Цилиндроспермопсин
| |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК
2,4(1H,3H)-Пиримидиндион, 6-[(R)-гидрокси[(2aS,3R,4S,5aS,7R)-2,2a,3,4,5,5a,6,7-октагидро- 3-метил-4-(сульфоокси)-1H-1,8,8b-триазааценафтилен-7-ил]метил]-
| |
| Другие имена
Цилиндроспермопсин [ нужна ссылка ]
| |
| Идентификаторы | |
| |
3D model ( JSmol )
|
|
| КЭБ |
|
| ХЭМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
| Информационная карта ECHA | 100.229.780 |
| КЕГГ | |
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 15 Ч 21 Н 5 О 7 С | |
| Молярная масса | 415.43 |
| Появление | Белый твердый |
| Высокий | |
| Опасности | |
| СГС Маркировка : | |
 
| |
| Опасность | |
| Х300 , Х341 , Х370 | |
| P201 , P202 , P260 , P264 , P270 , P281 , P301+P310 , P307+P311 , P308+P313 , P321 , P330 , P405 , P501 | |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
Цилиндроспермопсин (сокращенно CYN или CYL ) представляет собой цианотоксин, вырабатываемый различными пресноводными цианобактериями . [ 1 ] CYN представляет собой полициклическое урацила производное , содержащее гуанидиновые и сульфатные группы. Он также является цвиттер-ионным , что делает его хорошо растворимым в воде . CYN токсичен для тканей печени и почек и, как полагают, ингибирует синтез белка и ковалентно модифицирует ДНК и/или РНК . Неизвестно, является ли цилиндроспермопсин канцерогеном , но, по-видимому, он не обладает активностью, вызывающей образование опухолей у мышей. [ 2 ]
CYN был впервые обнаружен после вспышки загадочной болезни на острове Палм , Квинсленд , Австралия . Вспышка была связана с цветением Cylindrospermopsis raciborski в местной системе питьевого водоснабжения, после чего токсин был впоследствии идентифицирован. Анализ токсина привел к предложенной химической структуре в 1992 году, которая была пересмотрена после того, как синтез был достигнут в 2000 году. Было выделено или синтезировано несколько аналогов CYN, как токсичных, так и нетоксичных.
C. raciborski наблюдался в основном в тропических регионах, однако недавно был обнаружен и в регионах с умеренным климатом в Австралии , Северной , Южной Америке , Новой Зеландии и Европе . [ 3 ] Однако штамм C. raciborski, продуцирующий CYN, не был идентифицирован в Европе, несколько других видов цианобактерий, встречающихся на континенте, способны его синтезировать. [ 3 ]
Открытие
[ редактировать ]В 1979 году 138 жителей Палм-Айленда , Квинсленд , Австралия , были госпитализированы с симптомами гастроэнтерита различными . Все это были дети; кроме того, 10 взрослых пострадали, но не были госпитализированы. Начальные симптомы, включая боль в животе и рвоту , напоминали симптомы гепатита ; более поздние симптомы включали почечную недостаточность и кровавый понос . Анализ мочи показал высокий уровень белков , кетонов и сахара у многих пациентов, а также крови и уробилиногена в меньших количествах. Анализ мочи, а также кала микроскопия и проверка на яды не смогли обеспечить статистическую связь с симптомами. Все пациенты выздоровели в течение 4–26 дней, и на тот момент очевидной причины вспышки не было. Первоначальные мысли о причине включали плохое качество воды и плохое питание, однако ни одно из них не было окончательным, и болезнь была названа «загадочной болезнью Палм-Айленда». [ 4 ]
В то время было замечено, что эта вспышка совпала с сильным цветением водорослей в местной системе питьевого водоснабжения, и вскоре после этого внимание сосредоточилось на рассматриваемой плотине. Эпидемиологическое к исследование этой «загадочной болезни» позже подтвердило, что этому была причастна Соломонова плотина , поскольку заболевшие использовали воду из плотины. Стало очевидно, что недавняя обработка цветения водорослей сульфатом меди вызвала лизис клеток водорослей, высвобождая токсин в воду. [ 5 ] Исследование плотины показало, что периодическое цветение водорослей вызывали преимущественно три штамма цианобактерий : два из рода Anabaena и Cylindrospermopsis raciborski , ранее неизвестные в австралийских водах. [ 6 ] Биологический анализ трех штаммов на мышах показал, что, хотя два штамма Anabaena были нетоксичными, C. raciborskie был высокотоксичным. [ 7 ] Позднее выделение ответственного соединения привело к идентификации токсина цилиндроспермопсина. [ 8 ]
