Конъюгированные эстрогены

Конъюгированные эстрогены
	Сульфат эстрона , основной активный компонент конъюгированных эстрогенов (составляет от 50 до 70% от общего содержания)
	Сульфат эквилина , второй по значимости активный компонент конъюгированных эстрогенов (составляет от 20 до 30% от общего содержания).
Сочетание
Эстрона сульфат	Эстроген
Эквилина сульфат	Эстроген
17α-дигидроэквилин сульфат	Эстроген
Клинические данные
Торговые названия	Сенестин, Эньювия, Премарин и другие.
Другие имена	CE; Конъюгированные лошадиные эстрогены; страны ЦВЕ; Моча беременных кобыл; Эстрогены, конъюгированные
AHFS / Drugs.com	Много информации для потребителей
Маршруты ; администрация	Внутрь , местно , вагинально , внутривенно , внутримышечно.
Класс препарата	Эстроген
код АТС	G03CA57 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	США : ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ ; В целом: ℞ (только по рецепту). ;
Фармакокинетические данные
Биодоступность	Переменная
Связывание с белками	Высокий (к альбумину и SHBG глобулину, связывающему половые гормоны )
Метаболизм	Печень
Период полувыведения	Эстрон : 26,7 часов. ; Эстрон ( BA ): 14,8 часов. ; Эквилин : 11,4 часа. [ ненадежный медицинский источник? ]
Экскреция	Почка
Идентификаторы
Номер CAS	12126-59-9 ;
ПабХим CID	656613 ;
Лекарственный Банк	ДБ00286 ;
ХимическийПаук	570974 ;
НЕКОТОРЫЙ	IU5QR144QX ;
КЕГГ	D04070 ;
КЭБ	ЧЕБИ:8389 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ1201649 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID9021186 ;
Информационная карта ECHA	100.031.987
	(проверять)

Конъюгированные эстрогены ( КЭ ) или конъюгированные лошадиные эстрогены ( КЭ под торговой маркой Премарин ), продаваемые, среди прочего, , представляют собой эстрогеновые препараты, которые используются в гормональной терапии в период менопаузы и по различным другим показаниям. ^{[ 6 ]}^{[ 4 ]}^{[ 1 ]}^{[ 7 ]} Это смесь натриевых . солей конъюгатов эстрогена , обнаруженных у лошадей , таких как эстрона и сульфат эквилина сульфат ^{[ 1 ]}^{[ 7 ]}^{[ 6 ]} КЭЭ доступны как в форме натуральных препаратов, изготовленных из мочи беременных , кобыл так и в виде полностью синтетических копий натуральных препаратов. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]} Они изготавливаются как отдельно, так и в сочетании с прогестинами, такими как медроксипрогестерона ацетат . ^{[ 6 ]} КЭЭ обычно принимают внутрь , но их также можно наносить на кожу или влагалище в виде крема или путем инъекции в кровеносный сосуд или мышцу . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}

Побочные эффекты КЭЭ включают болезненность и увеличение груди , головную боль , задержку жидкости и тошноту . , среди прочего, ^{[ 4 ]}^{[ 1 ]} Он может увеличить риск гиперплазии эндометрия и рака эндометрия у женщин с интактной маткой , если его не принимать вместе с прогестагеном, таким как прогестерон . ^{[ 4 ]}^{[ 1 ]} Препарат также может увеличить риск образования тромбов , сердечно-сосудистых заболеваний и, в сочетании с большинством прогестагенов, рака молочной железы . ^{[ 10 ]} КЭЭ представляют собой эстрогены или агонисты рецептора эстрогена , биологической мишени эстрогенов , таких как эстрадиол . ^{[ 1 ]}^{[ 4 ]} По сравнению с эстрадиолом некоторые эстрогены в странах Центральной и Восточной Европы более устойчивы к метаболизму, и препарат оказывает относительно повышенное воздействие на определенные части тела, например печень . ^{[ 1 ]} Это приводит к повышенному риску образования тромбов и сердечно-сосудистых проблем при использовании CEE по сравнению с эстрадиолом. ^{[ 1 ]}^{[ 11 ]}

Premarin, основная используемая марка CEE, производится компанией Pfizer и впервые поступила на рынок в 1941 году в Канаде и в 1942 году в США . ^{[ 7 ]} Это наиболее часто используемая форма эстрогена в менопаузальной гормональной терапии в США. ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]} Однако он начал терять популярность по сравнению с биоидентичным эстрадиолом , который является наиболее широко используемой формой эстрогена в Европе для гормональной терапии в период менопаузы. ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}^{[ 16 ]} ЦВЕ широко доступны по всему миру. ^{[ 6 ]} Препарат эстрогена, очень похожий на КЭЭ, но отличающийся по источнику и составу, представляет собой этерифицированные эстрогены . ^{[ 1 ]} В 2020 году это было 283-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 1 миллиона рецептов. ^{[ 17 ]}^{[ 18 ]}

Медицинское использование

КЭЭ — это форма гормональной терапии, используемая у женщин. ^{[ 19 ]} Чаще всего его используют у женщин в постменопаузе, перенесших гистерэктомию, для лечения приливов , жжения, зуда и сухости влагалища и прилегающих областей. ^{[ 20 ]} Его необходимо использовать в сочетании с прогестагенами у женщин, не перенесших гистерэктомию . ^{[ 1 ]} Женщинам, уже принимающим препарат, его можно использовать для лечения остеопороза , хотя его применение не рекомендуется исключительно для этого. ^{[ 21 ]} Некоторые менее известные применения - в качестве средства терапии высокими дозами эстрогена при лечении рака молочной железы как у женщин, так и у мужчин, а также при лечении рака простаты у мужчин. ^{[ 22 ]}^{[ 23 ]} Его использовали в дозе 2,5 мг три раза в день (всего 7,5 мг/день) при раке простаты. ^{[ 24 ]}^{[ 25 ]}

КЭЭ специально одобрены в таких странах, как США и Канада, для лечения умеренных и тяжелых вазомоторных симптомов (приливы) и вульвовагинальной атрофии (атрофический вагинит, атрофический уретрит), связанных с менопаузой , гипоэстрогении вследствие гипогонадизма , овариэктомии или первичной яичниковой терапии. недостаточность , аномальное маточное кровотечение , паллиативное лечение метастатического рака молочной железы у женщин, паллиативное лечение лечение распространенного андрогензависимого рака простаты у мужчин и профилактика постменопаузального остеопороза . ^{[ 5 ]}^{[ 26 ]}^{[ 6 ]} КЭЭ для внутривенного введения специально используются для быстрого ограничения кровотечения у женщин с кровотечением из-за дисфункционального маточного кровотечения . ^{[ 2 ]}^{[ 27 ]}^: 318^{[ 28 ]}^: 60

v
т
и
Дозировки эстрогена при менопаузальной гормональной терапии
Route/form	Estrogen	Low	Standard	High
Oral	Estradiol	0.5–1 mg/day	1–2 mg/day	2–4 mg/day
	Estradiol valerate	0.5–1 mg/day	1–2 mg/day	2–4 mg/day
	Estradiol acetate	0.45–0.9 mg/day	0.9–1.8 mg/day	1.8–3.6 mg/day
	Conjugated estrogens	0.3–0.45 mg/day	0.625 mg/day	0.9–1.25 mg/day
	Esterified estrogens	0.3–0.45 mg/day	0.625 mg/day	0.9–1.25 mg/day
	Estropipate	0.75 mg/day	1.5 mg/day	3 mg/day
	Estriol	1–2 mg/day	2–4 mg/day	4–8 mg/day
	Ethinylestradiol^a	2.5–10 μg/day	5–20 μg/day	–
Nasal spray	Estradiol	150 μg/day	300 μg/day	600 μg/day
Transdermal patch	Estradiol	25 μg/day^b	50 μg/day^b	100 μg/day^b
Transdermal gel	Estradiol	0.5 mg/day	1–1.5 mg/day	2–3 mg/day
Vaginal	Estradiol	25 μg/day	–	–
Vaginal	Estriol	30 μg/day	0.5 mg 2x/week	0.5 mg/day
IMTooltip Intramuscular or SC injection	Estradiol valerate	–	–	4 mg 1x/4 weeks
	Estradiol cypionate	1 mg 1x/3–4 weeks	3 mg 1x/3–4 weeks	5 mg 1x/3–4 weeks
	Estradiol benzoate	0.5 mg 1x/week	1 mg 1x/week	1.5 mg 1x/week
SC implant	Estradiol	25 mg 1x/6 months	50 mg 1x/6 months	100 mg 1x/6 months
Footnotes: ^a = No longer used or recommended, due to health concerns. ^b = As a single patch applied once or twice per week (worn for 3–4 days or 7 days), depending on the formulation. Note: Dosages are not necessarily equivalent. Sources: See template.

Доступные формы

Природные КЭЭ, такие как Премарин, доступны в форме пероральных таблеток (0,3 мг, 0,625 мг, 0,9 мг, 1,25 мг или 2,5 мг), кремов для местного или вагинального применения (0,625 мг/г) и флаконов для внутривенного или внутривенного введения. внутримышечно (25 мг/флакон). ^{[ 2 ]}^{[ 29 ]} Синтетические КЭЭ, такие как сенестин (синтетический А), Эньювия (синтетический Б) и дженерики, доступны в форме таблеток для перорального применения (0,3 мг, 0,45 мг, 0,625 мг, 0,9 мг или 1,25 мг) и кремов для местного применения. или вагинальное введение (0,625 мг/г). ^{[ 2 ]}^{[ 30 ]}

Противопоказания

Противопоказаниями ККЭ являются , среди прочего, рак молочной железы в анамнезе и венозная тромбоэмболия . ^{[ нужна ссылка ]}

Побочные эффекты

Наиболее распространенными побочными эффектами, связанными с КЭЭ, являются вагинальные дрожжевые инфекции , вагинальные кровянистые выделения или кровотечения , болезненные менструации и судороги в ногах. Несмотря на некоторые противоречивые данные, эстроген сам по себе, по-видимому, не увеличивает риск ишемической болезни сердца или рака молочной железы, в отличие от случая эстрогена в сочетании с некоторыми прогестинами, такими как левоноргестрел или ацетат медроксипрогестерона . ^{[ 31 ]} Лишь в нескольких клинических исследованиях оценивались различия между пероральными КЭЭ и пероральным эстрадиолом с точки зрения параметров здоровья. ^{[ 32 ]} Было обнаружено, что пероральные КЭЭ обладают значительно более высоким риском тромбоэмболических и сердечно-сосудистых осложнений, чем пероральный эстрадиол ( OR отношение шансов Tooltip = 2,08) и пероральные эстерифицированные эстрогены ( OR отношение шансов Tooltip = 1,78). ^{[ 32 ]}^{[ 33 ]}^{[ 34 ]} Однако в другом исследовании было обнаружено, что увеличение риска венозной тромбоэмболии при приеме пероральных КЭЭ в сочетании с ацетатом медроксипрогестерона и перорального эстрадиола в сочетании с ацетатом норэтистерона было эквивалентным ( RR Tooltip Относительный риск = 4,0 и 3,9 соответственно). ^{[ 35 ]}^{[ 36 ]} На сегодняшний день не существует рандомизированных контролируемых исследований , которые позволили бы сделать однозначные выводы. ^{[ 32 ]}

v
т
и
Результаты рандомизированных контролируемых исследований менопаузальной гормональной терапии Инициативы по здоровью женщин (WHI)
Clinical outcome	Hypothesized effect on risk	Estrogen and progestogen (CEsTooltip conjugated estrogens 0.625 mg/day p.o. + MPATooltip medroxyprogesterone acetate 2.5 mg/day p.o.) (n = 16,608, with uterus, 5.2–5.6 years follow up)			Estrogen alone (CEsTooltip Conjugated estrogens 0.625 mg/day p.o.) (n = 10,739, no uterus, 6.8–7.1 years follow up)
Clinical outcome	Hypothesized effect on risk	HRTooltip Hazard ratio	95% CITooltip Confidence interval	ARTooltip Attributable risk	HRTooltip Hazard ratio	95% CITooltip Confidence interval	ARTooltip Attributable risk
Coronary heart disease	Decreased	1.24	1.00–1.54	+6 / 10,000 PYs	0.95	0.79–1.15	−3 / 10,000 PYs
Stroke	Decreased	1.31	1.02–1.68	+8 / 10,000 PYs	1.37	1.09–1.73	+12 / 10,000 PYs
Pulmonary embolism	Increased	2.13	1.45–3.11	+10 / 10,000 PYs	1.37	0.90–2.07	+4 / 10,000 PYs
Venous thromboembolism	Increased	2.06	1.57–2.70	+18 / 10,000 PYs	1.32	0.99–1.75	+8 / 10,000 PYs
Breast cancer	Increased	1.24	1.02–1.50	+8 / 10,000 PYs	0.80	0.62–1.04	−6 / 10,000 PYs
Colorectal cancer	Decreased	0.56	0.38–0.81	−7 / 10,000 PYs	1.08	0.75–1.55	+1 / 10,000 PYs
Endometrial cancer	–	0.81	0.48–1.36	−1 / 10,000 PYs	–	–	–
Hip fractures	Decreased	0.67	0.47–0.96	−5 / 10,000 PYs	0.65	0.45–0.94	−7 / 10,000 PYs
Total fractures	Decreased	0.76	0.69–0.83	−47 / 10,000 PYs	0.71	0.64–0.80	−53 / 10,000 PYs
Total mortality	Decreased	0.98	0.82–1.18	−1 / 10,000 PYs	1.04	0.91–1.12	+3 / 10,000 PYs
Global index	–	1.15	1.03–1.28	+19 / 10,000 PYs	1.01	1.09–1.12	+2 / 10,000 PYs
Diabetes	–	0.79	0.67–0.93		0.88	0.77–1.01
Gallbladder disease	Increased	1.59	1.28–1.97		1.67	1.35–2.06
Stress incontinence	–	1.87	1.61–2.18		2.15	1.77–2.82
Urge incontinence	–	1.15	0.99–1.34		1.32	1.10–1.58
Peripheral artery disease	–	0.89	0.63–1.25		1.32	0.99–1.77
Probable dementia	Decreased	2.05	1.21–3.48		1.49	0.83–2.66
Abbreviations: CEs = conjugated estrogens. MPA = medroxyprogesterone acetate. p.o. = per oral. HR = hazard ratio. AR = attributable risk. PYs = person–years. CI = confidence interval. Notes: Sample sizes (n) include placebo recipients, which were about half of patients. "Global index" is defined for each woman as the time to earliest diagnosis for coronary heart disease, stroke, pulmonary embolism, breast cancer, colorectal cancer, endometrial cancer (estrogen plus progestogen group only), hip fractures, and death from other causes. Sources: See template.

