использования седативных снотворных препаратов было обнаружено у тех, кто получал КПТ, при этом 33% сообщили о нулевом употреблении снотворных препаратов. Было обнаружено, что возраст не является препятствием для успешного результата КПТ. Был сделан вывод, что КПТ для лечения хронической бессонницы является гибким, практичным и экономически эффективным методом лечения, а также был сделан вывод, что КПТ приводит к снижению приема бензодиазепиновых препаратов у значительного числа пациентов. ^[55]

Постоянное использование снотворных препаратов не рекомендуется из-за их неблагоприятного воздействия на здоровье и риска возникновения зависимости . Постепенное снижение дозы является обычным клиническим методом прекращения приема бензодиазепинов, но даже при постепенном снижении большая часть людей не может прекратить прием бензодиазепинов. Пожилые люди особенно чувствительны к побочным эффектам снотворных препаратов. Клиническое исследование на пожилых людях, зависимых от бензодиазепиновых снотворных, показало, что добавление КПТ к программе постепенного снижения бензодиазепинов увеличивает вероятность успеха при отмене бензодиазепиновых снотворных с 38% до 77%, а через 12 месяцев наблюдения - с 24% до 70%. В документе сделан вывод, что КПТ является эффективным инструментом для снижения использования снотворных средств пожилыми людьми и уменьшения неблагоприятных последствий для здоровья, связанных с снотворными, таких как наркотическая зависимость , когнитивные нарушения и увеличение количества дорожно-транспортных происшествий. ^[56]

Исследование пациентов, перенесших отмену бензодиазепинов и имеющих диагноз генерализованного тревожного расстройства, показало, что те, кто получал КПТ, имели очень высокий уровень успеха в прекращении приема бензодиазепинов по сравнению с теми, кто не получал КПТ. Этот показатель успеха сохранялся в течение 12 месяцев наблюдения. Кроме того, было обнаружено, что у пациентов, прекративших прием бензодиазепинов , больше не диагностировался диагноз общего тревожного расстройства , и что число пациентов, больше не соответствующих диагнозу общего тревожного расстройства, было выше в группе, получавшей КПТ. Таким образом, КПТ может быть эффективным инструментом в дополнение к программе постепенного снижения дозировки бензодиазепинов, что приведет к улучшению и устойчивому улучшению психического здоровья (оспаривается). ^[57]

Письмо пациентам

Отправка письма пациентам с предупреждением о побочных эффектах длительного применения бензодиазепинов и рекомендациями по снижению дозировки оказалась успешной и экономически эффективной стратегией снижения потребления бензодиазепинов в общей практике. В течение года после публикации письма было обнаружено, что количество назначаемых бензодиазепинов сократилось на 17%, при этом 5% пациентов полностью отказались от бензодиазепинов. ^[58]^[59] Исследование, проведенное в Нидерландах, показало более высокий уровень успеха при отправке писем пациентам с бензодиазепиновой зависимостью. По результатам голландского исследования, 11,3% пациентов полностью прекратили прием бензодиазепинов в течение года. ^[60]

Флумазенил

Флумазенил, вводимый посредством медленной подкожной инфузии, представляет собой безопасную процедуру для тех, кто отказывается от долгосрочной зависимости от высоких доз бензодиазепинов. ^[61] Он имеет низкий риск судорог даже среди тех, у кого ранее были судороги при попытке отмены бензодиазепинов. ^[62]

Эпидемиология

Исследования пришли к разным выводам относительно количества потребителей терапевтических доз, у которых развивается физическая зависимость и синдром отмены. По оценкам исследований, 20-100% (это широкий диапазон) пациентов, принимающих бензодиазепины в терапевтических дозах в течение длительного времени, становятся физически зависимыми и испытывают симптомы абстиненции. ^[63]

Бензодиазепины могут вызывать привыкание и зависимость даже в низких дозах, при этом 23% людей становятся зависимыми в течение 3 месяцев использования. Бензодиазепиновая зависимость считается проблемой общественного здравоохранения. Примерно 68,5% рецептов на бензодиазепины выписываются из местных медицинских центров, при этом на психиатрические больницы и больницы общего профиля приходится по 10% каждая. Опрос врачей общей практики показал, что причиной начала приема бензодиазепинов было сочувствие к страдающим пациентам и отсутствие других терапевтических возможностей, а не пациенты, требующие их. Однако предполагается, что длительное употребление чаще всего происходило по настоянию пациента, поскольку у него физическая зависимость или привыкание. развилась ^[64]^[65]^[66]

Бензодиазепины назначают женщинам примерно в два раза чаще, чем мужчинам. Считается, что это во многом связано с тем, что мужчины обычно прибегают к алкоголю, чтобы справиться со стрессом, а женщины — к лекарствам, отпускаемым по рецепту. Предвзятое восприятие женщин врачами-мужчинами также может играть роль в увеличении количества назначений женщинам; однако повышенная тревожность у женщин не объясняет только большой разрыв между мужчинами и женщинами. ^[21]

На основании данных, полученных в США из набора данных по эпизодам лечения (TEDS), ежегодного сборника характеристик пациентов в учреждениях по лечению расстройств, вызванных употреблением психоактивных веществ, в США, госпитализации по причине «первичного транквилизатора» (включая, помимо прочего, бензодиазепин- типа) употребление наркотиков выросло на 79% с 1992 по 2002 год. ^[67]

Исследование, опубликованное в Британском журнале общей практики в июле 2017 года, показало, что в выборке, взятой из опроса, проведенного в 2014–2015 годах в Брэдфорде, в среднем 0,69% зарегистрированных пациентов получали бензодиазепины более года. Это предполагает, что в Великобритании насчитывается около 300 000 постоянных потребителей диазепина. ^[68]

История

Ранее считалось, что физическая зависимость от бензодиазепинов возникает только у людей, принимающих высокие терапевтические дозы. Зависимость от низких или нормальных доз не подозревалась до 1970-х годов, и только в начале 1980-х годов она была подтверждена. ^[69]^[70] Зависимость от низких доз теперь четко продемонстрирована как в исследованиях на животных, так и в исследованиях на людях. ^[71]^[72] и является признанным клиническим недостатком бензодиазепинов. Тяжелые синдромы отмены могут возникать при приеме низких доз бензодиазепинов даже после постепенного снижения дозы. ^[73]^[74] По оценкам, 30–45% хронических потребителей низких доз бензодиазепинов являются зависимыми, и было рекомендовано назначать бензодиазепины даже в низких дозах максимум на 7–14 дней, чтобы избежать зависимости. ^[75] В результате глобальная тенденция заключается в строгом регулировании назначения бензодиазепинов из-за риска развития зависимости от низких доз. ^[76]

Однако в медицинской литературе остаются некоторые разногласия относительно точной природы зависимости от низких доз и трудности прекращения приема бензодиазепинов пациентами. обнаружив обратное, объяснив проблему проблемой физической зависимости, при этом поиск наркотиков и тяга к ним не типичны для потребителей низких доз бензодиазепинов. ^[77]^[78]

Общество и культура

Злоупотребление и зависимость

Бензодиазепины представляют собой один из крупнейших классов незаконно используемых веществ; в Соединенных Штатах они классифицируются как контролируемые препараты Списка IV из-за их признанного медицинского применения. ^[79] Во всем мире к бензодиазепинам, которые наиболее часто попадают в утечку и не используются в медицинских целях, относятся темазепам, диазепам, ниметазепам, нитразепам, триазолам, флунитразепам, мидазолам, а в США - альпразолам, клоназепам и лоразепам.