В более позднем отчете альтернативно предполагалось, что причиной заболевания был избыток меди в воде. Чрезмерное дозирование произошло после того, как для борьбы с водорослями были привлечены подрядчики с наименьшими затратами, которые не имели квалификации в этой области. [ 9 ]
Химия
[ редактировать ]Определение структуры
[ редактировать ]
Выделение токсина с использованием цианобактерий, культивированных из исходного штамма Palm Island, было достигнуто путем гель-фильтрации водного экстракта с последующей обращенно-фазовой ВЭЖХ . Выяснение структуры было достигнуто с помощью масс-спектрометрии (МС) и экспериментов по ядерному магнитному резонансу (ЯМР), и была предложена структура (позже оказавшаяся несколько неверной) (рис. 1). [ 8 ]
Эта почти правильная молекула содержит трициклическую гуанидиновую группу (кольца A, B и C), а также урациловое кольцо (D). Цвиттер -ионная природа молекулы делает ее очень водорастворимой, поскольку наличие заряженных участков внутри молекулы создает дипольный эффект, подходящий для полярного растворителя . Чувствительность ключевых сигналов в спектре ЯМР к небольшим изменениям pH позволяет предположить, что урациловое кольцо существует в соотношении кето / енол таутомерном , где перенос водорода приводит к образованию двух различных структур (рис. 2). Первоначально предполагалось, что водородная связь между урациловыми и гуанидиновыми группами в енольном таутомере сделает эту форму доминирующей. [ 8 ]
Аналоги
[ редактировать ]
Второй метаболит C. raciborski был идентифицирован из экстрактов цианобактерий после наблюдения часто встречающегося пика, сопровождающего пик CYN во время экспериментов с УФ и МС. Анализ методами МС и ЯМР пришел к выводу, что в этом новом соединении отсутствует кислород, прилегающий к урациловому кольцу, и оно было названо дезоксицилиндроспермопсином (рис. 3). [ 10 ]
В 1999 году эпимер CYN, названный 7-эпициклиндроспермопсин (epiCYN), также был идентифицирован как второстепенный метаболит Aphanizomenon ovalisporum . Это произошло во время выделения CYN из цианобактерий, взятых из озера Кинерет в Израиле . [ 11 ] Предполагаемая структура этой молекулы отличалась от CYN только ориентацией гидроксильной группы, прилегающей к урациловому кольцу (рис. 4).
Полный синтез
[ редактировать ]Синтетические подходы к CYN начались с пиперидинового кольца (А) и перешли к аннелированию колец B и C. [ 12 ] О первом полном синтезе CYN было сообщено в 2000 году в ходе 20-этапного процесса. [ 13 ]
Усовершенствование синтетических методов привело к пересмотру стереохимии CYN в 2001 году. Синтетический процесс, контролирующий каждый из шести стереогенных центров epiCYN, установил, что первоначальные назначения как CYN, так и epiCYN фактически были инверсией правильных структур. [ 14 ] Альтернативный подход Уайта и Хансена поддержал эти абсолютные конфигурации (рис. 5). [ 15 ] Во время этого правильного назначения было высказано предположение, что енольная форма не является доминирующей. [ 14 ]
Стабильность
[ редактировать ]Одним из ключевых факторов, связанных с токсичностью CYN, является его стабильность . Хотя было обнаружено, что токсин быстро разлагается в экстракте водорослей под воздействием солнечного света , он устойчив к разложению при изменении pH и температуры и не разлагается ни в чистой твердой форме, ни в чистой воде. В результате в мутной и неподвижной воде токсин может сохраняться в течение длительного времени, и хотя кипящая вода убивает цианобактерии, она может не удалить токсин. [ 16 ]
Токсикология
[ редактировать ]Токсические эффекты
