Цитизин
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | Цитизин; баптитоксин; Софорин |
| Данные лицензии | |
| код АТС | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.006.924 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 11 Н 14 Н 2 О |
| Молярная масса | 190.246 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Температура плавления | 152 ° С (306 ° F) |
| Точка кипения | 218 ° С (424 ° F) |
Цитизин , также известный как баптитоксин , цитизиниклин или софорин , представляет собой алкалоид , который в природе встречается в нескольких родах растений, таких как Laburnum и Cytisus семейства Fabaceae . Его использовали в медицинских целях, чтобы помочь бросить курить . [1] Хотя цитизин широко используется для прекращения курения в Восточной Европе, за его пределами он остается относительно неизвестным. [ нужна ссылка ] Тем не менее, его эффективность была доказана в нескольких рандомизированных клинических исследованиях , в том числе в США и крупном в Новой Зеландии. [1] и исследуется в дополнительных исследованиях в Соединенных Штатах (проводимых Achieve Life Sciences) и исследовании не меньшей эффективности в Австралии, в котором его сравнивают лицом к лицу с варениклином, помогающим бросить курить (продается в Соединенных Штатах). как Чантикс). [2] Он также использовался энтеогенно через мескальбобы некоторыми группами коренных американцев, исторически в долине Рио-Гранде, еще до пейота . [3]
Источники
[ редактировать ]Цитизин экстрагируется из семян Cytisus Laborinum L. (акация Золотой дождь) и встречается в нескольких родах подсемейства Faboideae семейства Fabaceae , включая Laburnum , Anagyris , Thermopsis , Cytisus , Genista , Retama и Sophora . Цитизин также присутствует у Gymnocladus подсемейства Caesalpinioideae . [ нужна ссылка ]
Использование
[ редактировать ]Отказ от курения
[ редактировать ]Цитизин доступен в постсоветских странах уже более 40 лет как средство для прекращения курения под торговой маркой Tabex от болгарской фармацевтической компании Sopharma AD. [4] Впервые он был продан в Болгарии в 1964 году, а затем стал широко доступен в тогдашнем Советском Союзе. [5] В Польше он продается под торговой маркой Desmoxan , а также доступен в Канаде под торговой маркой Cravv . [6] [7]
Его молекулярная структура имеет некоторое сходство со структурой никотина и оказывает сходное фармакологическое действие. , помогающий при отказе от курения Как и варениклин , цитизин является частичным агонистом никотиновых ацетилхолиновых рецепторов (нАХР). [8] Цитизин имеет короткий период полувыведения — 4,8 часа. [9] В результате экстракт обеспечивает курильщикам удовлетворение, подобное курению сигареты, облегчая желание курить и уменьшая тяжесть симптомов отмены никотина , а также уменьшая удовольствие от выкуривания любых сигарет. [10]
Цитизин быстро выводится из организма. [ нужна медицинская ссылка ]
В 2011 году рандомизированное контролируемое исследование с участием 740 пациентов показало, что цитизин улучшил 12-месячное воздержание от никотина с 2,4% при приеме плацебо до 8,4% при приеме цитизина. [11] 2013 года Метаанализ восьми исследований показал, что цитизин имеет такую же эффективность, как и варениклин , но со значительно меньшими побочными эффектами. [12] 2014 года Систематический обзор и экономическая оценка пришли к выводу, что цитизин с большей вероятностью будет экономически эффективным средством для прекращения курения, чем варениклин . [13]
Рекреационный
[ редактировать ]Растения, содержащие цитизин, в том числе метла шотландская и мескаль , также использовались в рекреационных целях . Сообщается, что положительные эффекты включают никотиноподобную интоксикацию. [11]
Реагент для органической химии
[ редактировать ](-)-Цитизин, экстрагированный из семян Laburnum anagyroides, использовался в качестве исходного материала для получения «(+)- заменителя спартеина » для получения энантиомерно обогащенных анионов лития с стереохимией, противоположной анионам, полученным из спартеина. [14]
Токсичность
[ редактировать ]Было обнаружено, что цитизин мешает дыханию и вызывает смерть подопытных мышей; ЛД 50 внутривенно у мышей составляет около 2 мг/кг. [15] Цитизин также тератогенен . [16]
Мамане ( Sophora chrysophylla ) может содержать такое количество цитизина, которое смертельно для большинства животных. Палила ( ( Loxioides bailleui , птица ), Uresiphita multigonalis virescens и Cydia виды мотыльки ), а также, возможно, овцы и козы по разным причинам не поражаются токсином и используют мамане или ее части в пищу. Вверх. гусеницы virescens , возможно, способны изолировать цитизин, чтобы защитить себя от поедания {потребления?}; у них есть апосематическая окраска, которая предупреждает потенциальных хищников . [17]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б Уокер Н., Хоу С., Гловер М., МакРобби Х., Барнс Дж., Носа В. и др. (декабрь 2014 г.). «Цитизин против никотина для отказа от курения» . Медицинский журнал Новой Англии . 371 (25): 2353–2362. дои : 10.1056/nejmoa1407764 . ПМИД 25517706 . S2CID 13759117 .