Бензодиазепины могут вызвать серьезные проблемы с зависимостью. Опрос врачей в Сенегале показал, что многие врачи считают, что их подготовка и знания о бензодиазепинах в целом плохие; Исследование, проведенное в Дакаре, показало, что почти пятая часть врачей игнорировала рекомендации по кратковременному использованию бензодиазепинов, а почти три четверти врачей считали свою подготовку и знания о бензодиазепинах недостаточными. Врачам было рекомендовано провести дополнительную подготовку по вопросам бензодиазепинов. ^[80] Из-за серьезной обеспокоенности по поводу зависимости национальным правительствам было рекомендовано срочно принять меры по повышению уровня знаний посредством обучения о вызывающей привыкание природе бензодиазепинов и соответствующем назначении бензодиазепинов. ^[81]

шестилетнее исследование 51 ветерана Вьетнама , у которого было расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, главным образом, стимуляторов Для оценки психиатрических симптомов, связанных с конкретными веществами, было проведено (11 человек), опиатов (26 человек) или бензодиазепинов (14 человек). Через шесть лет у людей, употреблявших опиаты , психиатрическая симптоматика практически не изменилась; у пяти человек, принимавших стимуляторы, развился психоз , а у восьми человек, принимавших бензодиазепины, развилась депрессия. Таким образом, длительное употребление бензодиазепинов и зависимость от них, по-видимому, оказывают негативное влияние на психическое здоровье со значительным риском возникновения депрессии. ^[82] Бензодиазепины также иногда принимают интраназально, если врач не рекомендует их использование таким образом. ^[83]

У пожилых людей алкоголь и бензодиазепины являются наиболее часто вызывающими привыкание веществами, а пожилое население более восприимчиво к синдрому отмены бензодиазепинов и бреду, чем более молодые пациенты. ^[84]