[ редактировать ]Хокинс и др. . продемонстрировали токсическое действие CYN с помощью биоанализа на мышах с использованием экстракта оригинального штамма Palm Island. У остро отравленных мышей наблюдалась анорексия , диарея и удушье . По результатам вскрытия выявлены кровоизлияния в легкие , печень , почки , тонкий кишечник и надпочечники . Гистопатология выявила дозозависимый некроз гепатоцитов и , накопление липидов образование кровеносных сосудах фибриновых тромбов в печени и легких, а также различные некрозы эпителиальных клеток в областях почек. [ 7 ]
Более поздний биологический анализ действия цилиндроспермопсина на мышах выявил увеличение веса печени как при приеме смертельных, так и несмертельных доз; кроме того, печень оказалась темной. Обширный некроз гепатоцитов наблюдался у мышей, которым вводили смертельную дозу, а также некоторые локализованные повреждения наблюдались у мышей, которым вводили несмертельную дозу. [ 17 ]
Токсичность
[ редактировать ]Первоначальная оценка токсичности CYN в 1985 году заключалась в том, что LD 50 за 24 часа составляла 64±5 мг лиофилизированной культуры/кг массы тела мыши при внутрибрюшинной инъекции . [ 7 ] В ходе дальнейшего эксперимента, проведенного в 1997 году, LD 50 составила 52 мг/кг через 24 часа и 32 мг/кг через 7 дней, однако данные показали, что в изоляте обработанных ультразвуком клеток присутствовало другое токсичное соединение; использованных [ 18 ] предсказания, сделанные Отани и др. [ 8 ] 24-часовая токсичность были значительно выше, и было высказано предположение, что присутствие другого метаболита объясняет относительно низкий измеренный уровень 24-часовой токсичности. [ 18 ]
Поскольку наиболее вероятным путем поступления CYN в организм человека является проглатывание, эксперименты по пероральной токсичности были проведены на мышах. Установлено, что пероральная LD 50 составляет 4,4-6,9 мг CYN/кг, и помимо некоторого изъязвления слизистой и оболочки пищевода желудка , симптомы соответствуют симптомам внутрибрюшинного введения. Содержимое желудка содержало культуральный материал, что указывало на то, что эти значения LD 50 могут быть завышены. [ 19 ]
Другой способ воздействия CYN связан с изменениями в микробиоме кишечника из-за искусственных подсластителей. Исследование, включающее аспартам, проведенное в Cedars-Sinai в Лос-Анджелесе Ручи Матуром, доктором медицинских наук, обнаружило CYN в двенадцатиперстной кишке на уровнях, в четыре раза превышающих исходный уровень у пользователей аспартама, а также изменения в бактериальных видах. [ 20 ]
Механизм действия
[ редактировать ]патологические Сообщалось, что проходят четыре отдельные стадии: ингибирование синтеза белка , пролиферация мембран изменения, связанные с отравлением CYN , , накопление липидов внутри клеток и, наконец, гибель клеток . Исследование печени мышей, удаленной при аутопсии, показало, что при внутрибрюшинном введении CYN через 16 часов рибосомы от шероховатой эндоплазматической сети (рЭР) отслоились, а через 24 часа выраженная пролиферация мембранных систем гладкой ЭР и аппарата Гольджи. произошла . Через 48 часов в телах клеток накопились маленькие липидные капли, а через 100 часов гепатоциты в печеночных дольках были разрушены и перестали функционировать. [ 21 ]
Было показано, что процесс ингибирования синтеза белка является необратимым, однако это не является окончательным методом цитотоксичности соединения. Фросцио и др. . предположил, что CYN имеет по крайней мере два отдельных механизма действия: ранее сообщенное ингибирование синтеза белка и пока неясный метод, вызывающий гибель клеток. Показано, что клетки могут выживать в течение длительного времени (до 20 часов) при 90%-ном ингибировании синтеза белка и при этом сохранять жизнеспособность. [ 22 ] Поскольку CYN цитотоксичен в течение 16–18 часов [ 23 ] было высказано предположение, что причиной гибели клеток являются другие механизмы.