v
т
и
Риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при гормональной терапии и противозачаточных средствах (QResearch/CPRD)
Type	Route	Medications	Odds ratio (95% CITooltip confidence interval)
Menopausal hormone therapy	Oral	Estradiol alone ≤1 mg/day >1 mg/day	1.27 (1.16–1.39)* 1.22 (1.09–1.37)* 1.35 (1.18–1.55)*
		Conjugated estrogens alone ≤0.625 mg/day >0.625 mg/day	1.49 (1.39–1.60)* 1.40 (1.28–1.53)* 1.71 (1.51–1.93)*
		Estradiol/medroxyprogesterone acetate	1.44 (1.09–1.89)*
		Estradiol/dydrogesterone ≤1 mg/day E2 >1 mg/day E2	1.18 (0.98–1.42) 1.12 (0.90–1.40) 1.34 (0.94–1.90)
		Estradiol/norethisterone ≤1 mg/day E2 >1 mg/day E2	1.68 (1.57–1.80)* 1.38 (1.23–1.56)* 1.84 (1.69–2.00)*
		Estradiol/norgestrel or estradiol/drospirenone	1.42 (1.00–2.03)
		Conjugated estrogens/medroxyprogesterone acetate	2.10 (1.92–2.31)*
		Conjugated estrogens/norgestrel ≤0.625 mg/day CEEs >0.625 mg/day CEEs	1.73 (1.57–1.91)* 1.53 (1.36–1.72)* 2.38 (1.99–2.85)*
		Tibolone alone	1.02 (0.90–1.15)
		Raloxifene alone	1.49 (1.24–1.79)*
	Transdermal	Estradiol alone ≤50 μg/day >50 μg/day	0.96 (0.88–1.04) 0.94 (0.85–1.03) 1.05 (0.88–1.24)
	Transdermal	Estradiol/progestogen	0.88 (0.73–1.01)
	Vaginal	Estradiol alone	0.84 (0.73–0.97)
	Vaginal	Conjugated estrogens alone	1.04 (0.76–1.43)
Combined birth control	Oral	Ethinylestradiol/norethisterone	2.56 (2.15–3.06)*
		Ethinylestradiol/levonorgestrel	2.38 (2.18–2.59)*
		Ethinylestradiol/norgestimate	2.53 (2.17–2.96)*
		Ethinylestradiol/desogestrel	4.28 (3.66–5.01)*
		Ethinylestradiol/gestodene	3.64 (3.00–4.43)*
		Ethinylestradiol/drospirenone	4.12 (3.43–4.96)*
		Ethinylestradiol/cyproterone acetate	4.27 (3.57–5.11)*
Notes: (1) Nested case–control studies (2015, 2019) based on data from the QResearch and Clinical Practice Research Datalink (CPRD) databases. (2) Bioidentical progesterone was not included, but is known to be associated with no additional risk relative to estrogen alone. Footnotes: * = Statistically significant (p < 0.01). Sources: See template.

Передозировка

Эстрогены, включая КЭЭ, относительно безопасны при острой передозировке . ^{[ нужна ссылка ]}

Взаимодействия

Ингибиторы и индукторы ферментов Р450 цитохрома могут взаимодействовать с КЭЭ. ^{[ нужна ссылка ]}

Фармакология

Фармакодинамика

Эстрадиол , основная активная форма сульфата эстрона и основной активный эстроген при КЭЭ. ^{[ 1 ]}

17β-Дигидроэквилин , основная активная форма сульфата эквилина и второй по значимости активный эстроген при КЭЭ. ^{[ 1 ]}

КЭЭ представляют собой комбинацию эстрогенов или агонистов рецепторов эстрогена . ^{[ 1 ]} Основной эстроген в странах ЦВЕ, натрия эстрона , сам по себе неактивен и скорее служит пролекарством эстрона , сульфат а затем эстрадиола . ^{[ 1 ]}^{[ 37 ]}^{[ 38 ]} Превращение эстрона сульфата в эстрон катализируется стероидсульфатазой , а эстрона в эстрадиол — 17β-гидроксистероиддегидрогеназой . ^{[ 1 ]}^{[ 39 ]} Было обнаружено, что КЭЭ (как премарин) и эстрон обладают эквивалентной эффективностью на животной модели эстрогенной активности. ^{[ 7 ]} С другой стороны, активные формы лошадиных эстрогенов в странах ЦВЕ, такие как эквилин и 17β-дигидроэквилин , обладают большей эффективностью в печени по сравнению с биоидентичным эстрадиолом , аналогично синтетическим эстрогенам, таким как этинилэстрадиол и диэтилстильбэстрол . ^{[ 1 ]} Это приводит к непропорциональному воздействию на выработку белка в печени по сравнению с эстрадиолом, хотя и в меньшей степени, чем этинилэстрадиол и диэтилстильбестрол. ^{[ 1 ]} Кроме того, 17β-дигидроэквиленин продемонстрировал селективному модулятору эстрогеновых рецепторов профиль эстрогенной активности, подобный благоприятное воздействие на кости и сердечно-сосудистую (SERM) в исследованиях на обезьянах, в которых наблюдалось пролиферативных реакций в молочной железе или эндометрии систему, но не наблюдалось . хотя клиническое значение этого неизвестно. ^{[ 40 ]}

КЭЭ состоят из натриевых солей сульфатных . эфиров лошадиных эстрогенов определенного и последовательного состава (см. таблицу) ^{[ 1 ]}^{[ 7 ]} Основными эстрогенами в КВЭ являются сульфат натрия и эквилинсульфат натрия , которые вместе составляют примерно 71,5–92,0% от общего содержания КВЭ. ^{[ 6 ]}^{[ 1 ]}^{[ 7 ]} КЭЭ являются пролекарствами активных форм эстрогенов. ^{[ 1 ]}^{[ 7 ]}^{[ 6 ]} Сульфат натрия является пролекарством эстрона , который, в свою очередь, является пролекарством эстрадиола , тогда как сульфат натрия является пролекарством эквилина , а затем 17β-дигидроэквилина. ^{[ 1 ]} Таким образом, основными активными эстрогенами при КЭЭ являются эстрадиол и 17β-дигидроэквилин, которые обладают мощной эстрогенной активностью и ответственны за большую часть эффектов КЭЭ. ^{[ 1 ]} 17α-эстрогены при ЦВЕ, такие как 17α-эстрадиол и 17α-дигидроэквилин, обладают низкой эстрогенностью и, как полагают, вносят минимальный вклад в его эффекты. ^{[ 1 ]} В натуральных продуктах CEE, таких как Премарин, содержится много различных стероидов , около 230 соединений, включая даже андрогены и прогестагены , но только эстрогены присутствуют в достаточных количествах для оказания клинически значимого эффекта. ^{[ 7 ]}^{[ 41 ]}^{[ 12 ]}

Было обнаружено, что доза 0,625 мг/день пероральных КЭЭ повышает уровень ГСПГ на 100%. ^{[ 41 ]}^{[ 42 ]} Для сравнения: пероральный прием эстрадиола в дозе 1 мг/день повышал уровень ГСПГ на 45%, тогда как трансдермальный эстрадиол в дозе 50 мкг/день повышал уровень ГСПГ на 12%. ^{[ 41 ]}^{[ 42 ]} Этинилэстрадиол более сильно влияет на синтез белка в печени, чем КЭЭ или эстрадиол: было обнаружено, что пероральный прием 10 мкг/день этинилэстрадиола примерно эквивалентен 1,25 мг КЭЭ/день. ^{[ 41 ]}

v
т
и
Состав конъюгированных эстрогенов и свойства составляющих.
Compound	Synonym	Proportion (%)	Relative potency in the vagina (%)	Relative potency in the uterus (%)	RBATooltip Relative binding affinity for ERα (%)	RBA for ERβ (%)	ERα / ERβ RBA ratio
Conjugated estrogens	–	100	38	100	–	–	–
Estrone	–	49.1–61.5	30	32	26	52	0.50
Equilin	Δ⁷-Estrone	22.4–30.5	42	80	13	49	0.26
17α-Dihydroequilin	Δ⁷-17α-Estradiol	13.5–19.5	0.06	2.6	41	32	1.30
17α-Estradiol	–	2.5–9.5	0.11	3.5	19	42	0.45
Δ⁸-Estrone	–	3.5–3.9	?	?	19	32	0.60
Equilenin	Δ^6,8-Estrone	2.2–2.8	1.3	11.4	15	20–29	0.50–0.75
17β-Dihydroequilin	Δ⁷-17β-Estradiol	0.5–4.0	83	200	113	108	1.05
17α-Dihydroequilenin	Δ^6,8-17α-Estradiol	1.2–1.6	0.018	1.3	20	49	0.40
17β-Estradiol	–	0.56–0.9	100	?	100	100	1.00
17β-Dihydroequilenin	Δ^6,8-17β-Estradiol	0.5–0.7	0.21	9.4	68	90	0.75
Δ⁸-17β-Estradiol	–	Small amounts	?	?	68	72	0.94
Notes: All listed compounds are present in conjugated estrogen products specifically in the form of the sodium salts of the sulfate esters (i.e., as sodium estrone sulfate, sodium equilin sulfate, etc.). Sources: See template.

v
т
и
Эффективность пероральных эстрогенов ^{[ источники данных 1 ]}
Сложный	Дозировка для конкретных целей (обычно мг) ^{[ а ]}
Сложный	ЭТД ^{[ б ]}	ЭПД ^{[ б ]}	МСД ^{[ б ]}	МСД ^{[ с ]}	СПИД ^{[ с ]}	ТСД ^{[ с ]}
Эстрадиол (немикронизированный)	30	≥120–300	120	6	-	-
Эстрадиол (микронизированный)	6–12	60–80	14–42	1–2	>5	>8
Эстрадиола валерат	6–12	60–80	14–42	1–2	-	>8
Эстрадиола бензоат	-	60–140	-	-	-	-
Эстриол	≥20	120–150 ^{[ д ]}	28–126	1–6	>5	-
Эстриола сукцинат	-	140–150 ^{[ д ]}	28–126	2–6	-	-
Эстрона сульфат	12	60	42	2	-	-
Конъюгированные эстрогены	5–12	60–80	8.4–25	0.625–1.25	>3,75	7.5
Этинилэстрадиол	200 мкг	1–2	280 мкг	20–40 мкг	100 мкг	100 мкг
Местранол	300 мкг	1.5–3.0	300–600 мкг	25–30 мкг	>80 мкг	-
Кинестрол	300 мкг	2–4	500 мкг	25–50 мкг	-	-
Метилэстрадиол	-	2	-	-	-	-
Диэтилстильбэстрол	2.5	20–30	11	0.5–2.0	>5	3
ДЕС дипропионат	-	15–30	-	-	-	-
Диенэстрол	5	30–40	42	0.5–4.0	-	-
Диенестрола диацетат	3–5	30–60	-	-	-	-
Гексэстрол	-	70–110	-	-	-	-
хлортрианизен	-	>100	-	-	>48	-
Металленстрил	-	400	-	-	-	-
Источники и сноски: ^ ^[43]^[44]^[45]^[46]^[47]^[48] ^[49]^[50]^[51]^[52] ^[53]^[54]^[55]^[56]^[57]^[58]^[59]^[60]^[61] ^ Dosages are given in milligrams unless otherwise noted. ^ Jump up to: ^a ^b ^c Dosed every 2 to 3 weeks ^ Jump up to: ^a ^b ^c Dosed daily ^ Jump up to: ^a ^b In divided doses, 3x/day; irregular and atypical proliferation.

v
т
и
Относительная пероральная активность эстрогенов
Estrogen	HFTooltip Hot flashes	VETooltip Vaginal epithelium	UCaTooltip Urinary calcium	FSHTooltip Follicle-stimulating hormone	LHTooltip Luteinizing hormone	HDLTooltip High-density lipoprotein-CTooltip Cholesterol	SHBGTooltip Sex hormone-binding globulin	CBGTooltip Corticosteroid-binding globulin	AGTTooltip Angiotensinogen	Liver
Estradiol	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0
Estrone	?	?	?	0.3	0.3	?	?	?	?	?
Estriol	0.3	0.3	0.1	0.3	0.3	0.2	?	?	?	0.67
Estrone sulfate	?	0.9	0.9	0.8–0.9	0.9	0.5	0.9	0.5–0.7	1.4–1.5	0.56–1.7
Conjugated estrogens	1.2	1.5	2.0	1.1–1.3	1.0	1.5	3.0–3.2	1.3–1.5	5.0	1.3–4.5
Equilin sulfate	?	?	1.0	?	?	6.0	7.5	6.0	7.5	?
Ethinylestradiol	120	150	400	60–150	100	400	500–600	500–600	350	2.9–5.0
Diethylstilbestrol	?	?	?	2.9–3.4	?	?	26–28	25–37	20	5.7–7.5
Sources and footnotes Notes: Values are ratios, with estradiol as standard (i.e., 1.0). Abbreviations: HF = Clinical relief of hot flashes. VE = Increased proliferation of vaginal epithelium. UCa = Decrease in UCaTooltip urinary calcium. FSH = Suppression of FSHTooltip follicle-stimulating hormone levels. LH = Suppression of LHTooltip luteinizing hormone levels. HDL-C, SHBG, CBG, and AGT = Increase in the serum levels of these liver proteins. Liver = Ratio of liver estrogenic effects to general/systemic estrogenic effects (hot flashes/gonadotropins). Sources: See template.

