Анатоксин-а
 | |
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК 1-(9-азабицикло[4.2.1]нон-2-ен-2-ил)этан-1-он | |
| Другие имена Анатоксин А | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol ) | |
| ЧЕМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
| Информационная карта ECHA | 100.215.761 |
| КЕГГ | |
ПабХим CID | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Характеристики | |
| С 10 Ч 15 НЕТ | |
| Молярная масса | 165.232 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
Анатоксин-а , также известный как фактор очень быстрой смерти ( VFDF ), представляет собой вторичный бициклический аминный алкалоид и цианотоксин с острой нейротоксичностью . Впервые он был обнаружен в начале 1960-х годов в Канаде и выделен в 1972 году. Токсин продуцируется несколькими родами цианобактерий и зарегистрирован в Северной Америке, Южной Америке, Центральной Америке, Европе, Африке, Азии и Океании. Симптомы токсичности анатоксина включают потерю координации , мышечные фасцикуляции , судороги и смерть от дыхательного паралича . Его механизм действия осуществляется через никотиновый ацетилхолиновый рецептор рецептора (nAchR), где он имитирует связывание природного лиганда , ацетилхолина . Таким образом, анатоксин-а использовался в медицинских целях для исследования заболеваний, характеризующихся низким уровнем ацетилхолина. Из-за своей высокой токсичности и потенциального присутствия в питьевой воде анатоксин-А представляет угрозу для животных, в том числе для человека. Хотя методы обнаружения и очистки воды существуют, ученые призывают к проведению дополнительных исследований для повышения надежности и эффективности. Анатоксин-а не следует путать с гуанитоксин (ранее анатоксин-а(S)), еще один мощный цианотоксин, который имеет механизм действия, аналогичный механизму действия анатоксина-а, и продуцируется многими представителями тех же родов цианобактерий, но структурно не связан. [1]
История
[ редактировать ]Анатоксин-а был впервые обнаружен П.Р. Горхэмом в начале 1960-х годов, после того как несколько стад крупного рогатого скота погибли в результате употребления питьевой воды из озера Саскачеван в Онтарио, Канада, которая содержала ядовитое цветение водорослей . Он был выделен в 1972 году Дж. П. Девлином из цианобактерий Anabaena flos-aquae . [2]
возникновение
[ редактировать ]Анатоксин-а — это нейротоксин, продуцируемый несколькими родами пресноводных цианобактерий, которые встречаются в водоемах по всему миру. [3] Известно, что некоторые пресноводные цианобактерии устойчивы к соли, поэтому анатоксин-а может быть обнаружен в устьях рек или других соленых средах. [4] Цветение цианобактерий, которые производят анатоксин-а среди других цианотоксинов, увеличивается из-за повышения температуры, расслоения и эвтрофикации из-за стока питательных веществ. [5] Эти обширные вредоносные цианобактериальные цветения водорослей , известные как цианоHAB, увеличивают количество цианотоксинов в окружающей воде, угрожая здоровью как водных, так и наземных организмов. [6] Некоторые виды цианобактерий, вырабатывающих анатоксин-а, не вызывают цветения поверхностных вод, а вместо этого образуют донные маты. Многие случаи гибели животных, связанных с анатоксином, произошли из-за проглатывания отдельных матов донных цианобактерий, выброшенных на берег. [7]
Цианобактерии, продуцирующие анатоксин-а, также были обнаружены в почвах и водных растениях. Анатоксин-а хорошо сорбируется на отрицательно заряженных участках в глинистых, богатых органикой почвах и слабо на песчаных почвах. Одно исследование обнаружило как связанный, так и свободный анатоксин-а в 38% водных растений, отобранных в 12 водоемах Небраски, при этом частота встречаемости связанного анатоксина-а гораздо выше, чем свободного. [8]
Экспериментальные исследования
[ редактировать ]В 1977 году Кармайкл, Горэм и Биггс экспериментировали с анатоксином-а. Они ввели токсичные культуры A. flos-aquae в желудки двух молодых телят-самцов и заметили, что мышечные спазмы и потеря координации произошли в считанные минуты, а смерть из-за дыхательной недостаточности наступила от нескольких минут до нескольких часов. . Они также установили, что длительные периоды искусственного дыхания не позволяют провести детоксикацию и возобновить естественное нервно-мышечное функционирование. На основании этих экспериментов они подсчитали, что минимальная смертельная доза (MLD) при пероральном приеме (водорослей, а не молекулы анатоксина) для телят составляет примерно 420 мг/кг массы тела. [9]
В том же году Девлин и его коллеги обнаружили бициклическую вторичную аминную структуру анатоксина-а. Они также провели эксперименты, аналогичные экспериментам Кармайкла и др. на мышах. Они обнаружили, что анатоксин-а убивает мышей через 2–5 минут после внутрибрюшинного введения, которому предшествуют подергивания, мышечные спазмы, паралич и остановка дыхания, отсюда и название «Фактор очень быстрой смерти». [10] Они определили, что LD50 для мышей составляет 250 мкг/кг массы тела. [1]