- ^ Томас Д., Фаррелл М., МакРобби Х., Тутка П., Петри Д., Уэст Р. и др. (май 2019 г.). «Эффективность, безопасность и экономическая эффективность цитизина по сравнению с варениклином для прекращения курения среди населения Австралии: протокол исследования для рандомизированного контролируемого исследования не меньшей эффективности» (PDF) . Зависимость . 114 (5): 923–933. дои : 10.1111/доп.14541 . ПМИД 30589984 . S2CID 58621453 .
- ^ Говард Дж. Х. (1957). «Культ мескальских бобов на центральных и южных равнинах: предок культа пейота» . Американский антрополог . 59 (1): 75–87. дои : 10.1525/aa.1957.59.1.02a00070 . JSTOR 666531 .
- ^ Затонски В., Цедзинска М., Тутка П., Вест Р. (декабрь 2006 г.). «Неконтролируемое исследование цитизина (Табекса) для прекращения курения» . Контроль над табаком . 15 (6): 481–484. дои : 10.1136/tc.2006.016097 . ПМК 2563682 . ПМИД 17130378 .
- ^ «Старый препарат против курения прошел новое испытание» . Рейтер . 28 сентября 2011 года . Проверено 11 марта 2022 г.
- ^ Прочаска Дж.Дж., Дас С., Беновиц Н.Л. (август 2013 г.). «Цитизин, старейшее в мире средство для прекращения курения» . БМЖ . 347 (23 1 августа): f5198. дои : 10.1136/bmj.f5198 . ПМИД 23974638 . S2CID 31845933 .
- ^ Затонский В, Яник-Концевич К, Стемпницка З, Затоньска К, Полтын-Зарадна К, Хербеч А (2020). «История лечения отказа от курения в Польше – усиление роли цитизина как наиболее эффективной и безопасной фармакотерапии» . Журнал неравенства в отношении здоровья . 6 (2): 116–123. дои : 10.5114/jhi.2020.102969 . ISSN 2450-5927 . S2CID 234956118 .
- ^ Далланоче С., Фриджерио Ф., Мартелли Г., Грациозо Г., Матера С., Поме Д.Ю. и др. (июнь 2010 г.). «Новые производные трициклического дельта (2)-изоксазолина и 3-оксо-2-метилизоксазолидина: синтез и аффинность связывания с подтипами нейрональных никотиновых ацетилхолиновых рецепторов». Биоорганическая и медицинская химия . 18 (12): 4498–4508. дои : 10.1016/j.bmc.2010.04.065 . ПМИД 20478710 .
- ^ Чон С.Х., Ньюкомб Д., Шеридан Дж., Тингл М. (июнь 2015 г.). «Фармакокинетика цитизина, частичного агониста никотиновых рецепторов α4 β2, у здоровых курильщиков после однократного приема». Тестирование и анализ наркотиков . 7 (6): 475–482. дои : 10.1002/dta.1707 . ПМИД 25231024 . S2CID 45441989 .
- ^ Рейнберг С. (17 декабря 2014 г.). «Дешевое натуральное соединение может помочь курильщикам бросить курить. Однако цитизиниклин не широко доступен, отмечают авторы исследования» . ВебМД . Проверено 4 июня 2021 г.
- ^ Перейти обратно: а б Уэст Р., Затонски В., Цедзинска М., Левандовска Д., Пазик Дж., Эвеярд П., Стэплтон Дж. (сентябрь 2011 г.). «Плацебо-контролируемое исследование цитизина для прекращения курения» . Медицинский журнал Новой Англии . 365 (13): 1193–1200. дои : 10.1056/NEJMoa1102035 . ПМИД 21991893 .
- ^ Хаек П., МакРобби Х., Майерс К. (ноябрь 2013 г.). «Эффективность цитизина в помощи курильщикам бросить курить: систематический обзор и метаанализ» . Торакс . 68 (11): 1037–1042. doi : 10.1136/thoraxjnl-2012-203035 . ПМИД 23404838 .
- ^ Ливисс Дж., Салливан В., Рен С., Эверсон-Хок Э., Стивенсон М., Стивенс Дж.В. и др. (май 2014 г.). «Какова клиническая эффективность и экономическая эффективность цитизина по сравнению с варениклином для прекращения курения? Систематический обзор и экономическая оценка» . Оценка технологий здравоохранения . 18 (33): 1–120. дои : 10.3310/hta18330 . ПМК 4780997 . ПМИД 24831822 .
- ^ «Синтез (+)-(1R,@S,9S)-11-метил-7,11-диазатрицикло[7.3.1.02.7]тридекана, заменителя (+)спартеина» . Органические синтезы . 83 : 141. 2006. doi : 10.15227/orgsyn.083.0141 .
- ^ Индекс Merck, 10-е изд. (1983) стр.402, Рэуэй: Merck & Co.
- ^ Киллер РФ. Справочник по природным токсинам: токсикология растительных и грибковых соединений . ЦРК Пресс. п. 43.
- ^ Банко ПК, Чиполлини М.Л., Бретон Г.В., Полк Э., Винк М., Ижаки I (июль 2002 г.). «Химический состав семян Sophora chrysophylla (mamane) в связи с рационом специализированного птичьего хищника Loxioides bailleui (palila) на Гавайях» (PDF) . Журнал химической экологии . 28 (7): 1393–1410. дои : 10.1023/А:1016248502927 . ПМИД 12199503 . S2CID 7064787 . Архивировано из оригинала (PDF) 21 декабря 2012 года . Проверено 4 мая 2007 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]
- «Цитизиниклин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