Цитохром P450 участвует в токсичности CYN, поскольку блокирование действия P450 снижает токсичность CYN. [ 24 ] Было высказано предположение, что активированный метаболит (или метаболиты) CYN, производный P450, является основной причиной токсичности. [ 22 ] Шоу и др. . продемонстрировали, что токсин может метаболизироваться in vivo , что приводит к образованию связанных метаболитов в ткани печени, и что повреждение более распространено в гепатоцитах крыс, чем в других типах клеток. [ 25 ]
Из-за структуры CYN, включающей сульфатную , гуанидиновую и урациловую группы, было высказано предположение, что CYN действует на ДНК или РНК . Шоу и др. . сообщили о ковалентном связывании CYN или его метаболитов с ДНК у мышей, [ 25 ] также наблюдался разрыв цепи ДНК. [ 26 ] Хампейдж и др. также подтвердил это и, кроме того, предположил, что CYN (или метаболит) действует либо на веретено , либо на центромеры во время деления клеток , вызывая потерю целых хромосом . [ 27 ]
Урациловая группа CYN была идентифицирована как фармафор токсина. В двух экспериментах виниловый атом водорода в урациловом кольце был заменен атомом хлора с образованием 5-хлорцилиндроспермопсина, а урациловая группа была укорочена до карбоновой кислоты с образованием цилиндроспермовой кислоты (рис. 6). Оба продукта были оценены как нетоксичные , даже при LD 50 , в 50 раз превышающем CYN. [ 28 ] При предыдущем определении структуры дезоксицилиндроспермопсина была проведена оценка токсичности соединения. Мышам, которым внутрибрюшинно вводили четырехкратную среднюю смертельную дозу CYN за 5 дней, не было выявлено токсических эффектов. Поскольку было показано, что этого соединения относительно много, был сделан вывод, что этот аналог сравнительно нетоксичен. [ 10 ] Учитывая, что и CYN, и epiCYN токсичны, [ 11 ] гидроксильную группу на урациловом мостике можно считать необходимой для токсичности. На данный момент относительная токсичность CYN и epiCYN не сравнивалась.
Биосинтез
[ редактировать ]Кластер генов биосинтеза цилиндроспермопсина (BGC) был описан у Cylindrospermopsis raciborzhi AWT205 в 2008 году. [ 29 ]
Сопутствующие токсичные цветения и их влияние
[ редактировать ]
После вспышки на острове Палм несколько других видов цианобактерий были идентифицированы как продуцирующие CYN: Anabaena bergii , Anabaena lapponica , [ 30 ] Афанизоменон овалиспорум , [ 31 ] Умедзаки плавание [ 32 ] Рафидиопсис кривата [ 33 ] и Афанизоменон иссащенкой . [ 34 ] В Австралии существуют три основные токсичные цианобактерии: Anabaena circinalis , Microcystis виды и C. raciborskie . Из них последний, который производит CYN, привлек значительное внимание не только из-за вспышки на острове Палм, но и из-за распространения этого вида в районы с более умеренным климатом . Раньше водоросль относили только к тропическим , однако недавно она была обнаружена в умеренных регионах Австралии, Европы , [ 3 ] Северная и Южная Америка , [ 6 ] а также Новая Зеландия . [ 35 ]
В августе 1997 года три коровы и десять телят умерли от отравления цилиндроспермопсином на ферме на северо-западе Квинсленда. Была проверена близлежащая плотина с цветением водорослей, и C. raciborskie был идентифицирован . Анализ с помощью ВЭЖХ / масс-спектрометрии выявил наличие CYN в образце биомассы . Вскрытие , одного из телят выявило опухоль печени и желчного пузыря а также кровотечение из сердца и тонкой кишки . Гистологическое исследование печеночной ткани соответствовало результатам, полученным у мышей, пораженных CYN. [ 17 ] Это было первое сообщение о том, что C. raciborski вызывает смертность животных в Австралии.
Влияние цветения C. raciborskie на пруд для аквакультуры в Таунсвилле , Австралия, было оценено в 1997 году. В пруду содержались Redclaw раки , а также популяция из озера Ичем, радужных рыб чтобы контролировать избыток пищи. Анализ показал, что вода содержала как внеклеточный , так и внутриклеточный CYN, и что раки накапливали его преимущественно в печени, а также в мышечной ткани. Исследование содержимого кишечника выявило цианобактериальные клетки , что указывает на то, что раки проглотили внутриклеточный токсин. Эксперимент с использованием экстракта цветков показал, что внеклеточный токсин также может попадать непосредственно в ткани. Такое биоаккумуляция , особенно в отрасли аквакультуры, вызывает беспокойство, особенно когда конечными потребителями продукта являются люди. [ 36 ]
Воздействие цветения цианобактерий оценено с экономической точки зрения. В декабре 1991 года крупнейшее в мире цветение водорослей произошло в Австралии, где Дарлинг - Барвон . пострадало 1000 км реки [ 37 ] Был потерян один миллион человеко-дней питьевой воды, а прямые затраты составили более 1,3 миллиона австралийских долларов . Более того, 2000 человеко-дней отдыха также были потеряны, а экономические затраты оценивались в 10 миллионов австралийских долларов с учетом косвенно затронутых отраслей, таких как туризм , размещение и транспорт . [ 38 ]
Современные методы анализа проб воды
[ редактировать ]Современные методы включают жидкостную хроматографию в сочетании с масс-спектрометрией ( ЖХ-МС ), [ 39 ] [ 40 ] биоанализ на мышах, [ 41 ] анализ ингибирования синтеза белка и анализ обращенно-фазовой ВЭЖХ-ПДА (фотодиодная матрица). Был разработан анализ синтеза бесклеточного белка, который, по-видимому, сопоставим с ВЭЖХ-МС. [ 20 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Фастнер Дж., Хайнце Р., Хампейдж А.Р., Мишке Ю., Иглшем Г.К., Хор I (сентябрь 2003 г.). «Распространение цилиндроспермопсина в двух немецких озерах и предварительная оценка токсичности и продукции токсинов изолятов Cylindrospermopsis raciborskie (Cyanobacteria)». Токсикон . 42 (3): 313–21. дои : 10.1016/S0041-0101(03)00150-8 . ПМИД 14559084 .