Электрофизиологические эксперименты, проведенные Спиваком и др. βγδ nAChR мышечного типа (1980) на лягушках показали, что анатоксин-а является мощным агонистом (α 1 ) 2 . Анатоксин-а вызывает деполяризующую нервно-мышечную блокаду, контрактуру прямой мышцы живота лягушки, деполяризацию портняжной мышцы лягушки, десенсибилизацию и изменение потенциала действия. Позже Томас и др. (1993) в своей работе с субъединицами α 4 β 2 нАХР курицы, экспрессируемыми на клетках М 10 мыши, и куриным α 7 нАХР, экспрессируемыми в ооцитах Xenopus laevis , показали, что анатоксин-а также является мощным агонистом нейрональные нАХР. [1]
Токсичность
[ редактировать ]Эффекты
[ редактировать ]Лабораторные исследования на мышах показали, что характерные последствия острого отравления анатоксином-А при внутрибрюшинной инъекции включают мышечные фасцикуляции , тремор, пошатывание, удушье, дыхательный паралич и смерть в течение нескольких минут. У рыбок данио, подвергшихся воздействию анатоксина — загрязненной воды, изменилась частота сердечных сокращений. [11]
Были случаи несмертельного отравления людей, принимавших внутрь воду из ручьев и озер, содержащую различные роды цианобактерий, способных продуцировать анатоксин-а. Последствия несмертельного отравления были в первую очередь желудочно-кишечными: тошнота, рвота, диарея и боль в животе. [12] В Висконсине зарегистрирован случай смертельного отравления после того, как подросток прыгнул в пруд, зараженный цианобактериями. [13]
Пути воздействия
[ редактировать ]Оральный
[ редактировать ]Употребление в пищу питьевой воды или воды для отдыха, загрязненной анатоксином-а, может иметь фатальные последствия, поскольку в исследованиях на животных было обнаружено, что анатоксин-а быстро всасывается через желудочно-кишечный тракт. [14] Зарегистрированы десятки случаев гибели животных из-за попадания в организм анатоксина – загрязненной воды из озер и рек, и предположительно он также стал причиной смерти одного человека. [15] Одно исследование показало, что анатоксин-а способен связываться с рецепторами ацетилхолина и вызывать токсические эффекты при концентрациях в наномолярном (нМ) диапазоне при приеме внутрь. [16]
Дермальный
[ редактировать ]Воздействие на кожу является наиболее вероятной формой контакта с цианотоксинами из окружающей среды. Известно, что рекреационное воздействие рек, ручьев и озерных вод, загрязненных цветением водорослей, вызывает раздражение кожи и сыпь. [17] Первое исследование, в котором изучалось in vitro цитотоксическое действие анатоксина-а на пролиферацию и миграцию клеток кожи человека , показало, что анатоксин-а не оказывает никакого эффекта при дозах 0,1 мкг/мл или 1 мкг/мл, а также оказывает слабое токсическое действие при 10 мкг/мл. только после длительного периода контакта (48 часов). [18]
Вдыхание
[ редактировать ]Данных об ингаляционной токсичности анатоксина-а в настоящее время нет, хотя тяжелая респираторная недостаточность у воднолыжника возникла после того, как он вдыхал водяные брызги, содержащие аналогичный цианобактериальный нейротоксин, сакситоксин . [19] Вполне возможно, что вдыхание водяных брызг, содержащих анатоксин-а, может привести к аналогичным последствиям.
Механизм токсичности
[ редактировать ]Анатоксин-а является агонистом нейрональных α 4 β 2 и α 4 никотиновых рецепторов ацетилхолина, присутствующих в ЦНС, а также (α 1 ) 2 βγδ nAchR мышечного типа, которые присутствуют в нервно-мышечных соединениях . [1] (Анатоксин-а имеет сродство к этим рецепторам мышечного типа примерно в 20 раз больше, чем ацетилхолин . [2] ) Однако цианотоксин мало влияет на мускариновые рецепторы ацетилхолина ; он обладает в 100 раз меньшей селективностью в отношении этих типов рецепторов, чем в отношении nAchR. [20] Анатоксин-а также проявляет гораздо меньшую активность в ЦНС, чем в нервно-мышечных соединениях. В нейронах гиппокампа и ствола головного мозга для активации nAchR была необходима в 5–10 раз большая концентрация анатоксина-а, чем та, которая требовалась в ПНС. [20]
В норме ацетилхолин связывается с nAchR в постсинаптической мембране нейрона, вызывая конформационные изменения во внеклеточном домене рецептора, что, в свою очередь, открывает поры канала. Это позволяет На + и Ca 2+ ионы перемещаются в нейрон, вызывая деполяризацию клеток и вызывая генерацию потенциалов действия , что позволяет сокращаться мышцам. Нейромедиатор ацетилхолин затем диссоциирует от nAchR, где он быстро расщепляется на ацетат и холин под действием ацетилхолинэстеразы . [21]
Связывание анатоксина с этими nAchR вызывает те же эффекты в нейронах. Однако связывание анатоксина-a необратимо , и комплекс анатоксин-a nAchR не может быть разрушен ацетилхолинэстеразой . Таким образом, нАхР временно блокируется, что приводит к чрезмерной стимуляции из-за постоянной генерации потенциалов действия. [20]
