Ропинирол
| |||
| Клинические данные | |||
|---|---|---|---|
| Торговые названия | Реквип, Репрев, Ронирол и другие. | ||
| AHFS / Drugs.com | Монография | ||
| Медлайн Плюс | а698013 | ||
| Данные лицензии | |||
| Маршруты администрация | Через рот | ||
| код АТС | |||
| Юридический статус | |||
| Юридический статус | |||
| Фармакокинетические данные | |||
| Биодоступность | 50% [2] | ||
| Метаболизм | Печень ( CYP1A2 ) [2] | ||
| Период полувыведения | 5-6 часов [2] | ||
| Идентификаторы | |||
| Номер CAS | |||
| ПабХим CID | |||
| ИЮФАР/БПС | |||
| Лекарственный Банк | |||
| ХимическийПаук | |||
| НЕКОТОРЫЙ | |||
| КЕГГ | |||
| ЧЭБИ | |||
| ЧЕМБЛ | |||
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |||
| Информационная карта ECHA | 100.110.353 | ||
| Химические и физические данные | |||
| Формула | С 16 Н 24 Н 2 О | ||
| Молярная масса | 260.381 g·mol −1 | ||
| 3D model ( JSmol ) | |||
| (проверять) | |||
Ропинирол под торговой маркой Requip , продаваемый, среди прочего, , представляет собой лекарство, используемое для лечения болезни Паркинсона (БП) и синдрома беспокойных ног (СБН). [3] Его принимают внутрь . [4]
Общие побочные эффекты включают сонливость, рвоту и головокружение. [4] Серьезные побочные эффекты могут включать патологическую азартную игру , низкое кровяное давление при стоянии и галлюцинации . [3] [4] Безопасность применения при беременности и грудном вскармливании неясна. [5] Это агонист дофамина , который действует путем активации дофаминовых D2 рецепторов . [4]
Он был одобрен для медицинского использования в США в 1997 году. [4] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [3] В 2021 году это было 142-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 4 миллионов рецептов. [6] [7]
Медицинское использование
[ редактировать ]Ропинирол назначают преимущественно при болезни Паркинсона , синдроме беспокойных ног и экстрапирамидных симптомах . Он также может уменьшить побочные эффекты, вызванные селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, включая синдром паркинсонизма, а также сексуальную дисфункцию и эректильную дисфункцию, вызванную любыми СИОЗС. [8] или антипсихотики.
2008 года Метаанализ показал, что ропинирол менее эффективен, чем прамипексол, при лечении синдрома беспокойных ног. [9]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Ропинирол может вызывать тошноту, головокружение, галлюцинации, ортостатическую гипотензию и внезапные приступы сна в дневное время. Необычные побочные эффекты, специфичные для агонистов D3 , таких как ропинирол и прамипексол, могут включать гиперсексуальность , пудинг и пристрастие к азартным играм , даже у пациентов, не имеющих в анамнезе такого поведения. [10]
Также известно, что ропинирол вызывает эффект, известный как «аугментация», при использовании для лечения синдрома беспокойных ног, когда со временем лечение агонистами дофамина приводит к усугублению симптомов синдрома беспокойных ног. Обычно это приводит к постоянному увеличению дозировки в попытке компенсировать прогрессирование симптомов. Симптомы вернутся к уровню тяжести, на котором они наблюдались до начала лечения, если прекратить прием препарата; однако известно, что и ропинирол, и прамипексол вызывают болезненные эффекты отмены при прекращении лечения, а процесс прекращения приема этих препаратов у пациента, принимавшего лекарства в течение длительного времени, часто очень сложен и обычно должен проходить под наблюдением медицинского работника. . [11]
Фармакология
[ редактировать ]Ропинирол действует как высоким . сродством к лимбических D3 , дофаминовых рецепторов D2, D3 и D4 с самым агонист которые преимущественно обнаруживаются в областях [12] Он слабо активен в отношении 5-HT 2 и α 2 рецепторов и, как говорят, практически не имеет сродства к 5-HT 1 , ГАМК , mAChR , α 1 - и β-адренорецепторам . [13] Он является мощным агонистом 5-НТ 2В рецептора , но проявляет предвзятый агонизм в отношении этого рецептора и, по-видимому, не представляет риска сердечной вальвулопатии . [14] [15]
Ропинирол метаболизируется преимущественно цитохромом P450 CYP1A2 с образованием двух метаболитов ; SK&F-104557 и SK&F-89124, оба выводятся почками. [16] а в дозах, превышающих клинические, также метаболизируется CYP3A4 . В дозах более 24 мг CYP2D6 может ингибироваться, хотя это было проверено только in vitro . [2]
Общество и культура
[ редактировать ]Его производят компании GlaxoSmithKline (GSK), Mylan Pharmaceuticals , Cipla , Dr. Reddy's Laboratories и Sun Pharmaceutical . Открытие полезности препарата при синдроме беспокойных ног было использовано в качестве примера успешного перепрофилирования препарата . [17]
Судебные процессы
[ редактировать ]В ноябре 2012 года GlaxoSmithKline обязал апелляционный суд Ренна выплатить французу Дидье Жамбару 197 000 евро (255 824 доллара США); Джамбарт принимал ропинирол с 2003 по 2010 год, демонстрировал рискованное гиперсексуальное поведение и чрезмерно играл в азартные игры, пока не прекратил прием лекарства. [18]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «РДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д Томпсон DJ, Вирер Д. (декабрь 2007 г.). «Статичные фармакокинетические свойства 24-часовой формы ропинирола с пролонгированным высвобождением: результаты двух рандомизированных исследований у пациентов с болезнью Паркинсона». Клиническая терапия . 29 (12): 2654–2666. doi : 10.1016/j.clinthera.2007.12.010 . ПМИД 18201581 .