См. также

Ссылки

^ де Вит Х, Гриффитс Р.Р. (июнь 1991 г.). «Испытание возможности злоупотребления анксиолитическими и снотворными препаратами на людях». Наркотическая и алкогольная зависимость . 28 (1): 83–111. дои : 10.1016/0376-8716(91)90054-3 . ПМИД 1679388 .
^ Натт DJ (1 января 1986 г.). «Безодиазепиновая зависимость в клинике: повод для беспокойства» . Тенденции нейробиологии . 7 : 457–460. дои : 10.1016/0165-6147(86)90420-7 . Архивировано из оригинала 9 марта 2014 года . Проверено 21 декабря 2012 г.
^ Марриот С., Тайрер П. (август 1993 г.). «Бензодиазепиновая зависимость. Избегание и абстиненция» . Безопасность лекарств . 9 (2): 93–103. дои : 10.2165/00002018-199309020-00003 . ПМИД 8104417 . S2CID 8550990 . Архивировано из оригинала 18 февраля 2024 года . Проверено 18 февраля 2024 г.
^ О'Брайен CP (2005). «Употребление бензодиазепинов, злоупотребление и зависимость». Дж. Клин Психиатрия . 66 (Приложение 2): 28–33. ПМИД 15762817 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Эллисон С., Пратт Дж. А. (май 2003 г.). «Нейроадаптивные процессы в ГАМКергической и глутаматергической системах при бензодиазепиновой зависимости». Фармакол. Там . 98 (2): 171–95. дои : 10.1016/S0163-7258(03)00029-9 . ПМИД 12725868 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Комитет по обзору лекарственных средств (29 марта 1980 г.). «Систематический обзор бензодиазепинов. Рекомендации по составлению информационных бюллетеней на диазепам, хлордиазепоксид, медазепам, клоразепат, лоразепам, оксазепам, темазепам, триазолам, нитразепам и флуразепам. Комитет по обзору лекарственных средств» . Бр Мед Дж . 280 (6218): 910–2. дои : 10.1136/bmj.280.6218.910 . ПМК 1601049 . ПМИД 7388368 .
...комитет пришел к выводу, что, согласно имеющимся данным, истинный потенциал зависимости от бензодиазепинов низок. Число зависимых от бензодиазепинов в Великобритании с 1960 по 1977 год оценивается в 28 человек. Это эквивалентно уровню зависимости в 5-10 случаев на миллион пациенто-месяцев.
^ Jump up to: ^а ^б ^с Хаддад П., Дикин Б., Дурсун С. (27 мая 2004 г.). «Бензодиазепиновая зависимость» . Побочные синдромы и психиатрические препараты: Клиническое руководство . Издательство Оксфордского университета. стр. 240–252. ISBN 978-0-19-852748-0 .
^ Клоос Дж. М., Феррейра В. (январь 2009 г.). «Современное использование бензодиазепинов при тревожных расстройствах». Современное мнение в психиатрии . 22 (1): 90–95. дои : 10.1097/YCO.0b013e32831a473d . ПМИД 19122540 . S2CID 20715355 .
^ Jump up to: ^а ^б Пури Б.К., Тайрер П. (28 августа 1998 г.). «Клиническая психофармакология» . Основы психиатрии (2-е изд.). Черчилль Ливингстон. стр. 155–157. ISBN 978-0-443-05514-0 . Проверено 11 июля 2009 г. ^{[ постоянная мертвая ссылка ]}
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Лонго LP, Джонсон Б. (апрель 2000 г.). «Наркомания: Часть I. Бензодиазепины – побочные эффекты, риск злоупотребления и альтернативы» . Я известный врач . 61 (7): 2121–8. ПМИД 10779253 . Архивировано из оригинала 12 мая 2008 г. Проверено 17 июля 2009 г.
^ Jump up to: ^а ^б Хонг Э., Сим М.Г., Халс Дж. (ноябрь 2004 г.). «Безодиазепиновая зависимость» (PDF) . Ауст Фам Врач . 33 (11): 923–6. ПМИД 15584332 . Архивировано (PDF) из оригинала 4 марта 2016 г. Проверено 16 июня 2015 г.
^ Национальное агентство по лечению злоупотребления психоактивными веществами (2007). «Злоупотребление наркотиками и зависимость от них – рекомендации Великобритании по клиническому ведению» (PDF) . Соединенное Королевство: Министерство здравоохранения. Архивировано из оригинала (PDF) 11 октября 2012 г. Проверено 30 ноября 2009 г.
^ Jump up to: ^а ^б Марриотт С., Тайрер П. (август 1993 г.). «Бензодиазепиновая зависимость. Избегание и абстиненция». Безопасность лекарств . 9 (2): 93–103. дои : 10.2165/00002018-199309020-00003 . ПМИД 8104417 . S2CID 8550990 .
^ Мадхусуданан С., Богунович О.Дж. (сентябрь 2004 г.). «Безопасность бензодиазепинов у гериатрического населения». Экспертное мнение Препарат Саф . 3 (5): 485–93. дои : 10.1517/14740338.3.5.485 . ПМИД 15335303 . S2CID 32461633 .
^ Байяржон Л., Ландревиль П., Верро Р., Бошемен Ж.П., Грегуар Ж.П., Морен К.М. (ноябрь 2003 г.). «Отказ от приема бензодиазепинов среди пожилых людей, страдающих бессонницей, получающих когнитивно-поведенческую терапию в сочетании с постепенным снижением дозы: рандомизированное исследование» (PDF) . CMAJ . 169 (10): 1015–20. ПМК 236226 . ПМИД 14609970 . Архивировано из оригинала (PDF) 9 июня 2011 г. Проверено 17 июля 2009 г.
^ Ворспан Ф, Барре Т, Парьенте А, Монтаструк Ф, Турнье М (октябрь 2018 г.). «[Следует ли ограничивать продолжительность лечения бензодиазепинами?]». Presse Med (на французском языке). 47 (10): 892–898. дои : 10.1016/j.lpm.2018.10.006 . ПМИД 30454582 . S2CID 196528211 .
^ Петурссон Х (1994). «Синдром отмены бензодиазепинов». Зависимость . 89 (11): 1455–9. дои : 10.1111/j.1360-0443.1994.tb03743.x . ПМИД 7841856 .
^ Эштон Х (2005). «Диагностика и лечение бензодиазепиновой зависимости» (PDF) . Современное мнение в психиатрии . 18 (3): 249–55. дои : 10.1097/01.yco.0000165594.60434.84 . ПМИД 16639148 . S2CID 1709063 . Архивировано (PDF) из оригинала 8 августа 2017 г. Проверено 20 июня 2009 г.
^ Jump up to: ^а ^б Хеберляйн А., Бляйх С., Корнхубер Дж., Хиллемахер Т. (январь 2009 г.). «[Безодиазепиновая зависимость: причины и варианты лечения]». Форчр Нейрол Психиатр . 77 (1): 7–15. дои : 10.1055/s-0028-1100831 . ПМИД 19101875 .
^ Потокар Дж., Коупленд Н., Уилсон С., Рич А., Натт Д. (сентябрь 1999 г.). «Оценка чувствительности ГАМК(А)бензодиазепинового рецептора (ГБзР) у пациентов, принимающих бензодиазепины» . Психофармакология . 146 (2): 180–4. дои : 10.1007/s002130051104 . ПМИД 10525753 . S2CID 31542770 . Архивировано из оригинала 12 января 2002 г.
^ Jump up to: ^а ^б Лейдер, Морган, Шеперд, Уильямс П., Скегг, Пэриш, Тайрер доктор П., Инман, Маркс Дж, Харрис П., Харри Т. (30 октября 1980 г. - 3 апреля 1981 г.). Бензодиазепиновая зависимость: бумаги, заметки и переписка; отчет о специальном собрании, состоявшемся 23 сентября 1981 г., представленный Совету Neuro в январе 1982 г., и последующая переписка (PDF) (Отчет). Англия: Национальный архив . Архивировано из оригинала 4 апреля 2020 года . Проверено 8 мая 2010 г.
^ Кофф Дж.М., Притчард Г.А., Гринблатт DJ, Миллер Л.Г. (ноябрь 1997 г.). «Конкурентный антагонист СРР рецептора NMDA модулирует толерантность к бензодиазепинам и прекращение их прекращения». Фармакология . 55 (5): 217–27. дои : 10.1159/000139531 . ПМИД 9399331 .
^ Фудзита М., Вудс С.В., Верхуфф Н.П. и др. (март 1999 г.). «Изменения бензодиазепиновых рецепторов при хроническом приеме бензодиазепинов у человека» . Евро. Дж. Фармакол . 368 (2–3): 161–72. дои : 10.1016/S0014-2999(99)00013-8 . ПМИД 10193652 .
^ Пулос CX, Зак М (2004). «Низкие дозы диазепама повышают мотивацию к алкоголю и связанным с алкоголем семантическим сетям у проблемных пьющих». Поведенческая фармакология . 15 (7): 503–12. дои : 10.1097/00008877-200411000-00006 . ПМИД 15472572 . S2CID 23040302 .
^ Кушнер М.Г., Абрамс К., Борхардт С. (март 2000 г.). «Взаимосвязь между тревожными расстройствами и расстройствами, связанными с употреблением алкоголя: обзор основных точек зрения и результатов». Клин Psychol Rev. 20 (2): 149–71. дои : 10.1016/S0272-7358(99)00027-6 . ПМИД 10721495 .
^ Ханна Дж. М., Калант Х., Вайнер Дж., Шах Дж. (1992). «Быстрая толерантность и перекрестная толерантность как предикторы хронической толерантности и перекрестной толерантности». Фармакол. Биохим. Поведение . 41 (2): 355–60. дои : 10.1016/0091-3057(92)90110-2 . ПМИД 1574525 . S2CID 20059667 .
^ «Всемирная организация здравоохранения – Оценка зопиклона» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 20 сентября 2018 г. Проверено 04 октября 2020 г.
^ Аллан А.М., Байер Л.Д., Чжан X (1992). «Влияние толерантности к лоразепаму и его отмены на хлоридные каналы, управляемые рецептором ГАМКА». Дж. Фармакол. Эксп. Там . 261 (2): 395–402. ПМИД 1374467 .
^ Рук К.С. (1976). «Использование флуразепама (далмане) в качестве заменителя барбитуратов и метаквалона / димедрола (мандракса) в общей практике». J Int Med Res . 4 (5): 355–9. дои : 10.1177/030006057600400510 . ПМИД 18375 . S2CID 23780461 .
^ Редди Д.С., Рогавски М.А. (1 декабря 2000 г.). «Длительное лечение крыс нейроактивным стероидом ганаксолоном вызывает противосудорожную толерантность к диазепаму, но не к самому себе» . J Pharmacol Exp Ther . 295 (3): 1241–8. ПМИД 11082461 .
^ Мартин Д., Олсен Р.В. (2000). ГАМК в нервной системе: взгляд в пятьдесят . Филадельфия: Липпинкотт Уильямс Уилкинс. п. 211. ИСБН 978-0-7817-2267-4 .
^ Кробот П.Д., Маколи Дж.В. (1997). «Прогестерон: влияет ли он на реакцию на препарат?». Психофармакол Булл . 33 (2): 297–301. ПМИД 9230647 .
^ Смит СС (2004). Нейростероидные эффекты в центральной нервной системе: роль рецептора ГАМК-А . Бока-Ратон, Флорида: CRC Press. стр. 144–145. ISBN 978-0-8493-2392-8 .
^ Ро Дж. М., Санкар Р., Кавасос Дж. Э. (2004). Эпилепсия: научные основы клинической практики . Нью-Йорк: М. Деккер. п. 336. ИСБН 978-0-8247-5043-5 .
^ Кальчмидт С, Кальчмидт Б, Бауерле П.А. (1995). «Стимуляция ионотропных рецепторов глутамата активирует фактор транскрипции NF-каппа B в первичных нейронах» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 92 (21): 9618–22. Бибкод : 1995PNAS...92.9618K . дои : 10.1073/pnas.92.21.9618 . ПМК 40853 . ПМИД 7568184 .
^ Хамфрис П., Преториус Э., Наде Х (2007). «Прямое и косвенное клеточное воздействие аспартама на мозг» . Европейский журнал клинического питания . 62 (4): 451–62. дои : 10.1038/sj.ejcn.1602866 . ISSN 0954-3007 . ПМИД 17684524 .
^ Херлениус Э., Лангеркранц Х (2004). «Развитие нейромедиаторных систем в критические периоды». Эксп Нейрол . 190 : 8–21. doi : 10.1016/j.expneurol.2004.03.027 . ПМИД 15498537 . S2CID 32373431 .
^ «Синапсы» . Мозг сверху вниз . Университет Макгилла. Архивировано из оригинала 17 октября 2020 г. Проверено 17 июля 2009 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Профессор Хизер Эштон (2002). «Безодиазепины: как они действуют и как прекратить» . Архивировано из оригинала 18 октября 2012 г. Проверено 17 июля 2009 г.
^ Браун Т.М., Стадемайр (1998). «Глава 7 Седативно-снотворные средства и родственные им средства» . Психиатрические побочные эффекты рецептурных и безрецептурных лекарств: распознавание и лечение . США: American Psychiatric Press Inc., стр. 132–133. ISBN 978-0-88048-868-6 .
^ Вичняк А., Бруннер Х., Изинг М., Педроса Гил Ф., Холсбур Ф., Фрисс Э. (октябрь 2004 г.). «Нарушение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (HPA) связано с тяжестью отмены бензодиазепинов у пациентов с депрессией». Психонейроэндокринология . 29 (9): 1101–8. doi : 10.1016/j.psyneuen.2003.11.004 . ПМИД 15219633 . S2CID 12869379 .
^ Биггио Дж., Дацци Л., Биггио Ф. и др. (декабрь 2003 г.). «Молекулярные механизмы толерантности и отмены модуляторов рецепторов ГАМК (А)» . Eur Нейропсихофармакол . 13 (6): 411–23. doi : 10.1016/j.euroneuro.2003.08.002 . ПМИД 14636957 . S2CID 22248606 .