Два энантиомера анатоксина-а, положительный энантиомер , (+)-анатоксин-а, в 150 раз более эффективен, чем синтетический отрицательный энантиомер, (-)-анатоксин-а. [20] Это связано с тем, что (+)-анатоксин-а, конформация s- цис -енона, имеет расстояние a 6,0 Å между азотом и карбонильной группой, что хорошо соответствует расстоянию 5,9 Å, которое разделяет азот и кислород в ацетилхолине. [1]
Остановка дыхания , приводящая к недостаточному снабжению мозга кислородом, является наиболее очевидным и смертельным эффектом анатоксина-а. [20] Инъекции мышам, крысам, птицам, собакам и телятам смертельных доз анатоксина-а продемонстрировали, что смерти предшествует последовательность мышечных фасцикуляций , снижение подвижности, коллапс, усиление брюшного дыхания, цианоз и судороги . [2] У мышей анатоксин-а также серьезно влиял на кровяное давление и частоту сердечных сокращений и вызывал тяжелый ацидоз . [1]
Случаи токсичности
[ редактировать ]
С момента его открытия было зарегистрировано множество случаев гибели диких животных и домашнего скота из-за анатоксина-а. Смертность домашних собак из-за цианотоксина, определенная анализом содержимого желудка, наблюдалась в нижней части Северного острова в Новой Зеландии в 2005 году. [22] на востоке Франции в 2003 г. [23] в Калифорнии США в 2002 и 2006 годах, [24] в Шотландии в 1992 году, в Ирландии в 1997 и 2005 годах, [2] в Германии в 2017 году [25] 2020 год [26] В каждом случае у собак в течение нескольких минут начинались мышечные судороги, и они умирали в течение нескольких часов. В период с 1980 года по настоящее время в США, Канаде и Финляндии зарегистрированы многочисленные случаи гибели крупного рогатого скота в результате потребления воды, загрязненной цианобактериями, продуцирующими анатоксин-а. [2]
Особенно интересный случай отравления анатоксином-а произошел у малых фламинго на озере Богория в Кении . Цианотоксин, который был обнаружен в желудках и фекалиях птиц, убил около 30 000 фламинго во второй половине 1999 года и продолжает ежегодно вызывать массовую гибель, опустошая популяцию фламинго. Токсин попадает к птицам через воду, загрязненную сообществами цианобактерий, которые возникают из горячих источников на дне озера. [27]
Синтез
[ редактировать ]Лабораторный синтез
[ редактировать ]Циклическое расширение тропанов
[ редактировать ]Первым биологическим исходным веществом для расширения тропана в анатоксин-а был кокаин , который имеет стереохимию, аналогичную анатоксину-а. Кокаин сначала превращается в эндо-изомер циклопропана, который затем фотолитически расщепляется с получением альфа-, бета-ненасыщенного кетона. При использовании диэтилазодикарбоксилата кетон деметилируется и образуется анатоксин-а. Похожий, более поздний путь синтеза включает производство 2-тропинона из кокаина и обработку продукта этилхлорформиатом с образованием бициклического кетона. Этот продукт объединяется с триметилсилилдиацилметаном, алюминийорганической кислотой Льюиса и эфиром триметилсиниленола с получением тропинона. Этот метод включает еще несколько этапов, в результате которых получаются полезные промежуточные продукты, а также анатоксин-а в качестве конечного продукта. [2]
Циклизация циклооктенов
[ редактировать ]Первый и наиболее широко изученный подход, используемый для синтеза анатоксина-а in vitro, - циклизация циклооктена, включающая в себя 1,5-циклооктадиен в качестве исходного источника. Это исходное вещество вступает в реакцию с образованием метиламина и соединяется с бромноватистой кислотой с образованием анатоксина-а. В другом методе, разработанном в той же лаборатории, используется аминоспирт в сочетании с ацетатом ртути (II) и боргидридом натрия. Продукт этой реакции трансформировался в альфа-, бета-кетон и окислялся этилазодикарбоксилатом с образованием анатоксина-а. [2]
Стратегия энантиоселективной енолизации
[ редактировать ]Этот метод получения анатоксина-а был одним из первых, не использующих химерно аналогичное исходное вещество для образования анатоксина. Вместо этого используется рацемическая смесь 3-тропинона с хиральным основанием амида лития и дополнительными реакциями расширения кольца для получения промежуточного кетона. Добавление органокупрата к кетону дает производное енол-трифлата, которое затем лизируют водородом и обрабатывают агентом, снимающим защиту, с целью получения анатоксина-а. Подобные стратегии также были разработаны и использованы другими лабораториями. [2]
Внутримолекулярная циклизация ионов иминия
[ редактировать ]Циклизация иминиевых иминиев использует несколько различных путей для создания анатоксина-а, но каждый из них производит и прогрессирует с пирролидин-иминиевым ионом. Основные различия в каждом пути связаны с предшественниками, используемыми для производства иона имиума, и общим выходом анатоксина-а в конце процесса. Эти отдельные пути включают производство солей алкилиминия, солей ацилиминия и солей тозилиминия. [2]
Метатезис Энина
[ редактировать ]Энинный метатезис анатоксина-а включает использование механизма замыкания кольца и является одним из последних достижений в синтезе анатоксина-а. Во всех методах, включающих этот путь, пироглутаминовая кислота используется в качестве исходного материала в сочетании с катализатором Грабба. Подобно циклизации иминия, первая попытка синтеза анатоксина-а с использованием этого пути использовала 2,5-цис-пирролидин в качестве промежуточного продукта. [2]