Антигонадотропные эффекты

Предварительное исследование подавления овуляции у женщин показало, что пероральные КЭЭ были эффективны на 33% при дозе 1,25 мг/день и на 94% при дозе 3,75 мг/день. ^{[ 63 ]}^{[ 64 ]} Было обнаружено, что доза пероральных КЭЭ 2,5 мг три раза в день (всего 7,5 мг/день) подавляет общий уровень тестостерона у мужчин в такой же степени, как и пероральный диэтилстильбестрол в дозе 3 мг/день , что является минимальной дозой диэтилстильбестрола, необходимой для постоянного подавлять общий уровень тестостерона до уровня кастрации (<50 нг/дл). ^{[ 65 ]}

Фармакокинетика

ЦЭЭ гидролизуются в кишечнике во время метаболизма первого прохождения при пероральном приеме . ^{[ 66 ]}^{[ 6 ]} После абсорбции они ресульфатируются преимущественно в печени , также при первом прохождении. ^{[ 66 ]} После этого они служат циркулирующим резервуаром и медленно регидролизуются до неконъюгированных активных форм. ^{[ 66 ]}

Пероральные КЭЭ в суточной дозе 0,625 мг достигают уровней эстрона и эстрадиола 150 пг/мл и 30–50 пг/мл соответственно, тогда как ежедневная пероральная доза 1,25 мг достигает уровней 120–200 пг/мл и 40 пг/мл. –60 пг/мл эстрона и эстрадиола соответственно. ^{[ 67 ]} Пероральный прием 10 мг КЭЭ, который содержит около 4,5 мг сульфата эстрона натрия и 2,5 мг сульфата эквилина натрия, обеспечивает максимальные концентрации эстрона и эквилина в плазме, равные 1400 пг/мл и 560 пг/мл, в течение трех и пяти часов соответственно. ^{[ 67 ]} Через 24 часа после приема дозы 10 мг уровни эстрона и эквилина падают до 280 пг/мл и 125 пг/мл соответственно. ^{[ 67 ]} Пероральные КЭЭ в дозе 1,25 мг/день и пероральный микронизированный эстрадиол в дозе 1 мг/день приводят к сходным концентрациям эстрона и эстрадиола в плазме (150–300 пг/мл и 30–50 пг/мл для микронизированного эстрадиола соответственно) (пероральный эстрадиол активно метаболизируется в эстрон во время через печень метаболизма первого прохождения ), ^{[ 67 ]} хотя это не учитывает эквилин и другие лошадиные эстрогены, участвующие в эффектах КЭЭ, которые могут быть значительно более мощными по сравнению с эстроном. ^{[ 68 ]}^{[ 69 ]} Фармакокинетика КЭЭ вагинальных ^{[ 70 ]} и внутривенные КЭЭ также были изучены. ^{[ 71 ]}

Концентрации эквилина, которые очень высоки по сравнению с концентрациями других эстрогенов, возникают при использовании типичных клинических доз ККЭ. ^{[ 72 ]} При пероральной дозе КЭЭ 1,25 мг наблюдались уровни эквилина от 1082 до 2465 пг/мл. ^{[ 72 ]} Клиническое значение этих уровней эквилина неизвестно. ^{[ 72 ]}

Активные формы метаболизируются преимущественно в печени. ^{[ 6 ]} Имеется некоторая энтерогепатическая рециркуляция КЭЭ. ^{[ 6 ]} После однократного перорального приема 0,625 CEE биологический период полувыведения эстрона составил 26,7 часа, эстрона с поправкой на исходный уровень — 14,8 часа, а эквилина — 11,4 часа. ^{[ 5 ]}^{[ ненадежный медицинский источник? ]}

v
т
и
Уровни эстрогена в плазме после однократного приема конъюгированных эстрогенов разными путями
Route	Dose	Time	E2 (↑Δ)	E1 (↑Δ)	Ratio
Oral	0.3 mg 0.625 mg 1.25 mg 1.25 mg 2.5 mg	6 hours 6 hours 6 hours 1 hour 6 hours	+20 pg/mL +50 pg/mL +70 pg/mL +35–58 pg/mL +160 pg/mL	ND ND ND 110 pg/mL ND	ND ND ND 0.32–0.52 ND
Vaginal (cream)	0.3 mg 0.625 mg 0.625 mg 1.25 mg 1.25 mg 2.5 mg	ND ND ND 2 hours ND ND	+4 pg/mL +13–29 pg/mL +17 pg/mL +25 pg/mL +27 pg/mL +32 pg/mL	+20 pg/mL +29–55 pg/mL +45 pg/mL +50 pg/mL +110 pg/mL +40 pg/mL	0.2 0.24–1.0 0.38 0.5 0.25 0.8
Intravenous^a	20 mg	5 min 30 min 60 min 120 min	800 pg/mL 3000 pg/mL 3500 pg/mL 3100 pg/mL	4500 pg/mL 24000 pg/mL 19000 pg/mL 10500 pg/mL	1:5.3 1:8.1 1:5.5 1:3.4
Notes: ^a = Absolute levels, not change. Sources: See template.

v
т
и
Связывание с белками и скорость метаболического клиренса эстрогенов
Compound	RBATooltip Relative binding affinity to SHBGTooltip sex hormone-binding globulin (%)	Bound to SHBG (%)	Bound to albumin (%)	Total bound (%)	MCRTooltip Metabolic clearance rate (L/day/m²)
17β-Estradiol	50	37	61	98	580
Estrone	12	16	80	96	1050
Estriol	0.3	1	91	92	1110
Estrone sulfate	0	0	99	99	80
17β-Dihydroequilin	30	?	?	?	1250
Equilin	8	26	13	?	2640
17β-Dihydroequilin sulfate	0	?	?	?	375
Equilin sulfate	0	?	?	?	175
Δ⁸-Estrone	?	?	?	?	1710
Notes: RBA for SHBG (%) is compared to 100% for testosterone. Sources: See template.

Химия

ЦВЕ представляют собой встречающиеся в природе эстрановые стероиды . ^{[ 1 ]}^{[ 7 ]} Они находятся в конъюгированной форме в виде натриевых солей C17β сульфатных эфиров . ^{[ 1 ]}^{[ 7 ]} Эстрогены в ЦВЕ в их неконъюгированных активных формах включают биоидентичные человеческие эстрогены, такие как эстрадиол и эстрон, а также специфичные для лошадей эстрогены, такие как эквилин и 17β-дигидроэквилин . ^{[ 1 ]}^{[ 7 ]} Лошадиные эстрогены отличаются от человеческих эстрогенов тем, что они имеют дополнительные двойные связи в кольце B стероидного ядра . ^{[ 1 ]}^{[ 7 ]} C17α, CEE содержат как 17β-эстрогены, такие как эстрадиол и 17β-дигидроэквилин, так и эпимеры такие как 17α-эстрадиол и 17α-дигидроэквилин . ^{[ 1 ]}^{[ 7 ]}

Химическая структура лошадиных эстрогенов ^{[ 12 ]}^{[ 73 ]}

Эта диаграмма иллюстрирует химическую структуру активных/неконъюгированных форм лошадиных эстрогенов, присутствующих в конъюгированных эстрогенах.

История

Конъюгированный эстриол , экстракт мочи торговыми марками Прогинон и Эмменин в беременных женщин, продававшийся под 1930-х годах, был предшественником Премарина. ^{[ 74 ]} Оба этих продукта, как и Премарин, содержали конъюгированные эстрогены, но эстрогены были человеческими, а не лошадиными, и их состав отличался. Основным действующим веществом Прогинона и Эмменина был глюкуронид эстриола .

Сульфат эстрона был впервые выделен из мочи беременных кобыл в конце 1930-х годов исследователями кафедры биохимии Университета Торонто . ^{[ 75 ]} Премарин был впервые представлен в 1941 году Уайетом Айерстом для лечения приливов и других симптомов менопаузы; в то время Wyeth Ayerst нужно было доказать только его безопасность, а не эффективность. ^{[ 76 ]} В ответ на поправку Кефовера-Харриса 1962 года FDA пересмотрело ее эффективность и в 1972 году обнаружило, что она эффективна при симптомах менопаузы и, вероятно, эффективна при остеопорозе. ^{[ 77 ]} Обзор также установил, что два эстрогена – сульфат эстрона и сульфат эквилина – были главным образом ответственны за активность премарина, и это заложило основу для подачи сокращенных заявок на новые лекарственные средства (ANDA) генерических версий. ^{[ 76 ]} В 1984 году консенсусная комиссия Национального института здравоохранения обнаружила, что эстрогены эффективны для предотвращения остеопороза. ^{[ 78 ]} и в 1986 году FDA объявило в Федеральном реестре, что Премарин эффективен для профилактики остеопороза. ^{[ 79 ]} Это объявление привело к быстрому росту продаж и интересу производителей дженериков к выпуску дженериков. ^{[ 76 ]}

Конъюгированные эстрогены были представлены для медицинского применения под торговой маркой Премарин в Канаде в 1941 году, в США в 1942 году и в Великобритании в 1956 году. ^{[ 80 ]}

Производитель Премарина тайно заплатил гинекологу Роберту А. Уилсону за пропаганду его использования женщинами в период менопаузы в его книге 1966 года «Женственность навсегда» , что привело к увеличению продаж. ^{[ 81 ]}

Общество и культура

Имена

Эстрогены конъюгированные — это непатентованное название препарата и его USP Tooltip United States Pharmacopeia и JAN общепринятое японское название Tooltip . ^{[ 82 ]} Он также известен как конъюгированные эстрогены или конъюгированные лошадиные эстрогены . ^{[ 5 ]}^{[ ненадежный медицинский источник? ]} Торговая марка Premarin представляет собой сокращение от « мар беременная эс ' ур ин е». ^{[ 83 ]}^{[ 84 ]}^{[ 85 ]}

ЦВЕ продаются под большим количеством торговых марок по всему миру. ^{[ 6 ]} Основной торговой маркой натуральной формы КЭЭ, производимой из мочи беременных кобыл, является Премарин. ^{[ 6 ]} Основные торговые марки полностью синтетических версий CEE включают Cenestin и Enjuvia в США , а также CES и Congest в Канаде . ^{[ 6 ]}^{[ 8 ]}^{[ 9 ]} КЭЭ также изготавливаются в сочетании с прогестинами. ^{[ 6 ]} Основные торговые марки стран ЦВЕ в сочетании с медроксипрогестерона ацетатом включают Prempro и Premphase в США, Premplus в Канаде, Premique в Великобритании и Ирландии , Premia в Австралии и Новой Зеландии и Premelle в Южной Африке . ^{[ 6 ]}^{[ 86 ]} Премпак-С представляет собой комбинацию КЭЭ и норгестрела , которая используется в Великобритании и Ирландии, а Премпак Н представляет собой комбинацию КЭЭ и медрогестона , которая используется в Южной Африке. ^{[ 6 ]} Многие из вышеупомянутых торговых марок также используются в других, неанглоязычных странах. ^{[ 6 ]}

Доступность

ЦВЕ широко продаются и доступны во всем мире. ^{[ 6 ]}^{[ 26 ]} Это включает в себя все англоязычные страны, Европейский Союз, Латинскую Америку, Азию и другие страны мира. ^{[ 6 ]}^{[ 26 ]}

Влияние на здоровье

Исследования, начавшиеся в 1975 году, показали существенно повышенный риск рака эндометрия . ^{[ 87 ]}^{[ 88 ]} С 1976 года на этикетке препарата имеется предупреждение о риске. ^{[ 89 ]} В рамках Инициативы по женскому здоровью, спонсируемой Национальными институтами здравоохранения , крупномасштабное клиническое исследование менопаузальной ЗГТ показало, что длительное применение эстрогена и прогестина может увеличить риск инсультов , сердечных приступов , образования тромбов и рака молочной железы. рак. ^{[ 90 ]} После этих результатов компания Wyeth испытала значительное снижение продаж премарина, премпро (CEE и медроксипрогестерона ацетата ) и сопутствующих продуктов с более чем 2 миллиардов долларов в 2002 году до чуть более 1 миллиарда долларов в 2006 году. ^{[ 91 ]}