^ Бейтсон А.Н. (2002). «Основные фармакологические механизмы, участвующие в толерантности к бензодиазепинам и синдроме отмены». Курс. Фарм. Дес . 8 (1): 5–21. дои : 10.2174/1381612023396681 . ПМИД 11812247 .
^ Фоллеса П., Кагетти Э., Манкузо Л. и др. (август 2001 г.). «Увеличение экспрессии гена субъединицы альфа (4) рецептора ГАМК (А), индуцированное отменой, а не длительным лечением полными или частичными агонистами бензодиазепина». Мозговой Рес. Мол. Мозговой Рес . 92 (1–2): 138–48. дои : 10.1016/S0169-328X(01)00164-4 . ПМИД 11483250 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Полмир А (31 марта 2008 г.). Доказательная диагностика в первичной медико-санитарной помощи: практические решения распространенных проблем . Соединенное Королевство: Баттерворт-Хайнеманн. стр. 346–347. ISBN 978-0-7506-4910-0 .
^ МКБ-10 (2007). «Глава V – Психические и поведенческие расстройства (F00-F99) – Психические и поведенческие расстройства вследствие употребления психоактивных веществ, 10-F19)» . Всемирная организация здравоохранения. Архивировано из оригинала 27 июля 2009 г. {{cite web}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
^ Отье Н., Балайсак Д., Сотеро М., Зангарелли А., Корти П., Сомоджи А.А., Веннат Б., Лорка П.М., Эшалье А (ноябрь 2009 г.). «Бензодиазепиновая зависимость: акцент на синдроме отмены». Энн Фарм о . 67 (6): 408–13. doi : 10.1016/j.pharma.2009.07.001 . ПМИД 19900604 .
^ Тайрер П., Silk KR, ред. (24 января 2008 г.). «Лечение седативно-снотворной зависимости» . Кембриджский учебник по эффективному лечению в психиатрии (1-е изд.). Издательство Кембриджского университета. п. 402. ИСБН 978-0-521-84228-0 .
^ Карч С.Б. (20 декабря 2006 г.). Справочник по злоупотреблению наркотиками (2-е изд.). Соединенные Штаты Америки: CRC Press. п. 617. ИСБН 978-0-8493-1690-6 .
^ Казати А, Седефов Р, Пфайффер-Гершель Т (2012). «Неправильное использование лекарств в Европейском Союзе: систематический обзор литературы» . Eur Addict Res . 18 (5): 228–45. дои : 10.1159/000337028 . ПМИД 22572594 .
^ Отье Н., Балайсак Д., Сотеро М., Зангарелли А., Корти П., Сомоджи А.А., Веннат Б., Лорка П.М., ЭшальерА (ноябрь 2009 г.). «Бензодиазепиновая зависимость: акцент на синдроме отмены». Энн Фарм о . 67 (6): 408–13. doi : 10.1016/j.pharma.2009.07.001 . ПМИД 19900604 .
^ Панус П., Кацунг Б.Г., Джобст Э.Э., Тинсли С., Мастерс С.Б., Тревор А.Дж. (ноябрь 2008 г.). «Седативно-снотворные средства» . Фармакология для физиотерапевта (1-е изд.). МакГроу-Хилл Медикал. п. 192. ИСБН 978-0-07-146043-9 .
^ Тайрер П., Silk KR, ред. (24 января 2008 г.). Кембриджский учебник по эффективному лечению в психиатрии (1-е изд.). Издательство Кембриджского университета. п. 532. ИСБН 978-0-521-84228-0 .
^ Хамаюн М (03 декабря 2023 г.). Клобазам . Остров сокровищ, Флорида: Интернет StatPearls. ПМИД 31082087 . Архивировано из оригинала 17 апреля 2024 г. Проверено 18 февраля 2024 г.
^ Морган К., Диксон С., Мазерс Н., Томпсон Дж., Томени М. (февраль 2004 г.). «Психологическое лечение бессонницы в регуляции длительного употребления снотворных средств» . Оценка технологий здравоохранения . 8 (8). Национальный институт медицинских исследований: iii–iv, 1–68. дои : 10.3310/hta8080 . ПМИД 14960254 .
^ Байяржон Л., Ландревиль П., Верро Р., Бошемен Ж.П., Грегуар Ж.П., Морен К.М. (ноябрь 2003 г.). «Отмена бензодиазепинов среди пожилых людей, страдающих бессонницей, получающих когнитивно-поведенческую терапию в сочетании с постепенным снижением дозы: рандомизированное исследование» . CMAJ . 169 (10): 1015–20. ПМК 236226 . ПМИД 14609970 . Архивировано из оригинала 10 июня 2011 г. Проверено 30 ноября 2009 г.
^ Госслен П., Ладусер Р., Морен С.М., Дугас М.Дж., Байларжон Л. (октябрь 2006 г.). «Отмена бензодиазепина у взрослых с ГТР: рандомизированное исследование когнитивно-поведенческой терапии». J Проконсультируйтесь в Clin Psychol . 74 (5): 908–19. дои : 10.1037/0022-006X.74.5.908 . ПМИД 17032095 .
^ Морган Джей Ди, Райт Диджей, Кристин Х (декабрь 2002 г.). «Фармакоэкономическая оценка информационного письма для пациентов, направленного на сокращение длительного назначения бензодиазепинов» (PDF) . Фармацевтический мир науки . 24 (6): 231–5. дои : 10.1023/А:1021587209529 . ПМИД 12512155 . S2CID 12244299 .
^ Стюарт Р., Ниссен В.Дж., Броер Дж., Снейдерс Т.А., Хаайер-Рускамп Ф.М., Мейбум-Де Йонг Б. (октябрь 2007 г.). «Врачи общей практики сократили количество назначений бензодиазепинов в интервенционном исследовании: многоуровневое применение». Дж. Клин Эпидемиол . 60 (10): 1076–84. дои : 10.1016/j.jclinepi.2006.11.024 . ПМИД 17884604 .
^ Ниссен В.Дж., Стюарт Р.Э., Броер Дж., Хаайер-Рускамп FM (февраль 2005 г.). «Сокращение потребления бензодиазепинов благодаря письму к хроническим потребителям от их собственного врача общей практики». Нед Тайдшр Генескд (на голландском языке). 149 (7): 356–61. ПМИД 15751808 .
^ Фаччини М., Леоне Р., Опри С., Казари Р., Резентера С., Морбиоли Л., Конфорти А., Лугобони Ф. (октябрь 2016 г.). «Медленная подкожная инфузия флумазенила для лечения длительно употребляющих высокие дозы бензодиазепинов: обзор 214 случаев». Журнал психофармакологии . 30 (10): 1047–1053. дои : 10.1177/0269881116647505 . ISSN 1461-7285 . ПМИД 27166362 . S2CID 27167585 .
^ Тамбурин С., Фаччини М., Казари Р., Федерико А., Морбиоли Л., Франчини Е., Бонджованни Л.Г., Лугобони Ф. (октябрь 2017 г.). «Низкий риск судорог при медленной инфузии флумазенила и регулярной противосудорожной профилактике при зависимости от высоких доз бензодиазепина». Журнал психофармакологии . 31 (10): 1369–1373. дои : 10.1177/0269881117714050 . ISSN 1461-7285 . ПМИД 28613124 . S2CID 42432213 .
^ Эштон Ч. (1997). «Бензодиазепиновая зависимость» . Баум А., Ньюман С., Вейнман Дж., Вест Р., Макманус С. (ред.). Кембриджский справочник по психологии и медицине . Англия: Издательство Кембриджского университета. стр. 376–80. Архивировано из оригинала 5 декабря 2008 г. Проверено 20 декабря 2008 г.
^ Антьеренс С., Хабракен Х., Петрович М., Кристианс Т. (декабрь 2007 г.). «Меньшее зло? Начало назначения бензодиазепинов в общей практике: качественное исследование перспектив врачей общей практики» (PDF) . Скандинавский журнал первичной медико-санитарной помощи . 25 (4): 214–9. дои : 10.1080/02813430701726335 . ПМЦ 3379762 . ПМИД 18041658 .
^ Гранадос Менендес М.И., Салинеро Форт М.А., Паломо Ансилло М., Алиага Гутьеррес Л., Гарсиа Эскалонилья К., Ортега Оркос Р. (2006). «Соответствующее использование бензодиазепинов, золпидема и зопиклона при заболеваниях, оказываемых первичной медико-санитарной помощью » . Первичная медико-санитарная помощь (на испанском языке). 38 (3): 159–64. дои : 10.1157/13090980 . ПМЦ 7679814 . ПМИД 16945275 .
^ Бартельме Б., Пуаро Ю. (ноябрь 2008 г.). «Уровень тревожности и зависимость от впервые назначенных анксиолитиков: психометрическое исследование». La Presse Médicale (на французском языке). 37 (11): 1555–60. дои : 10.1016/j.lpm.2007.10.019 . ПМИД 18502091 .
^ Ликата СК, Роулетт Дж. К. (2008). «Злоупотребление и зависимость от препаратов бензодиазепинового ряда: модуляция рецептора ГАМК (А) и не только» . Фармакология Биохимия и поведение . 90 (1): 74–89. дои : 10.1016/j.pbb.2008.01.001 . ПМЦ 2453238 . ПМИД 18295321 .
^ Дэвис Дж., Рэй Т., Монтегю Л. (17 июля 2017 г.). «Длительное употребление бензодиазепинов и Z-препаратов в Великобритании: обзор общей практики» . Британский журнал общей практики . 67 (662): е609–е613. дои : 10.3399/bjgp17X691865 . ПМК 5569740 . ПМИД 28716996 .
^ Фруэнсгаард К. (февраль 1976 г.). «Психоз отмены: исследование 30 последовательных случаев». Acta Psychiatr Scand . 53 (2): 105–18. дои : 10.1111/j.1600-0447.1976.tb00065.x . ПМИД 3091 . S2CID 1741725 .
^ Ладер М (1991). «История бензодиазепиновой зависимости». Журнал лечения наркозависимости . 8 (1–2): 53–9. дои : 10.1016/0740-5472(91)90027-8 . ПМИД 1675692 .
^ Луцкий И, Кучарик Р.Ф. (1990). «Повышенная чувствительность к антагонистам бензодиазепина у крыс после хронического лечения низкими дозами диазепама». Психофармакология . 102 (3): 350–6. дои : 10.1007/BF02244103 . ПМИД 1979180 . S2CID 19255446 .
^ Рикельс К., Кейс В.Г., Швейцер Э.Э., Свенсон С., Фридман Р.Б. (1986). «Зависимость от низких доз у хронических потребителей бензодиазепинов: предварительный отчет о 119 пациентах». Бюллетень психофармакологии . 22 (2): 407–15. ПМИД 2877472 .
^ Ладер М. (декабрь 1987 г.). «Длительная анксиолитическая терапия: проблема отмены препарата». Журнал клинической психиатрии . 48 : 12–6. ПМИД 2891684 .
^ Миура С., Мурасаки М. (март 1992 г.). «Будущее агонистов рецепторов 5-HT1A (производные арилпиперазина)». Прогресс нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 16 (6): 833–45. дои : 10.1016/0278-5846(92)90103-L . ПМИД 1355301 . S2CID 53166083 .
^ Мейер П.Дж., Зиглер В.Х., Нефтел К. (19 марта 1988 г.). «Безодиазепин-практика и проблемы его применения» [Бензодиазепин-практика и проблемы его применения]. Швейцарский медицинский еженедельник . 118 (11): 381–92. ПМИД 3287602 .
^ Цудзи К., Тадзима О (январь 2012 г.). «[Анксиолитик]». Ниппон Ринсё (на японском языке). 70 (1): 42–6. ПМИД 22413490 .
^ Линден М., Бэр Т., Гейзельманн Б. (май 1998 г.). «Настойчивость пациентов в лечении и тяга к лекарствам при длительном назначении низких доз бензодиазепинов». Психологическая медицина . 28 (3): 721–9. дои : 10.1017/S0033291798006734 . ПМИД 9626728 . S2CID 1662833 .
^ Тайрер П. (1993). «Бензодиазепиновая зависимость: туманный диагноз». Симпозиум Биохимического общества . 59 : 107–19. ПМИД 7910738 .
^ Карч С.Б. (20 декабря 2006 г.). Справочник по злоупотреблению наркотиками (2-е изд.). США: CRC Press. п. 35. ISBN 978-0-8493-1690-6 .
^ Дье А.М., Си А.Н., Си Г.И. и др. (2007). «Назначение бензодиазепинов врачами общей практики в частном секторе Дакара: опрос знаний и отношения». Терапия (на французском языке). 62 (2): 163–8. дои : 10.2515/терапия: 2007018 . ПМИД 17582318 .
^ Дье А.М., Силла М., Ндиай А., Ндиай М., Си Г.И., Фэй Б. (июнь 2006 г.). «Назначение бензодиазепинов в Дакаре: исследование привычек и знаний врачей общей практики, неврологов и психиатров по назначению» . Фундам Клин Фармакол . 20 (3): 235–8. дои : 10.1111/j.1472-8206.2006.00400.x . ПМИД 16671957 . S2CID 20619323 . Архивировано из оригинала 5 января 2013 г.
^ Вуди Дж.Э., Мак Леллан А.Т., О'Брайен С.П. (1979). «Развитие психических заболеваний у наркоманов. Возможная роль предпочтения наркотиков». Медицинский журнал Новой Англии . 301 (24): 1310–4. дои : 10.1056/NEJM197912133012403 . ПМИД 41182 .
^ Шиэн М.Ф., Шихан Д.В., Торрес А., Коппола А., Фрэнсис Э. (1991). «Нюхание бензодиазепинов». Am J Злоупотребление алкоголем и наркотиками . 17 (4): 457–68. дои : 10.3109/00952999109001605 . ПМИД 1684083 .
^ Веттерлинг Т., Бакхаус Дж., Юнгханс К. (сентябрь 2002 г.). «Наркомания в пожилом возрасте: недооцененная проблема клинической помощи пожилым людям?» Наркомания у пожилых людей – недооцененный диагноз в клинической практике? Невролог (на немецком языке). 73 (9): 861–6. дои : 10.1007/s00115-002-1359-3 . ПМИД 12215877 . S2CID 13095353 .