Биосинтез
[ редактировать ]Анатоксин-а синтезируется in vivo у видов Anabaena flos-aquae . [2] а также некоторые другие роды цианобактерий. Анатоксин-а и родственные ему химические структуры производятся с использованием ацетата и глутамата. Дальнейшее ферментативное восстановление этих предшественников приводит к образованию анатоксина-а. Гомоанатоксин, аналогичное химическое вещество, производится Oscillatoria formosa и использует тот же прекурсор. Однако гомоанатоксин подвергается присоединению метила с помощью S-аденозил-L-метионина вместо присоединения электронов, в результате чего образуется аналогичный аналог. [1] Кластер биосинтетических генов (BGC) анатоксина-а был описан у Oscillatoria PCC 6506 в 2009 году. [28]
Стабильность и деградация
[ редактировать ]Анатоксин-а нестабилен в воде и других природных условиях, а в присутствии УФ-излучения подвергается фотодеградации , превращаясь в менее токсичные продукты дигидроанатоксин-а и эпоксианатоксин-а. Фотодеградация анатоксина-а зависит от pH и интенсивности солнечного света, но не зависит от кислорода, что указывает на то, что разложение под действием света не достигается за счет процесса фотоокисления. [20]
Исследования показали, что некоторые микроорганизмы способны разлагать анатоксин-а. Исследование, проведенное Кивирантой и его коллегами в 1991 году, показало, что бактерии рода Pseudomonas способны расщеплять анатоксин-а со скоростью 2–10 мкг/мл в день. [29] Более поздние эксперименты, проведенные Рапалой и его коллегами (1994), подтвердили эти результаты. Они сравнили влияние стерилизованных и нестерилизованных отложений на разложение анатоксина-а в течение 22 дней и обнаружили, что после этого времени во флаконах со стерилизованными осадками наблюдались такие же уровни анатоксина-а, как и в начале эксперимента, тогда как флаконы с нестерилизованным осадком показали снижение на 25-48%. [20]
Обнаружение
[ редактировать ]Существует две категории методов обнаружения анатоксина А. Биологические методы включали введение образцов мышам и другим организмам, наиболее часто используемым в экотоксикологических исследованиях, таким как артемия ( Artemia salina ), личинки пресноводных ракообразных Thamnocephalus platyurus и различные личинки насекомых. Проблемы этой методологии включают неспособность определить, является ли причиной смерти анатоксин-а или другой нейротоксин. Для такого тестирования также необходимы большие количества образца материала. Помимо биологических методов, ученые использовали хроматографию для обнаружения анатоксина-а. Это осложняется быстрой деградацией токсина и отсутствием коммерчески доступных стандартов анатоксина-а. [20]
Общественное здравоохранение
[ редактировать ]Несмотря на относительно низкую частоту встречаемости анатоксина-а по сравнению с другими цианотоксинами, его высокая токсичность (смертельная доза для человека неизвестна, но оценивается менее 5 мг для взрослого мужчины). [30] ) означает, что он по-прежнему считается серьезной угрозой для наземных и водных организмов, особенно для домашнего скота и человека. Предполагается, что анатоксин-а стал причиной смерти как минимум одного человека. [15] Угроза, исходящая от анатоксина-а и других цианотоксинов, возрастает, поскольку как сток удобрений, ведущий к эвтрофикации озер и рек, так и более высокие глобальные температуры способствуют большей частоте и распространенности цветения цианобактерий. [20]
Правила использования воды
[ редактировать ]Всемирная организация здравоохранения в 1999 году и Агентство по охране окружающей среды в 2006 году пришли к выводу, что данных о токсичности анатоксина-а недостаточно, чтобы установить формальный уровень переносимого суточного потребления (TDI), хотя в некоторых местах введены свои собственные уровни. [31] [32]
Соединенные Штаты
[ редактировать ]Рекомендуемые уровни питьевой воды
[ редактировать ]Анатоксин-а не регулируется Законом о безопасной питьевой воде , но штатам разрешено создавать свои собственные стандарты для нерегулируемых загрязнителей. В настоящее время в четырех штатах установлены рекомендуемые уровни содержания анатоксина-а в питьевой воде, как показано в таблице ниже. [33] 8 октября 2009 г. Агентство по охране окружающей среды опубликовало третий список кандидатов на загрязнители питьевой воды (CCL), который включал анатоксин-а (среди других цианотоксинов), что указывает на то, что анатоксин-а может присутствовать в общественных системах водоснабжения, но не регулируется Агентством по охране окружающей среды. Присутствие анатоксина-а в CCL означает, что в будущем его, возможно, придется регулировать Агентству по охране окружающей среды в ожидании дополнительной информации о его влиянии на здоровье человека. [34] [31]
| Состояние | Концентрация (мкг/л) |
|---|---|