- ^ Фальконер И.Р., Хампейдж А.Р. (2001). «Предварительные доказательства возникновения опухоли in vivo при пероральном введении экстрактов сине-зеленой водоросли cylindrospermopsis raciborsky, содержащих токсин цилиндроспермопсин». Экологическая токсикология . 16 (2): 192–5. Бибкод : 2001EnTox..16..192F . дои : 10.1002/tox.1024 . ПМИД 11339720 . S2CID 36541311 .
- ^ Перейти обратно: а б с Понедзялек Б, Ржимский П, Кокоцинский М (2012). «Цилиндроспермопсин: потенциальная угроза здоровью человека в Европе, связанная с водой». Экологическая токсикология и фармакология . 34 (3): 651–60. дои : 10.1016/j.etap.2012.08.005 . ПМИД 22986102 .
- ^ Бит С. (июль 1980 г.). «Таинственная болезнь Палм-Айленда». Медицинский журнал Австралии . 2 (1): 40–42. дои : 10.5694/j.1326-5377.1980.tb131814.x . ПМИД 7432268 . S2CID 273293 .
- ^ Бурк, УВД; Хоуз, РБ; Нильсон, А.; Столлман, Северная Дакота (1983). «Вспышка гепатоэнтерита (загадочная болезнь острова Палм), возможно, вызванная интоксикацией водорослями». Токсикон . 3 : 45–48. дои : 10.1016/0041-0101(83)90151-4 .
- ^ Перейти обратно: а б Гриффитс-ди-джей, Сакер М.Л. (апрель 2003 г.). «Таинственная болезнь острова Палм 20 лет спустя: обзор исследований цианотоксина цилиндроспермопсина». Экологическая токсикология . 18 (2): 78–93. Бибкод : 2003EnTox..18...78G . дои : 10.1002/tox.10103 . ПМИД 12635096 . S2CID 25219655 .
- ^ Перейти обратно: а б с Хокинс П.Р., Раннегар М.Т., Джексон А.Р., Фальконер И.Р. (ноябрь 1985 г.). «Тяжелая гепатотоксичность, вызванная тропическими цианобактериями (сине-зелеными водорослями) Cylindrospermopsis raciborski (Woloszynska) Seenaya и Subba Raju, выделенными из бытового водоема» . Прикладная и экологическая микробиология . 50 (5): 1292–5. Бибкод : 1985ApEnM..50.1292H . дои : 10.1128/АЕМ.50.5.1292-1295.1985 . ПМК 238741 . ПМИД 3937492 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Отани, И.; Мур, RE; Раннегар, MTC (1992). «Цилиндроспермопсин: мощный гепатотоксин из сине-зеленой водоросли Cylindrospermopsis raciborski». Дж. Ам. хим. Соц. 114 (20): 7941–7942. дои : 10.1021/ja00046a067 .
- ^ Процив П (сентябрь 2004 г.). «Токсины водорослей или отравление медью – возвращение к «эпидемии» на острове Пальма » . Медицинский журнал Австралии . 181 (6): 344. doi : 10.5694/j.1326-5377.2004.tb06316.x . ПМИД 15377259 . S2CID 22054004 .
- ^ Перейти обратно: а б Норрис Р.Л., Иглшем Г.К., Шоу Г.Р. и др. (октябрь 2001 г.). «Экстракция и очистка цвиттер-ионов цилиндроспермопсина и дезоксицилиндроспермопсина из Cylindrospermopsis raciborski». Экологическая токсикология . 16 (5): 391–6. Бибкод : 2001EnTox..16..391N . дои : 10.1002/tox.1048 . ПМИД 11594025 . S2CID 31387760 .