Внешние ссылки

Бензодиазепиновая зависимость у Керли

[pmid1679388-1] де Вит Х, Гриффитс Р.Р. (июнь 1991 г.). «Испытание возможности злоупотребления анксиолитическими и снотворными препаратами на людях». Наркотическая и алкогольная зависимость . 28 (1): 83–111. дои : 10.1016/0376-8716(91)90054-3 . ПМИД 1679388 .

[Nutt-2] Натт DJ (1 января 1986 г.). «Безодиазепиновая зависимость в клинике: повод для беспокойства» . Тенденции нейробиологии . 7 : 457–460. дои : 10.1016/0165-6147(86)90420-7 . Архивировано из оригинала 9 марта 2014 года . Проверено 21 декабря 2012 г.

[3] Марриот С., Тайрер П. (август 1993 г.). «Бензодиазепиновая зависимость. Избегание и абстиненция» . Безопасность лекарств . 9 (2): 93–103. дои : 10.2165/00002018-199309020-00003 . ПМИД 8104417 . S2CID 8550990 . Архивировано из оригинала 18 февраля 2024 года . Проверено 18 февраля 2024 г.

[4] О'Брайен CP (2005). «Употребление бензодиазепинов, злоупотребление и зависимость». Дж. Клин Психиатрия . 66 (Приложение 2): 28–33. ПМИД 15762817 .

[Allison-2003-5] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Эллисон С., Пратт Дж. А. (май 2003 г.). «Нейроадаптивные процессы в ГАМКергической и глутаматергической системах при бензодиазепиновой зависимости». Фармакол. Там . 98 (2): 171–95. дои : 10.1016/S0163-7258(03)00029-9 . ПМИД 12725868 .

[Committee_on_the_Review_of_Medicines_910–2-6] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Комитет по обзору лекарственных средств (29 марта 1980 г.). «Систематический обзор бензодиазепинов. Рекомендации по составлению информационных бюллетеней на диазепам, хлордиазепоксид, медазепам, клоразепат, лоразепам, оксазепам, темазепам, триазолам, нитразепам и флуразепам. Комитет по обзору лекарственных средств» . Бр Мед Дж . 280 (6218): 910–2. дои : 10.1136/bmj.280.6218.910 . ПМК 1601049 . ПМИД 7388368 .
...комитет пришел к выводу, что, согласно имеющимся данным, истинный потенциал зависимости от бензодиазепинов низок. Число зависимых от бензодиазепинов в Великобритании с 1960 по 1977 год оценивается в 28 человек. Это эквивалентно уровню зависимости в 5-10 случаев на миллион пациенто-месяцев.

[asapdacg-7] Jump up to: ^а ^б ^с Хаддад П., Дикин Б., Дурсун С. (27 мая 2004 г.). «Бензодиазепиновая зависимость» . Побочные синдромы и психиатрические препараты: Клиническое руководство . Издательство Оксфордского университета. стр. 240–252. ISBN 978-0-19-852748-0 .

[current_use_2009-8] Клоос Дж. М., Феррейра В. (январь 2009 г.). «Современное использование бензодиазепинов при тревожных расстройствах». Современное мнение в психиатрии . 22 (1): 90–95. дои : 10.1097/YCO.0b013e32831a473d . ПМИД 19122540 . S2CID 20715355 .

[sbtp-9] Jump up to: ^а ^б Пури Б.К., Тайрер П. (28 августа 1998 г.). «Клиническая психофармакология» . Основы психиатрии (2-е изд.). Черчилль Ливингстон. стр. 155–157. ISBN 978-0-443-05514-0 . Проверено 11 июля 2009 г. ^{[ постоянная мертвая ссылка ]}

[pmid10779253-10] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Лонго LP, Джонсон Б. (апрель 2000 г.). «Наркомания: Часть I. Бензодиазепины – побочные эффекты, риск злоупотребления и альтернативы» . Я известный врач . 61 (7): 2121–8. ПМИД 10779253 . Архивировано из оригинала 12 мая 2008 г. Проверено 17 июля 2009 г.

[Khong-2004-11] Jump up to: ^а ^б Хонг Э., Сим М.Г., Халс Дж. (ноябрь 2004 г.). «Безодиазепиновая зависимость» (PDF) . Ауст Фам Врач . 33 (11): 923–6. ПМИД 15584332 . Архивировано (PDF) из оригинала 4 марта 2016 г. Проверено 16 июня 2015 г.

[12] Национальное агентство по лечению злоупотребления психоактивными веществами (2007). «Злоупотребление наркотиками и зависимость от них – рекомендации Великобритании по клиническому ведению» (PDF) . Соединенное Королевство: Министерство здравоохранения. Архивировано из оригинала (PDF) 11 октября 2012 г. Проверено 30 ноября 2009 г.

[Marriott-1993-13] Jump up to: ^а ^б Марриотт С., Тайрер П. (август 1993 г.). «Бензодиазепиновая зависимость. Избегание и абстиненция». Безопасность лекарств . 9 (2): 93–103. дои : 10.2165/00002018-199309020-00003 . ПМИД 8104417 . S2CID 8550990 .

[14] Мадхусуданан С., Богунович О.Дж. (сентябрь 2004 г.). «Безопасность бензодиазепинов у гериатрического населения». Экспертное мнение Препарат Саф . 3 (5): 485–93. дои : 10.1517/14740338.3.5.485 . ПМИД 15335303 . S2CID 32461633 .