| Миннесота | 0.1 |
| Огайо | 20 |
| Орегон | 0.7 |
| Вермонт | 0.5 |
Рекомендуемые уровни рекреационной воды
[ редактировать ]В 2008 году штат Вашингтон ввел рекомендательный уровень содержания анатоксина-а в рекреационных целях на уровне 1 мкг/л, чтобы лучше контролировать цветение водорослей в озерах и защищать пользователей от воздействия цветения. [35]
Канада
[ редактировать ]В канадской провинции Квебек максимально допустимое значение содержания анатоксина-а в питьевой воде составляет 3,7 мкг/л. [36]
Новая Зеландия
[ редактировать ]В Новой Зеландии максимально допустимое значение содержания анатоксина-а в питьевой воде составляет 6 мкг/л. [37]
Очистка воды
[ редактировать ]На данный момент не существует официального норматива уровня анатоксина-а. [38] хотя учёные подсчитали, что уровень 1 мкг л −1 будет достаточно низким. [39] Аналогичным образом, не существует официальных рекомендаций относительно тестирования на анатоксин-а. Среди методов снижения риска воздействия цианотоксинов, в том числе анатоксина-а, ученые отдают предпочтение методам биологической очистки, поскольку они не требуют сложной технологии, не требуют сложного обслуживания и имеют низкие эксплуатационные расходы. Несколько вариантов биологической обработки были протестированы специально для анатоксина-а, хотя есть виды Pseudomonas , способные биоразлагать анатоксин-а со скоростью 2–10 мкг/мл. −1 д −1 , был идентифицирован. Биологический (гранулированный) активированный уголь (BAC) также был протестирован как метод биоразложения, но неясно, произошло ли биоразложение или анатоксин-а просто адсорбировал активированный уголь. [38] Другие призвали к проведению дополнительных исследований, чтобы узнать больше о том, как эффективно использовать активированный уголь. [40]
Методы химической очистки более распространены при очистке питьевой воды по сравнению с биологической очисткой, и для обработки анатоксина-а было предложено множество процессов. Окислители, такие как перманганат калия , озон и усовершенствованные процессы окисления ( АОП ), способствуют снижению уровня анатоксина-а, но другие, в том числе фотокатализ, УФ- фотолиз , [40] и хлорирование , [41] не показали большой эффективности.
Непосредственное удаление цианобактерий в процессе очистки воды посредством физической обработки (например, мембранной фильтрации ) является еще одним вариантом, поскольку большая часть анатоксина-а содержится внутри клеток, когда цветение растет. Однако анатоксин-а высвобождается из цианобактерий в воду, когда они стареют и лизируются, поэтому физическая обработка не может удалить весь присутствующий анатоксин-а. [42] Необходимо провести дополнительные исследования, чтобы найти более надежные и эффективные методы как обнаружения, так и лечения. [40]
Лабораторное использование
[ редактировать ]Анатоксин-а является очень мощным агонистом никотиновых рецепторов ацетилхолина и поэтому широко изучается в медицинских целях. Он в основном используется в качестве фармакологического зонда для исследования заболеваний, характеризующихся низким уровнем ацетилхолина, таких как мышечная дистрофия , миастения , болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона . Дальнейшие исследования анатоксина-а и других менее мощных аналогов проверяются в качестве возможных заменителей ацетилхолина. [2]
Роды цианобактерий, продуцирующих анатоксин-а.
[ редактировать ]- Анабаена (долихоспермум) [43]
- Афанизоменон [31]
- Цилиндроспермопсис [3]
- Цилиндроспермум
- Люнгбья [44]
- Микроцистис [45]
- Носток [3]
- Осциллатория [44]
- Микроколеус (Формидиум) [44]
- Планктотрикс [44]
- Рафидиопсис [44]
- Тихонема [46]
- Вороничиня [44]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Араос Р., Молго Х., Тандо де Марсак Н. (октябрь 2010 г.). «Нейротоксичные цианобактериальные токсины». Токсикон . 56 (5): 813–28. дои : 10.1016/j.токсикон.2009.07.036 . ПМИД 19660486 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л Ботана Л.М., Джеймс К., Кроули Дж., Дюфард Дж., Лихан М., Фьюри А. (март 2007 г.). «Анатоксин-а и аналоги: открытие, распространение и токсикология». Фикотоксины: химия и биохимия . Издательство Блэквелл. стр. 141–58. дои : 10.1002/9780470277874.ch8 . ISBN 978-0-470-27787-4 .
- ^ Перейти обратно: а б с Кристенсен В.Г., Хан Э (сентябрь 2020 г.). «Пресноводные нейротоксины и проблемы для здоровья человека, животных и экосистем: обзор анатоксина-а и сакситоксина». Наука об общей окружающей среде . 736 : 139515. Бибкод : 2020ScTEn.736m9515C . doi : 10.1016/j.scitotenv.2020.139515 . PMID 32485372 . S2CID 219288601 .
- ^ «Документ, подтверждающий влияние на здоровье цианобактериального токсина анатоксина-А» (PDF) . Агентство по охране окружающей среды США . Июнь 2015 года . Проверено 25 октября 2020 г.
- ^ Паерл Х.В., Оттен Т.Г. (май 2013 г.). «Вредное цветение цианобактерий: причины, последствия и меры борьбы». Микробная экология . 65 (4): 995–1010. Бибкод : 2013MicEc..65..995P . дои : 10.1007/s00248-012-0159-y . ПМИД 23314096 . S2CID 5718333 .