Судебные разбирательства

Этот препарат стал предметом судебного разбирательства; более 13 000 человек подали в суд на Wyeth в период с 2002 по 2009 год. Wyeth и Pharmacia & Upjohn выиграли подавляющее большинство дел о гормональной терапии, ранее переданных в суд, благодаря сочетанию постановлений судей, вердиктов присяжных и увольнений самих истцов. ^{[ 92 ]} Что касается потерь компании, два вердикта присяжных были отменены после суда, а другие оспариваются в апелляционном порядке. Уайет также выиграла пять упрощенных решений по делам Prempro и 15 дел были добровольно прекращены истцами. Компания выиграла увольнения еще в 3000 делах. ^{[ 93 ]} В 2006 году Мэри Дэниэл на суде в Филадельфии была присуждена 1,5 миллиона долларов в качестве компенсации за ущерб, а также нераскрытые штрафные санкции. По состоянию на 2010 год компания Wyeth выиграла последние четыре из пяти дел, последний раз в Вирджинии, установив, что они не несут ответственности за рак груди у истца Джорджии Торки-Торк. ^{[ 94 ]} Цитируются слова Уайета: «Было выявлено множество факторов риска, связанных с раком молочной железы, но наука не может установить, какую роль тот или иной конкретный фактор риска или комбинация играет в раке молочной железы у отдельной женщины». ^{[ 95 ]} Адвокат Уайета по этому делу также отметил, что в исследовании WHI 99,62% женщин принимали препарат и «не заболели раком груди». ^{[ 93 ]}

Благополучие животных

Группы по защите животных утверждают, что методы содержания животных и сбора мочи, используемые при производстве CEE, вызывают чрезмерный стресс и страдания у кобыл , участвующих в этом процессе. Защитники животных заявляют о злоупотреблениях, начиная от недостаточного размера стойла, длительных периодов содержания, обременительного сбора мочи и непрерывных циклов размножения. По достижении преклонного возраста многие кобылы используются для рекреационного использования, а некоторых отправляют на откормку на убой. Несмотря на разногласия, Министерство сельского хозяйства США назвало индустрию ЗГТ в странах Центральной и Восточной Европы моделью саморегулирования. ^{[ 96 ]}