[15] Байяржон Л., Ландревиль П., Верро Р., Бошемен Ж.П., Грегуар Ж.П., Морен К.М. (ноябрь 2003 г.). «Отказ от приема бензодиазепинов среди пожилых людей, страдающих бессонницей, получающих когнитивно-поведенческую терапию в сочетании с постепенным снижением дозы: рандомизированное исследование» (PDF) . CMAJ . 169 (10): 1015–20. ПМК 236226 . ПМИД 14609970 . Архивировано из оригинала (PDF) 9 июня 2011 г. Проверено 17 июля 2009 г.

[pmid30454582-16] Ворспан Ф, Барре Т, Парьенте А, Монтаструк Ф, Турнье М (октябрь 2018 г.). «[Следует ли ограничивать продолжительность лечения бензодиазепинами?]». Presse Med (на французском языке). 47 (10): 892–898. дои : 10.1016/j.lpm.2018.10.006 . ПМИД 30454582 . S2CID 196528211 .

[17] Петурссон Х (1994). «Синдром отмены бензодиазепинов». Зависимость . 89 (11): 1455–9. дои : 10.1111/j.1360-0443.1994.tb03743.x . ПМИД 7841856 .

[18] Эштон Х (2005). «Диагностика и лечение бензодиазепиновой зависимости» (PDF) . Современное мнение в психиатрии . 18 (3): 249–55. дои : 10.1097/01.yco.0000165594.60434.84 . ПМИД 16639148 . S2CID 1709063 . Архивировано (PDF) из оригинала 8 августа 2017 г. Проверено 20 июня 2009 г.

[Heberlein_A_7–15-19] Jump up to: ^а ^б Хеберляйн А., Бляйх С., Корнхубер Дж., Хиллемахер Т. (январь 2009 г.). «[Безодиазепиновая зависимость: причины и варианты лечения]». Форчр Нейрол Психиатр . 77 (1): 7–15. дои : 10.1055/s-0028-1100831 . ПМИД 19101875 .

[20] Потокар Дж., Коупленд Н., Уилсон С., Рич А., Натт Д. (сентябрь 1999 г.). «Оценка чувствительности ГАМК(А)бензодиазепинового рецептора (ГБзР) у пациентов, принимающих бензодиазепины» . Психофармакология . 146 (2): 180–4. дои : 10.1007/s002130051104 . ПМИД 10525753 . S2CID 31542770 . Архивировано из оригинала 12 января 2002 г.

[bdmrch2005-21] Jump up to: ^а ^б Лейдер, Морган, Шеперд, Уильямс П., Скегг, Пэриш, Тайрер доктор П., Инман, Маркс Дж, Харрис П., Харри Т. (30 октября 1980 г. - 3 апреля 1981 г.). Бензодиазепиновая зависимость: бумаги, заметки и переписка; отчет о специальном собрании, состоявшемся 23 сентября 1981 г., представленный Совету Neuro в январе 1982 г., и последующая переписка (PDF) (Отчет). Англия: Национальный архив . Архивировано из оригинала 4 апреля 2020 года . Проверено 8 мая 2010 г.

[Koff_JM,_Pritchard_GA,_Greenblatt_DJ,_Miller_LG_1997_217–27-22] Кофф Дж.М., Притчард Г.А., Гринблатт DJ, Миллер Л.Г. (ноябрь 1997 г.). «Конкурентный антагонист СРР рецептора NMDA модулирует толерантность к бензодиазепинам и прекращение их прекращения». Фармакология . 55 (5): 217–27. дои : 10.1159/000139531 . ПМИД 9399331 .

[23] Фудзита М., Вудс С.В., Верхуфф Н.П. и др. (март 1999 г.). «Изменения бензодиазепиновых рецепторов при хроническом приеме бензодиазепинов у человека» . Евро. Дж. Фармакол . 368 (2–3): 161–72. дои : 10.1016/S0014-2999(99)00013-8 . ПМИД 10193652 .

[24] Пулос CX, Зак М (2004). «Низкие дозы диазепама повышают мотивацию к алкоголю и связанным с алкоголем семантическим сетям у проблемных пьющих». Поведенческая фармакология . 15 (7): 503–12. дои : 10.1097/00008877-200411000-00006 . ПМИД 15472572 . S2CID 23040302 .

[25] Кушнер М.Г., Абрамс К., Борхардт С. (март 2000 г.). «Взаимосвязь между тревожными расстройствами и расстройствами, связанными с употреблением алкоголя: обзор основных точек зрения и результатов». Клин Psychol Rev. 20 (2): 149–71. дои : 10.1016/S0272-7358(99)00027-6 . ПМИД 10721495 .

[26] Ханна Дж. М., Калант Х., Вайнер Дж., Шах Дж. (1992). «Быстрая толерантность и перекрестная толерантность как предикторы хронической толерантности и перекрестной толерантности». Фармакол. Биохим. Поведение . 41 (2): 355–60. дои : 10.1016/0091-3057(92)90110-2 . ПМИД 1574525 . S2CID 20059667 .

[27] «Всемирная организация здравоохранения – Оценка зопиклона» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 20 сентября 2018 г. Проверено 04 октября 2020 г.

[28] Аллан А.М., Байер Л.Д., Чжан X (1992). «Влияние толерантности к лоразепаму и его отмены на хлоридные каналы, управляемые рецептором ГАМКА». Дж. Фармакол. Эксп. Там . 261 (2): 395–402. ПМИД 1374467 .

[29] Рук К.С. (1976). «Использование флуразепама (далмане) в качестве заменителя барбитуратов и метаквалона / димедрола (мандракса) в общей практике». J Int Med Res . 4 (5): 355–9. дои : 10.1177/030006057600400510 . ПМИД 18375 . S2CID 23780461 .

[30] Редди Д.С., Рогавски М.А. (1 декабря 2000 г.). «Длительное лечение крыс нейроактивным стероидом ганаксолоном вызывает противосудорожную толерантность к диазепаму, но не к самому себе» . J Pharmacol Exp Ther . 295 (3): 1241–8. ПМИД 11082461 .

[31] Мартин Д., Олсен Р.В. (2000). ГАМК в нервной системе: взгляд в пятьдесят . Филадельфия: Липпинкотт Уильямс Уилкинс. п. 211. ИСБН 978-0-7817-2267-4 .

[32] Кробот П.Д., Маколи Дж.В. (1997). «Прогестерон: влияет ли он на реакцию на препарат?». Психофармакол Булл . 33 (2): 297–301. ПМИД 9230647 .

[33] Смит СС (2004). Нейростероидные эффекты в центральной нервной системе: роль рецептора ГАМК-А . Бока-Ратон, Флорида: CRC Press. стр. 144–145. ISBN 978-0-8493-2392-8 .

[34] Ро Дж. М., Санкар Р., Кавасос Дж. Э. (2004). Эпилепсия: научные основы клинической практики . Нью-Йорк: М. Деккер. п. 336. ИСБН 978-0-8247-5043-5 .

[pmid7568184-35] Кальчмидт С, Кальчмидт Б, Бауерле П.А. (1995). «Стимуляция ионотропных рецепторов глутамата активирует фактор транскрипции NF-каппа B в первичных нейронах» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 92 (21): 9618–22. Бибкод : 1995PNAS...92.9618K . дои : 10.1073/pnas.92.21.9618 . ПМК 40853 . ПМИД 7568184 .

[pmid17684524-36] Хамфрис П., Преториус Э., Наде Х (2007). «Прямое и косвенное клеточное воздействие аспартама на мозг» . Европейский журнал клинического питания . 62 (4): 451–62. дои : 10.1038/sj.ejcn.1602866 . ISSN 0954-3007 . ПМИД 17684524 .

[37] Херлениус Э., Лангеркранц Х (2004). «Развитие нейромедиаторных систем в критические периоды». Эксп Нейрол . 190 : 8–21. doi : 10.1016/j.expneurol.2004.03.027 . ПМИД 15498537 . S2CID 32373431 .

[url_synapses-38] «Синапсы» . Мозг сверху вниз . Университет Макгилла. Архивировано из оригинала 17 октября 2020 г. Проверено 17 июля 2009 г.

[ashman-39] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Профессор Хизер Эштон (2002). «Безодиазепины: как они действуют и как прекратить» . Архивировано из оригинала 18 октября 2012 г. Проверено 17 июля 2009 г.

[40] Браун Т.М., Стадемайр (1998). «Глава 7 Седативно-снотворные средства и родственные им средства» . Психиатрические побочные эффекты рецептурных и безрецептурных лекарств: распознавание и лечение . США: American Psychiatric Press Inc., стр. 132–133. ISBN 978-0-88048-868-6 .