- ^ Миллер Т.Р., Беверсдорф Л.Дж., Вейрих К.А., Бартлетт С.Л. (июнь 2017 г.). «Цианобактериальные токсины Великих Лаврентийских озер, их токсикологическое действие и количественные пределы в питьевой воде» . Морские наркотики . 15 (6): 160. дои : 10.3390/md15060160 . ПМЦ 5484110 . ПМИД 28574457 .
- ^ «Цианобактериальные токсины: Анатоксин-а» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения . Ноябрь 2019 года . Проверено 25 октября 2020 г.
- ^ Аль-Саммак М.А., Хоугланд К.Д., Кассада Д., Сноу Д.Д. (январь 2014 г.). «Совместное присутствие цианотоксинов BMAA, DABA и анатоксина-а в водоемах Небраски, рыбах и водных растениях» . Токсины . 6 (2): 488–508. дои : 10.3390/toxins6020488 . ПМЦ 3942747 . ПМИД 24476710 .
- ^ Кармайкл В.В., Горхэм П.Р., Биггс Д.Ф. (март 1977 г.). «Два лабораторных исследования оральной токсичности пресноводной цианофитовой (сине-зеленой водоросли) Anabaena flos-aquae NRC-44-1 для телят» . Канадский ветеринарный журнал . 18 (3): 71–5. ПМК 1697489 . ПМИД 404019 .
- ^ Девлин Дж. П., Эдвардс О. Э., Горэм П. Р., Хантер Н. Р., Пайк Р. К., Ставрик Б (04 февраля 2011 г.). «Анатоксин-а, токсичный алкалоид Anabaena flos-aquae NRC-44h» . Канадский химический журнал . 55 (8): 1367–1371. дои : 10.1139/v77-189 .
- ^ Ферран-Филью А, Козловски-Сузуки Б (декабрь 2011 г.). «Цианотоксины: биоаккумуляция и воздействие на водных животных» . Морские наркотики . 9 (12): 2729–72. дои : 10.3390/md9122729 . ПМЦ 3280578 . ПМИД 22363248 .
- ^ Швиммер Д., Швиммер М. (1964). «Водоросли и медицина». В Джексоне Д.Ф. (ред.). Водоросли и человек . Бостон, Массачусетс: Springer US. стр. 368–412. дои : 10.1007/978-1-4684-1719-7_17 . ISBN 978-1-4684-1721-0 . Проверено 25 октября 2020 г.
- ^ Вейрих К.А., Миллер Т.Р. (2014). «Вредное цветение пресноводных водорослей: токсины и здоровье детей». Современные проблемы детского и подросткового здравоохранения . 44 (1): 2–24. дои : 10.1016/j.cppeds.2013.10.007 . ПМИД 24439026 .
- ^ Тейлор Дж.А. (1995). «Обзор: «Методы обнаружения цианобактериальных токсинов» ». Химия и экология . 11 (4): 275–276. Бибкод : 1995ЧЭко..11..275Т . дои : 10.1080/02757549508039077 . ISSN 0275-7540 .
- ^ Перейти обратно: а б Токсикологические обзоры цианобактериальных токсинов: анатоксин-А . Национальный центр экологической оценки (Отчет). Агентство по охране окружающей среды США. Ноябрь 2006 г. Архивировано из оригинала 23 сентября 2018 г. Проверено 22 сентября 2018 г.
- ^ Воннакотт С., Галлахер Т. (6 апреля 2006 г.). «Химия и фармакология анатоксина-а и родственных гомотропанов в отношении никотиновых ацетилхолиновых рецепторов» . Морские наркотики . 4 (3): 228–254. дои : 10.3390/md403228 . S2CID 14060293 .
- ^ Камински А., Бобер Б., Храпуста Е., Бяльчик Дж. (октябрь 2014 г.). «Фиторемедиация анатоксина-а водным макрофитом Lemna trisulca L». Хемосфера . 112 : 305–10. Бибкод : 2014Chmsp.112..305K . doi : 10.1016/j.chemSphere.2014.04.064 . ПМИД 25048920 .
- ^ Адамски М., Зимолаг Е., Камински А., Друкала Дж., Бяльчик Ю. (октябрь 2020 г.). «Влияние цилиндроспермопсина, продуктов его разложения и анатоксина-а на кератиноциты человека». Наука об общей окружающей среде . 765 : 142670. doi : 10.1016/j.scitotenv.2020.142670 . ПМИД 33069473 . S2CID 224779396 .
- ^ Фальконер И.Р. (1996). «Потенциальное влияние на здоровье человека токсичных цианобактерий 1». Психология . 35 (sup6): 6–11. Бибкод : 1996Phyco..35S...6F . дои : 10.2216/i0031-8884-35-6S-6.1 . ISSN 0031-8884 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я Оссвальд Дж., Реллан С., Гаго А., Васконселос В. (ноябрь 2007 г.). «Токсикология и методы обнаружения алкалоидного нейротоксина, продуцируемого цианобактериями, анатоксина-а». Интернационал окружающей среды . 33 (8): 1070–89. Бибкод : 2007EnInt..33.1070O . дои : 10.1016/j.envint.2007.06.003 . ПМИД 17673293 .