Примечания

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т ^в ^v ^В ^х ^и ^С ^аа ^аб ^и ^{объявление} ^но Куль Х. (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения». Климактерический . 8 (Приложение 1): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875 . ПМИД 16112947 . S2CID 24616324 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и «Drugs@FDA: Лекарственные препараты, одобренные FDA» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Проверено 19 февраля 2018 г.
^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час «ПРЕМАРИН- эстрогены, конъюгированные таблетки с пленочным покрытием Wyeth Pharmaceuticals LLC, дочернее предприятие Pfizer Inc» . labeling.pfizer.com . Проверено 3 июня 2019 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д «Конъюгированные эстрогены» .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с Свитман С.С., изд. (2009). «Половые гормоны и их модуляторы» . Мартиндейл: Полный справочник лекарств (36-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. п. 2087. ИСБН 978-0-85369-840-1 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м Фриц М.А., Сперофф Л. (28 марта 2012 г.). Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 751–3. ISBN 978-1-4511-4847-3 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Москва К., Снайп К. (1 декабря 2012 г.). Фармакология для фармацевтов Электронная книга Pageburst на VitalSource2: Фармакология для фармацевтов Электронная книга Pageburst на VitalSource . Elsevier Науки о здоровье. стр. 573–. ISBN 978-0-323-08578-6 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека, Всемирная организация здравоохранения, Международное агентство по исследованию рака (2007). Комбинированные эстроген-прогестагенные контрацептивы и комбинированная эстроген-прогестагенная менопаузальная терапия . Всемирная организация здравоохранения. стр. 378–. ISBN 978-92-832-1291-1 .
^ Пикар Дж. Х., Арчер Д. Ф., Каган Р., Пинкертон Дж. В., Тейлор Х. С. (август 2017 г.). «Аспекты безопасности и пользы менопаузальной гормональной терапии». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 16 (8): 941–954. дои : 10.1080/14740338.2017.1343298 . ПМИД 28664754 . S2CID 24155838 .
^ Скарабин П.Я. (декабрь 2014 г.). «Гормоны и венозная тромбоэмболия у женщин в постменопаузе». Климактерический . 17 (Приложение 2): 34–37. дои : 10.3109/13697137.2014.956717 . ПМИД 25223916 . S2CID 5084606 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Бхавнани Б.Р., Станчик Ф.З. (июль 2014 г.). «Фармакология конъюгированных лошадиных эстрогенов: эффективность, безопасность и механизм действия». J. Стероидная биохимия. Мол. Биол . 142 : 16–29. дои : 10.1016/j.jsbmb.2013.10.011 . ПМИД 24176763 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Кереда Ф (2017). «Гормональная терапия (I): эстрогены, прогестагены и андрогены». Менопауза . Спрингер. стр. 181–196. дои : 10.1007/978-3-319-59318-0_11 . ISBN 978-3-319-59317-3 .
^ L'Hermite M (август 2017 г.). «Биоидентичная менопаузальная гормональная терапия: зарегистрированные гормоны (неоральный эстрадиол ± прогестерон) являются оптимальными». Климактерический . 20 (4): 331–338. дои : 10.1080/13697137.2017.1291607 . ПМИД 28301216 . S2CID 4771048 .
^ Саймон Дж. А. (июль 2014 г.). «Что, если бы Инициатива по здоровью женщин вместо этого использовала трансдермальный эстрадиол и пероральный прогестерон?». Менопауза . 21 (7): 769–783. дои : 10.1097/GME.0000000000000169 . ПМИД 24398406 . S2CID 30292136 .
^ Холторф К. (январь 2009 г.). «Спор о биоидентичных гормонах: являются ли биоидентичные гормоны (эстрадиол, эстриол и прогестерон) более безопасными или более эффективными, чем обычно используемые синтетические версии в заместительной гормональной терапии?». Последипломное образование по медицине . 121 (1): 73–85. doi : 10.3810/pgm.2009.01.1949 . ПМИД 19179815 . S2CID 2060730 .
^ «Топ-300 2020 года» . КлинКальк . Проверено 7 октября 2022 г.
^ «Эстрогены конъюгированные — статистика использования лекарств» . КлинКальк . Проверено 7 октября 2022 г.
^ Грир И.А., Гинзберг Дж., Форбс С. (29 декабря 2006 г.). Женское сосудистое здоровье . ЦРК Пресс. ISBN 978-0-340-80997-6 .
^ Нежат С, Нежат Ф, Нежат С (7 июля 2008 г.). Нежата Оперативная гинекологическая лапароскопия и гистероскопия . Издательство Кембриджского университета. ISBN 978-1-139-47200-5 . Проверено 7 мая 2015 г.
^ Маэда СС, Лазаретти-Кастро М (март 2014 г.). «Обзор лечения постменопаузального остеопороза» . Бразильские архивы эндокринологии и обмена веществ . 58 (2): 162–171. дои : 10.1590/0004-2730000003039 . ПМИД 24830593 .
^ Маджид В., Аслам Б., Джавед И., Халик Т., Мухаммад Ф., Али А. и др. (2014). «Рак молочной железы: основные факторы риска и последние разработки в лечении» . Азиатско-Тихоокеанский журнал профилактики рака . 15 (8): 3353–3358. дои : 10.7314/apjcp.2014.15.8.3353 . ПМИД 24870721 .
^ Справочник медсестры по лекарствам , 2015 г. Издательство Джонс и Бартлетт. 14 января 2015 г. ISBN 978-1-284-09137-3 . Проверено 7 мая 2015 г.
^ Эттель М., Шиллингер Э (6 декабря 2012 г.). Эстрогены и антиэстрогены II: фармакология и клиническое применение эстрогенов и антиэстрогенов . Springer Science & Business Media. стр. 540–. ISBN 978-3-642-60107-1 .
^ Денис Л.Дж., Гриффитс К., Кейсари А.В., Мерфи Г.П. (1 марта 1999 г.). Учебник рака простаты: патология, диагностика и лечение: патология, диагностика и лечение . ЦРК Пресс. стр. 297–. ISBN 978-1-85317-422-3 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с «Премарин» .
^ Горский Ю, Пресль Ю (1981). «Гормональное лечение нарушений менструального цикла» . В Горский Дж., Пресл Дж. (ред.). Функция яичников и ее нарушения . Развитие акушерства и гинекологии. Springer Science & Business Media. стр. 309–332. дои : 10.1007/978-94-009-8195-9_11 . ISBN 978-94-009-8195-9 .
^ Пирсоль GM (1975). Циклопедия медицины, хирургии, специальностей . Компания Ф.А. Дэвиса.
^ Морли Дж. Э., ван ден Берг Л. (5 ноября 1999 г.). Эндокринология старения . Springer Science & Business Media. стр. 172–. ISBN 978-1-59259-715-4 .
^ Шорр Р.И. (11 апреля 2007 г.). Электронная книга «Лекарства для гериатрических пациентов: текст с портативным программным обеспечением BONUS» . Elsevier Науки о здоровье. стр. 462–. ISBN 978-1-4377-1035-9 .
^ «Премарин (конъюгированные эстрогены) вагинальный крем» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 26 октября 2016 года . Проверено 20 февраля 2018 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Биньковская М. (октябрь 2014 г.). «Климактерическая гормональная терапия и венозная тромбоэмболия» . Przeglad Menopauzalny = Обзор менопаузы . 13 (5): 267–272. дои : 10.5114/pm.2014.46468 . ПМК 4520375 . ПМИД 26327865 .
^ Смит Н.Л., Блондон М., Виггинс К.Л., Харрингтон Л.Б., ван Хилкама Влиг А., Флойд Дж.С. и др. (январь 2014 г.). «Более низкий риск сердечно-сосудистых событий у женщин в постменопаузе, принимающих перорально эстрадиол, по сравнению с пероральными конъюгированными лошадиными эстрогенами» . JAMA Внутренняя медицина . 174 (1): 25–31. doi : 10.1001/jamainternmed.2013.11074 . ПМК 4636198 . ПМИД 24081194 .
^ Смит Н.Л., Хекберт С.Р., Леметр Р.Н., Райнер А.П., Ламли Т., Вайс Н.С. и др. (октябрь 2004 г.). «Этерифицированные эстрогены и конъюгированные лошадиные эстрогены и риск венозного тромбоза» . ДЖАМА . 292 (13): 1581–1587. дои : 10.1001/jama.292.13.1581 . hdl : 1887/5083 . ПМИД 15467060 .
^ Лекович Д., Милич П., Дмитрович А., Тачил Дж. (май 2017 г.). «Как принять решение о заместительной гормональной терапии у женщин с риском венозной тромбоэмболии?». Обзоры крови . 31 (3): 151–157. дои : 10.1016/j.blre.2016.12.001 . ПМИД 27998619 .
^ Роуч Р.Э., Лийферинг В.М., Хельмерхорст Ф.М., Каннегитер СК, Розендаль Ф.Р., ван Хилкама Влиг А (январь 2013 г.). «Риск венозного тромбоза у женщин старше 50 лет, использующих оральные контрацептивы или гормональную терапию в постменопаузе». Журнал тромбозов и гемостаза . 11 (1): 124–131. дои : 10.1111/jth.12060 . ПМИД 23136837 . S2CID 22306721 .
^ Бухсбаум HJ (6 декабря 2012 г.). Менопауза . Springer Science & Business Media. стр. 64–. ISBN 978-1-4612-5525-3 .
^ Фальконе Т., Херд WW (22 мая 2013 г.). Клиническая репродуктивная медицина и хирургия: Практическое руководство . Springer Science & Business Media. стр. 5–6. ISBN 978-1-4614-6837-0 .
^ Санфилиппо Дж.С. (январь 1998 г.). Первичная медико-санитарная помощь в акушерстве и гинекологии: Справочник для врачей . Springer Science & Business Media. стр. 220, 227. ISBN. 978-0-387-94739-6 . Конъюгированные эстрогены всасываются с пиком через 4 часа и периодом полувыведения около 12 часов.
^ Клайн Дж. М. (апрель 2007 г.). «Оценка молочной железы нечеловекообразных приматов: влияние эндогенных гормонов и экзогенных гормональных агентов и факторов роста». Исследование врожденных дефектов. Часть B. Онтогенетическая и репродуктивная токсикология . 80 (2): 126–146. дои : 10.1002/bdrb.20112 . ПМИД 17443713 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Нотеловиц М. (март 2006 г.). «Клиническое мнение: биологические и фармакологические принципы терапии эстрогенами при симптоматической менопаузе» . МедГенМед . 8 (1): 85. ПМК 1682006 . ПМИД 16915215 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Нахтигалл Л.Е., Раджу У., Банерджи С., Ван Л., Левитц М. (2000). «Профили связывания эстрадиола в сыворотке у женщин в постменопаузе, проходящих три распространенные заместительные терапии эстрогенами: связи с уровнями глобулина, связывающего половые гормоны, эстрадиола и эстрона». Менопауза . 7 (4): 243–250. дои : 10.1097/00042192-200007040-00006 . ПМИД 10914617 . S2CID 3076514 .
^ Лауритцен С. (сентябрь 1990 г.). «Клиническое применение эстрогенов и прогестагенов». Зрелость . 12 (3): 199–214. дои : 10.1016/0378-5122(90)90004-П . ПМИД 2215269 .
^ Лауритцен С. (июнь 1977 г.). «[Эстрогенная терапия на практике. 3. Эстрогенные препараты и комбинированные препараты]» [Эстрогенная терапия на практике. 3. Препараты эстрогенов и комбинированные препараты]. Fortschritte Der Medizin (на немецком языке). 95 (21): 1388–92. ПМИД 559617 .
^ Вольф А.С., Шнайдер Х.П. (12 марта 2013 г.). Эстрогены в диагностике и терапии . Издательство Спрингер. стр. 78–. ISBN 978-3-642-75101-1 .
^ Гёрецленер Г., Лауритцен С., Ремер Т., Россманит В. (1 января 2012 г.). Практическая гормональная терапия в гинекологии . Вальтер де Грюйтер. стр. 44–. ISBN 978-3-11-024568-4 .
^ Кнёрр К., Беллер ФК, Лауритцен С (17 апреля 2013 г.). Учебник гинекологии . Издательство Спрингер. стр. 212–213. ISBN 978-3-662-00942-0 .
^ Горский Ю, Пресль Ю (1981). «Гормональное лечение нарушений менструального цикла» . В Горский Дж., Пресл Дж. (ред.). Функция яичников и ее нарушения: диагностика и терапия . Springer Science & Business Media. стр. 309–332. дои : 10.1007/978-94-009-8195-9_11 . ISBN 978-94-009-8195-9 .
^ Пширембель В. (1968). Практическая гинекология: для студентов и врачей . Вальтер де Грюйтер. стр. 598–599. ISBN 978-3-11-150424-7 .
^ Лауритцен CH (январь 1976 г.). «Женский климактерический синдром: значение, проблемы, лечение». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. Добавка . 51 : 47–61. дои : 10.3109/00016347509156433 . ПМИД 779393 .
^ Лауритцен С (1975). «Женский климактерический синдром: значение, проблемы, лечение». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 54 (с51): 48–61. дои : 10.3109/00016347509156433 . ISSN 0001-6349 .
^ Копера Х (1991). «Гормоны половых желез». Гормональная терапия для женщин . Больничные книги в мягкой обложке. стр. 59–124. дои : 10.1007/978-3-642-95670-6_6 . ISBN 978-3-540-54554-5 . ISSN 0172-777X .
^ Скотт В.В., Менон М., Уолш ПК (апрель 1980 г.). «Гормональная терапия рака предстательной железы». Рак . 45 (Приложение 7): 1929–1936. дои : 10.1002/cncr.1980.45.s7.1929 . ПМИД 29603164 .
^ Лейнунг MC, Фойстел П.Дж., Джозеф Дж. (2018). «Гормональное лечение трансгендерных женщин пероральным эстрадиолом» . Здоровье трансгендеров . 3 (1): 74–81. дои : 10.1089/trgh.2017.0035 . ПМЦ 5944393 . ПМИД 29756046 .
^ Райден AB (1950). «Природные и синтетические эстрогенные вещества; их относительная эффективность при пероральном применении». Акта Эндокринологика . 4 (2): 121–39. дои : 10.1530/acta.0.0040121 . ПМИД 15432047 .
^ Райден AB (1951). «Эффективность натуральных и синтетических эстрогенных веществ у женщин». Акта Эндокринологика . 8 (2): 175–91. дои : 10.1530/acta.0.0080175 . ПМИД 14902290 .
^ Котмайер Х.Л. (1947). «Ueber blutungen in der der menopause: Speziell der klinischen bedeutung eines эндометрия с гормональным вливанием: Часть I». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 27 (с6): 1–121. дои : 10.3109/00016344709154486 . ISSN 0001-6349 . Не подлежит сомнению, что конверсия эндометрия при инъекциях как синтетических, так и нативных препаратов эстрогенных гормонов удается, но мнение о том, могут ли нативные, перорально вводимые препараты вызывать пролиферацию слизистой оболочки, у разных авторов меняется. ПЕДЕРСЕН-БЬЕРГААРД (1939) сумел показать, что 90% фолликулина, поступившего в кровь воротной вены, инактивируется в печени. Ни KAUFMANN (1933, 1935), ни RAUSCHER (1939, 1942), ни HERRNBERGER (1941) не смогли вызвать пролиферацию кастрационного эндометрия с помощью больших доз перорально вводимых препаратов эстрона или эстрадиола. Другие результаты сообщают НЕЙСТАЕДТЕР (1939), ЛАУТЕРВЕЙН (1940) и ФЕРИН (1941); им удалось превратить атрофический кастрационный эндометрий в однозначную пролиферацию слизистой оболочки с помощью 120–300 эстрадиола или 380 эстрона.
^ Ритброк Н., Стаиб А.Х., Лоу Д. (11 марта 2013 г.). Клиническая фармакология: Лекарственная терапия . Издательство Спрингер. стр. 426–. ISBN 978-3-642-57636-2 .
^ Мартинес-Манату Дж., Рудель Х.В. (1966). «Противоовуляторная активность некоторых синтетических и натуральных эстрогенов». В Роберте Бенджамине Гринблатте (ред.). Овуляция: стимуляция, подавление и обнаружение . Липпинкотт. стр. 243–253.
^ Герр Ф., Ревес К., Мэнсон А.Дж., Джуэлл Дж.Б. (1970). «Биологические свойства сульфатов эстрогена». Химические и биологические аспекты конъюгации стероидов . стр. 368–408. дои : 10.1007/978-3-642-49793-3_8 . ISBN 978-3-642-49506-9 .
^ Дункан Си-Джей, Кистнер Р.В., Мэнселл Х. (октябрь 1956 г.). «Подавление овуляции трип-анизилхлорэтиленом (ТАСЕ)» . Акушерство и гинекология . 8 (4): 399–407. ПМИД 13370006 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Ширер Р.Дж., Хендри В.Ф., Соммервилль И.Ф., Фергюссон Дж.Д. (декабрь 1973 г.). «Плазменный тестостерон: точный мониторинг гормонального лечения рака предстательной железы». Британский журнал урологии . 45 (6): 668–677. дои : 10.1111/j.1464-410x.1973.tb12238.x . ПМИД 4359746 .
^ Мартинес-Манату Дж., Рудель Х.В. (1966). «Противоовуляторная активность некоторых синтетических и натуральных эстрогенов». В Гринблатт РБ (ред.). Овуляция: стимуляция, подавление и обнаружение . Липпинкотт. стр. 243–253. ISBN 978-0-397-59010-0 .
^ Герр Ф., Ревес К., Мэнсон А.Дж., Джуэлл Дж.Б. (1970). «Биологические свойства сульфатов эстрогена». Химические и биологические аспекты конъюгации стероидов . Спрингер. стр. 368–408. doi : 10.1007/978-3-642-49793-3_8 (неактивен 11 февраля 2024 г.). ISBN 978-3-642-49506-9 . {{cite book}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на февраль 2024 г. ( ссылка )
^ Скотт В.В., Менон М., Уолш ПК (апрель 1980 г.). «Гормональная терапия рака простаты» . Рак . 45 (Приложение 7): 1929–1936. дои : 10.1002/cncr.1980.45.s7.1929 . ПМИД 29603164 . S2CID 4492779 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Фотерби К. (август 1996 г.). «Биодоступность пероральных половых стероидов, используемых в оральной контрацепции и заместительной гормональной терапии». Контрацепция . 54 (2): 59–69. дои : 10.1016/0010-7824(96)00136-9 . ПМИД 8842581 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Лобо РА (5 июня 2007 г.). Лечение женщин в постменопаузе: основные и клинические аспекты . Академическая пресса. стр. 771–. ISBN 978-0-08-055309-2 .
^ Нотеловиц М., ван Кип, Пенсильвания (6 декабря 2012 г.). Климактерический период в перспективе: материалы Четвертого Международного конгресса по менопаузе, проходившего в Лейк-Буэна-Виста, Флорида, 28 октября – 2 ноября 1984 г. Springer Science & Business Media. стр. 395–. ISBN 978-94-009-4145-8 .
^ Зейдель Г.Е. (1974). Гонадотропины: текущие исследования . Яркие Медиа. стр. 157–. ISBN 978-0-8422-7205-6 .
^ Пуннонен Р., Вильска С., Грёнроос М., Раурамо Л. (декабрь 1980 г.). «Вагинальная абсорбция эстрогенов у женщин в постменопаузе». Матуритас . 2 (4): 321–326. дои : 10.1016/0378-5122(80)90034-1 . ПМИД 7231202 .
^ Хондзё Х., Китаваки Дж., Ито М., Ясуда Дж., Ивасаку К., Урабе М. и др. (1987). «Сульфат эстрона в сыворотке и моче во время менструального цикла, измеренный с помощью прямого радиоиммунного анализа, и судьба экзогенно введенного сульфата эстрона». Гормональные исследования . 27 (2): 61–68. дои : 10.1159/000180788 . ПМИД 3653846 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Хаммонд CB, Мэксон WS (январь 1982 г.). «Текущий статус эстрогеновой терапии при менопаузе». Фертильность и бесплодие . 37 (1): 5–25. дои : 10.1016/S0015-0282(16)45970-4 . ПМИД 6277697 .
^ Бхавнани Б.Р., Там С.П., Лу X (октябрь 2008 г.). «Связь между структурой и активностью, дифференциальные взаимодействия и функциональная активность различных лошадиных эстрогенов, опосредованная через рецепторы эстрогена (ER) ERalpha и ERbeta». Эндокринология . 149 (10): 4857–70. дои : 10.1210/en.2008-0304 . ПМИД 18599548 .
^ Фельдберг Г.Д., Лэдд-Тейлор М., Ли А. (2003). Женщины, здоровье и нация: Канада и США с 1945 года . McGill-Queen's Press - MQUP. стр. 103–. ISBN 978-0-7735-2501-6 .
^ Шахтер Б., Марриан Г.Ф. (1938). «Выделение сульфата эстрона из мочи стельных кобыл» . Журнал биологической химии . 126 (2): 663–669. дои : 10.1016/S0021-9258(18)73874-X .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Клинг Дж. (октябрь 2000 г.). «Странная история Премарина» . Современное открытие лекарств . 3 (8): 46–52.
^ «Федеральный реестр [микроформа]» . Вашингтон: [Управление Федерального реестра, Национальная служба архивов и документации, Управление общих служб: Распространено Supt. of Docs., USGPO] 3 июня 1972 г. - через Интернет-архив.
^ Заявление Национальной конференции по выработке консенсуса в области здравоохранения. 2–4 апреля 1984 г. Остеопороз. Архивировано 21 ноября 2005 г. в Wayback Machine.
^ Управление по контролю за продуктами и лекарствами. 5 мая 1997 г. Конъюгированные эстрогены. Письмо доктора Джанет Вудкок: одобрение синтетической генерической версии премарина.
^ Панай Н., Бриггс П., Ковач Г. (20 августа 2015 г.). Управление менопаузой . Издательство Кембриджского университета. стр. 118–. ISBN 978-1-107-45182-7 . Премарин (моча беременных кобыл) был представлен в Канаде в 1941 году, в США в 1942 году и в Великобритании в 1956 году.
^ Доминус С (1 февраля 2023 г.). «Женщины были введены в заблуждение относительно менопаузы» . Нью-Йорк Таймс . ISSN 0362-4331 . Проверено 7 февраля 2023 г. Каждая женщина имеет право — даже обязанность — противодействовать химической кастрации, которая постигает ее в зрелом возрасте», — писал гинеколог Роберт Уилсон в 1966 году. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило первый препарат для гормональной терапии в 1942 году, но Книгу-блокбастер «Женщина навсегда» можно считать своего рода исторической вехой... Спустя десятилетие после выхода книги появился Премарин — смесь эстрогенов, полученных из мочи беременных. лошадей — был пятым по популярности препаратом в США (десятилетия спустя выяснилось, что Уилсон получал финансирование от фармацевтической компании, которая продавала Премарин).
^ «ChemIDplus - 12126-59-9 - QTTMOCOWZLSYSV-QWAPEVOJSA-M - Эстрогены, конъюгированные [USP:JAN] - Поиск подобных структур, синонимы, формулы, ссылки на ресурсы и другая химическая информация» .
^ Александр ИМ (2012). «История использования гормональной терапии и недавние споры, связанные с болезнями сердца и раком молочной железы, возникшие в результате результатов профилактических испытаний». Журнал акушерства и женского здоровья . 57 (6): 547–557. дои : 10.1111/j.1542-2011.2012.00247.x . ПМИД 23217066 .
^ Дэвис С.Р., Динатале И., Ривера-Уолл Л., Дэвисон С. (май 2005 г.). «Постменопаузальная гормональная терапия: от обезьяньих желез до трансдермальных пластырей» . Журнал эндокринологии . 185 (2): 207–222. дои : 10.1677/joe.1.05847 . ПМИД 15845914 .
^ Смит А.Л., Вейн А.Дж. (декабрь 2010 г.). «Эстрогензаместительная терапия для лечения дисфункции мочеполовой системы в постменопаузе». Медицина открытий . 10 (55): 500–510. ПМИД 21189221 .
^ Хочадель М.А., Аворн Дж. (1 января 2007 г.). Руководство AARP по таблеткам: важная информация о более чем 1200 рецептурных и безрецептурных лекарствах, включая дженерики . Стерлинг Паблишинг Компани Инкорпорейтед. стр. 235–. ISBN 978-1-4027-4446-4 .
^ Зил Х.К., Финкл В.Д. (декабрь 1975 г.). «Повышенный риск рака эндометрия среди пользователей конъюгированных эстрогенов». Медицинский журнал Новой Англии . 293 (23): 1167–1170. дои : 10.1056/NEJM197512042932303 . ПМИД 171569 .
^ Макдональд Т.В., Аннегерс Дж.Ф., О'Фаллон В.М., Докерти М.Б., Малкасян Г.Д., Курланд Л.Т. (март 1977 г.). «Экзогенный эстроген и карцинома эндометрия: случай-контроль и исследование заболеваемости». Американский журнал акушерства и гинекологии . 127 (6): 572–580. дои : 10.1016/0002-9378(77)90351-9 . ПМИД 190887 .
^ Певица Н., Уилсон Д. (12 декабря 2009 г.). «Менопауза, которую вам подарила большая фармацевтика» . Нью-Йорк Таймс .
^ Бруннер Р.Л., Гасс М., Арагаки А., Хейс Дж., Гранек И., Вудс Н. и др. (Исследователи Инициативы по женскому здоровью) (сентябрь 2005 г.). «Влияние конъюгированного лошадиного эстрогена на качество жизни, связанное со здоровьем, у женщин в постменопаузе, перенесших гистерэктомию: результаты рандомизированного клинического исследования Инициативы по здоровью женщин» (PDF) . Архив внутренней медицины . 165 (17): 1976–1986. дои : 10.1001/archinte.165.17.1976 . ПМИД 16186467 .
^ «Результаты прибыли за четвертый квартал и полный год 2006 г.» (PDF) (пресс-релиз). Уайет. Архивировано из оригинала (PDF) 27 ноября 2007 года . Проверено 20 февраля 2018 г.
^ «Заявление Pfizer о Prempro» . Индийский новостной канал. 24 ноября 2009 г. Архивировано из оригинала 23 февраля 2012 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б Фили Дж. (24 февраля 2010 г.). «Pfizer выигрывает судебный процесс по утверждению, что препарат Prempro вызвал рак» . Блумберг.
^ «Pfizer должным образом предупредила о рисках Prempro, считает жюри» . 3 декабря 2010 г.
^ «Юридический аналитик: присяжные Филадельфии выносят вердикт защиты по делу HRT, Амарис Эллиот Энгель» .
^ Моррисон К. (19 января 2004 г.). «Лошади HRT» . msnbc.com .