[41] Вичняк А., Бруннер Х., Изинг М., Педроса Гил Ф., Холсбур Ф., Фрисс Э. (октябрь 2004 г.). «Нарушение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (HPA) связано с тяжестью отмены бензодиазепинов у пациентов с депрессией». Психонейроэндокринология . 29 (9): 1101–8. doi : 10.1016/j.psyneuen.2003.11.004 . ПМИД 15219633 . S2CID 12869379 .

[42] Биггио Дж., Дацци Л., Биггио Ф. и др. (декабрь 2003 г.). «Молекулярные механизмы толерантности и отмены модуляторов рецепторов ГАМК (А)» . Eur Нейропсихофармакол . 13 (6): 411–23. doi : 10.1016/j.euroneuro.2003.08.002 . ПМИД 14636957 . S2CID 22248606 .

[43] Бейтсон А.Н. (2002). «Основные фармакологические механизмы, участвующие в толерантности к бензодиазепинам и синдроме отмены». Курс. Фарм. Дес . 8 (1): 5–21. дои : 10.2174/1381612023396681 . ПМИД 11812247 .

[44] Фоллеса П., Кагетти Э., Манкузо Л. и др. (август 2001 г.). «Увеличение экспрессии гена субъединицы альфа (4) рецептора ГАМК (А), индуцированное отменой, а не длительным лечением полными или частичными агонистами бензодиазепина». Мозговой Рес. Мол. Мозговой Рес . 92 (1–2): 138–48. дои : 10.1016/S0169-328X(01)00164-4 . ПМИД 11483250 .

[evidence_based_diagnosis_in_primary_care-45] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Полмир А (31 марта 2008 г.). Доказательная диагностика в первичной медико-санитарной помощи: практические решения распространенных проблем . Соединенное Королевство: Баттерворт-Хайнеманн. стр. 346–347. ISBN 978-0-7506-4910-0 .

[46] МКБ-10 (2007). «Глава V – Психические и поведенческие расстройства (F00-F99) – Психические и поведенческие расстройства вследствие употребления психоактивных веществ, 10-F19)» . Всемирная организация здравоохранения. Архивировано из оригинала 27 июля 2009 г. {{cite web}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )

[Authier-2009-47] Отье Н., Балайсак Д., Сотеро М., Зангарелли А., Корти П., Сомоджи А.А., Веннат Б., Лорка П.М., Эшалье А (ноябрь 2009 г.). «Бензодиазепиновая зависимость: акцент на синдроме отмены». Энн Фарм о . 67 (6): 408–13. doi : 10.1016/j.pharma.2009.07.001 . ПМИД 19900604 .

[sbtp2-48] Тайрер П., Silk KR, ред. (24 января 2008 г.). «Лечение седативно-снотворной зависимости» . Кембриджский учебник по эффективному лечению в психиатрии (1-е изд.). Издательство Кембриджского университета. п. 402. ИСБН 978-0-521-84228-0 .

[49] Карч С.Б. (20 декабря 2006 г.). Справочник по злоупотреблению наркотиками (2-е изд.). Соединенные Штаты Америки: CRC Press. п. 617. ИСБН 978-0-8493-1690-6 .

[pmid22572594-50] Казати А, Седефов Р, Пфайффер-Гершель Т (2012). «Неправильное использование лекарств в Европейском Союзе: систематический обзор литературы» . Eur Addict Res . 18 (5): 228–45. дои : 10.1159/000337028 . ПМИД 22572594 .

[afr.2009-51] Отье Н., Балайсак Д., Сотеро М., Зангарелли А., Корти П., Сомоджи А.А., Веннат Б., Лорка П.М., ЭшальерА (ноябрь 2009 г.). «Бензодиазепиновая зависимость: акцент на синдроме отмены». Энн Фарм о . 67 (6): 408–13. doi : 10.1016/j.pharma.2009.07.001 . ПМИД 19900604 .

[52] Панус П., Кацунг Б.Г., Джобст Э.Э., Тинсли С., Мастерс С.Б., Тревор А.Дж. (ноябрь 2008 г.). «Седативно-снотворные средства» . Фармакология для физиотерапевта (1-е изд.). МакГроу-Хилл Медикал. п. 192. ИСБН 978-0-07-146043-9 .

[53] Тайрер П., Silk KR, ред. (24 января 2008 г.). Кембриджский учебник по эффективному лечению в психиатрии (1-е изд.). Издательство Кембриджского университета. п. 532. ИСБН 978-0-521-84228-0 .

[54] Хамаюн М (03 декабря 2023 г.). Клобазам . Остров сокровищ, Флорида: Интернет StatPearls. ПМИД 31082087 . Архивировано из оригинала 17 апреля 2024 г. Проверено 18 февраля 2024 г.

[55] Морган К., Диксон С., Мазерс Н., Томпсон Дж., Томени М. (февраль 2004 г.). «Психологическое лечение бессонницы в регуляции длительного употребления снотворных средств» . Оценка технологий здравоохранения . 8 (8). Национальный институт медицинских исследований: iii–iv, 1–68. дои : 10.3310/hta8080 . ПМИД 14960254 .

[56] Байяржон Л., Ландревиль П., Верро Р., Бошемен Ж.П., Грегуар Ж.П., Морен К.М. (ноябрь 2003 г.). «Отмена бензодиазепинов среди пожилых людей, страдающих бессонницей, получающих когнитивно-поведенческую терапию в сочетании с постепенным снижением дозы: рандомизированное исследование» . CMAJ . 169 (10): 1015–20. ПМК 236226 . ПМИД 14609970 . Архивировано из оригинала 10 июня 2011 г. Проверено 30 ноября 2009 г.

[57] Госслен П., Ладусер Р., Морен С.М., Дугас М.Дж., Байларжон Л. (октябрь 2006 г.). «Отмена бензодиазепина у взрослых с ГТР: рандомизированное исследование когнитивно-поведенческой терапии». J Проконсультируйтесь в Clin Psychol . 74 (5): 908–19. дои : 10.1037/0022-006X.74.5.908 . ПМИД 17032095 .

[58] Морган Джей Ди, Райт Диджей, Кристин Х (декабрь 2002 г.). «Фармакоэкономическая оценка информационного письма для пациентов, направленного на сокращение длительного назначения бензодиазепинов» (PDF) . Фармацевтический мир науки . 24 (6): 231–5. дои : 10.1023/А:1021587209529 . ПМИД 12512155 . S2CID 12244299 .

[59] Стюарт Р., Ниссен В.Дж., Броер Дж., Снейдерс Т.А., Хаайер-Рускамп Ф.М., Мейбум-Де Йонг Б. (октябрь 2007 г.). «Врачи общей практики сократили количество назначений бензодиазепинов в интервенционном исследовании: многоуровневое применение». Дж. Клин Эпидемиол . 60 (10): 1076–84. дои : 10.1016/j.jclinepi.2006.11.024 . ПМИД 17884604 .

[60] Ниссен В.Дж., Стюарт Р.Э., Броер Дж., Хаайер-Рускамп FM (февраль 2005 г.). «Сокращение потребления бензодиазепинов благодаря письму к хроническим потребителям от их собственного врача общей практики». Нед Тайдшр Генескд (на голландском языке). 149 (7): 356–61. ПМИД 15751808 .

[61] Фаччини М., Леоне Р., Опри С., Казари Р., Резентера С., Морбиоли Л., Конфорти А., Лугобони Ф. (октябрь 2016 г.). «Медленная подкожная инфузия флумазенила для лечения длительно употребляющих высокие дозы бензодиазепинов: обзор 214 случаев». Журнал психофармакологии . 30 (10): 1047–1053. дои : 10.1177/0269881116647505 . ISSN 1461-7285 . ПМИД 27166362 . S2CID 27167585 .

[62] Тамбурин С., Фаччини М., Казари Р., Федерико А., Морбиоли Л., Франчини Е., Бонджованни Л.Г., Лугобони Ф. (октябрь 2017 г.). «Низкий риск судорог при медленной инфузии флумазенила и регулярной противосудорожной профилактике при зависимости от высоких доз бензодиазепина». Журнал психофармакологии . 31 (10): 1369–1373. дои : 10.1177/0269881117714050 . ISSN 1461-7285 . ПМИД 28613124 . S2CID 42432213 .

[63] Эштон Ч. (1997). «Бензодиазепиновая зависимость» . Баум А., Ньюман С., Вейнман Дж., Вест Р., Макманус С. (ред.). Кембриджский справочник по психологии и медицине . Англия: Издательство Кембриджского университета. стр. 376–80. Архивировано из оригинала 5 декабря 2008 г. Проверено 20 декабря 2008 г.

