Лобелин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Код ATCvet | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.001.830 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C22H27NOC22H27NO2 |
| Молярная масса | 337.463 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Температура плавления | От 130 до 131 °C (от 266 до 268 °F) |
  (что это?) (проверять) | |
Лобелин пиперидина — это алкалоид , обнаруженный во многих растениях, особенно в роде Lobelia , включая индийский табак ( Lobelia inflata ), табак дьявола ( Lobelia tupa ), большую лобелию ( Lobelia siphilitica ), Lobelia chinensis и Hippobroma longiflora . В чистом виде это белый аморфный порошок, хорошо растворимый в воде.
Возможное использование
[ редактировать ]Лобелин продается в форме таблеток для использования в качестве средства для прекращения курения , но научные исследования не предоставили подтверждающих доказательств такого использования. [1] [2] [3] Лобелин также изучался для лечения других наркотических зависимостей, таких как зависимость от амфетаминов, [4] [5] кокаин, [6] или алкоголь; [7] ограничены однако клинические доказательства какой-либо эффективности . [1] [8]
Токсичность
[ редактировать ]Прием лобелина внутрь может вызвать тошноту, рвоту, диарею, кашель, головокружение, нарушения зрения, слуха, спутанность сознания, слабость, замедление сердечного ритма, повышение артериального давления, учащение дыхания, тремор и судороги. [9] [10] Лобелин имеет узкий терапевтический индекс : потенциально полезная доза лобелина очень близка к токсичной дозе. [9]
Фармакология
[ редактировать ]Лобелин имеет несколько механизмов действия, действуя как лиганд VMAT2 . [11] [12] [13] который в умеренной степени стимулирует высвобождение дофамина при приеме отдельно, но снижает высвобождение дофамина, вызванное метамфетамином . [14] [15] Он также ингибирует обратный захват дофамина и серотонина . [16] и действует как смешанный агонист-антагонист никотиновых рецепторов ацетилхолина. [17] [18] с которым он связывается на границах субъединиц внеклеточного домена. [19] Он также является антагонистом мю -опиоидных рецепторов . [20] По данным по крайней мере одного исследования, это, по-видимому, ингибитор P-гликопротеина . [21] Было высказано предположение, что ингибирование P-гликопротеина снижает устойчивость рака к химиотерапии. [22] предположительно воздействуя на любые субстраты P-gp.
Аналогичные соединения, такие как лобелан (второстепенный алкалоид, обнаруженный в тех же растениях) и его синтетические производные, обладают сходными биологическими эффектами с несколько иным относительным сродством к VMAT и другим белкам. [23] Родственный алкалоид седамин . [24] имеющий только одну 2-фенилэтильную группу в пиперидиновом кольце и обнаруженный в растениях рода Sedum , как известно, является ингибитором аминоксидазы проростков гороха, [25] но его сродство к белкам, таким как переносчик дофамина, по-видимому, не проверялось.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б Стед Л.Ф., Хьюз-младший (февраль 2012 г.). «Лобелин для отказа от курения» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2012 (2): CD000124. дои : 10.1002/14651858.CD000124.pub2 . ПМЦ 7043274 . ПМИД 22336780 .
На основании исследований, опубликованных за последние шестьдесят лет, нет никаких доказательств того, что лобелин оказывает какое-либо долгосрочное влияние на прекращение курения.
- ^ Марлоу С.П., Столлер Дж.К. (декабрь 2003 г.). «Отказ от курения». Респираторная помощь . 48 (12): 1238–54, обсуждение 1254–6. ПМИД 14651764 .
- ^ Буххальтер А.Р., Фант Р.В., Хеннингфилд Дж.Э. (2008). «Новые фармакологические подходы к лечению табачной зависимости и абстиненции: современное состояние». Наркотики . 68 (8): 1067–88. дои : 10.2165/00003495-200868080-00005 . ПМИД 18484799 . S2CID 46875770 .