Дальнейшее чтение

Бхавнани Б.Р. (ноябрь 1988 г.). «Сага о ненасыщенных лошадиных эстрогенах с кольцом B». Эндокринные обзоры . 9 (4): 396–416. дои : 10.1210/edrv-9-4-396 . ПМИД 3065072 .
Ансбахер Р. (апрель 1993 г.). «Биоэквивалентность конъюгированных эстрогеновых продуктов». Клиническая фармакокинетика . 24 (4): 271–274. дои : 10.2165/00003088-199324040-00001 . ПМИД 8387902 . S2CID 7681617 .
О'Коннелл, МБ (сентябрь 1995 г.). «Фармакокинетические и фармакологические различия между различными продуктами эстрогена». Журнал клинической фармакологии . 35 (9С): 18С–24С. дои : 10.1002/j.1552-4604.1995.tb04143.x . ПМИД 8530713 . S2CID 10159196 .
Эгартер С., Гертс П., Бошич Э., Спейзер П., Хубер Дж. (апрель 1996 г.). «Влияние валерата эстрадиола плюс ацетата медроксипрогестерона и конъюгированных эстрогенов плюс медрогестона на климактерические симптомы и метаболические показатели у женщин в перименопаузе». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 75 (4): 386–393. дои : 10.3109/00016349609033337 . ПМИД 8638462 . S2CID 44498140 .
Бхавнани Б.Р. (январь 1998 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика конъюгированных лошадиных эстрогенов: химия и метаболизм». Труды Общества экспериментальной биологии и медицины . 217 (1): 6–16. дои : 10.3181/00379727-217-44199 . ПМИД 9421201 . S2CID 45177839 .
Грубер Д.М., Хубер Дж.К. (декабрь 1999 г.). «Конъюгированные эстрогены - естественные СЭРМ». Гинекологическая эндокринология . 13 (Приложение 6): 9–12. ПМИД 10862263 .
Кампаньоли К., Амброджо С., Билья Н., Сисмонди П. (декабрь 1999 г.). «Конъюгированные эстрогены и риск рака молочной железы». Гинекологическая эндокринология . 13 (Приложение 6): 13–19. ПМИД 10862264 .
Бхавнани БР (июнь 2003 г.). «Эстрогены и менопауза: фармакология конъюгированных лошадиных эстрогенов и их потенциальная роль в профилактике нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 85 (2–5): 473–482. дои : 10.1016/S0960-0760(03)00220-6 . ПМИД 12943738 . S2CID 45552896 .
Ортманн Дж., Траупе Т., Веттер В., Бартон М. (май 2004 г.). «[Заместительная гормональная терапия в постменопаузе и сердечно-сосудистый риск: роль конъюгированных лошадиных эстрогенов и медроксипрогестерона ацетата]». Праксис (на немецком языке). 93 (21): 904–914. дои : 10.1024/0369-8394.93.21.904 . ПМИД 15216975 .
Куль Х. (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения». Климактерический . 8 (Приложение 1): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875 . ПМИД 16112947 . S2CID 24616324 .
Курабаяши Т. (ноябрь 2007 г.). «[Новые данные о применении конъюгированного эстрогена и 17бета-эстрадиола для лечения и профилактики остеопороза]». Нихон Ринсё. Японский журнал клинической медицины (на японском языке). 65 (Приложение 9): 369–373. ПМИД 18161134 .
Ламба Г., Каур Х., Адапа С., Шах Д., Малхотра Б.К., Рафият С.М. и др. (июнь 2013 г.). «Использование конъюгированных эстрогенов при угрожающих жизни желудочно-кишечных кровотечениях у пациентов, находящихся на гемодиализе - обзор». Клинический и прикладной тромбоз/гемостаз . 19 (3): 334–337. дои : 10.1177/1076029612437575 . ПМИД 22411999 . S2CID 30468265 .
Миркин С., Комм Б.С., Пикар Дж.Х. (январь 2014 г.). «Конъюгированные эстрогены для лечения симптомов менопаузы: обзор данных по безопасности». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 13 (1): 45–56. дои : 10.1517/14740338.2013.824965 . ПМИД 23919270 . S2CID 24379298 .
Бхавнани Б.Р., Станчик Ф.З. (июль 2014 г.). «Фармакология конъюгированных лошадиных эстрогенов: эффективность, безопасность и механизм действия». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 142 : 16–29. дои : 10.1016/j.jsbmb.2013.10.011 . ПМИД 24176763 . S2CID 1360563 .
Мэттисон Д.Р., Карякина Н., Гудман М., ЛаКинд Дж.С. (сентябрь 2014 г.). «Фармако- и токсикокинетика отдельных экзогенных и эндогенных эстрогенов: обзор данных и выявление пробелов в знаниях». Критические обзоры по токсикологии . 44 (8): 696–724. дои : 10.3109/10408444.2014.930813 . ПМИД 25099693 . S2CID 11212469 .

Внешние ссылки

Последующее исследование WHI подтверждает, что риски для здоровья при длительной комбинированной гормональной терапии перевешивают преимущества для женщин в постменопаузе. Пресс-релиз Национального института здравоохранения, 4 марта 2008 г.

[62] [43]^[44]^[45]^[46]^[47]^[48] ^[49]^[50]^[51]^[52] ^[53]^[54]^[55]^[56]^[57]^[58]^[59]^[60]^[61]

[63] Dosages are given in milligrams unless otherwise noted.

[2-3-64] Jump up to: ^a ^b ^c Dosed every 2 to 3 weeks

[daily-65] Jump up to: ^a ^b ^c Dosed daily

[div-66] Jump up to: ^a ^b In divided doses, 3x/day; irregular and atypical proliferation.

[pmid16112947-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т ^в ^v ^В ^х ^и ^С ^аа ^аб ^и ^{объявление} ^но Куль Х. (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения». Климактерический . 8 (Приложение 1): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875 . ПМИД 16112947 . S2CID 24616324 .

[Drugs@FDA-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и «Drugs@FDA: Лекарственные препараты, одобренные FDA» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Проверено 19 февраля 2018 г.

[FDA-AllBoxedWarnings-3] «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.

[PremarinLabel-4] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час «ПРЕМАРИН- эстрогены, конъюгированные таблетки с пленочным покрытием Wyeth Pharmaceuticals LLC, дочернее предприятие Pfizer Inc» . labeling.pfizer.com . Проверено 3 июня 2019 г.

[DrugBank-5] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д «Конъюгированные эстрогены» .

[Martindale-6] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с Свитман С.С., изд. (2009). «Половые гормоны и их модуляторы» . Мартиндейл: Полный справочник лекарств (36-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. п. 2087. ИСБН 978-0-85369-840-1 .

[FritzSperoff2012-7] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м Фриц М.А., Сперофф Л. (28 марта 2012 г.). Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 751–3. ISBN 978-1-4511-4847-3 .

[MoscouSnipe2012-8] Перейти обратно: ^а ^б Москва К., Снайп К. (1 декабря 2012 г.). Фармакология для фармацевтов Электронная книга Pageburst на VitalSource2: Фармакология для фармацевтов Электронная книга Pageburst на VitalSource . Elsevier Науки о здоровье. стр. 573–. ISBN 978-0-323-08578-6 .

[HumansOrganization2007-9] Перейти обратно: ^а ^б Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека, Всемирная организация здравоохранения, Международное агентство по исследованию рака (2007). Комбинированные эстроген-прогестагенные контрацептивы и комбинированная эстроген-прогестагенная менопаузальная терапия . Всемирная организация здравоохранения. стр. 378–. ISBN 978-92-832-1291-1 .

[pmid28664754-10] Пикар Дж. Х., Арчер Д. Ф., Каган Р., Пинкертон Дж. В., Тейлор Х. С. (август 2017 г.). «Аспекты безопасности и пользы менопаузальной гормональной терапии». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 16 (8): 941–954. дои : 10.1080/14740338.2017.1343298 . ПМИД 28664754 . S2CID 24155838 .

[pmid25223916-11] Скарабин П.Я. (декабрь 2014 г.). «Гормоны и венозная тромбоэмболия у женщин в постменопаузе». Климактерический . 17 (Приложение 2): 34–37. дои : 10.3109/13697137.2014.956717 . ПМИД 25223916 . S2CID 5084606 .

[pmid24176763-12] Перейти обратно: ^а ^б ^с Бхавнани Б.Р., Станчик Ф.З. (июль 2014 г.). «Фармакология конъюгированных лошадиных эстрогенов: эффективность, безопасность и механизм действия». J. Стероидная биохимия. Мол. Биол . 142 : 16–29. дои : 10.1016/j.jsbmb.2013.10.011 . ПМИД 24176763 .

[Quereda2017-13] Перейти обратно: ^а ^б Кереда Ф (2017). «Гормональная терапия (I): эстрогены, прогестагены и андрогены». Менопауза . Спрингер. стр. 181–196. дои : 10.1007/978-3-319-59318-0_11 . ISBN 978-3-319-59317-3 .

[pmid28301216-14] L'Hermite M (август 2017 г.). «Биоидентичная менопаузальная гормональная терапия: зарегистрированные гормоны (неоральный эстрадиол ± прогестерон) являются оптимальными». Климактерический . 20 (4): 331–338. дои : 10.1080/13697137.2017.1291607 . ПМИД 28301216 . S2CID 4771048 .

[pmid24398406-15] Саймон Дж. А. (июль 2014 г.). «Что, если бы Инициатива по здоровью женщин вместо этого использовала трансдермальный эстрадиол и пероральный прогестерон?». Менопауза . 21 (7): 769–783. дои : 10.1097/GME.0000000000000169 . ПМИД 24398406 . S2CID 30292136 .

[pmid19179815-16] Холторф К. (январь 2009 г.). «Спор о биоидентичных гормонах: являются ли биоидентичные гормоны (эстрадиол, эстриол и прогестерон) более безопасными или более эффективными, чем обычно используемые синтетические версии в заместительной гормональной терапии?». Последипломное образование по медицине . 121 (1): 73–85. doi : 10.3810/pgm.2009.01.1949 . ПМИД 19179815 . S2CID 2060730 .

[DrugStats2017-17] «Топ-300 2020 года» . КлинКальк . Проверено 7 октября 2022 г.

[18] «Эстрогены конъюгированные — статистика использования лекарств» . КлинКальк . Проверено 7 октября 2022 г.

[19] Грир И.А., Гинзберг Дж., Форбс С. (29 декабря 2006 г.). Женское сосудистое здоровье . ЦРК Пресс. ISBN 978-0-340-80997-6 .

[20] Нежат С, Нежат Ф, Нежат С (7 июля 2008 г.). Нежата Оперативная гинекологическая лапароскопия и гистероскопия . Издательство Кембриджского университета. ISBN 978-1-139-47200-5 . Проверено 7 мая 2015 г.

[21] Маэда СС, Лазаретти-Кастро М (март 2014 г.). «Обзор лечения постменопаузального остеопороза» . Бразильские архивы эндокринологии и обмена веществ . 58 (2): 162–171. дои : 10.1590/0004-2730000003039 . ПМИД 24830593 .