[pmid18041658-64] Антьеренс С., Хабракен Х., Петрович М., Кристианс Т. (декабрь 2007 г.). «Меньшее зло? Начало назначения бензодиазепинов в общей практике: качественное исследование перспектив врачей общей практики» (PDF) . Скандинавский журнал первичной медико-санитарной помощи . 25 (4): 214–9. дои : 10.1080/02813430701726335 . ПМЦ 3379762 . ПМИД 18041658 .

[65] Гранадос Менендес М.И., Салинеро Форт М.А., Паломо Ансилло М., Алиага Гутьеррес Л., Гарсиа Эскалонилья К., Ортега Оркос Р. (2006). «Соответствующее использование бензодиазепинов, золпидема и зопиклона при заболеваниях, оказываемых первичной медико-санитарной помощью » . Первичная медико-санитарная помощь (на испанском языке). 38 (3): 159–64. дои : 10.1157/13090980 . ПМЦ 7679814 . ПМИД 16945275 .

[66] Бартельме Б., Пуаро Ю. (ноябрь 2008 г.). «Уровень тревожности и зависимость от впервые назначенных анксиолитиков: психометрическое исследование». La Presse Médicale (на французском языке). 37 (11): 1555–60. дои : 10.1016/j.lpm.2007.10.019 . ПМИД 18502091 .

[pmid18295321-67] Ликата СК, Роулетт Дж. К. (2008). «Злоупотребление и зависимость от препаратов бензодиазепинового ряда: модуляция рецептора ГАМК (А) и не только» . Фармакология Биохимия и поведение . 90 (1): 74–89. дои : 10.1016/j.pbb.2008.01.001 . ПМЦ 2453238 . ПМИД 18295321 .

[68] Дэвис Дж., Рэй Т., Монтегю Л. (17 июля 2017 г.). «Длительное употребление бензодиазепинов и Z-препаратов в Великобритании: обзор общей практики» . Британский журнал общей практики . 67 (662): е609–е613. дои : 10.3399/bjgp17X691865 . ПМК 5569740 . ПМИД 28716996 .

[69] Фруэнсгаард К. (февраль 1976 г.). «Психоз отмены: исследование 30 последовательных случаев». Acta Psychiatr Scand . 53 (2): 105–18. дои : 10.1111/j.1600-0447.1976.tb00065.x . ПМИД 3091 . S2CID 1741725 .

[70] Ладер М (1991). «История бензодиазепиновой зависимости». Журнал лечения наркозависимости . 8 (1–2): 53–9. дои : 10.1016/0740-5472(91)90027-8 . ПМИД 1675692 .

[71] Луцкий И, Кучарик Р.Ф. (1990). «Повышенная чувствительность к антагонистам бензодиазепина у крыс после хронического лечения низкими дозами диазепама». Психофармакология . 102 (3): 350–6. дои : 10.1007/BF02244103 . ПМИД 1979180 . S2CID 19255446 .

[72] Рикельс К., Кейс В.Г., Швейцер Э.Э., Свенсон С., Фридман Р.Б. (1986). «Зависимость от низких доз у хронических потребителей бензодиазепинов: предварительный отчет о 119 пациентах». Бюллетень психофармакологии . 22 (2): 407–15. ПМИД 2877472 .

[73] Ладер М. (декабрь 1987 г.). «Длительная анксиолитическая терапия: проблема отмены препарата». Журнал клинической психиатрии . 48 : 12–6. ПМИД 2891684 .

[74] Миура С., Мурасаки М. (март 1992 г.). «Будущее агонистов рецепторов 5-HT1A (производные арилпиперазина)». Прогресс нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 16 (6): 833–45. дои : 10.1016/0278-5846(92)90103-L . ПМИД 1355301 . S2CID 53166083 .

[75] Мейер П.Дж., Зиглер В.Х., Нефтел К. (19 марта 1988 г.). «Безодиазепин-практика и проблемы его применения» [Бензодиазепин-практика и проблемы его применения]. Швейцарский медицинский еженедельник . 118 (11): 381–92. ПМИД 3287602 .

[pmid22413490-76] Цудзи К., Тадзима О (январь 2012 г.). «[Анксиолитик]». Ниппон Ринсё (на японском языке). 70 (1): 42–6. ПМИД 22413490 .

[77] Линден М., Бэр Т., Гейзельманн Б. (май 1998 г.). «Настойчивость пациентов в лечении и тяга к лекарствам при длительном назначении низких доз бензодиазепинов». Психологическая медицина . 28 (3): 721–9. дои : 10.1017/S0033291798006734 . ПМИД 9626728 . S2CID 1662833 .

[78] Тайрер П. (1993). «Бензодиазепиновая зависимость: туманный диагноз». Симпозиум Биохимического общества . 59 : 107–19. ПМИД 7910738 .

[79] Карч С.Б. (20 декабря 2006 г.). Справочник по злоупотреблению наркотиками (2-е изд.). США: CRC Press. п. 35. ISBN 978-0-8493-1690-6 .

[80] Дье А.М., Си А.Н., Си Г.И. и др. (2007). «Назначение бензодиазепинов врачами общей практики в частном секторе Дакара: опрос знаний и отношения». Терапия (на французском языке). 62 (2): 163–8. дои : 10.2515/терапия: 2007018 . ПМИД 17582318 .

[81] Дье А.М., Силла М., Ндиай А., Ндиай М., Си Г.И., Фэй Б. (июнь 2006 г.). «Назначение бензодиазепинов в Дакаре: исследование привычек и знаний врачей общей практики, неврологов и психиатров по назначению» . Фундам Клин Фармакол . 20 (3): 235–8. дои : 10.1111/j.1472-8206.2006.00400.x . ПМИД 16671957 . S2CID 20619323 . Архивировано из оригинала 5 января 2013 г.

[82] Вуди Дж.Э., Мак Леллан А.Т., О'Брайен С.П. (1979). «Развитие психических заболеваний у наркоманов. Возможная роль предпочтения наркотиков». Медицинский журнал Новой Англии . 301 (24): 1310–4. дои : 10.1056/NEJM197912133012403 . ПМИД 41182 .

[83] Шиэн М.Ф., Шихан Д.В., Торрес А., Коппола А., Фрэнсис Э. (1991). «Нюхание бензодиазепинов». Am J Злоупотребление алкоголем и наркотиками . 17 (4): 457–68. дои : 10.3109/00952999109001605 . ПМИД 1684083 .

[84] Веттерлинг Т., Бакхаус Дж., Юнгханс К. (сентябрь 2002 г.). «Наркомания в пожилом возрасте: недооцененная проблема клинической помощи пожилым людям?» Наркомания у пожилых людей – недооцененный диагноз в клинической практике? Невролог (на немецком языке). 73 (9): 861–6. дои : 10.1007/s00115-002-1359-3 . ПМИД 12215877 . S2CID 13095353 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]

[21]

[22]

[23]

[24]

[25]

[26]

[27]

[28]

[29]

[30]

[31]

[32]

[33]

[34]

[35]

[36]

[37]

[38]

[39]

[40]

[41]

[42]

[43]

[44]

[45]

[46]

[47]

[48]

[49]

[50]

[51]

[52]

[53]

[54]

[55]

[56]

[57]

[58]

[59]

[60]

[61]

[62]

[63]

[64]

[65]

[66]

[67]

[68]

[69]

[70]

[71]

[72]

[73]

[74]

[75]

[76]

[77]

[78]

[79]

[80]

[81]

[82]

[83]

[84]

Классификация	Д МКБ - 10 : F13.2 МКБ - 9-СМ : 304,1 БолезниБД : 29548
Внешние ресурсы	МедлайнПлюс : 003578 Электронная медицина : Bztox/813255

v т и Лечение наркотической зависимости ( N07B )
Nicotine dependence	Bupropion^# Cytisine Lobeline Mecamylamine Varenicline AATooltip Adrenergic agonist (Clonidine)
Alcohol dependence	AD inhibitor Disulfiram Acamprosate Calcium carbimide Hydrogen cyanamide General anesthetics Nitrous oxide Opioid antagonists Naltrexone Nalmefene Topiramate AATooltip Adrenergic agonist (Clonidine) Baclofen Phenibut
Opioid dependence	AATooltip Adrenergic agonist (Clonidine Lofexidine) Ibogaine Opioids Buprenorphine (+naloxone) Levacetylmethadol Methadone Dihydrocodeine Dihydroetorphine Hydromorphone (extended-release) Morphine (extended-release) Opioid antagonists (Naltrexone Nalmefene)
Benzodiazepine dependence	AATooltip Adrenergic agonist (Clonidine) Benzodiazepines (Diazepam Lorazepam Chlordiazepoxide Oxazepam) Barbiturates (Phenobarbital)