- ^ Перейти обратно: а б Банкир Р., Тельч Б., Сукеник А., Кармели С. (март 2000 г.). «7-Эпицилиндроспермопсин, токсичный второстепенный метаболит цианобактерии Aphanizomenon ovalisporum из озера Кинерет, Израиль». Журнал натуральных продуктов . 63 (3): 387–9. дои : 10.1021/np990498m . ПМИД 10757726 .
- ^ Хайнцельман, Греция; Вайнреб, С.М.; Парвез, М. (1996). «Конструирование пиперидинового А-образного кольца на основе Имино Дильса-Альдера для полного синтеза морского гепатотоксина цилиндроспермопсина». Журнал органической химии . 125 (5): 4594–4599. дои : 10.1021/jo960035a . ПМИД 11667385 .
- ^ Се, CY; Раннегар, MTC; Снайдер, Б.Б. (2000). «Полный синтез (+/-)-цилиндроспермопсина». Дж. Ам. хим. Соц. 122 (21): 5017–5024. дои : 10.1021/ja000647j .
- ^ Перейти обратно: а б Хайнцельман, Греция; Фанг, ВК; Кин, СП; Уоллес, Джорджия; Вайнреб, С.М. (2001). «Стереоселективный полный синтез цианобактериального гепатотоксина 7-эпицилиндроспермопсина: пересмотр стереохимии цилиндроспермопсина». Дж. Ам. хим. Соц. 123 (36): 8851–3. дои : 10.1021/ja011291u . ПМИД 11535093 .
- ^ Уайт, Джей Ди; Хансен, доктор юридических наук (2005). «Полный синтез (-)-7-эпицилиндроспермопсина, токсичного метаболита пресноводной цианобактерии Aphanizomenon ovalisporum, и определение его абсолютной конфигурации». Дж. Орг. хим. 70 (6): 1963–1977. дои : 10.1021/jo0486387 . ПМИД 15760174 .
- ^ Чизуэлл, РК; Шоу, Греция; Иглшем, Г.; Смит, MJ; Норрис, РЛ; Сиврайт, А.А.; Мур, MR (1999). «Стабильность цилиндроспермопсина, токсина цианобактерии Cylindrospermopsis raciborski: влияние pH, температуры и солнечного света на разложение». Экологическая токсикология . 14 (1): 155–161. doi : 10.1002/(SICI)1522-7278(199902)14:1<155::AID-TOX20>3.0.CO;2-Z . S2CID 83656273 .
- ^ Перейти обратно: а б Сакер, ML; Томас, AD; Нортон, Дж. Х. (1999). «Смертность крупного рогатого скота, приписываемая токсичной цианобактерии Cylindrospermopsis raciborski в малонаселенной местности Северного Квинсленда». Экологическая токсикология . 14 (1): 179–182. doi : 10.1002/(SICI)1522-7278(199902)14:1<179::AID-TOX23>3.3.CO;2-7 .
- ^ Перейти обратно: а б Хокинс П.Р., Чандрасена Н.Р., Джонс Г.Дж., Хампейдж А.Р., Фальконер И.Р. (март 1997 г.). «Выделение и токсичность Cylindrospermopsis raciborski из декоративного озера». Токсикон . 35 (3): 341–6. дои : 10.1016/S0041-0101(96)00185-7 . ПМИД 9080590 .
- ^ Сиврайт, А.А.; Нолан, CC; Шоу, Греция; Чизуэлл, РК; Норрис, РЛ; Мур, MR; Смит, MJ (1999). «Поральная токсичность тропической цианобактерии Cylindrospermopsis raciborski (Woloszynska) для мышей (1999)». Окружающая среда. Токсикол . 14 : 135–142. doi : 10.1002/(SICI)1522-7278(199902)14:1<135::AID-TOX17>3.0.CO;2-L . S2CID 85166382 .
- ^ Перейти обратно: а б Хоссейни А., Барлоу Г.М., Лейте Г., Рашид М., Пароди Г., Ван Дж., Матур Р. и др. (ноябрь 2023 г.) [23 ноября 2023 г.]. «Потребление искусственных подсластителей может изменить структуру и функцию микробных сообществ двенадцатиперстной кишки» . iScience . 26 (12): 108530. Бибкод : 2023iSci...26j8530H . дои : 10.1016/j.isci.2023.108530 . ПМЦ 10730370 . ПМИД 38125028 .