- ^ Нойгебауэр Н.М., Харрод С.Б., Stairs DJ, Crooks PA, Dwoskin LP, Bardo MT (сентябрь 2007 г.). «Лобелан снижает самостоятельное введение метамфетамина крысам» . Европейский журнал фармакологии . 571 (1): 33–8. дои : 10.1016/j.ejphar.2007.06.003 . ПМК 2104779 . ПМИД 17612524 .
- ^ Эйерман DJ, Ямамото Б.К. (январь 2005 г.). «Лобелин ослабляет вызванные метамфетамином изменения иммунореактивности везикулярного переносчика моноаминов 2 и истощение моноаминов в полосатом теле». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 312 (1): 160–9. дои : 10.1124/jpet.104.072264 . ПМИД 15331654 . S2CID 19787823 .
- ^ Полстон Дж. Э., Каннингем К.С., Родвелт К.Р., Миллер Д.К. (август 2006 г.). «Лобелин увеличивает и подавляет гиперактивность у крыс, вызванную кокаином». Науки о жизни . 79 (10): 981–90. дои : 10.1016/j.lfs.2006.05.006 . ПМИД 16765386 .
- ^ Фарук Дж. М., Льюис Б., Гэддис Дж. Г., Литтлтон Дж. М., Бэррон С. (июнь 2009 г.). «Лобелин, частичный никотиновый агонист, снижает потребление и предпочтение алкоголя у самцов мышей C57BL/6J». Физиология и поведение . 97 (3–4): 503–6. дои : 10.1016/j.physbeh.2009.02.031 . ПМИД 19268674 . S2CID 23762679 .
- ^ «Лобелия» . наркотики.com .
- ^ Перейти обратно: а б «Лобелия» . наркотики.com.
- ^ «Симптомы отравления растением Лобелин» .
- ^ Чжэн Г., Двоскин Л.П., Крукс П.А. (ноябрь 2006 г.). «Везикулярный переносчик моноаминов 2: роль новой мишени для разработки лекарств» . Журнал AAPS . 8 (4): Е682-92. дои : 10.1208/aapsj080478 . ПМЦ 2751365 . ПМИД 17233532 .
- ^ Чжэн Ф., Чжэн Г., Деачук А.Г., Чжан К.Г., Двоскин Л.П., Крукс П.А. (апрель 2007 г.). «Вычислительный нейронный сетевой анализ сродства аналогов лобелина и тетрабеназина к везикулярному переносчику моноамина-2» . Биоорганическая и медицинская химия . 15 (8): 2975–92. дои : 10.1016/j.bmc.2007.02.013 . ПМК 2001191 . ПМИД 17331733 .
- ^ Чжэн Г., Двоскин Л.П., Деачук А.Г., Норхолм С.Д., Крукс П.А. (август 2005 г.). «Дефункционализированные аналоги лобелина: структура-активность новых лигандов везикулярного переносчика моноаминов» . Журнал медицинской химии . 48 (17): 5551–60. дои : 10.1021/jm0501228 . ПМЦ 3617589 . ПМИД 16107155 .
- ^ Вильгельм С.Дж., Джонсон Р.А., Эшлеман А.Дж., Яновский А. (март 2008 г.). «Влияние лобелина на тонизирующее и метамфетамин-индуцированное высвобождение дофамина» . Биохимическая фармакология . 75 (6): 1411–5. дои : 10.1016/j.bcp.2007.11.019 . ПМЦ 2435375 . ПМИД 18191815 .
- ^ Вильгельм С.Дж., Джонсон Р.А., Лыско П.Г., Эшлеман А.Дж., Яновский А. (сентябрь 2004 г.). «Влияние метамфетамина и лобелина на везикулярный моноамин и высвобождение дофамина, опосредованное транспортером дофамина, в котрансфицированной модельной системе». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 310 (3): 1142–51. дои : 10.1124/jpet.104.067314 . ПМИД 15102929 . S2CID 1315645 .