- ^ Первс Д., Августин Дж., Фитцпатрик Д., Холл В., Ламантия А.С., Уайт Л. (2012). Нейронаука (5-е изд.). Сандерленд, Массачусетс: Sinauer Associates, Inc.
- ^ Вуд С.А., Селвуд А.И., Рюкерт А., Холланд П.Т., Милн Дж.Р., Смит К.Ф. и др. (август 2007 г.). «Первый отчет о гомоанатоксине-а и связанном с ним нейротоксикозе собак в Новой Зеландии». Токсикон . 50 (2): 292–301. дои : 10.1016/j.токсикон.2007.03.025 . ПМИД 17517427 .
- ^ Гуггер М., Ленуар С., Бергер С., Ледрё А., Дрюарт Дж.К., Гумберт Дж.Ф. и др. (июнь 2005 г.). «Первое сообщение о бентосной цианобактерии Phormidium favosum в реке во Франции, продуцирующей анатоксин-а, связанной с нейротоксикозом собак». Токсикон . 45 (7): 919–28. doi : 10.1016/j.токсикон.2005.02.031 . ПМИД 15904687 .
- ^ Пушнер Б., Хофф Б., Тор Э.Р. (январь 2008 г.). «Диагностика анатоксина-отравления у собак из Северной Америки» . Журнал ветеринарных диагностических исследований . 20 (1): 89–92. дои : 10.1177/104063870802000119 . ПМИД 18182518 .
- ^ Фастнер Дж., Бёлкер С., Гейзер Б., Хоффманн А., Крегер Р., Теске К. и др. (февраль 2018 г.). «Смертельный нейротоксикоз у собак, связанный с тихопланктическим, анатоксин-а-продуцирующим видом Tychonema в мезотрофном озере Тегель, Берлин» . Токсины . 10 (2): 60. дои : 10.3390/toxins10020060 . ПМЦ 5848161 . ПМИД 29385106 .
- ^ Бауэр Ф., Фастнер Дж., Барта-Дима Б., Брейер В., Фалькенау А., Майер С. и др. (2020). «Массовое появление анатоксин-а- и дигидроанатоксин-а-продуцирующих видов Tychonema в мезотрофном водоеме Мандихозее (река Лех, Германия) как причина нейротоксикоза у собак» . Токсины . 12 (11): 726. doi : 10.3390/toxins12110726 . ПМЦ 7699839 . ПМИД 33233760 .
- ^ Криниц Л., Баллот А., Котут К., Виганд С., Пютц С., Меткалф Дж.С. и др. (март 2003 г.). «Вклад цианобактерий горячих источников в загадочную смерть малых фламинго на озере Богория, Кения» . ФЭМС Микробиология Экология . 43 (2): 141–8. Бибкод : 2003FEMME..43..141K . дои : 10.1111/j.1574-6941.2003.tb01053.x . ПМИД 19719674 .
- ^ Межан А., Манн С., Мальдини Т., Василиадис Г., Лекин О., Плу О. (13 мая 2009 г.). «Доказательства того, что биосинтез нейротоксичных алкалоидов анатоксина-а и гомоанатоксина-а в Cyanobacterium Oscillatoria PCC 6506 происходит с помощью модульной поликетидсинтазы, инициируемой l-пролином». Журнал Американского химического общества . 131 (22). Американское химическое общество (ACS): 7512–7513. дои : 10.1021/ja9024353 . ISSN 0002-7863 . ПМИД 19489636 .
- ^ Кивиранта Дж., Сивонен К., Лахти К., Лууккайнен Р., Ниемеля С.И. (1991). «Продуцирование и биодеградация цианобактериальных токсинов – лабораторное исследование» . Архив гидробиологии . 121 (3): 281–94. doi : 10.1127/archiv-гидробиол/121/1991/281 . S2CID 88901836 .
- ^ Патока Дж., Стредаб Л. (2002). «Краткий обзор природных небелковых нейротоксинов» . Информационный бюллетень АСА . 89 (2): 16–24. Архивировано из оригинала 4 января 2013 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Рекомендации по здоровью питьевой воды в отношении двух цианобактериальных токсинов, 2015 г.» (PDF) . Агентство по охране окружающей среды США . Июнь 2015 года . Проверено 25 октября 2020 г.
- ^ Хор, Ингрид, Бартрам, Джейми, ред. (1999). Токсичные цианобактерии в воде: руководство по их последствиям для общественного здравоохранения, мониторингу и управлению . Лондон: E & FN Spon. ISBN 0-419-23930-8 . OCLC 40395794 .
- ^ «Правила и положения: План реагирования на ВЦВ питьевой воды» . Департамент качества окружающей среды штата Юта . 12 февраля 2018 г. Проверено 14 октября 2020 г.
- ^ «Список кандидатов на загрязнение питьевой воды, 3-й финал» . Федеральный реестр . 08.10.2009 . Проверено 27 сентября 2020 г.
- ^ «Рекреационные рекомендации штата Вашингтон по микроцистинам (предварительные) и анатоксину-а (временные/предварительные)» (PDF) . Департамент здравоохранения штата Вашингтон . Июль 2008 года . Проверено 25 октября 2020 г.