{{cite journal}}: CS1 maint: дата и год ( ссылка ) - ^ Терао К., Омори С., Игараси К. и др. (июль 1994 г.). «Электронно-микроскопические исследования экспериментального отравления мышей цилиндроспермопсином, выделенным из сине-зеленой водоросли Umezakia natans». Токсикон . 32 (7): 833–43. дои : 10.1016/0041-0101(94)90008-6 . ПМИД 7940590 .
- ^ Перейти обратно: а б Фросцио С.М., Хампейдж А.Р., Берчем ПК, Фальконер И.Р. (август 2003 г.). «Ингибирование синтеза белка, индуцированное цилиндроспермопсином, и его диссоциация в результате острой токсичности в гепатоцитах мыши». Экологическая токсикология . 18 (4): 243–51. Бибкод : 2003EnTox..18..243F . дои : 10.1002/tox.10121 . ПМИД 12900943 . S2CID 36369852 .
- ^ Раннегар М.Т., Конг С.М., Чжун Ю.З., Ге Дж.Л., Лу С.К. (май 1994 г.). «Роль глутатиона в токсичности нового цианобактериального алкалоида цилиндроспермопсина в культивируемых гепатоцитах крысы». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 201 (1): 235–41. дои : 10.1006/bbrc.1994.1694 . ПМИД 8198579 .
- ^ Раннегар М.Т., Конг С.М., Чжун Ю.З., Лу С.К. (январь 1995 г.). «Ингибирование восстановленного синтеза глутатиона цианобактериальным алкалоидом цилиндроспермопсином в культивируемых гепатоцитах крысы». Биохимическая фармакология . 49 (2): 219–25. дои : 10.1016/S0006-2952(94)00466-8 . ПМИД 7840799 .
- ^ Перейти обратно: а б Шоу Г.Р., Сиврайт А.А., Мур М.Р., Лам П.К. (февраль 2000 г.). «Цилиндроспермопсин, цианобактериальный алкалоид: оценка его токсикологической активности». Терапевтический лекарственный мониторинг . 22 (1): 89–92. дои : 10.1097/00007691-200002000-00019 . ПМИД 10688267 .
- ^ Шен X, Лам ПК, Шоу Г.Р., Викрамасингхе В. (октябрь 2002 г.). «Исследование генотоксичности цианобактериального токсина цилиндроспермопсина». Токсикон . 40 (10): 1499–501. дои : 10.1016/S0041-0101(02)00151-4 . ПМИД 12368121 .
- ^ Хампейдж А.Р., Фенек М., Томас П., Фальконер И.Р. (декабрь 2000 г.). «Индукция микроядер и потеря хромосом в трансформированных белых клетках человека указывают на кластогенное и анеугенное действие цианобактериального токсина, цилиндроспермопсина». Мутационные исследования . 472 (1–2): 155–61. дои : 10.1016/S1383-5718(00)00144-3 . ПМИД 11113708 .
- ^ Банкер Р., Кармели С., Верман М., Тельч Б., Порат Р., Сукеник А. (февраль 2001 г.). «Фрагмент урацила необходим для токсичности цианобактериального гепатотоксина цилиндроспермопсина». Журнал токсикологии и гигиены окружающей среды, часть A. 62 (4): 281–8. Бибкод : 2001JTEHA..62..281B . дои : 10.1080/009841001459432 . ПМИД 11245397 . S2CID 32363711 .
- ^ Михали, Троко Каан; Келлманн, Ральф; Мюнххофф, Юлия; Барроу, Кевин Д.; Нилан, Бретт А. (07 декабря 2007 г.). «Характеристика кластера генов, ответственного за биосинтез цилиндроспермопсина» . Прикладная и экологическая микробиология . 74 (3). Американское общество микробиологии: 716–722. дои : 10.1128/aem.01988-07 . ISSN 0099-2240 . ПМК 2227734 . ПМИД 18065631 .
- ^ Спуф Л., Берг К.А., Рапала Дж. и др. (декабрь 2006 г.). «Первое наблюдение цилиндроспермопсина у Anabaena lapponica, выделенного из бореальной среды (Финляндия)». Экологическая токсикология . 21 (6): 552–60. Бибкод : 2006EnTox..21..552S . дои : 10.1002/tox.20216 . ПМИД 17091499 . S2CID 24456267 .