- ^ Jump up to: а б с Британский национальный формуляр (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. С. 419–420. ISBN 978-0-85711-338-2 .
- ^ Jump up to: а б с д и «Монография ропинирола гидрохлорида для специалистов» . Наркотики.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения . Проверено 3 марта 2019 г.
- ^ «Предупреждения о ропинироле при беременности и грудном вскармливании» . Наркотики.com . Проверено 3 марта 2019 г.
- ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Ропинирол – Статистика употребления лекарств» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ Номер клинического исследования NCT00334048 на сайте ClinicalTrials.gov — «Лечение сексуальной дисфункции препаратами СИОЗС: исследование, сравнивающее Requip CR с плацебо»
- ^ Куиличи С., Абрамс К.Р., Николас А., Мартин М., Пети С., Ллеу П.Л. и др. (октябрь 2008 г.). «Метаанализ эффективности и переносимости прамипексола по сравнению с ропиниролом при лечении синдрома беспокойных ног». Сон Мед . 9 (7): 715–26. дои : 10.1016/j.sleep.2007.11.020 . ПМИД 18226947 .
- ^ Боствик Дж. М., Хексель К. А., Стивенс С. Р., Бауэр Дж. Х., Альског Дж. Э. (апрель 2009 г.). «Частота возникновения новых патологических компульсивных азартных игр или гиперсексуальности после медикаментозного лечения идиопатической болезни Паркинсона» . Труды клиники Мэйо . 84 (4): 310–316. дои : 10.4065/84.4.310 . ПМК 2665974 . ПМИД 19339647 .
- ^ «Что такое увеличение?» (PDF) . Остин, Техас: Фонд синдрома беспокойных ног (СБН). Архивировано из оригинала (PDF) 9 мая 2018 года . Проверено 8 мая 2018 г.
- ^ Шилл Х.А., Стейси М. (2009). «Обновленная информация о ропинироле в лечении болезни Паркинсона» . Нервно-психические заболевания и лечение . 5 : 33–36. ПМК 2695212 . ПМИД 19557097 .
- ^ Иден Р.Дж., Косталл Б., Домени А.М., Джеррард П.А., Харви К.А., Келли М.Э. и др. (январь 1991 г.). «Доклиническая фармакология ропинирола (SK&F 101468-A), нового агониста дофамина D2». Фармакология, биохимия и поведение . 38 (1): 147–154. дои : 10.1016/0091-3057(91)90603-Y . ПМИД 1673248 . S2CID 26842270 .
- ^ Бендер А.М., Парр Л.К., Ливингстон В.Б., Линдсли К.В., Мерриман В.Д. (август 2023 г.). «Определено 2B: будущее рецептора серотонина 2B в открытии лекарств» . J Med Chem . 66 (16): 11027–11039. doi : 10.1021/acs.jmedchem.3c01178 . ПМЦ 11073569 . ПМИД 37584406 . S2CID 260924858 .
Функционально смещенные агонисты. И наоборот, соединение, выступающее в качестве агониста в функциональных анализах 5-HT2B, не обязательно представляет риск вальвулопатии. В анализах потока кальция 5-HT2B некоторые известные соединения, связанные с VHD, показали агонистический профиль, сравнимый с профилем ропинирола, одобренного лечения болезни Паркинсона (БП) и синдрома беспокойных ног.122 Поскольку не известно, что ропинирол связан с VHD или С подобными кардиопатиями считается, что поток кальция не может быть оптимальным методом скрининга агонистов 5-HT2B на предмет потенциальных рисков, связанных с ВГД. В дополнительных показаниях активации рецептора 5-HT2B (чувствительная к кальцию NFAT-опосредованная транскрипция репортерного гена β-лактамазы, накопление InsP в клетках, обработанных LiCl, привлечение β-аррестина к рецепторам, занятым агонистами, и фосфорилирование внеклеточных сигнал-регулируемой киназой ERK2), ропинирол оказался «отличающимся от семи известных вальвулопатических агонистов 5-HT2B-рецепторов [изученных] тем, что он гораздо менее эффективен, хотя и не менее эффективен, чем препараты, связанные с VHD, во всех случаях, кроме одного». использованных функциональных анализов рецептора 5-HT2B». 66
- ^ Хуанг Х.П., Сетола В., Ядав П.Н., Аллен Дж.А., Роган С.К., Хансон Б.Дж. и др. (октябрь 2009 г.). «Параллельное профилирование функциональной активности показывает, что вальвулопатогены являются мощными агонистами рецептора 5-гидрокситриптамина (2B): значение для оценки безопасности лекарств» . Мол Фармакол . 76 (4): 710–22. дои : 10.1124/моль.109.058057 . ПМК 2769050 . ПМИД 19570945 .
- ^ Томпсон Д., Хьюенс Д., Эрл Н., Оливейра Д., Таубел Дж., Свон С. и др. (7–11 июня 2009 г.). Открытое исследование с повторными дозами в параллельных группах для изучения влияния терминальной стадии заболевания почек и гемодиализа на фармакокинетику ропинирола] (PDF) . 13-й Международный конгресс по болезни Паркинсона и двигательным расстройствам. Париж, Франция. Архивировано из оригинала (PDF) 17 марта 2012 года.
- ^ Липп Э. (1 августа 2008 г.). «Новые подходы к оптимизации лидов» . Новости генной инженерии и биотехнологии . Том. 28, нет. 14. с. 20 . Проверено 28 сентября 2008 г.
- ^ Вонг С. (29 ноября 2012 г.). «Суд постановил, что лекарство от болезни Паркинсона превратило гетеросексуального пациента в сексуального наркомана-гея» . Хаффингтон Пост .