- ^ Каррьер А, Прево М, Замяди А, Шевалье П, Барбо Б (сентябрь 2010 г.). «Уязвимость станций очистки питьевой воды Квебека перед цианотоксинами в контексте изменения климата» . Журнал воды и здоровья . 8 (3): 455–65. дои : 10.2166/wh.2009.207 . ПМИД 20375475 .
- ^ Мерел С., Уокер Д., Чикана Р., Снайдер С., Баурес Э., Томас О. (сентябрь 2013 г.). «Состояние знаний и обеспокоенность по поводу цветения цианобактерий и цианотоксинов» . Интернационал окружающей среды . 59 : 303–27. Бибкод : 2013EnInt..59..303M . дои : 10.1016/j.envint.2013.06.013 . ПМИД 23892224 .
- ^ Перейти обратно: а б Хо Л., Саваде Э., Ньюкомб Дж. (апрель 2012 г.). «Варианты биологического лечения удаления метаболитов цианобактерий - обзор». Исследования воды . 46 (5): 1536–48. дои : 10.1016/j.watres.2011.11.018 . ПМИД 22133838 .
- ^ Фавелл Дж.К., Митчелл Р.Э., Хилл Р.Э., Эверетт DJ (март 1999 г.). «Токсичность цианобактериальных токсинов на мышах: анатоксин II-а». Человеческая и экспериментальная токсикология . 18 (3): 168–73. Бибкод : 1999HETox..18..168F . дои : 10.1177/096032719901800306 . ПМИД 10215107 . S2CID 38639505 .
- ^ Перейти обратно: а б с Вестрик Дж. А., Шлаг, округ Колумбия, Саутвелл Б. Дж., Синклер Дж. (июль 2010 г.). «Обзор удаления/инактивации цианобактерий и цианотоксинов при очистке питьевой воды». Аналитическая и биоаналитическая химия . 397 (5): 1705–14. дои : 10.1007/s00216-010-3709-5 . ПМИД 20502884 . S2CID 206903692 .
- ^ Мерель С., Клеман М., Томас О. (апрель 2010 г.). «Современное состояние цианотоксинов в воде и их поведение по отношению к хлору». Токсикон . 55 (4): 677–91. дои : 10.1016/j.токсикон.2009.10.028 . ПМИД 19874838 .
- ^ Баума-Грегсон К., Кудела Р.М., Power ME (18 мая 2018 г.). Гумберт Дж. Ф. (ред.). «Широко распространенный анатоксин – обнаружен в донных цианобактериальных матах по всей речной сети» . ПЛОС ОДИН . 13 (5): e0197669. Бибкод : 2018PLoSO..1397669B . дои : 10.1371/journal.pone.0197669 . ПМК 5959195 . ПМИД 29775481 .
- ^ Австралийский центр качества воды (04 декабря 2015 г.). «Уведомление о недавних изменениях названий цианобактерий, принятое и сообщенное AWQC» . www.awqc.com.au. Проверено 15 октября 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Паерл Х.В., Оттен Т.Г. (май 2013 г.). «Вредное цветение цианобактерий: причины, последствия и меры борьбы» . Микробная экология . 65 (4): 995–1010. Бибкод : 2013MicEc..65..995P . дои : 10.1007/s00248-012-0159-y . ПМИД 23314096 . S2CID 5718333 .
- ^ Парк Х.Д., Ватанабэ М.Ф., Харда К., Нагай Х., Сузуки М., Ватанабэ М. и др. (1993). «Гепатотоксин (микроцистин) и нейротоксин (анатоксин-а), содержащиеся в природных цветах и штаммах цианобактерий из пресных вод Японии». Природные токсины . 1 (6): 353–60. дои : 10.1002/nt.2620010606 . ПМИД 8167957 .
- ^ Шамс С., Капелли С., Черазино Л., Баллот А., Дитрих Д.Р., Сивонен К. и др. (февраль 2015 г.). «Анатоксин-продуцент Тихонемы (цианобактерии) в водоемах Европы» . Исследования воды . 69 : 68–79. Бибкод : 2015WatRe..69...68S . дои : 10.1016/j.watres.2014.11.006 . ПМИД 25437339 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Вуд С.А., Расмуссен Дж.П., Холланд П.Т., Кэмпбелл Р., Кроу А.Л. (2007). «Первый отчет о цианотоксине Анатоксине-А из Aphanizomenon issatschenkoi (цианобактерий)». Журнал психологии . 43 (2): 356–365. дои : 10.1111/j.1529-8817.2007.00318.x . S2CID 84284928 .
- Воннакотт С., Галлахер Т. (апрель 2006 г.). «Химия и фармакология анатоксина-а и родственных гомотропанов в отношении никотиновых ацетилхолиновых рецепторов» . Морские наркотики . 4 (3): 228–254. дои : 10.3390/md403228 . ПМК 3663412 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Фактор очень быстрой смерти (анатоксин-а) в Периодической таблице видео (Ноттингемский университет)
- Молекула месяца: анатоксин в Школе химии, физики и экологических исследований Университета Сассекса в Брайтоне