- ^ Банкир, Р.; Кармели, С.; Хадас, О.; Тельч, Б.; Порат, Р.; Сукеник, А. (1997). «Идентификация цилиндроспермопсина в Aphanizomenon Ovalisporum (cyanophyceae), выделенном из озера Кинерет, Израиль 1». Журнал психологии . 33 (4): 613–616. Бибкод : 1997JPcgy..33..613B . дои : 10.1111/j.0022-3646.1997.00613.x . S2CID 84522324 .
- ^ Харада К.И., Отани И., Ивамото К. и др. (январь 1994 г.). «Выделение цилиндроспермопсина из цианобактерии Umezakia natans и метод его скрининга». Токсикон . 32 (1): 73–84. дои : 10.1016/0041-0101(94)90023-X . ПМИД 9237339 .
- ^ Ли, Р.; Кармайкл, WW; Бриттен, С.; Иглшем, Греция; Шоу, Греция; Лю, Ю.; Ватанабэ, ММ (2001). «Первое сообщение о цианотоксинах цилиндроспермопсине и дезоксицилиндроспермопсине из Raphidiopsis Curvata (цианобактерии)». Дж. Фикол . 37 (6): 1121–1126. Бибкод : 2001JPcgy..37.1121L . дои : 10.1046/j.1529-8817.2001.01075.x . S2CID 84743346 .
- ^ Вуд, ЮАР; Дж. П. Расмуссен; ПТ Голландия; Р. Кэмпбелл и АЛМ Кроу (2007). «Первое сообщение о цианотоксине Анатоксине-А из Aphanizomenon issatschenkoi (цианобактерий)». Журнал психологии . 43 (2): 356–365. дои : 10.1111/j.1529-8817.2007.00318.x . S2CID 84284928 .
- ^ Стирлинг-ди-джей, Куиллиам, Массачусетс (август 2001 г.). «Первое сообщение о цианобактериальном токсине цилиндроспермопсине в Новой Зеландии». Токсикон . 39 (8): 1219–22. дои : 10.1016/S0041-0101(00)00266-X . ПМИД 11306133 .
- ^ Сакер М.Л., Иглшем Г.К. (1999). «Накопление цилиндроспермопсина из цианобактерии Cylindrospermopsis raciborski в тканях рака Redclaw Cherax Quadicarinatus». Токсикон . 37 (7): 1065–77. дои : 10.1016/S0041-0101(98)00240-2 . ПМИД 10484741 .
- ^ Форс, NSWBGAT (1992). «Итоговый отчет Целевой группы по сине-зеленым водорослям Нового Южного Уэльса». Парраматта: Департамент водных ресурсов Нового Южного Уэльса .
- ^ Герат, Г. (1995). «Проблема цветения водорослей на водных путях Австралии: экономическая оценка». Обзор маркетинга и экономики сельского хозяйства . 63 (1): 77–86.
- ^ Велкер М., Бикель Х., Фастнер Дж. (ноябрь 2002 г.). «Обнаружение цилиндроспермопсина с помощью ВЭЖХ-КПК - возможности и ограничения». Исследования воды . 36 (18): 4659–63. Бибкод : 2002WatRe..36.4659W . дои : 10.1016/S0043-1354(02)00194-X . ПМИД 12418670 .
- ^ Иглшем, Греция; Норрис, РЛ; Шоу, Греция; Смит, MJ; Чизуэлл, РК; Дэвис, Британская Колумбия; Невилл, Греция; Сиврайт, А.А.; Мур, MR (1999). «Использование ВЭЖХ-МС/МС для мониторинга цилиндроспермопсина, токсина сине-зеленых водорослей, в целях общественного здравоохранения». Экологическая токсикология . 14 (1): 151–154. doi : 10.1002/(SICI)1522-7278(199902)14:1<151::AID-TOX19>3.3.CO;2-4 .
- ^ Фалконер, ИК; Харди, С.Дж.; Хампейдж, Арканзас; Фросцио, С.М.; Тозер, Дж.Дж.; Хокинс, PR (1999). «Токсичность для печени и почек сине-зеленых водорослей (цианобактерий): цилиндроспермоз рациборский у самцов швейцарских мышей-альбиносов». Экологическая токсикология . 14 (1): 143–150. doi : 10.1002/(SICI)1522-7278(199902)14:1<143::AID-TOX18>3.0.CO;2-H . S2CID 85792496 .