- ^ Чжэн Г., Хортон Д.Б., Деачук А.Г., Двоскин Л.П., Крукс П.А. (октябрь 2006 г.). «Аналоги дес-кетолобелина с повышенной эффективностью и селективностью в отношении переносчиков дофамина и серотонина» . Письма по биоорганической и медицинской химии . 16 (19): 5018–21. дои : 10.1016/j.bmcl.2006.07.070 . ПМЦ 3934794 . ПМИД 16905316 .
- ^ Дамай М.И., Патрик Г.С., Кризи К.Р., Мартин Б.Р. (июль 1997 г.). «Фармакология лобелина, лиганда никотиновых рецепторов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 282 (1): 410–9. ПМИД 9223582 .
- ^ Миллер Д.К., Харрод С.Б., Грин Т.А., Вонг М.Ю., Бардо М.Т., Двоскин Л.П. (январь 2003 г.). «Лобелин ослабляет двигательную стимуляцию, вызванную повторным введением никотина крысам». Фармакология, биохимия и поведение . 74 (2): 279–86. дои : 10.1016/s0091-3057(02)00996-6 . ПМИД 12479946 . S2CID 20510311 .
- ^ Запись PDB 2bys . Хансен С.Б., Сульценбахер Г., Хаксфорд Т., Маршо П., Тейлор П., Борн Ю. (октябрь 2005 г.). «Структуры комплексов Aplysia AChBP с никотиновыми агонистами и антагонистами обнаруживают отличительные интерфейсы связывания и конформации» . Журнал ЭМБО . 24 (20): 3635–46. дои : 10.1038/sj.emboj.7600828 . ПМЦ 1276711 . ПМИД 16193063 .
- ^ Миллер Д.К., Левер-младший, Родвелт К.Р., Баскетт Дж.А., Уилл М.Дж., Краке Г.Р. (июль 2007 г.). «Лобелин, потенциальный препарат для фармакотерапии наркозависимости, связывается с мю-опиоидными рецепторами и уменьшает действие агонистов опиоидных рецепторов». Наркотическая и алкогольная зависимость . 89 (2–3): 282–91. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2007.02.003 . ПМИД 17368966 .
- ^ Ма Ю, Винк М (сентябрь 2008 г.). «Лобелин, пиперидиновый алкалоид из лобелии, может обратить вспять P-gp-зависимую множественную лекарственную устойчивость в опухолевых клетках». Фитомедицина . 15 (9): 754–8. doi : 10.1016/j.phymed.2007.11.028 . ПМИД 18222670 .
- ^ Абдаллах Х.М., Аль-Абд А.М., Эль-Дин Р.С., Эль-Халавани А.М. (январь 2015 г.). «Ингибиторы P-гликопротеина природного происхождения как потенциальные химиосенсибилизаторы опухолей: обзор» . Журнал перспективных исследований . 6 (1): 45–62. дои : 10.1016/j.jare.2014.11.008 . ПМК 4293676 . ПМИД 25685543 .
- ^ Миллер Д.К., Крукс П.А., Чжэн Г., Гриневич В.П., Норхолм С.Д., Двоскин Л.П. (сентябрь 2004 г.). «Аналоги лобелина с повышенным сродством и селективностью к плазмалемме и везикулярным переносчикам моноаминов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 310 (3): 1035–45. дои : 10.1124/jpet.104.068098 . ПМИД 15121762 . S2CID 438066 .
- ^ «(-)-Седамин, CID=442657» . База данных ПабХем . Национальный центр биотехнологической информации . Проверено 7 июля 2019 г.
- ^ Адамкова С., Фребор И., Себела М., Пец П. (октябрь 2001 г.). «Зондирование активного центра аминооксидазы проростков гороха оптическими антиподами алкалоидов седамина» . Журнал ингибирования ферментов . 16 (4): 367–72. дои : 10.1080/14756360109162385 . ПМИД 11916142 .