[22] Маджид В., Аслам Б., Джавед И., Халик Т., Мухаммад Ф., Али А. и др. (2014). «Рак молочной железы: основные факторы риска и последние разработки в лечении» . Азиатско-Тихоокеанский журнал профилактики рака . 15 (8): 3353–3358. дои : 10.7314/apjcp.2014.15.8.3353 . ПМИД 24870721 .

[23] Справочник медсестры по лекарствам , 2015 г. Издательство Джонс и Бартлетт. 14 января 2015 г. ISBN 978-1-284-09137-3 . Проверено 7 мая 2015 г.

[OettelSchillinger2012-24] Эттель М., Шиллингер Э (6 декабря 2012 г.). Эстрогены и антиэстрогены II: фармакология и клиническое применение эстрогенов и антиэстрогенов . Springer Science & Business Media. стр. 540–. ISBN 978-3-642-60107-1 .

[DenisGriffiths1999-25] Денис Л.Дж., Гриффитс К., Кейсари А.В., Мерфи Г.П. (1 марта 1999 г.). Учебник рака простаты: патология, диагностика и лечение: патология, диагностика и лечение . ЦРК Пресс. стр. 297–. ISBN 978-1-85317-422-3 .

[Drugs.com-Premarin-26] Перейти обратно: ^а ^б ^с «Премарин» .

[HorskyPresl1981e-27] Горский Ю, Пресль Ю (1981). «Гормональное лечение нарушений менструального цикла» . В Горский Дж., Пресл Дж. (ред.). Функция яичников и ее нарушения . Развитие акушерства и гинекологии. Springer Science & Business Media. стр. 309–332. дои : 10.1007/978-94-009-8195-9_11 . ISBN 978-94-009-8195-9 .

[Piersol1975-28] Пирсоль GM (1975). Циклопедия медицины, хирургии, специальностей . Компания Ф.А. Дэвиса.

[MorleyBerg1999-29] Морли Дж. Э., ван ден Берг Л. (5 ноября 1999 г.). Эндокринология старения . Springer Science & Business Media. стр. 172–. ISBN 978-1-59259-715-4 .

[Shorr2007-30] Шорр Р.И. (11 апреля 2007 г.). Электронная книга «Лекарства для гериатрических пациентов: текст с портативным программным обеспечением BONUS» . Elsevier Науки о здоровье. стр. 462–. ISBN 978-1-4377-1035-9 .

[31] «Премарин (конъюгированные эстрогены) вагинальный крем» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 26 октября 2016 года . Проверено 20 февраля 2018 г.

[pmid26327865-32] Перейти обратно: ^а ^б ^с Биньковская М. (октябрь 2014 г.). «Климактерическая гормональная терапия и венозная тромбоэмболия» . Przeglad Menopauzalny = Обзор менопаузы . 13 (5): 267–272. дои : 10.5114/pm.2014.46468 . ПМК 4520375 . ПМИД 26327865 .

[pmid24081194-33] Смит Н.Л., Блондон М., Виггинс К.Л., Харрингтон Л.Б., ван Хилкама Влиг А., Флойд Дж.С. и др. (январь 2014 г.). «Более низкий риск сердечно-сосудистых событий у женщин в постменопаузе, принимающих перорально эстрадиол, по сравнению с пероральными конъюгированными лошадиными эстрогенами» . JAMA Внутренняя медицина . 174 (1): 25–31. doi : 10.1001/jamainternmed.2013.11074 . ПМК 4636198 . ПМИД 24081194 .

[pmid15467060-34] Смит Н.Л., Хекберт С.Р., Леметр Р.Н., Райнер А.П., Ламли Т., Вайс Н.С. и др. (октябрь 2004 г.). «Этерифицированные эстрогены и конъюгированные лошадиные эстрогены и риск венозного тромбоза» . ДЖАМА . 292 (13): 1581–1587. дои : 10.1001/jama.292.13.1581 . hdl : 1887/5083 . ПМИД 15467060 .

[pmid27998619-35] Лекович Д., Милич П., Дмитрович А., Тачил Дж. (май 2017 г.). «Как принять решение о заместительной гормональной терапии у женщин с риском венозной тромбоэмболии?». Обзоры крови . 31 (3): 151–157. дои : 10.1016/j.blre.2016.12.001 . ПМИД 27998619 .

[pmid23136837-36] Роуч Р.Э., Лийферинг В.М., Хельмерхорст Ф.М., Каннегитер СК, Розендаль Ф.Р., ван Хилкама Влиг А (январь 2013 г.). «Риск венозного тромбоза у женщин старше 50 лет, использующих оральные контрацептивы или гормональную терапию в постменопаузе». Журнал тромбозов и гемостаза . 11 (1): 124–131. дои : 10.1111/jth.12060 . ПМИД 23136837 . S2CID 22306721 .

[Buchsbaum2012-37] Бухсбаум HJ (6 декабря 2012 г.). Менопауза . Springer Science & Business Media. стр. 64–. ISBN 978-1-4612-5525-3 .

[FalconeHurd2013-38] Фальконе Т., Херд WW (22 мая 2013 г.). Клиническая репродуктивная медицина и хирургия: Практическое руководство . Springer Science & Business Media. стр. 5–6. ISBN 978-1-4614-6837-0 .

[Sanfilippo1998-39] Санфилиппо Дж.С. (январь 1998 г.). Первичная медико-санитарная помощь в акушерстве и гинекологии: Справочник для врачей . Springer Science & Business Media. стр. 220, 227. ISBN. 978-0-387-94739-6 . Конъюгированные эстрогены всасываются с пиком через 4 часа и периодом полувыведения около 12 часов.

[pmid17443713-40] Клайн Дж. М. (апрель 2007 г.). «Оценка молочной железы нечеловекообразных приматов: влияние эндогенных гормонов и экзогенных гормональных агентов и факторов роста». Исследование врожденных дефектов. Часть B. Онтогенетическая и репродуктивная токсикология . 80 (2): 126–146. дои : 10.1002/bdrb.20112 . ПМИД 17443713 .

[pmid16915215-41] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Нотеловиц М. (март 2006 г.). «Клиническое мнение: биологические и фармакологические принципы терапии эстрогенами при симптоматической менопаузе» . МедГенМед . 8 (1): 85. ПМК 1682006 . ПМИД 16915215 .

[pmid10914617-42] Перейти обратно: ^а ^б Нахтигалл Л.Е., Раджу У., Банерджи С., Ван Л., Левитц М. (2000). «Профили связывания эстрадиола в сыворотке у женщин в постменопаузе, проходящих три распространенные заместительные терапии эстрогенами: связи с уровнями глобулина, связывающего половые гормоны, эстрадиола и эстрона». Менопауза . 7 (4): 243–250. дои : 10.1097/00042192-200007040-00006 . ПМИД 10914617 . S2CID 3076514 .

[pmid2215269-43] Лауритцен С. (сентябрь 1990 г.). «Клиническое применение эстрогенов и прогестагенов». Зрелость . 12 (3): 199–214. дои : 10.1016/0378-5122(90)90004-П . ПМИД 2215269 .

[pmid559617-44] Лауритцен С. (июнь 1977 г.). «[Эстрогенная терапия на практике. 3. Эстрогенные препараты и комбинированные препараты]» [Эстрогенная терапия на практике. 3. Препараты эстрогенов и комбинированные препараты]. Fortschritte Der Medizin (на немецком языке). 95 (21): 1388–92. ПМИД 559617 .

[WolfSchneider2013-45] Вольф А.С., Шнайдер Х.П. (12 марта 2013 г.). Эстрогены в диагностике и терапии . Издательство Спрингер. стр. 78–. ISBN 978-3-642-75101-1 .

[GöretzlehnerLauritzen2012-46] Гёрецленер Г., Лауритцен С., Ремер Т., Россманит В. (1 января 2012 г.). Практическая гормональная терапия в гинекологии . Вальтер де Грюйтер. стр. 44–. ISBN 978-3-11-024568-4 .

[KnörrBeller2013-47] Кнёрр К., Беллер ФК, Лауритцен С (17 апреля 2013 г.). Учебник гинекологии . Издательство Спрингер. стр. 212–213. ISBN 978-3-662-00942-0 .

[HorskyPresl1981-48] Горский Ю, Пресль Ю (1981). «Гормональное лечение нарушений менструального цикла» . В Горский Дж., Пресл Дж. (ред.). Функция яичников и ее нарушения: диагностика и терапия . Springer Science & Business Media. стр. 309–332. дои : 10.1007/978-94-009-8195-9_11 . ISBN 978-94-009-8195-9 .

[Pschyrembel1968-49] Пширембель В. (1968). Практическая гинекология: для студентов и врачей . Вальтер де Грюйтер. стр. 598–599. ISBN 978-3-11-150424-7 .

[pmid779393-50] Лауритцен CH (январь 1976 г.). «Женский климактерический синдром: значение, проблемы, лечение». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. Добавка . 51 : 47–61. дои : 10.3109/00016347509156433 . ПМИД 779393 .

[Lauritzen1975-51] Лауритцен С (1975). «Женский климактерический синдром: значение, проблемы, лечение». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 54 (с51): 48–61. дои : 10.3109/00016347509156433 . ISSN 0001-6349 .

[Kopera1991-52] Копера Х (1991). «Гормоны половых желез». Гормональная терапия для женщин . Больничные книги в мягкой обложке. стр. 59–124. дои : 10.1007/978-3-642-95670-6_6 . ISBN 978-3-540-54554-5 . ISSN 0172-777X .

[pmid29603164-53] Скотт В.В., Менон М., Уолш ПК (апрель 1980 г.). «Гормональная терапия рака предстательной железы». Рак . 45 (Приложение 7): 1929–1936. дои : 10.1002/cncr.1980.45.s7.1929 . ПМИД 29603164 .

[pmid29756046-54] Лейнунг MC, Фойстел П.Дж., Джозеф Дж. (2018). «Гормональное лечение трансгендерных женщин пероральным эстрадиолом» . Здоровье трансгендеров . 3 (1): 74–81. дои : 10.1089/trgh.2017.0035 . ПМЦ 5944393 . ПМИД 29756046 .

[Rydén1950-55] Райден AB (1950). «Природные и синтетические эстрогенные вещества; их относительная эффективность при пероральном применении». Акта Эндокринологика . 4 (2): 121–39. дои : 10.1530/acta.0.0040121 . ПМИД 15432047 .

[pmid14902290-56] Райден AB (1951). «Эффективность натуральных и синтетических эстрогенных веществ у женщин». Акта Эндокринологика . 8 (2): 175–91. дои : 10.1530/acta.0.0080175 . ПМИД 14902290 .

[Kottmeier1947-57] Котмайер Х.Л. (1947). «Ueber blutungen in der der menopause: Speziell der klinischen bedeutung eines эндометрия с гормональным вливанием: Часть I». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 27 (с6): 1–121. дои : 10.3109/00016344709154486 . ISSN 0001-6349 . Не подлежит сомнению, что конверсия эндометрия при инъекциях как синтетических, так и нативных препаратов эстрогенных гормонов удается, но мнение о том, могут ли нативные, перорально вводимые препараты вызывать пролиферацию слизистой оболочки, у разных авторов меняется. ПЕДЕРСЕН-БЬЕРГААРД (1939) сумел показать, что 90% фолликулина, поступившего в кровь воротной вены, инактивируется в печени. Ни KAUFMANN (1933, 1935), ни RAUSCHER (1939, 1942), ни HERRNBERGER (1941) не смогли вызвать пролиферацию кастрационного эндометрия с помощью больших доз перорально вводимых препаратов эстрона или эстрадиола. Другие результаты сообщают НЕЙСТАЕДТЕР (1939), ЛАУТЕРВЕЙН (1940) и ФЕРИН (1941); им удалось превратить атрофический кастрационный эндометрий в однозначную пролиферацию слизистой оболочки с помощью 120–300 эстрадиола или 380 эстрона.

[RietbrockStaib2013-58] Ритброк Н., Стаиб А.Х., Лоу Д. (11 марта 2013 г.). Клиническая фармакология: Лекарственная терапия . Издательство Спрингер. стр. 426–. ISBN 978-3-642-57636-2 .

[Greenblatt1966-59] Мартинес-Манату Дж., Рудель Х.В. (1966). «Противоовуляторная активность некоторых синтетических и натуральных эстрогенов». В Роберте Бенджамине Гринблатте (ред.). Овуляция: стимуляция, подавление и обнаружение . Липпинкотт. стр. 243–253.

[HerrRevesz1970-60] Герр Ф., Ревес К., Мэнсон А.Дж., Джуэлл Дж.Б. (1970). «Биологические свойства сульфатов эстрогена». Химические и биологические аспекты конъюгации стероидов . стр. 368–408. дои : 10.1007/978-3-642-49793-3_8 . ISBN 978-3-642-49506-9 .

[pmid13370006-61] Дункан Си-Джей, Кистнер Р.В., Мэнселл Х. (октябрь 1956 г.). «Подавление овуляции трип-анизилхлорэтиленом (ТАСЕ)» . Акушерство и гинекология . 8 (4): 399–407. ПМИД 13370006 .

[pmid4359746-67] Перейти обратно: ^а ^б Ширер Р.Дж., Хендри В.Ф., Соммервилль И.Ф., Фергюссон Дж.Д. (декабрь 1973 г.). «Плазменный тестостерон: точный мониторинг гормонального лечения рака предстательной железы». Британский журнал урологии . 45 (6): 668–677. дои : 10.1111/j.1464-410x.1973.tb12238.x . ПМИД 4359746 .

[Greenblatt1966e-68] Мартинес-Манату Дж., Рудель Х.В. (1966). «Противоовуляторная активность некоторых синтетических и натуральных эстрогенов». В Гринблатт РБ (ред.). Овуляция: стимуляция, подавление и обнаружение . Липпинкотт. стр. 243–253. ISBN 978-0-397-59010-0 .

[HerrRevesz19702-69] Герр Ф., Ревес К., Мэнсон А.Дж., Джуэлл Дж.Б. (1970). «Биологические свойства сульфатов эстрогена». Химические и биологические аспекты конъюгации стероидов . Спрингер. стр. 368–408. doi : 10.1007/978-3-642-49793-3_8 (неактивен 11 февраля 2024 г.). ISBN 978-3-642-49506-9 . {{cite book}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на февраль 2024 г. ( ссылка )

[pmid29603164e-70] Скотт В.В., Менон М., Уолш ПК (апрель 1980 г.). «Гормональная терапия рака простаты» . Рак . 45 (Приложение 7): 1929–1936. дои : 10.1002/cncr.1980.45.s7.1929 . ПМИД 29603164 . S2CID 4492779 .

[pmid8842581-71] Перейти обратно: ^а ^б ^с Фотерби К. (август 1996 г.). «Биодоступность пероральных половых стероидов, используемых в оральной контрацепции и заместительной гормональной терапии». Контрацепция . 54 (2): 59–69. дои : 10.1016/0010-7824(96)00136-9 . ПМИД 8842581 .

[Lobo2007-72] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Лобо РА (5 июня 2007 г.). Лечение женщин в постменопаузе: основные и клинические аспекты . Академическая пресса. стр. 771–. ISBN 978-0-08-055309-2 .

[NotelovitzKeep2012-73] Нотеловиц М., ван Кип, Пенсильвания (6 декабря 2012 г.). Климактерический период в перспективе: материалы Четвертого Международного конгресса по менопаузе, проходившего в Лейк-Буэна-Виста, Флорида, 28 октября – 2 ноября 1984 г. Springer Science & Business Media. стр. 395–. ISBN 978-94-009-4145-8 .

[Seidel1974-74] Зейдель Г.Е. (1974). Гонадотропины: текущие исследования . Яркие Медиа. стр. 157–. ISBN 978-0-8422-7205-6 .

[pmid7231202-75] Пуннонен Р., Вильска С., Грёнроос М., Раурамо Л. (декабрь 1980 г.). «Вагинальная абсорбция эстрогенов у женщин в постменопаузе». Матуритас . 2 (4): 321–326. дои : 10.1016/0378-5122(80)90034-1 . ПМИД 7231202 .

[pmid3653846-76] Хондзё Х., Китаваки Дж., Ито М., Ясуда Дж., Ивасаку К., Урабе М. и др. (1987). «Сульфат эстрона в сыворотке и моче во время менструального цикла, измеренный с помощью прямого радиоиммунного анализа, и судьба экзогенно введенного сульфата эстрона». Гормональные исследования . 27 (2): 61–68. дои : 10.1159/000180788 . ПМИД 3653846 .

[WallachHammond1982-77] Перейти обратно: ^а ^б ^с Хаммонд CB, Мэксон WS (январь 1982 г.). «Текущий статус эстрогеновой терапии при менопаузе». Фертильность и бесплодие . 37 (1): 5–25. дои : 10.1016/S0015-0282(16)45970-4 . ПМИД 6277697 .

[pmid18599548-78] Бхавнани Б.Р., Там С.П., Лу X (октябрь 2008 г.). «Связь между структурой и активностью, дифференциальные взаимодействия и функциональная активность различных лошадиных эстрогенов, опосредованная через рецепторы эстрогена (ER) ERalpha и ERbeta». Эндокринология . 149 (10): 4857–70. дои : 10.1210/en.2008-0304 . ПМИД 18599548 .

[FeldbergLadd-Taylor2003-79] Фельдберг Г.Д., Лэдд-Тейлор М., Ли А. (2003). Женщины, здоровье и нация: Канада и США с 1945 года . McGill-Queen's Press - MQUP. стр. 103–. ISBN 978-0-7735-2501-6 .

[SchachterMarrian1938-80] Шахтер Б., Марриан Г.Ф. (1938). «Выделение сульфата эстрона из мочи стельных кобыл» . Журнал биологической химии . 126 (2): 663–669. дои : 10.1016/S0021-9258(18)73874-X .

[MDD-81] Перейти обратно: ^а ^б ^с Клинг Дж. (октябрь 2000 г.). «Странная история Премарина» . Современное открытие лекарств . 3 (8): 46–52.

[82] «Федеральный реестр [микроформа]» . Вашингтон: [Управление Федерального реестра, Национальная служба архивов и документации, Управление общих служб: Распространено Supt. of Docs., USGPO] 3 июня 1972 г. - через Интернет-архив.

[83] Заявление Национальной конференции по выработке консенсуса в области здравоохранения. 2–4 апреля 1984 г. Остеопороз. Архивировано 21 ноября 2005 г. в Wayback Machine.

[Woodcock1997-84] Управление по контролю за продуктами и лекарствами. 5 мая 1997 г. Конъюгированные эстрогены. Письмо доктора Джанет Вудкок: одобрение синтетической генерической версии премарина.

[PanayBriggs2015-85] Панай Н., Бриггс П., Ковач Г. (20 августа 2015 г.). Управление менопаузой . Издательство Кембриджского университета. стр. 118–. ISBN 978-1-107-45182-7 . Премарин (моча беременных кобыл) был представлен в Канаде в 1941 году, в США в 1942 году и в Великобритании в 1956 году.

[Dominus2023-86] Доминус С (1 февраля 2023 г.). «Женщины были введены в заблуждение относительно менопаузы» . Нью-Йорк Таймс . ISSN 0362-4331 . Проверено 7 февраля 2023 г. Каждая женщина имеет право — даже обязанность — противодействовать химической кастрации, которая постигает ее в зрелом возрасте», — писал гинеколог Роберт Уилсон в 1966 году. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило первый препарат для гормональной терапии в 1942 году, но Книгу-блокбастер «Женщина навсегда» можно считать своего рода исторической вехой... Спустя десятилетие после выхода книги появился Премарин — смесь эстрогенов, полученных из мочи беременных. лошадей — был пятым по популярности препаратом в США (десятилетия спустя выяснилось, что Уилсон получал финансирование от фармацевтической компании, которая продавала Премарин).

[ChemIDplus-87] «ChemIDplus - 12126-59-9 - QTTMOCOWZLSYSV-QWAPEVOJSA-M - Эстрогены, конъюгированные [USP:JAN] - Поиск подобных структур, синонимы, формулы, ссылки на ресурсы и другая химическая информация» .

[pmid23217066-88] Александр ИМ (2012). «История использования гормональной терапии и недавние споры, связанные с болезнями сердца и раком молочной железы, возникшие в результате результатов профилактических испытаний». Журнал акушерства и женского здоровья . 57 (6): 547–557. дои : 10.1111/j.1542-2011.2012.00247.x . ПМИД 23217066 .

[pmid15845914-89] Дэвис С.Р., Динатале И., Ривера-Уолл Л., Дэвисон С. (май 2005 г.). «Постменопаузальная гормональная терапия: от обезьяньих желез до трансдермальных пластырей» . Журнал эндокринологии . 185 (2): 207–222. дои : 10.1677/joe.1.05847 . ПМИД 15845914 .

[pmid21189221-90] Смит А.Л., Вейн А.Дж. (декабрь 2010 г.). «Эстрогензаместительная терапия для лечения дисфункции мочеполовой системы в постменопаузе». Медицина открытий . 10 (55): 500–510. ПМИД 21189221 .

[HochadelAvorn2007-91] Хочадель М.А., Аворн Дж. (1 января 2007 г.). Руководство AARP по таблеткам: важная информация о более чем 1200 рецептурных и безрецептурных лекарствах, включая дженерики . Стерлинг Паблишинг Компани Инкорпорейтед. стр. 235–. ISBN 978-1-4027-4446-4 .

[92] Зил Х.К., Финкл В.Д. (декабрь 1975 г.). «Повышенный риск рака эндометрия среди пользователей конъюгированных эстрогенов». Медицинский журнал Новой Англии . 293 (23): 1167–1170. дои : 10.1056/NEJM197512042932303 . ПМИД 171569 .

[93] Макдональд Т.В., Аннегерс Дж.Ф., О'Фаллон В.М., Докерти М.Б., Малкасян Г.Д., Курланд Л.Т. (март 1977 г.). «Экзогенный эстроген и карцинома эндометрия: случай-контроль и исследование заболеваемости». Американский журнал акушерства и гинекологии . 127 (6): 572–580. дои : 10.1016/0002-9378(77)90351-9 . ПМИД 190887 .

[Singer-94] Певица Н., Уилсон Д. (12 декабря 2009 г.). «Менопауза, которую вам подарила большая фармацевтика» . Нью-Йорк Таймс .

[Brunner-95] Бруннер Р.Л., Гасс М., Арагаки А., Хейс Дж., Гранек И., Вудс Н. и др. (Исследователи Инициативы по женскому здоровью) (сентябрь 2005 г.). «Влияние конъюгированного лошадиного эстрогена на качество жизни, связанное со здоровьем, у женщин в постменопаузе, перенесших гистерэктомию: результаты рандомизированного клинического исследования Инициативы по здоровью женщин» (PDF) . Архив внутренней медицины . 165 (17): 1976–1986. дои : 10.1001/archinte.165.17.1976 . ПМИД 16186467 .

[96] «Результаты прибыли за четвертый квартал и полный год 2006 г.» (PDF) (пресс-релиз). Уайет. Архивировано из оригинала (PDF) 27 ноября 2007 года . Проверено 20 февраля 2018 г.

[97] «Заявление Pfizer о Prempro» . Индийский новостной канал. 24 ноября 2009 г. Архивировано из оригинала 23 февраля 2012 г.

[Bloomberg_2010-98] Перейти обратно: ^а ^б Фили Дж. (24 февраля 2010 г.). «Pfizer выигрывает судебный процесс по утверждению, что препарат Prempro вызвал рак» . Блумберг.

[99] «Pfizer должным образом предупредила о рисках Prempro, считает жюри» . 3 декабря 2010 г.

[100] «Юридический аналитик: присяжные Филадельфии выносят вердикт защиты по делу HRT, Амарис Эллиот Энгель» .

[101] Моррисон К. (19 января 2004 г.). «Лошади HRT» . msnbc.com .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ источники данных 1 ]

[ а ]

[ б ]

[ с ]

[ д ]

[43]

[44]

[45]

[46]

[47]

[48]

[49]

[50]

[51]

[52]

[53]

[54]

[55]

[56]

[57]

[58]

[59]

[60]

[61]

[ 62 ]

[ 63 ]

[ 64 ]

[ 65 ]

[ 66 ]

[ 67 ]

[ 68 ]

[ 69 ]

[ 70 ]

[ 71 ]

[ 72 ]

[ 73 ]

[ 74 ]

[ 75 ]

[ 76 ]

[ 77 ]

[ 78 ]

[ 79 ]

[ 80 ]

[ 81 ]

[ 82 ]

[ 83 ]

[ 84 ]

[ 85 ]

[ 86 ]

[ 87 ]

[ 88 ]

[ 89 ]

[ 90 ]

[ 91 ]

[ 92 ]

[ 93 ]

[ 94 ]

[ 95 ]

v т и Эстрадиол
Темы	Эстрадиол (как гормон) Эстрадиол (как лекарство) Фармакодинамика эстрадиола Фармакокинетика эстрадиола Эстроген (как гормон) Эстроген (в качестве лекарства) Менопаузальная гормональная терапия Феминизирующая гормональная терапия Противозачаточные таблетки, содержащие эстрадиол Комбинированный инъекционный контроль над рождаемостью Высокие дозы эстрогена Гидроксилирование эстрадиола
Эфиры	Эстрадиола ацетат Эстрадиола ацетилсалицилат Эстрадиола антранилат Эстрадиола бензоат бутират Эстрадиола бензоат циклооктениловый эфир Эстрадиола бензоат Эстрадиола бутирилацетат Эстрадиола циклооктилацетат Эстрадиола ципионат Эстрадиола деканоат Эстрадиола диацетат Дибутират эстрадиола Эстрадиола диенантат Эстрадиола дипропионат Эстрадиола дистеарат Дисульфат эстрадиола Эстрадиола диундецилат Эстрадиола диундециленат Эстрадиола энантат Эстрадиола фуроат Эстрадиола глюкуронид Эстрадиола гемисукцинат Эстрадиола гексагидробензоат Эстрадиола монопропионат Эстрадиол горчичный Эстрадиола пальмитат Эстрадиола фенилпропионат Эстрадиола фосфат Эстрадиола пивалат Эстрадиола пропоксифенилпропионат Эстрадиола салицилат Эстрадиола стеарат Сульфамат эстрадиола Эстрадиола сульфат Эстрадиола ундецилат Эстрадиола ундециленат Эстрадиола валерат Эстрамустинфосфат (эстрадиола нормустинфосфат) Эстрогеновый эфир Полиэстрадиола фосфат
Связанный	Эстрон Эстриол Эстерол Этинилэстрадиол Конъюгированные эстрогены Этерифицированные эстрогены Эстрона сульфат Эстропипат (пиперазина эстрона сульфат)